Bibliometryczna i dwu-próbkowa analiza losowego losowania Mendela stosowana w badaniu przyczynowego związku między nadciśnieniem a zaburzeniem erekcji

Summary

Badanie to integruje bibliometrę oraz analizy losowych przypisań Mendeliańskich z dwoma próbkami, aby systematycznie zbadać trendy badawcze i ocenić przyczynowo-skutkową relację między nadciśnieniem a zaburzeniem erekcji, identyfikując kluczowych współtwórców, nowe tematy i dowody genetyczne łączące nadciśnienie z zwiększonym ryzykiem zaburzeń erekcji.

Abstract

Niedociągłość (ED) związana z nadciśnieniem tętniczym (HT), stan wtórny do HT, charakteryzuje się uporczywą niezdolnością do osiągnięcia lub utrzymania erekcji wystarczającej do satysfakcjonującego działania seksualnego. Celem niniejszego badania była systematyczna analiza i wizualizacja publikacji dotyczących niedociągłości związanej z nadciśnieniem tętniczym z wykorzystaniem bibliometrii w celu zidentyfikowania kluczowych tematów, punktów gorących badań oraz luk w wiedzy, a także zbadanie podstawowego związku przyczynowego między nadciśnieniem tętniczym a niedociągłością za pomocą randomizacji mendelowskiej (MR). Literatura została pobrana z Web of Science Core Collection, a trendy w publikacji zostały opisane według kraju, instytucji, autora, czasopisma oraz sieci współpracy. Do analizy MR wybrane zostały polimorfizmy jednonukleotydowe znacząco powiązane z nadciśnieniem tętniczym, po których nastąpiła czyszczenie, filtrowanie i regulacja potencjalnych czynników mylących. Jako podstawową analizę wykorzystano metodę odwrotnej wariancji, uzupełnioną o podejścia MR-Egger i ważonego mediany, wraz z analizami wrażliwości, w tym ocena heterogeniczności i pleiotropii, aby zapewnić wyniki pewne. W latach 2001-2025 opublikowano 1661 artykułów w 1099 czasopismach, co odzwierciedla ewoluujący globalny status badań i przyszłe kierunki. Instytucje akademickie w Europie i Ameryce Północnej odgrywały dominującą rolę. Najbardziej aktywnym krajem, instytucją, czasopismem i autorem są odpowiednio Stany Zjednoczone, Uniwersytet w São Paulo, Journal of Sexual Medicine oraz Faix, A. Wspólne słowa kluczowe obejmują tlenek azotu, zespół metaboliczny i dysfunkcję śródbłonka. Wyniki MR potwierdziły, że nadciśnienie tętnicze ma znaczący pozytywny efekt przyczynowy na ryzyko niedociągłości. Punkty gorące badań dotyczą głównie impotencji, doustnego sildenafilu, wardenafilu, bezpieczeństwa, wziewnego tlenku azotu, międzynarodowego indeksu, predyktora, późnego początku hipogonadyzmu, testosteronu, otyłości, stresu oksydacyjnego i inhibitora fosfodiesterazy 5. MR z dwoma próbami dostarcza solidnych dowodów przyczynowych, które uzupełniają wyniki obserwacyjne, oferując kompleksowy punkt odniesienia do zrozumienia niedociągłości związanej z nadciśnieniem tętniczym.

Introduction

Cisza (HT) jest dominującym czynnikiem ryzyka prowadzącym do rozwoju choroby układu krążenia (CVD) i śmiertelności¹. CVD prowadzi do prawie 17 milionów zgonów na całym świecie każdego roku, z czego około 55% jest spowodowane powikłaniami HT^2,3. Zaburzenie erekcji (ED) charakteryzuje się uporczywą niezdolnością do osiągnięcia lub utrzymania erekcji penisa odpowiedniej dla satysfakcjonującej aktywności seksualnej⁴. Badania wykazały, że wśród pacjentów z HT, częstość występowania ED waha się od 36% do 45%, co jest znacznie wyższe niż w populacjach bez nadciśnienia⁵. Wysokie ciśnienie krwi i ED wykazują wyraźną korelację⁶. Wysokie ciśnienie krwi może negatywnie wpływać na funkcję seksualną poprzez zmniejszenie przepływu krwi, potencjalnie prowadząc do zmniejszenia pożądania seksualnego, trudności z pobudzeniem i upośledzenia orgazmu. Ta dysfunkcja seksualna może również wpływać na przestrzeganie leczenia HT przez pacjenta^7,8,9.

Termin „bibliometria” został po raz pierwszy ukuty przez Alana Pritcharda w 1969 roku¹⁰. Jako podejście analityczne oparte na wskaźnikach bibliometrycznych, umożliwia ilościową ocenę wyników badań w danej dziedzinie^11,12. Oprogramowanie do klasteryzacji CiteSpace i narzędzie do wizualizacji VOSviewer są szeroko stosowane do analizy bibliometrycznej, która ułatwia badanie trendów badawczych poprzez techniki klasteryzacji i mapowania, prezentując wyniki jako wizualne struktury wiedzy^13,14,15. Za pomocą tych narzędzi literatura dotycząca ED związanego z HT może być systematycznie wizualizowana i analizowana przez ostatnie dziesięciolecia. W niniejszym badaniu baza danych Web of Science (WOS) została wybrana jako źródło danych, a oprogramowanie do klasteryzacji, narzędzie do wizualizacji oraz Microsoft Excel zostały wykorzystane do identyfikacji i charakteryzacji trendów rozwojowych oraz nowo powstających gorących tematów badań w tej dziedzinie.

Aby dokładniej zbadać potencjalną przyczynową związek między HT a ED, przeprowadzono analizę randomizacji Mendelowskiej (MR) wykorzystującą dane z badań skojarzeniowych całogenomowych (GWAS). Ta metoda stosuje warianty genetyczne jako zmienne instrumentalne (IV) do naśladowania warunków naturalnego losowanego kontrolowanego badania. Za pomocą dwupróbkowej ramy MR, przyczynowy wpływ HT na ED został systematycznie oceniany. Analiza MR dostarcza wglądu w mechanizmy etiologiczne i potencjalną wczesną wartość diagnostyczną, podczas gdy analiza bibliometryczna identyfikuje kluczowych współpracowników, ewoluujące granice badań i przyszłe kierunki w tej szybko rozwijającej się dziedzinie. Integrując mapowanie bibliometryczne z genetycznymi wnioskami przyczynowymi, niniejsze badanie oferuje strukturę dualnej perspektywy: analiza bibliometryczna opisuje krajobraz wiedzy, identyfikuje luki w badaniach i generuje hipotezy dotyczące związku HT-ED, podczas gdy dwupróbkowa MR dostarcza niezależnych dowodów genetycznych do formalnego przetestowania hipotezy przyczynowej, która wynika z literatury obserwacyjnej.

Protocol

Niniejsze badanie wykorzystało publicznie dostępne dane z bazy WOS (https://www.webofscience.com/wos/woscc/basic-search) i nie obejmowało udziału ludzkich uczestników; dlatego nie była wymagana zgoda etyczna.

Źródła i zbiór danych
Baza Web of Science (WOS) to szeroko rozpoznawany i często wykorzystywany zasób do badań naukowych i bibliomertycznych. Obejmuje ona dane z około 9 000 czasopism o wysokim wskaźniku wpływu oraz ponad 12 000 materiałów z konferencji akademickich, oferując wszechstronne przedstawienie globalnych badań w dziedzinie nauki, technologii, medycyny i pokrewnych dziedzin^16,17,18. Niniejsza baza została wybrana do przeprowadzenia analizy bibliomertycznej ze względu na jej rygorystyczne procedury selekcji czasopism, konsekwentne indeksowanie wysokiej jakości literatury recenzowanej przez rówieśników oraz zapewnienie kompleksowych danych cytowań—w tym cytowanych referencji—które są niezbędne do analiz współcytowania i kopulacji bibliograficznej w takich narzędziach jak CiteSpace i VOSviewer.

Aby zminimalizować potencjalny wpływ aktualizacji bazy danych na spójność zapisów, wszystkie operacje wyszukiwania i pobierania danych zostały zakończone w ciągu jednego dnia (20 grudnia 2025). Dostęp do Web of Science Core Collection został uzyskany za pośrednictwem subskrypcji instytucjonalnej przez Beijing University of Chinese Medicine za pomocą standardowego interfejsu internetowego Clarivate. Okres wyszukiwania obejmował publikacje od 1 stycznia 2001 do 20 grudnia 2025. Rok 2001 został wybrany jako punkt wyjściowy, ponieważ następuje po historycznej aprobacie sildenafilu w 1998 i kolejnym ustawieniu doustnych inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 jako terapii pierwszego rzutu w ED. Okres ten zapewnia wszechstronne pokrycie nowoczesnej ery badań, wyłączając wcześniejsze, mniej standaryzowane badania.

Wyszukiwanie zostało przeprowadzone w Web of Science Core Collection przy użyciu pola Temat (TS), które obejmuje tytuł, abstrakt, słowa kluczowe autorskie i Keywords Plus. Wszystkie indeksy cytowań w ramach Core Collection (czyli SCI-Expanded, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, ESCI, CCR-Expanded i IC) zostały włączone bez żadnych ograniczeń. Wszystkie domyślne ustawienia wyszukiwania Clarivate zostały zachowane bez modyfikacji, w tym wszelkie automatyczne ustawienia mapowania lub rozszerzania terminów. Pełne zapytanie wyszukiwawcze zostało zdefiniowane jako: TS = (nadciśnienie i (impotencja lub “zaburzenia erekcji”)). W analizie uwzględniono tylko dokumenty sklasyfikowane jako “Artykuł” lub ”Recenzja”. Pobrane zapisy zostały wyeksportowane w formacie zwykłego tekstu, przy czym jako treść wyjściową wybrano “Pełny zapis i cytowane referencje”. Ze względu na limit Web of Science platformy wynoszący 500 zapisów na partię, 1661 zapisów zostało wyeksportowane w czterech partiach. Partia 1 zawierała zapisy 1–500, partia 2 zapisy 501–1000, partia 3 zapisy 1001–1500, a partia 4 zapisy 1501–1661. Przed analizą cztery pliki tekstowe zwykłe zostały połączone w jeden zestaw danych za pomocą funkcji usuwania duplikatów i scalania w CiteSpace (wersja R6.1.3) (Dane→Import/Export→Usuń duplikaty), co pozwoliło na usunięcie potencjalnych duplikatów, zachowując jednocześnie kompletny zestaw danych do dalszej analizy bibliomertycznej.

Analiza bibliomertyczna i oprogramowanie
Analiza bibliomertyczna została przeprowadzona przy użyciu kombinacji specjalistycznych narzędzi wizualnych i statystycznych.

CiteSpace (wersja R6.1.3) to aplikacja oparta na Javie, szeroko stosowana do wizualizacji i analizy trendów i wzorców w literaturze naukowej¹⁹. Został opracowany przez Dr. Chen Chaomei w 2004 roku²⁰. Oprogramowanie było uruchamiane na systemie Microsoft Windows 10 (64-bitowy) z Java Runtime Environment w wersji 8. Oparty na zasadach scientometrii, analizy danych i wizualizacji informacji, ujawnia struktury wiedzy poprzez badanie wzorców, dystrybucji i relacji w literaturze. W niniejszym badaniu, CiteSpace został zastosowany do grupowania słów kluczowych i wykrywania wybuchów. Przekrojowanie czasowe zostało ustawione na jeden rok na przekrojowy okres 2001–2025. W przypadku budowy i przycinania sieci, g-indeks został użyty z czynnikiem skalowania k = 25. Grupowanie słów kluczowych wykorzystywało algorytm proporcji logarytmicznych do generowania etykiet klastrów. Aby zidentyfikować gorące tematy, wykrywanie wybuchów cytowań zostało przeprowadzone z liczbą stanów ustawioną na 2, domyślnym stosunkiem a₁/a₀ = 2,0 i minimalną trwałością wybuchu wynoszącą 2 lata. Parametr gamma został określony jako 1,04 dla wykrywania wybuchów słów kluczowych i 0,97 dla wykrywania wybuchów referencji.

VOSviewer (wersja 1.6.18) to nar

Results

Wyniki analizy bibliometrycznej
Trendy czasowe w publikacjach i cytowaniach:
Roczna liczba publikacji służy jako kluczowy wskaźnik rozwoju badań i do pewnego stopnia odzwierciedla postęp wiedzy w danej dziedzinie. Według stanu na 20 grudnia 2025 roku w bazie danych Web of Science zidentyfikowano łącznie 1661 publikacji dotyczących zaburzeń erekcji związanych z nadciśnieniem (Rysunek 1). Roczna dystrybucja opublikowanych artykułów przedstawiono na Rysunku 2.

Rysunek 1. Schemat przeglądu literatury i procesu selekcji badań. Początkowe wyszukiwanie bazy Web of Science zidentyfikowało 1777 zapisów. Zapisy zostały wykluczone na podstawie rodzaju publikacji, w tym recenzji książek (N = 56), materiałów redakcyjnych (N = 27), materiałów konferencyjnych (N = 11), opublikowanych online (N = 10), podsumowań konferencyjnych (N = 5) i listów (N = 7). Po selekcji do analizy bibliometrycznej i wizualization zawierającej kraje/regiony, organizacje, autorów, czasopisma, referencje i słowa kluczowe włączono 1493 artykuły i 168 przeglądów. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.

Rysunek 2. Roczna globalna tendencja publikacji dotyczących zaburzeń erekcji związanych z nadciśnieniem od 2005 do 2025 roku. Liczba publikacji rocznie jest zilustrowana, przy czym oś x przedstawia rok, a oś y liczbę publikacji. Linia kreskowana odzwierciedla ogólną tendencję, przy czym współczynnik determinacji (R² = 0,7538). Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.

Analiza najbardziej produktywnych krajów/regionów:
W tej dziedzinie opublikowano odpowiednie prace w 108 krajach/regionach. Dziesięć krajów, które najbardziej przyczyniły się do publikacji dotyczących zaburzeń erekcji związanych z nadciśnieniem, to Stany Zjednoczone (342 publikacji), Anglia (129), Włochy (100), Brazylia (98), Hiszpania (90), Indie (82), Australia (66), Turcja (66), Francja (56) i Kanada (55) (Rysunek 3, Tabela 1). Stany Zjednoczone miały największą liczbę publikacji, największą liczbę cytowań (7299) i siłę łącza 118.

Rysunek 3. Światowa dystrybucja publikacji dotyczących zaburzeń erekcji związanych z nadciśnieniem według krajów. Mapa przedstawia liczbę publikacji dla każdego kraju, przy czym etykiety numeryczne wskazują liczbę publikacji. Intensywność koloru odpowiada objętości publikacji, przy czym ciemniejsze odcienie reprezentują wyższą produkcję. Proszę kliknąć tutaj, aby zobaczyć większą wersję tego rysunku.

Ranga	Kraj	Liczba publikacji	Liczba cytowań	Całkowita siła łącza
1	USA	342	7299	118
2	Anglia	129	2630	104
3	Włochy	100	2105	57
4	Brazylia	98	1007	21
5	Hiszpania	90	604	42
6	Indie	82	470	32
7	Australia	66	1677	52
8	Turcja	66	424	15
9	Francja	56	230	26
10	Kanada	55	1871	52

Tabela 1: Top 10 krajów przyczyniających się do badań nad zaburzeniami erekcji związanymi z nadciśnieniem. Kraje są rangują według objętości publikacji. “Liczba publikacji” odnosi się do łącznej liczby artykułów wyprodukowanych przez każdy kraj. “Liczba cytowań” oznacza łączny licznik cytowań, a “Całkowita siła łącza” wskazuje

Discussion

Dzięki zapewnieniu kompleksowego i systematycznego przeglądu tematów badań, trendów i globalnego krajobrazu ED związanego z HT, niniejsze badanie oferuje szybkie i wstępne zrozumienie tej dziedziny. W kontekście ery dużych danych coraz ważniejsze staje się rozpoznanie przez badaczy ścieżki rozwoju ich dziedzin badawczych. W porównaniu z systematycznymi recenzjami lub metaanalizami, analiza bibliometryczna stosuje wyspecjalizowane narzędzia wizualizacyjne do kompleksowej oceny istniejącej literatury, umożliwiając intuicyjne zidentyfikowanie trendów badawczych i przewidywanie przyszłych gorących tematów²¹. To podejście analityczne umożliwia ilościową ocenę wydajności badań i ułatwia identyfikację struktur wiedzy i nowych kierunków. Dlatego analiza bibliometryczna zapewnia cenny ram metodologiczny do oceny ewolucji dziedzin naukowych. Według naszej wiedzy, niniejsze badanie stanowi pierwszą próbę systematycznego podsumowania badań dotyczących ED związanego z HT przez ostatnie 20 lat przy użyciu technik bibliometrycznych, zapewniając kompleksowy przegląd tego szybko rozwijającego się obszaru.

Z perspektywy krajów/regionów i instytucji, Stany Zjednoczone wykazały znacznie wyższą liczbę publikacji i cytatów w porównaniu z innymi krajami, co wskazuje na ich dominującą rolę w tej dziedzinie. Większość najlepiej współpracujących instytucji znajduje się w Europie i Stanach Zjednoczonych, podczas gdy stosunkowo mniejszy wkład pochodzi z innych regionów. Współpraca między instytucjami wydaje się ograniczona, a wiele grup badawczych działa niezależnie, a nie w zintegrowanych globalnych sieciach. Ta fragmentacja sugeruje znaczny potencjał poprawy współpracy międzynarodowej. Wzmocnienie komunikacji i współpracy między globalnymi zespołami badawczymi, szczególnie z udziałem krajów i instytucji z Azji oraz innych niedostatecznie reprezentowanych regionów, może przyczynić się do bardziej zrównoważonego rozwoju i promocji wysokiej jakości wyników badań. Analiza autorów i odniesień wykazała, że Faix, A. miał najwyższą wydajność publikacji, podczas gdy Rosen, R.C. miał najwyższą liczbę współcytatów, co odzwierciedla silny wpływ akademicki. Inni autorzy, w tym Grellet, I. i Colson, M.H., również zajmują ważne pozycje w badaniach dotyczących ED związanego z HT. Badania Faix, A. są głównie skoncentrowane na klinicznych aspektach ED^22,23,24, podczas gdy prace Rosen, R.C. dotyczą głównie badań klinicznych i opartych na literaturze^25,26,27. Ponadto, Journal of Sexual Medicine opublikował największą liczbę artykułów w tej dziedzinie, co wskazuje na jego centralną rolę jako kluczowej platformy do rozpowszechniania. Ogólnie rzecz biorąc, literatura odzwierciedla ciągły wzrost i wysoki poziom wyników naukowych.

Poprzez analizę wskaźników bibliometrycznych, w tym współwystępowania słów kluczowych, grupowania i wykrywania wybuchów, niniejsze badanie zidentyfikowało główne tematy badań i punkty gorące w ED związanym z HT. Obejmują one impotencje, oralne sildenafil, vardenafil, bezpieczeństwo, tlen azotowy w inhalacji, międzynarodowy wskaźnik, predyktory, późne początki hipogonadyzmu, testosteron, otyłość, stres oksydacyjny i inhibitory fosfodiesterazy 5. Terapia farmakologiczna pozostaje podstawowym podejściem do leczenia ED, w tym inhibitory fosfodiesterazy 5, terapię androgenową i leki wazoaktywne^28,29,30. Wśród nich, inhibitory fosfodiesterazy 5 są uważane za pierwszoliniowe leki doustne i są szeroko zalecane w praktyce klinicznej. Działają one poprzez zwiększenie poziomów cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP) w komórkach mięśni gładkich naczyń, zmniejszenie stężenia wapnia wewnątrzkomórkowego, promowanie rozkurczu mięśni gładkich i zwiększenie przepływu krwi do prącia. W rezultacie poprawia się funkcja erekcyjna, a wyniki kliniczne są ulepszone. Badania kliniczne wykazały, że te leki znacząco poprawiają wyniki Międzynarodowego Wskaźnika Funkcji Erekcyjnej-5 (IIEF-5) i zwiększają skuteczność seksualną^{31,32,33,34,35}. Dlatego interwencja farmakologiczna pozostaje fundamentem w leczeniu ED związanego z HT.

Na poziomie molekularnym, ED jest napędzana przez wiele podstawowych mechanizmów biologicznych. Badania wykazały, że ekspresja receptora Toll-podobnego 4 jest znacznie zwiększona w tkankach jamistych szczurów cukrzycowych w porównaniu z kontrolą³⁶. Ponadto, podwyższone poziomy indukcyjnej syntazy tlenu azotowego (iNOS) są ściśle związane z dysfunkcją mikrokrążenia prącia w cukrzycy, a endotoksemia również została powiązana z aktywnością iNOS³⁷. Dowody eksperymentalne wskazują, że nadmierna ekspresja iNOS przyczynia się do dysfunkcji śródbłonka poprzez tłumienie aktywności endoteliowa syntazy tlenu azotowego (eNOS)

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
CiteSpace	Drexel University, USA	R6.1.3	RRID:SCR_025121
CMplot	Yin L, et al. rMVP: a memory-efficient, visualization-enhanced, and parallel-accelerated tool for genome-wide association study. Genom Proteom Bioinform. 2021;19(4):619-28.	4.5.1	NA
FinnGen dataset	FinnGen Consortium	Release 5	RRID:SCR_022254
gwasglue	MRCIEU, University of Bristol	0.0.0.9000	NA
IEU OpenGWAS platform	MRCIEU, University of Bristol	NA	NA
LDlink (LDtrait)	National Cancer Institute, NIH, USA	NA	RRID:SCR_011403
Microsoft Excel	Microsoft Corporation, USA	2021	RRID:SCR_016137
MR-PRESSO	Verbanck et al.	1	NA
R software	R Foundation for Statistical Computing, Austria	4.4.0	RRID:SCR_001905
TwoSampleMR	MRCIEU, University of Bristol	0.6.3	RRID:SCR_019010
VariantAnnotation	Bioconductor	1.50.0	RRID:SCR_000074
VOSviewer	Leiden University, Netherlands	1.6.18	RRID:SCR_023516
Web of Science Core Collection	Clarivate Analytics, USA	Accessed on December 20, 2025	RRID:SCR_005051