Bibliometryczne i dwupróbkowe analizy randomizacji mendelowskiej dotyczące związku przyczynowego między nadciśnieniem a zaburzeniami erekcji

Summary

Badanie to integruje analizy randomizacji bibliometrycznej oraz dwupróbowe Mendelowskie, aby systematycznie badać trendy badawcze i oceniać związek przyczynowy między nadciśnieniem a zaburzeniami erekcji, identyfikując kluczowe czynniki, pojawiające się tematy oraz dowody genetyczne łączące nadciśnienie ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń erekcji.

Abstract

Nadciśnienie (HT) związane z zaburzeniem erekcji (ED), schorzenie wtórne do HT, charakteryzuje się uporczywą niemożnością osiągnięcia lub utrzymania erekcji wystarczającej do satysfakcjonującej sprawności seksualnej. Celem tego badania było systematyczne przeanalizowanie i wizualizacja publikacji związanych z HT ED, wykorzystując bibliometrię, aby zidentyfikować kluczowe tematy, punkty badań i luki w wiedzy oraz zbadać przyczynowy związek między HT a ED za pomocą randomizacji mendelowskiej (MR). Literatura została pobrana z Web of Science Core Collection, a trendy wydawnicze zostały przedstawione według krajów, instytucji, autorów, czasopism oraz sieci współpracy. Do analizy MR wybrano polimorfizmy pojedynczych nukleotydów znacząco powiązane z HT, po których następuje przycinanie, filtrowanie i korekta pod kątem potencjalnych czynników zakłócających. Metoda ważenia odwrotnej wariancji została zastosowana jako podstawowa analiza, uzupełniona o podejścia MR–Egger i mediany ważonej, a także analizy wrażliwości, w tym oceny heterogeniczności i plejotropii, aby zapewnić odporność. W latach 2001–2025 opublikowano 1 661 artykułów w 1 099 czasopismach, co odzwierciedla zmieniający się status badań na świecie i przyszłe kierunki. Instytucje akademickie w Europie i Ameryce Północnej odegrały dominującą rolę. Najbardziej płodnymi krajami, instytucjami, czasopismami i autorami są odpowiednio Stany Zjednoczone, Uniwersytet São Paulo, Journal of Sexual Medicine oraz Faix, A. Typowe słowa kluczowe to tlenek azotu, zespół metaboliczny oraz zaburzenia śródbłonka. Wyniki MR potwierdziły, że HT ma istotny pozytywny wpływ przyczynowy na ryzyko ED. Gorące punkty badań dotyczą głównie impotencji, doustnego sildenafilu, vardenafilu, bezpieczeństwa, wdychanego tlenku azotu, indeksu międzynarodowego, predyktora, późnego początku, testosteronu, otyłości, stresu oksydacyjnego oraz inhibitora fosfodiesterazy 5. MR z dwoma próbami dostarcza solidnych dowodów przyczynowych, które uzupełniają wyniki obserwacyjne, oferując kompleksowe ramy do zrozumienia ED-związanego z HT.

Introduction

Nadciśnienie (HT) jest głównym czynnikiem ryzyka napędzającym rozwój^{i śmiertelność} chorób sercowo-naczyniowych (CVD). CVD powoduje prawie 17 milionów zgonów na świecie każdego roku, z czego około 55% przypisuje się powikłaniom HT ^2,3. Zaburzenia erekcji (ED) charakteryzują się uporczywą niemożnością osiągnięcia lub utrzymania erekcji prącia odpowiedniej do satysfakcjonującej aktywności seksualnej⁴. Badania wykazały, że wśród pacjentów z HT częstość występowania ED waha się od 36% do 45%, co jest znacząco wyższe niż w populacjach bez nadciśnienia^. Wysokie ciśnienie krwi i zaburzenia erekcji wykazują wyraźną korelację⁶. Wysokie ciśnienie krwi może negatywnie wpływać na funkcje seksualne, zmniejszając przepływ krwi, co może prowadzić do zmniejszenia libido, trudności z podnieceniem i upośledzenia orgazmu. Ta dysfunkcja seksualna może również wpływać na stosowanie się pacjenta do terapii HT ^7,8,9.

Termin "bibliometria" został po raz pierwszy ukuty przez Alana Pritcharda w 1969 roku¹⁰. Jako podejście analityczne oparte na wskaźnikach bibliometrycznych umożliwia ilościową ocenę wyników badań w konkretnej dziedzinie^11,12. Oprogramowanie CiteSpace do klastrowania oraz narzędzie wizualizacyjne VOSviewer są szeroko wykorzystywane do analizy bibliometrycznej, która ułatwia analizę trendów badawczych za pomocą technik klastrowania i mapowania, prezentując wyniki jako wizualne struktury wiedzy 13,14,15. Dzięki tym narzędziom literatura dotycząca ED związana z HT może być systematycznie wizualizowana i analizowana na przestrzeni ostatnich dekad. W tym badaniu wybrano bazę danych Web of Science (WOS) jako źródło danych, a oprogramowanie do klasteryzacji, narzędzie wizualizacyjne oraz Microsoft Excel zostały wykorzystane do identyfikacji i charakteryzacji trendów rozwojowych oraz pojawiających się gorących punktów badawczych w tej dziedzinie.

Aby dokładniej zbadać potencjalne przyczynowe powiązania między HT a ED, przeprowadzono analizę randomizacji mendelowskiej (MR) z wykorzystaniem danych z badania asocjacji całego genomu (GWAS). Metoda ta wykorzystuje warianty genetyczne jako zmienne instrumentalne (IV), aby naśladować warunki naturalnego randomizowanego badania kontrolowanego. Korzystając z dwóch próbek MR, systematycznie oceniono przyczynowy wpływ HT na ED. Analiza MR dostarcza wglądu w mechanizmy etiologiczne i potencjalną wartość wczesnej diagnostyki, podczas gdy analiza bibliometryczna wskazuje kluczowych uczestników, rozwijające się obszary badań oraz przyszłe kierunki w tej szybko rozwijającej się dziedzinie. Integrując mapowanie bibliometryczne z wnioskowaniem przyczynowym genetycznym, niniejsze badanie oferuje ramy podwójnej perspektywy: analiza bibliometryczna wyznacza krajobraz wiedzy, identyfikuje luki badawcze i generuje hipotezy dotyczące związku HT–ED, podczas gdy MR na dwóch próbkach dostarcza niezależnych dowodów genetycznych do formalnego testowania hipotezy przyczynowej wynikającej z literatury obserwacyjnej.

Protocol

Badanie to wykorzystało publicznie dostępne dane z bazy WOS (https://www.webofscience.com/wos/woscc/basic-search) i nie obejmowało uczestników ludzkich; dlatego nie było wymagane etyczne zatwierdzenie.

Źródła danych i ich zbieranie
Baza danych Web of Science (WOS) jest szeroko uznawanym i często wykorzystywanym źródłem badań naukowych i bibliometrycznych. Zawiera dane z około 9 000 czasopism o dużym wpływie oraz ponad 12 000 materiałów konferencyjnych, oferując kompleksową reprezentację globalnych badań w dziedzinach naukowych, technologicznych, medycznych i pokrewnych^{16, 17, 18}. Ta baza danych została wybrana do obecnej analizy bibliometrycznej ze względu na rygorystyczny proces wyboru czasopism, konsekwentne indeksowanie wysokiej jakości recenzowanej literatury naukowej oraz dostarczanie kompleksowych danych cytowańskich — w tym cytowanych źródeł — które są niezbędne do współcytowania i analizy sprzężenia bibliograficznego w narzędziach takich jak CiteSpace i VOSviewer.

Aby zminimalizować potencjalny wpływ aktualizacji bazy danych na spójność rekordów, wszystkie operacje wyszukiwania i wyszukiwania zostały zakończone w ciągu jednego dnia (20 grudnia 2025). Kolekcja podstawowa Web of Science była dostępna poprzez subskrypcję instytucjonalną Uniwersytetu Medycyny Chińskiej w Pekinie, korzystając ze standardowego interfejsu internetowego Clarivate. Okres poszukiwań obejmował publikacje od 1 stycznia 2001 do 20 grudnia 2025. Rok 2001 został wybrany jako punkt wyjścia, ponieważ nastąpił po przełomowym zatwierdzeniu sildenafilu w 1998 roku oraz późniejszym ustanowieniu doustnych inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 jako terapii pierwszego wyboru w leczeniu ED. Ten okres zapewnia kompleksowe pokrycie współczesnej ery badań, wykluczając wcześniejsze, mniej ustandaryzowane badania.

Wyszukiwanie przeprowadzono w zbiorze Web of Science Core Collection z wykorzystaniem pola Topic (TS), które zawiera tytuł, streszczenie, słowa kluczowe autora oraz Keywords Plus. Wszystkie indeksy cytowań w Zbiorze Podstawowym (tj. SCI-Expanded, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, ESCI, CCR-Expanded oraz IC) zostały uwzględnione bez żadnych ograniczeń. Wszystkie domyślne ustawienia wyszukiwania Clarivate zostały zachowane bez zmian, w tym automatyczne mapowanie terminów czy ustawienia rozszerzania. Pełne zapytanie wyszukiwania zostało zdefiniowane jako: TS = (nadciśnienie ORAZ (impotencja LUB "zaburzenia erekcji")). Uwzględniono tylko dokumenty sklasyfikowane jako "Artykuł" lub "Przegląd". Pobrane rekordy eksportowano w formacie tekstu zwykłego, z wybranym "Full Record and Cited References" jako treścią wyjściową. Ze względu na limit eksportu platformy Web of Science wynoszący 500 płyt na partię, 1 661 płyt zostało wyeksportowanych w czterech partiach. Partia 1 zawierała rekordy 1–500, partia 2 501–1000, partia 3 zawierała rekordy 1001–1500, a partia 4 zawierała rekordy 1501–1661. Przed analizą cztery pliki tekstu jawnego zostały połączone w jeden zbiór danych za pomocą funkcji deduplikacji i łączenia w CiteSpace (wersja R6.1.3) (Data→Import/Export→Remove Duplicates), usuwając potencjalne duplikaty rekordów, jednocześnie zachowując pełny zbiór danych do dalszej analizy bibliometrycznej.

Analiza bibliometryczna i oprogramowanie
Analiza bibliometryczna została przeprowadzona przy użyciu połączenia specjalistycznych narzędzi wizualizacyjnych i statystycznych.

CiteSpace (wersja R6.1.3) to aplikacja oparta na Javie, szeroko stosowana do wizualizacji i analizy trendów oraz wzorców w literaturze naukowej¹⁹. Został opracowany przez dr. Chena Chaomei w 2004^roku. Oprogramowanie działało na systemie Microsoft Windows 10 (64-bit) z Java Runtime Environment w wersji 8. Opierając się na zasadach scjentometrii, analizy danych i wizualizacji informacji, ujawnia struktury wiedzy poprzez analizę wzorców, rozkładów i relacji w literaturze. W tym badaniu zastosowano CiteSpace do klastrowania słów kluczowych i wykrywania burstów. Cięcie czasowe zostało ustalone na jeden rok na każdy fragment w okresie 2001–2025. Do budowy sieci i przycinania używano indeksu g z współczynnikiem skalowania k = 25. Klasteryzacja słów kluczowych wykorzystywała algorytm logarytmicznego stosunku wiarygodności do generowania etykiet klastrów. Aby zidentyfikować gorące punkty badawcze, wykrywanie wybuchów cytowań przeprowadzono z liczbą stanów ustawioną na 2, domyślnym stosunkiem₁/a₀ = 2,0 oraz minimalnym czasem trwania wybuchów 2 lata. Parametr gamma został zdefiniowany jako 1,04 dla wykrywania wybuchów słów kluczowych oraz 0,97 dla wykrywania wybuchów referencyjnych.

VOSviewer (wersja 1.6.18) to narzędzie analizy bibliometrycznej zaprojektowane do mapowania i wizualizacji wiedzy²¹. Wspiera różne podejścia analityczne, w tym analizę literatury, analizę współwystępowania oraz łączenie bibliograficzne. W niniejszym badaniu VOSviewer został użyty do generowania wizualnych reprezentacji krajów/regionów, autorów, instytucji, cytowanych czasopism i słów kluczowych, a także do tworzenia map gęstości. Do tych wizualizacji zastosowano minimalne progi wystąpień, aby zachować jasność w przedstawieniu graficznym. Konkretnie, ustalono próg co najmniej 1 publikacji dla analizy krajów/regionów i autorów, próg co najmniej 4 publikacji dla instytucji, próg co najmniej 2 publikacji dla czasopism oraz próg co najmniej 6 wystąpień dla analizy współwystępowania słów kluczowych. Dla analiz współcytowań (cytowane czasopisma, współcytowane autory oraz współcytowane źródła) zastosowano minimalny próg 10 cytowań. Domyślna normalizacja siły skojarzeń była stosowana dla wszystkich konstrukcji sieci. Dla wszystkich analiz VOSviewer w tym badaniu, w tym sieci współautorstwa (kraje/regiony, instytucje, autorzy), analizę współcytowań czasopism oraz analizę współwystępowania słów kluczowych, zastosowano pełną metodę liczenia.

Celem tego badania było opisanie kluczowych cech literatury, w tym krajów/regionów, instytucji, czasopism, artykułów o dużej liczbie cytów, sieci współcytowań oraz często występujących słów kluczowych. Oprócz fraz rzeczownikowych wyodrębnionych z tytułów i streszczeń, analizowano także słowa kluczowe podane w publikacjach, aby zidentyfikować trendy w występowaniu słów kluczowych i wzorcach cytowań. Słowa kluczowe o minimalnym progu występowania 6 zostały uwzględnione w analizach współwystępowania i klastrowania. Nie przeprowadzono ręcznego usuwania słów kluczowych, aby uniknąć wprowadzenia subiektywnych uprzedzeń; wszystkie terminy spełniające próg występowania zostały zachowane do analizy obiektywnej. Wszystkie procedury analityczne zostały niezależnie zweryfikowane przez dwóch badaczy, aby zapewnić dokładność i powtarzalność układów sieci oraz metryk cytowań.

Analiza MR
Do oceny potencjalnego związku przyczynowego między HT a ED, zastosowano metodę MR z dwoma próbkami. Podejście to opiera się na trzech głównych założeniach: (1) instrumenty genetyczne są istotnie powiązane z ekspozycją (istotnością); (2) instrumenty nie są powiązane ze zmiennymi zakłócającymi wpływającymi na związek ekspozycja–wynik (niezależność); oraz (3) instrumenty wpływają na wynik wyłącznie poprzez ekspozycję (ograniczenie wyłączenia).

Podsumowanie statystyk GWAS pozyskano z platformy IEU OpenGWAS (https://gwas.mrcieu.ac.uk/; dostęp 20 grudnia 2025). Nie wygenerowano dodatkowego lokalnego migawki bazy danych; powtarzalność jest wspierana przez stosowanie stabilnych identyfikatorów GWAS, wersjonowanie wersji FinnGen oraz archiwizowany kod analiczny. Instrumenty genetyczne dla HT pozyskano z zestawu danych FinnGen (FinnGen Biobank, wydanie 5; finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE), definiowanego jako choroby nadciśnieniowe z wyłączeniem wtórnej HT, w tym 55 917 przypadków i 162 837 grup kontrolnych pochodzenia europejskiego (fińskiego). Dane dotyczące wyników ED pochodzą z zestawu danych FinnGen (wersja 5; finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION), obejmującego 1 154 przypadki i 94 024 grupy kontrolne pochodzenia europejskiego. Pojedyncze polimorfizmy nukleotydowe (SNP) istotnie związane z HT na progu całego genomu (P < 5 × 10⁻⁸) zostały po raz pierwszy wybrane jako zmienne instrumentalne kandydacyjne. Następnie zastosowano zgrupowanie z zaburzeniami sprzężenia (LD), aby wykluczyć skorelowane warianty, z użyciem progu r² < 0,001 oraz okna zgrupowania 10 000 kb. Aby zmniejszyć możliwość błędu słabego instrumentu, statystyka F została obliczona dla każdego zachowanego SNP przy użyciu wzoru Walda: F = (_ekspozycja β / ekspozycja SE)², gdzie _ekspozycja β i ekspozycja SE reprezentują odpowiednio oszacowanie skojarzenia SNP–HT oraz jego błąd standardowy. W ostatecznej analizie MR uwzględniono tylko warianty z F > 10.

Aby zminimalizować efekty zakłócające, zachowane zmienne instrumentalne zostały ocenione za pomocą LDtrait (LDlink) pod kątem zgłaszanych powiązań z paleniem i spożyciem alkoholu; żaden instrument nie wymagał wyłączenia na tej podstawie (Tabela Uzupełniająca 1). Harmonizacja danych ekspozycji i wyników została przeprowadzona za pomocą funkcji harmonise_data() w pakiecie TwoSampleMR (wersja 0.6.2), która wyrównywała allele efektów między zbiorami danych, wywnioskowała orientację nici dla palindromowych SNP na podstawie częstotliwości alleli (częstotliwość alleli mniejszych < 0,3) oraz wykluczała palindromiczne SNP z niejednoznacznym dopasowaniem.

Metoda odwrotnej wariancji ważenia (IVW) była podstawowym podejściem analitycznym, natomiast MR–Egger, waga mediana oraz metody oparte na modach były uzupełniające. Główne oszacowanie IVW zostało obliczone za pomocą mnożnika i efektów losowych zaimplementowanych w funkcji mr_ivw() pakietu TwoSampleMR z domyślnymi parametrami. Wielkość efektu wyrażano jako iloraz szans (OR) z 95% przedziałami ufności (CI) po umocnieniu współczynników beta. Analiza MR-PRESSO została przeprowadzona w celu oceny plejotropii poziomej za pomocą testu globalnego oraz identyfikacji potencjalnych wartości odstających; Test zniekształceń stosowano przy wykrywaniu wartości odstających. Zastosowano próg istotności P < 0,05. Przed ostateczną analizą nie wykluczono SNP, ponieważ MR-PRESSO nie zidentyfikował żadnych odstępców. Wyniki zostały zwizualizowane za pomocą wykresów leśnych, lejkowych, rozrzutowych oraz analiz pozostawionych na zewnątrz. Kod analityczny jest publicznie dostępny na GitHub, wydanie v1.0: https://github.com/tengfeitcm/Two-Sample-Mendelian-Randomization-/releases/tag/v1.0, co zapewnia powtarzalność dokładnej wersji analizy użytej w tym badaniu.

Results

Wyniki analizy bibliometrycznej
Trendy czasowe w publikacjach i cytowań:
Roczna produkcja publikacji stanowi kluczowy wskaźnik rozwoju badań i w pewnym stopniu odzwierciedla rozwój wiedzy w danej dziedzinie. Na dzień 20 grudnia 2025 roku w bazie Web of Science (Rysunek 1) zidentyfikowano łącznie 1 661 publikacji związanych z ED. Roczny rozkład opublikowanych artykułów przedstawiono na Rysunku 2.

Rysunek 1. Schemat przepływowy procesu poszukiwania literatury i wyboru badań. Wstępne poszukiwania bazy danych Web of Science wykazały 1 777 rekordów. Rekordy były wyłączane ze względu na typ publikacji, w tym recenzje książek (N = 56), materiały redakcyjne (N = 27), referaty konferencyjne (N = 11), opublikowane materiały online (N = 10), streszczenia konferencji (N = 5) oraz listy (N = 7). Po selekcji uwzględniono 1 493 artykuły oraz 168 przeglądów do analizy bibliometrycznej i wizualizacyjnej, obejmując kraje/regiony, organizacje, autorów, czasopisma, źródła i słowa kluczowe. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Rysunek 2. Coroczne globalne trendy publikacji dotyczące zaburzeń erekcji związanych z nadciśnieniem od 2005 do 2025 roku. Zilustrowano liczbę publikacji w roku, gdzie oś x oznacza rok, a oś y liczbę publikacji. Linia przerywana odzwierciedla ogólny trend, z współczynnikiem determinacji (R² = 0,7538). Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Analiza najbardziej produktywnych krajów/regionów:
Łącznie 108 krajów/regionów opublikowało odpowiednie prace w tej dziedzinie. Dziesięć krajów z największym wkładem w publikacje na temat ED związanej z HT to Stany Zjednoczone (342 publikacje), Anglia (129), Włochy (100), Brazylia (98), Hiszpania (90), Indie (82), Australia (66), Turcja (66), Francja (56) i Kanada (55) (Rysunek 3, Tabela 1). Stany Zjednoczone miały największą liczbę publikacji, najwięcej cytowań (7 299) oraz siłę łączy wynoszącą 118.

Rysunek 3. Światowa dystrybucja publikacji dotyczących zaburzeń erekcji związanych z nadciśnieniem według krajów. Mapa pokazuje wyniki publikacji dla każdego kraju, z etykietami numerycznymi wskazującymi liczbę publikacji. Intensywność kolorów odpowiada liczbie publikacji, a ciemniejsze odcienie oznaczają wyższą produkcję. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Stopień	Kraj	Nie. Publikacji	Nie. Cytowania	Całkowita wytrzymałość ogniwa
1	USA	342	7299	118
2	Anglia	129	2630	104
3	Włochy	100	2105	57
4	Brazylia	98	1007	21
5	Hiszpania	90	604	42
6	Indie	82	470	32
7	Australia	66	1677	52
8	Turcja	66	424	15
9	Francja	56	230	26
10	Kanada	55	1871	52

Tabela 1: 10 krajów największych przyczyn do badań nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. Kraje są klasyfikowane według liczby publikacji. "Nie. publikacji" odnosi się do łącznej liczby artykułów wyprodukowanych przez każdy kraj. "Nie. cytowań" oznacza łączną liczbę cytowań, a "całkowita siła powiązań" oznacza poziom współpracy między krajami.

Pod względem liczby cytowań, dziesięć krajów z najwyższej liczby to Stany Zjednoczone (7 299), Anglia (2 630), Włochy (2 105), Kanada (1 871), Australia (1 677), Brazylia (1 007), Hiszpania (604), Niemcy (564), Korea Południowa (559) i Japonia (559) (Tabela 2). Wyniki te wskazują, że te kraje mają silny wpływ w dziedzinie ED-związanej z HT. Analiza współpracy wykazała, że Stany Zjednoczone (24 943), Włochy (6 975), Anglia (6 692), Kanada (5 196), Niemcy (4 443) i Chiny (2 533) miały szeroką współpracę z innymi krajami. Jednak współpraca między innymi krajami była stosunkowo słabsza (Rysunek 4). Dominacja Stanów Zjednoczonych pod względem liczby publikacji i wpływu cytowań odzwierciedla ich długoletnie inwestycje w badania medycyny seksualnej oraz przywództwo w epidemiologii sercowo-naczyniowej.

Stopień	Kraj	Nie. Publikacji	Nie. Cytowania	Całkowita wytrzymałość ogniwa
1	USA	342	7299	118
2	Anglia	129	2630	104
3	Włochy	100	2105	57
4	Kanada	55	1871	52
5	Australia	66	1677	52
6	Brazylia	98	1007	21
7	Hiszpania	90	604	42
8	Niemcy	54	564	25
9	Korea Południowa	31	559	24
10	Japonia	22	559	16

Tabela 2: Top 10 krajów uklasyfikowanych według liczby cytowań w badaniach nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. Kraje są uporządkowane według łącznej liczby cytowań. "Nie. publikacji" oznacza liczbę artykułów opublikowanych przez każdy kraj. "Nie. cytowań" oznacza łączną liczbę cytowań, a "Całkowita siła powiązań" odzwierciedla stopień współpracy między krajami.

Rysunek 4. Sieć współwystępowania krajów/regionów w badaniach nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. Węzły reprezentują kraje lub regiony, a większe oznaczają większą liczbę publikacji. Linie łączące oznaczają współpracę między krajami, gdzie grubsze linie oznaczają silniejsze relacje partnerskie. Różne kolory oznaczają wyraźne skupiska współpracy. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Wkład czołowych organizacji:
Łącznie 2 172 instytucje przyczyniły się do publikacji związanych z ED. Dziesięć największych organizacji wnoszących wkład w tę dziedzinę to University of São Paulo (14 publikacji), Pfizer Inc. (12), University of Sydney (11), Columbia University (10), University of British Columbia (10), University of Milan (10), Fundação Oswaldo Cruz (9), University of Michigan (9), University College London (9) oraz University of Waterloo (8) (Tabela 3).

Stopień	Organizacja	Nie. Publikacji	Nie. Cytowania	Całkowita wytrzymałość ogniwa
1	Uniwersytet w São Paulo	14	180	2
2	Pfizer Inc.	12	1000	19
3	Uniwersytet w Sydney	11	129	6
4	Uniwersytet Columbia	10	461	9
5	Uniwersytet Kolumbii Brytyjskiej	10	482	5
6	Uniwersytet w Mediolanie	10	76	3
7	Fundação Oswaldo Cruz	9	371	6
8	Uniwersytet Michigan	9	212	4
9	University College London	9	674	2
10	Uniwersytet Waterloo	8	779	9

Tabela 3: 10 najważniejszych instytucji przyczyniających się do badań nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. Instytucje są klasyfikowane według liczby publikacji. "Nie. publikacji" oznacza łączną liczbę artykułów z każdej instytucji. "Nie. cytowań" oznacza łączną liczbę cytowań, a "Całkowita siła linków" odzwierciedla współpracę między instytucjami.

Spośród tych instytucji Uniwersytet w São Paulo miał największą liczbę publikacji (14), podczas gdy Pfizer Inc. wykazał największą łączną liczbę połączeń (19) i największą liczbę cytowań (1 000). Pod względem liczby cytowań, najważniejsze instytucje to Pfizer Inc. (1 000), University of Waterloo (779), University of Chicago (720), University College London (674), Northwestern University (603), University of British Columbia (482), Columbia University (461), Boston University (380), Fundação Oswaldo Cruz (371) oraz Sapienza University of Rome (358) (Tabela 4).

Stopień	Organizacja	Nie. Publikacji	Nie. Cytowania	Całkowita wytrzymałość ogniwa
1	Pfizer Inc.	12	1000	19
2	Uniwersytet Waterloo	8	779	5
3	Uniwersytet Chicagowski	5	720	9
4	University College London	9	674	2
5	Uniwersytet Northwestern	6	603	1
6	Uniwersytet Kolumbii Brytyjskiej	10	482	5
7	Uniwersytet Columbia	10	461	9
8	Uniwersytet Bostoński	7	380	6
9	Fundação Oswaldo Cruz	9	371	6
10	Uniwersytet Sapienza w Rzymie	7	358	3

Tabela 4: Top 10 instytucji sklasyfikowanych według liczby cytowań w badaniach nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. Instytucje są wymienione według łącznej liczby cytowań. "Nie. publikacji" odnosi się do liczby artykułów opublikowanych przez każdą instytucję. "Nie. cytowań" oznacza łączną liczbę cytowań, a "Całkowita siła powiązań" oznacza zakres współpracy instytucjonalnej.

Analiza współpracy wykazała, że Pfizer Inc., Fundação Oswaldo Cruz oraz Uniwersytet Karoliny Północnej odegrały kluczową rolę w partnerstwach instytucjonalnych. Jednak większość instytucji była rozdrobniona i brakowało im silnej współpracy (Rysunek 5). Znaczenie Pfizer Inc. w metrykach cytowań odzwierciedla nie tylko jej rolę komercyjną w rozwoju sildenafilu, ale także szerokie wsparcie badań klinicznych po wprowadzeniu na rynek oraz badań inicjowanych przez badaczy, które dostarczyły podstawowych dowodów na bezpieczeństwo i skuteczność inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 u pacjentów z HT.

Rysunek 5. Sieć współwystępowania instytucji zajmujących się badaniami nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. Węzły odpowiadają instytucjom, a ich wielkość odzwierciedla liczbę publikacji. Linie między węzłami reprezentują współpracę instytucjonalną, a grubsze linie wskazują na silniejsze połączenia. Kolory wyróżniają klastry współpracy. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Analiza autorów i współcytowanych autorów:
Analiza współwystępowania służy do identyfikacji wpływowych autorów w danej dziedzinie oraz oceny stopnia współpracy między nimi. Natomiast analiza współcytowania opisuje relację między dwoma autorami lub publikacjami na podstawie częstotliwości cytowania ich razem w kolejnych badaniach. W tym badaniu zidentyfikowano łącznie 40 281 autorów. Wśród nich najwięcej publikacji miały Faix, A. (7 publikacji) i Grellet, I. (7 publikacji), za nimi Colson, M.H. (6), Cuzin, B. (6), Huyghes, E. (6), Fonzi, Laura (5), Pallagrosi, Mauro (5), Picardi, Angelo (5), Biondi, Massimo (5) i Couper z Iand. (4) (Tabela 5). Fong, Geoffrey T. i Hammond, David wykazywał silną współpracę, tworząc dwie odrębne grupy autorów (Rysunek 6). Jednak współpraca między innymi autorami była ograniczona, a dziedzina badań wydawała się stosunkowo rozproszona.

Stopień	Autor	Nie. Publikacji	Nie. Cytowania	Całkowita wytrzymałość ogniwa
1	Faix, A.	7	29	25
2	Grellet, ja.	7	29	25
3	Colson, M.H.	6	27	24
4	Cuzin, B.	6	27	24
5	Huyghes, E.	6	27	24
6	Fonzi, Laura	5	55	15
7	Pallagrosi, Mauro	5	55	15
8	Picardi, Angelo	5	55	15
9	Biondi, Massimo	5	55	13
10	Couper, Iand.	4	18	8

Tabela 5: Top 10 autorów uszeregowanych według liczby publikacji w badaniach nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. "Nie. publikacji" oznacza liczbę artykułów napisanych przez każdą osobę. "Nie. cytowań" oznacza łączną liczbę cytowań, a "Całkowita siła linków" odzwierciedla współpracę między autorami.

Rysunek 6. Sieć współwystępowania autorów w badaniach nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. Węzły reprezentują autorów, a większe węzły oznaczają większą liczbę publikacji. Połączenia między węzłami odzwierciedlają relacje współpracy, a grubsze linie oznaczają częstszą współpracę. Kolor węzła wskazuje rok publikacji. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Analiza współcytowań wykazała, że Rosen, R.C. (235), Feldman, H.A. (201), Corona, G. (110), Laumann, E.O. (105), Shabsigh, R. (90), Montorsi, F. (84), Esposito, K. (80), Droller, M.J. (79), Goldstein, I. (78) i Lue, T.F. (70) mieli najwięcej współcytowania (Tabela 6). Wyniki te wskazują, że ci autorzy odgrywają ważną rolę w tej dziedzinie badań.

Stopień	Autor	Nie. współcytowania	Całkowita wytrzymałość ogniwa
1	Rosen, R.C.	235	2052
2	Feldman, H.A.	201	1901
3	Corona, G.	110	1280
4	Laumann, E.O.	105	1027
5	Shabsigh, R.	90	1035
6	Montorsi, F.	84	977
7	Esposito, K.	80	1530
8	Droller, M.J.	79	772
9	Goldstein, I.	78	946
10	Lue, T.F.	70	651

Tabela 6: Top 10 autorów uszeregowanych według częstotliwości współcytowań w badaniach nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. "Nie. współcytowania" odnosi się do liczby cytowanych autorów obok innych. "Całkowita siła linków" wskazuje na siłę relacji współcytowań między autorami.

Rozkład czasopism:
Wszystkie wybrane artykuły zostały opublikowane w 1 099 czasopismach. Dziesięć najbardziej płodnych czasopism to: Journal of Sexual Medicine (36 publikacji), International Journal of Impotence Research (32), Archivio Italiano di Urologia e Andrologia (20), Cureus Journal of Medical Science (20), American Journal of Men's Health (17), Sexologies (15), Journal of Men's Health (12), Turkish Journal of Urology (11), Ciência & Saúde Coletiva (11), oraz Journal of Clinical Urology (10) (Tabela 7, Rysunek 7).

Stopień	Źródło	Nie. Publikacji	Nie. Cytowania	IF/JCR (2022)	Całkowita wytrzymałość ogniwa
1	Czasopismo Medycyny Seksualnej	36	1627	3,3/Q1	36
2	Międzynarodowe Czasopismo Badań nad Impotencją	32	857	2,5/Q2	25
3	Archivio Italiano di Urologia e Andrologia	20	152	1,3/Q3	5
4	Czasopismo Cureus Nauk Medycznych	20	85	1.3/Q2	5
5	Amerykańskie Czasopismo Zdrowia Mężczyzn	17	169	2,4/Q2	5
6	Seksuologie	15	54	0,855/Q4	9
7	Czasopismo Zdrowia Mężczyzn	12	39	0,6/Q4	8
8	Tureckie Czasopismo Urologiczne	11	92	1.1/Q3	4
9	Ciencia & Saude Coletiva	11	124	1,2/Q4	1
10	Czasopismo Clinical Urology	10	8	0,5/Q4	2

Tabela 7: Top 10 czasopism uszeregowanych według liczby publikacji w badaniach nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. "Nie. publikacji" oznacza liczbę artykułów opublikowanych w każdym czasopiśmie. "Nie. cytowań" oznacza łączną liczbę cytowań. "IF/JCR (2022)" oznacza współczynnik wpływu czasopism oraz ranking kwartylowy Journal Citation Reports. "Całkowita siła linków" odzwierciedla relacje cytowań między czasopisma.

Rysunek 7: Sieć współwystępowania cytowanych czasopism w badaniach nad zaburzeniami erekcji związanych z nadciśnieniem. Węzły reprezentują czasopisma, a ich rozmiar odpowiada częstotliwości cytowań. Linie wskazują na relacje współcytowania, a grubsze linie oznaczają silniejsze powiązania. Różne kolory oznaczają wyraźne skupiska dzienników. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Analiza współcytowania czasopism zidentyfikowała 28 612 współcytowanych czasopism. Dziesięć najczęściej współcytowanych czasopism to: Journal of Sexual Medicine (1 511), Journal of Urology (1 385), International Journal of Impotence Research (1 161), Urology (761), European Urology (567), Journal of the American Medical Association (449), BJU International (442), New England Journal of Medicine (371), Diabetes Care (297) oraz The Lancet (291) (Tabela 8). Journal of Sexual Medicine oraz International Journal of Impotence Research pełnią rolę głównych platform dystrybucji w tym obszarze badań. Ich podwójny nacisk na medycynę seksualną i urologię odzwierciedla interdyscyplinarny charakter tej dziedziny, obejmującej biologię naczyniową, endokrynologię oraz farmakologię kliniczną. Wysoka liczba współcytowanych czasopism medycznych, takich jak JAMA, The Lancet i The New England Journal of Medicine, dodatkowo wskazuje, że przełomowe badania sercowo-naczyniowe i metaboliczne dostarczają kluczowych dowodów kontekstowych dla tej specjalistycznej literatury.

Stopień	Źródło	Współcytowania	Całkowita wytrzymałość ogniwa
1	Czasopismo Medycyny Seksualnej	1511	47196
2	Czasopismo Urologia	1385	38007
3	Międzynarodowe Czasopismo Badań nad Impotencją	1161	34534
4	Urologia	761	23859
5	Europejska urologia	567	19648
6	Czasopismo Amerykańskiego Towarzystwa Medycznego	449	14936
7	BJU International	442	14019
8	Nowoangielski Czasopismo Medyczne	371	13740
9	Opieka nad cukrzycą	297	12529
10	The Lancet	291	8687

Tabela 8: 10 najczęściej cytowanych czasopism w badaniach nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. Czasopisma są klasyfikowane według częstotliwości współcytowania. "Współcytowania" wskazują, jak często cytowane są czasopisma razem. "Całkowita siła łącza" oznacza siłę relacji współcytowań między czasopisma.

Analiza literatury o wysokim stopniu cytowania i literatury współcytowanej z cytowaniem:
Zidentyfikowano łącznie 1 661 odniesień. Do źródeł z ponad 200 cytowańmi należały Hammond (2006), Mazza (2020), Amaral (2008), Maiorino (2014), Fisher (2005) oraz Nicolosi (2005) (Tabela 9). Ponadto zidentyfikowano 15 odniesień z silnymi wybuchami cytowań. Trzy odniesienia o największej intensywności wybuchowej to Nicolosi A (2003), Martin-Morales A (2001) oraz Rosen R.C. (2004) (Rysunek 8).

Stopień	Publikacja	Nie. Cytowania	Nie. Linków
1	Hammond (2006)	430	9
2	Mazza (2020)	324	0
3	Amaral (2008)	281	0
4	Maiorino (2014)	257	10
5	Fisher (2005)	255	10
6	Nicolosi (2005)	235	6
7	Siahpush (2006)	188	3
8	Oliffe (2005)	173	11
9	Laumann (2009)	173	3
10	Laumann (2007)	172	5

Tabela 9: Top 10 źródeł uszeregowanych według liczby cytowań w badaniach nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. "Nie. cytowań" oznacza łączną liczbę cytowań dla każdego odniesienia. "Nie. powiązań" odzwierciedla liczbę połączeń z innymi odniesieniami.

Rysunek 8. Top 15 źródeł wykazujących najsilniejsze wzrosty cytowań w badaniach nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. Ilustracja przedstawia odniesienia o najwyższej intensywności wybuchów w czasie. Każdy wiersz odpowiada referencji, a oś czasu ilustruje okres aktywności cytowania. Czerwone segmenty oznaczają przedziały o zwiększonej częstotliwości cytowań, natomiast punkt odniesienia oznacza pełny czas trwania analizy. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Analiza słów kluczowych:
Analiza współwystępowania i prominencji słów kluczowych została wykorzystana do identyfikacji trendów w tematach badawczych w czasie oraz do wykrywania gorących punktów badawczych. Zidentyfikowano łącznie 6 273 słowa kluczowe. Najczęstsze słowa kluczowe to: zaburzenia erekcji (987 przypadków), mężczyźni (376), nadciśnienie (376), częstość występowania (361), czynnik ryzyka (255), sildenafil (209), zaburzenia seksualne (198), tlenek azotu (158), zespół metaboliczny (144) oraz dysfunkcja śródbłonka (141) (Tabela 10, Rysunek 9). Po analizie grupowej, 15 najczęściej stosowanych słów kluczowych z najsilniejszymi nagłymi liczbami cytowań to epidemiologia (5,15), rak prostaty (3,85), podwójnie ślepy (3,54), choroby (3,96), populacja (4,07), życie (3,33), nadciśnienie (3,97), proteza prącia (3,51), objawy dróg moczowych (3,22), Stany Zjednoczone (3,77), zmiany klimatu (5,26), zdrowie psychiczne (5,22), model (3,23), inhibitor (3,79) oraz zdrowie seksualne (3,44) (Rysunek 10). Obecność pozornie niezwiązanych ze sobą terminów, takich jak "zmiany klimatu", może odzwierciedlać nowe badania nad środowiskowymi determinantami zdrowia sercowo-naczyniowego i seksualnego, a nie bezpośrednie powiązanie z ED-em związanym z HT.

Stopień	Słowo kluczowe	Nie. Występy	Całkowita wytrzymałość ogniwa
1	Zaburzenia erekcji	987	5254
2	mężczyźni	376	2349
3	nadciśnienie	376	2235
4	Występowanie	361	2308
5	Czynnik ryzyka	255	1665
6	sildenafil	209	1193
7	Dysfunkcja seksualna	198	1322
8	Tlenek azotu	158	812
9	Zespół metaboliczny	144	901
10	Dysfunkcja śródbłonka	141	870

Tabela 10: Najpopularniejsze słowa kluczowe w badaniach nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. Słowa kluczowe są klasyfikowane według częstotliwości występowania. "Nie. wystąpień" wskazuje, jak często pojawia się każde słowo kluczowe. "Całkowita siła linków" odzwierciedla siłę współwystępujących zależności między słowami kluczowymi.

Rysunek 9. Analiza słów kluczowych w badaniach nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. (A ) Sieć współwystępowania słów kluczowych, gdzie rozmiar węzła wskazuje częstotliwość występowania, grubość linii odzwierciedla siłę współwystępowania, a kolory reprezentują różne skupiska. (B) Mapa gęstości słów kluczowych, w której intensywność kolorów odpowiada częstotliwości słów kluczowych. (C) Mapa klasteryzacji słów kluczowych pokazująca 10 kategorii słów kluczowych, z wyraźnymi blokami kolorów wskazującymi różne klastry. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Rysunek 10. 15 najpopularniejszych słów kluczowych o najbardziej wyraźnych wybuchach cytowań w badaniach nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. Ilustracja ilustruje słowa kluczowe o największej sile wybuchów w czasie. Każdy wiersz reprezentuje słowo kluczowe, a kolumny pokazują rok, siłę wybuchu oraz początek i koniec okresu wybuchu. Oś czasu (2005–2025) wskazuje okres analizy, a czerwone segmenty oznaczają przedziały podwyższonej częstotliwości słów kluczowych. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Wyniki MR
W danych ekspozycji (nadciśnienie, FinnGen: finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE) zmienne instrumentalne uzyskane przy użyciu progu P < 5 × 10⁻⁸ oraz przycinania nierównowagi wiązań były rozłożone na wiele chromosomów (rysunek 11A). Odpowiadające szczyty asocjacji w całym genomie były wyraźne (rysunek 11B), co wskazuje, że zmienne instrumentalne miały wystarczającą siłę i różnorodne źródła. Po harmonizacji z danymi wynikami (zaburzenia erekcji, FinnGen: finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION) dane zostały uwzględnione w analizie MR z dwoma próbkami. Używając 61 SNP jako zmiennych instrumentalnych, analiza ważona odwrotną wariancją sugerowała pozytywny związek między genetycznie przewidywaną podatnością na HT a ryzykiem ED (OR = 1,181, 95% CI: 1,003–1,391, P = 0,046). Metoda ważonej mediany wykazała podobny, lecz nieistotny kierunek efektu (OR = 1,123, 95% CI: 0,889–1,420, P = 0,331), podczas gdy regresja MR-Eggera nie wspierała istotnego związku (OR = 0,759, 95% CI: 0,448–1,286, P = 0,309). Analizy trybu prostego i ważonego również były nieistotne, z OR odpowiednio 1,058 (95% CI: 0,618–1,811, P = 0,837) i 1,098 (95% CI: 0,679–1,774, P = 0,704). Nie wykryto istotnej heterogeniczności (IVW Q = 52,10, P = 0,756; MR-Egger Q = 49,11, P = 0,817), a przecięcie MR-Egger nie wykazało silnej kierunkowej plejotropii (przecięcie = 0,037, P = 0,089). Pakiet detekcji plejotropii nie zidentyfikował odstępnych SNP. Zachowane instrumenty wykazały się wystarczającą wytrzymałością; średnia i mediana F-statystyki wynosiły odpowiednio 50,79 i 40,88, a wszystkie instrumenty miały F-statystyki > 10.

Rysunek 11. Analiza randomizacji Mendla badająca związek przyczynowy między nadciśnieniem a zaburzeniami erekcji. (A ) Rozkład chromosomowy zmiennych instrumentalnych. (B) Wyniki asocjacji genomu dla nadciśnienia. (C) Wykres rozrzutowy przedstawiający oszacowania efektu przyczynowego uzyskane z różnych metod randomizacji Mendla. (D) Wykres lejka używany do oceny potencjalnego błędu i heterogeniczności. (E) Analiza "wykluczenie jednego" oceniająca wpływ poszczególnych zmiennych instrumentalnych na ogólną szacunk. (F) Wykres leśny prezentujący szacunki efektu dla poszczególnych zmiennych instrumentalnych wraz z łącznym oszacowaniem. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tej figurki.

Przyczynowy wpływ HT na ED był pozytywny i statystycznie istotny. Na wykresie rozrzutowym linia dopasowana IVW pokazała wyraźny dodatni spadek i znajdowała się powyżej wartości zerowej. Kierunek i wielkość nachyleń wyprowadzonych z metod MR–Egger, wagowanej mediany i trybów były zgodne z metodą IVW (rysunek 11C), co wskazuje na spójne wyniki w różnych podejściach analitycznych. Wykres lasów z pojedynczym SNP wykazał, że większość loci miała szacunki pozytywnego efektu. Szacunkowy efekt połączony był po prawej stronie od zera, a jego przedział ufności nie przekraczał zera (Rysunek 11F).

Analizy wrażliwości potwierdziły te ustalenia. Analiza "wyklucz jedno" wykazała, że usunięcie pojedynczych zmiennych instrumentalnych nie zmieniło istotnie ogólnego efektu, a pozytywny trend pozostał stały (rysunek 11E). Wykres lejka był mniej więcej symetryczny, a linie IVW i MR–Egger były wyśrodkowane w obrębie rozkładu (rysunek 11D), co wskazuje na brak dowodów na kierunkową plejotropię. W połączeniu z przecięciem MR–Egger oraz wynikami testu Q Cochrana, nie zaobserwowano istotnego błędu ani heterogeniczności. Ogólnie rzecz biorąc, te wyniki wskazują na silny, pozytywny związek przyczynowy między HT a zwiększonym ryzykiem ED.

OŚWIADCZENIE O DOSTĘPNOŚCI DANYCH:
Dane bibliometryczne wspierające to badanie zostały pobrane z Web of Science Core Collection (https://www.webofscience.com/) i można je uzyskać, odtwarzając strategię wyszukiwania opisaną w sekcji Metody. Statystyki podsumowania GWAS użyte do analizy randomizacji Mendla są publicznie dostępne za pośrednictwem platformy IEU OpenGWAS (https://gwas.mrcieu.ac.uk/). Zestaw danych ekspozycji (finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE) oraz zestaw wyników (finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION) pozyskano z FinnGen Biobank (wydanie 5). Kod analityczny jest publicznie dostępny na GitHub, wersja 1.0: https://github.com/tengfeitcm/Two-Sample-Mendelian-Randomization-/releases/tag/v1.0.

Tabela uzupełniająca 1. Lista instrumentalnych polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) uwzględnionych w analizie randomizacji mendelowskiej oraz ich status oceny. Ta tabela podsumowuje wszystkie SNP wybrane jako zmienne instrumentalne dla nadciśnienia w analizie randomizacji Mendla na dwóch próbach. Dla każdego SNP odpowiedni status wskazuje, czy został zachowany po procedurach grupowania i przesiewania wiązań (LD). Żadne SNP nie zostały wykluczone na podstawie oceny LDtrait (LDlink) pod kątem powiązań z potencjalnymi czynnikami zakłócającymi (np. palenie lub spożycie alkoholu) w końcowym procesie analitycznym. Przypisy są dla konkretnych wariantów, w których wcześniejsza literatura odnosiła się do potencjalnych interakcji gen–środowisko lub kontekstowych powiązań; te SNP zostały zachowane, ale należy je interpretować z ostrożnością. Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.

Discussion

Dzięki kompleksowemu i systematycznemu przeglądowi tematów badawczych, trendów oraz globalnego krajobrazu ED-związanego z HT, to badanie oferuje szybkie i wstępne zrozumienie tej dziedziny. W kontekście ery big data coraz ważniejsze jest, aby badacze dostrzegali trajektorię rozwoju swoich dziedzin badań. W porównaniu z przeglądami systematycznymi lub metaanalizami, analiza bibliometryczna wykorzystuje specjalistyczne narzędzia wizualizacyjne do kompleksowej oceny istniejącej literatury, umożliwiając intuicyjną identyfikację trendów badawczych i prognozowanie przyszłych ognisk²¹. Takie podejście analityczne umożliwia ilościową ocenę wyników badań oraz ułatwia identyfikację struktur wiedzy i nowych kierunków. Dlatego analiza bibliometryczna stanowi cenne ramy metodologiczne do oceny ewolucji dziedzin nauki. Z naszej wiedzy, to badanie stanowi pierwszą próbę systematycznego podsumowania badań nad ED-em związanym z HT w ciągu ostatnich 20 lat z wykorzystaniem technik bibliometrycznych, co daje kompleksowy przegląd tego szybko rozwijającego się obszaru.

Z perspektywy krajów/regionów i instytucji, Stany Zjednoczone wykazały znacznie większą liczbę publikacji i liczby cytowań w porównaniu z innymi krajami, co wskazuje na ich dominującą rolę w tej dziedzinie. Większość instytucji o największej liczbie wpłat znajduje się w Europie i Stanach Zjednoczonych, podczas gdy stosunkowo mniej wpłat pochodzi z innych regionów. Współpraca między instytucjami wydaje się ograniczona, ponieważ wiele grup badawczych działa niezależnie, a nie w zintegrowanych sieciach globalnych. Ta fragmentacja sugeruje znaczne pole do poprawy współpracy międzynarodowej. Wzmacnianie komunikacji i współpracy między globalnymi zespołami badawczymi, szczególnie z udziałem krajów i instytucji Azji oraz innych regionów niedostatecznie reprezentowanych, może przyczynić się do bardziej zrównoważonego rozwoju i promować wysokiej jakości wyniki badawcze. Analiza autorów i źródeł wykazała, że Faix, A. miał najwyższą liczbę publikacji, podczas gdy Rosen, R.C. miał największą liczbę współcytowań, co odzwierciedla silny wpływ akademicki. Inni autorzy, w tym Grellet I. i Colson, M.H., również zajmują ważne stanowiska w badaniach nad ED-em związanym z HT. Badania Faixa, A. koncentrują się głównie na klinicznych aspektach ED ^22,23,24, podczas gdy prace Rosena, R.C. koncentrują się głównie na badaniach klinicznych i opartych na literaturze 25,26,27. Ponadto Journal of Sexual Medicine opublikował największą liczbę artykułów w tej dziedzinie, co wskazuje na jego kluczową rolę jako kluczowej platformy do rozpowszechniania informacji. Ogólnie literatura odzwierciedla trwały wzrost i wysoki poziom dorobku naukowego.

Poprzez analizę wskaźników bibliometrycznych, w tym współwystępowania słów kluczowych, klastrowania i detekcji impulsów, badanie to zidentyfikowało główne tematy badawcze i ogniska związane z zaburzeniami erekcji związanej z HT. Należą do nich impotencja, doustny sildenafil, vardenafil, bezpieczeństwo, wdychany tlenek azotu, indeks międzynarodowy, predyktory, późny początkujący hipogonadyzm, testosteron, otyłość, stres oksydacyjny oraz inhibitory fosfodiesterazy 5. Terapia farmakologiczna pozostaje podstawowym podejściem leczenia ED, obejmującym inhibitory fosfodiesterazy 5, terapię androgenową oraz leki wazoaktywne 28,29,30. Wśród nich inhibitory fosfodiesterazy 5 są uważane za leki pierwszego wyboru doustne i szeroko zalecane w praktyce klinicznej. Czynniki te działają poprzez zwiększenie cyklicznego poziomu monofosforanu guanozyny (cGMP) w komórkach mięśni gładkich naczyniowych, obniżenie stężenia wapnia wewnątrzkomórkowego, sprzyjanie rozluźnieniu mięśni gładkich oraz zwiększenie przepływu krwi prącia. W rezultacie poprawia się funkcje erekcji, a wyniki kliniczne są lepsze. Badania kliniczne wykazały, że te leki znacząco poprawiają wyniki Międzynarodowego Indeksu Funkcji Erekcji-5 (IIEF-5) oraz zwiększają wskaźniki sukcesu seksualnego 31,32,33,34,35. Dlatego interwencja farmakologiczna pozostaje fundamentem w leczeniu ED związanego z HT.

Na poziomie molekularnym ED jest napędzana przez wiele podstawowych mechanizmów biologicznych. Badania wykazały, że ekspresja receptora Toll-like 4 jest wyraźnie zwiększona w tkance jalistnej szczurów cukrzycowych w porównaniu z grupą kontrolną³⁶. Dodatkowo, podwyższone poziomy indukowalnej syntazy tlenku azotu (iNOS) są ściśle powiązane z dysfunkcją mikronaczyniową prącia w cukrzycy, a endotoksemia również była powiązana z aktywnością iNOS³⁷. Dowody eksperymentalne wskazują, że nadmierna ekspresja iNOS przyczynia się do dysfunkcji śródbłonka poprzez tłumienie aktywności syntazy tlenku azotu śródbłonka (eNOS)³⁸. Dodatkowo zgłoszono, że hamowanie iNOS łagodzi uszkodzenia związane z ED u cukrzycy poprzez spowolnienie spadku fosforylacji eNOS, zmniejszenie długotrwałej nadekspresji iNOS oraz poprawę migotania mikro-naczyniowego³⁹. Podczas stymulacji seksualnej rozluźnienie mięśni gładkich oraz rozszerzenie naczyń oporowych prącia w ciele jamicznym są kluczowe dla osiągnięcia erekcji⁴⁰. Tlenek azotu (NO), uwalniany z końców nerwowych lub komórek śródbłonka, odgrywa kluczową rolę w tym procesie. NO sprzyja syntezie cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP), który ułatwia rozluźnienie mięśni gładkich i zwiększa przepływ krwi do ciała jamowego^41,42. Zakłócenie szlaku sygnalizacyjnego NO/cGMP na dowolnym etapie może zaburzyć rozluźnienie mięśni gładkich i w konsekwencji osłabić funkcję erekcji⁴³. Czynniki kliniczne i metaboliczne również istotnie wpływają na początek i postęp ED. Nasilenie choroby wiąże się z zaburzeniami metabolicznymi, takimi jak zwiększony obwód talii, hiperglikemia, hipertriglicerydemia, hiperlipidemia oraz cukrzyca. Późny początkujący hipogonadyzm, charakteryzujący się obniżonym poziomem testosteronu oraz objawami takimi jak obniżone libido, zaburzenia erekcji i upośledzony orgazm, dodatkowo przyczyniają się do obciążenia chorobą. Ciężka ED może również być wskaźnikiem niepożądanych wyników klinicznych u osób dotkniętych⁴⁴ latami. Testosteron odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu funkcji erekcji poprzez modulację aktywności mięśni gładkich, śródbłonka oraz szlaków syntazy tlenku azotu 45,46,47,48,49,50,51,52. Częstość występowania ED wzrasta wraz z wiekiem i jest silnie powiązana z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowymi, takimi jak HT, otyłość oraz palenie^{palenia (46,47,48,49}). Ponadto obniżony poziom testosteronu w surowicy wiąże się ze zmniejszonym libido i zaburzeniami erekcji, podczas gdy terapia zastępcza testosteronem wykazuje poprawę tych objawów. Łącznie te wyniki podkreślają znaczenie regulacji hormonalnej w patofizjologii i leczeniu ED.

Badanie wykazało również, że badania nad ED-em związanym z HT są nierównomiernie rozłożone w różnych regionach, a wpływowi autorzy i instytucje koncentrują się głównie w Europie i Azji. Chociaż poczyniono znaczące postępy w diagnostyce klinicznej i leczeniu, mechanizmy leżące u podstaw pozostają niedo zrozumiane i wymagają dalszych badań. Należy zauważyć kilka ograniczeń. Analizy oparte na cytowaniach mogą zaniżać niedoszacowanie niedawno opublikowanych badań wysokiej jakości z powodu opóźnienia cytowań. Ponadto uwzględniono jedynie anglojęzyczne publikacje z Web of Science Core Collection, a analizy wrażliwości nie przeprowadzono z użyciem innych baz danych. Analiza MR wykazała dodatnią zależność przyczynową między HT a ED. Stosując istotne zmienne instrumentalne obejmujące cały genom oraz wiele metod analitycznych, w tym IVW, MR–Egger, podejścia z medianą ważoną i oparte na trybach, zaobserwowano spójne efekty kierunkowe. Analizy wrażliwości, w tym analizę "leave-one-out", wykresy lejka oraz oceny plejotropii, potwierdziły wiarygodność tych wyników. Wyniki te uzupełniają badania obserwacyjne i dostarczają dowodów genetycznych potwierdzających rolę HT jako czynnika ryzyka ED. Z klinicznego punktu widzenia te wyniki podkreślają znaczenie skutecznej kontroli ciśnienia krwi oraz kompleksowego zarządzania ryzykiem sercowo-naczyniowym u pacjentów z zaburzeniami erekcji.

Należy rozważyć kilka dodatkowych ograniczeń. Potencjalne nakładanie się próby między zestawami danych narażenia i wyników nie mogło zostać całkowicie wykluczone. Nie można całkowicie wykluczyć resztkowej plejotropii i konfuzji, ponieważ systematyczne badanie przesiewowe na całym fenotypie nie zostało uwzględnione. Nie przeprowadzono analiz filtrowania i kolokalizacji Steigera, a zastosowanie binarnego fenotypu HT ogranicza interpretację w porównaniu z ciągłymi cechami ciśnienia krwi. Nie przeprowadzono również analiz MR wielowymiarowych lub pośrednictwa, co uniemożliwia rozróżnienie efektów bezpośrednich i pośrednich. Ponadto wyniki opierają się głównie na populacjach pochodzenia europejskiego, co może ograniczać uogólnialność. Przyszłe badania powinny koncentrować się na rozszerzeniu analiz bibliometrycznych poprzez wyszukiwania w wielu bazach danych oraz poprawie sieci współpracy międzynarodowej. W kontekście MR przyszłe badania powinny uwzględniać niezależne zbiory danych, ciągłe fenotypy ciśnienia krwi, analizę kolokalizacji oraz podejścia wielozmienne lub mediacyjne, aby dodatkowo weryfikować i udoskonalać wnioski przyczynowe. Dodatkowo, głębsze badania mechanizmów molekularnych, w tym sygnalizacji tlenku azotu, szlaków metabolicznych oraz regulacji hormonalnej, pogłębią zrozumienie patofizjologii chorób. Nowe obszary, takie jak terapia genowa, badania nad komórkami macierzystymi oraz nowe interwencje farmakologiczne, również stanowią obiecujące kierunki przyszłych badań. Ogólnie rzecz biorąc, badanie to stanowi kompleksowy przegląd badań nad ED-ami związanymi z HT oraz oferuje ramy integrujące bibliometryczne i genetyczne podejścia epidemiologiczne w celu rozwoju tej dziedziny.

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
CiteSpace	Uniwersytet Drexel, USA	R6.1.3	RRID:SCR_025121
CMplot	Yin L i in. rMVP: narzędzie efektywne pod względem pamięci, wizualizacyjne i równolegle przyspieszone do badań asocjacji w całym genomie. Genom Proteom Bioinform. 2021; 19(4):619-28.	4.5.1	NA
FinnGen dataset	Konsorcjum FinnGen	Wydanie 5	RRID:SCR_022254
gwasglue	MRCIEU, Uniwersytet w Bristolu	0.0.0.9000	NA
Platforma OpenGWAS IEU	MRCIEU, Uniwersytet w Bristolu	NA	NA
LDlink (LDtrait)	Narodowy Instytut Onkologiczny, NIH, USA	NA	RRID:SCR_011403
Microsoft Excel	Microsoft Corporation, USA	2021	RRID:SCR_016137
MR-PRESSO	Verbanck i in.	1	NA
Oprogramowanie R	Fundacja R ds. Obliczeń Statystycznych, Austria	4.4.0	RRID:SCR_001905
TwoSampleMR	MRCIEU, Uniwersytet w Bristolu	0.6.3	RRID:SCR_019010
WariantAnnotation	Bioconductor	1.50.0	RRID:SCR_000074
VOSviewer	Uniwersytet w Leiden, Holandia	1.6.18	RRID:SCR_023516
Zbiory rdzeniowe Web of Science	Clarivate Analytics, USA	Dostęp 20 grudnia 2025	RRID:SCR_005051