Analiza bibliometryczna badań farmakologicznych nad salidrozydem na podstawie CiteSpace: Trendy, gorące tematy i przyszłe perspektywy

Podsumowanie

To badanie zmapowała globalne badania nad salidrozydem w latach 2000–2025 przy użyciu CiteSpace, zidentyfikowało trendy publikacji, wiodących autorów i instytucji, główne punkty gorączki badań oraz nowe kierunki w ich farmakologicznych zastosowaniach.

Streszczenie

Salidrozyd wywiera szerokie spektrum działań farmakologicznych i stanowi obiecującego kandydata do leczenia wielu dolegliwości, w tym uszkodzenia mięśnia sercowego wywołanego niedokrwieniem i reperfuzją, ostrej choroby płuc oraz choroby Alzheimera; niemniej jednak, ilościowe i systematyczne przeglądy mapujące jego pełny krajobraz badań pozostają niewystarczające. W niniejszym badaniu odnaleziono odpowiednie publikacje z lat 2000–2025 z Web of Science Core Collection. Analizy bibliometryczne i wizualne przeprowadzono za pomocą CiteSpace i Microsoft Excel. W sumie włączono 1400 kwalifikujących się artykułów. Roczna liczba publikacji wzrosła stopniowo przed 2010 rokiem i przyspieszyła później. Badacze z 62 krajów wnieśli wkład w ten obszar, a główne klastry badawcze koncentrowały się w instytucjach takich jak China Pharmaceutical University. Analiza współwystępowania słów kluczowych ujawnia, że punktualne zainteresowania badawcze koncentrują się na przeciwzapalnych, przeciwutleniających i przeciwzapalnych właściwościach salidrozydu, a badania coraz częściej koncentrują się na zaburzeniach układu oddechowego, neurologicznego i krążenia poprzez modulacje kaskad sygnałowych NF-κB, HIF-1α i NLRP3. Tymczasem produkcja salidrozydu ewoluowała z konwencjonalnej ekstrakcji ziół w kierunku fermentacji przemysłowej, a jej eksploracja farmakologiczna rozszerzyła się poza działanie przeciwstarzeniowe i przeciwwymiotne na skutek niedotlenienia, aby obejmować skuteczność przeciwnowotworową i ochronę wieloukładową.

Wprowadzenie

Salidrozyd jest glikozydem fenyloetylenowym pochodzącym z wielu roślin leczniczych, w tym z tradycyjnej chińskiej zieliny Rhodiola crenulata (Dahuahongjingtian), Ligustrum lucidum (Nüzhenzi), Cistanche deserticola (Roucongrong), Eleutherococcus senticosus (Ciwujia), Sargentodoxa cuneata (Daxueteng), a także Acer tegmentosum Maxim (Qingjieqi)^1,2,3,4. Wykazuje wyraźne działanie farmakologiczne obejmujące działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne, przeciwhipoksyczne, przeciwutętkowe i neuroprotekcyjne oraz został włączony do wielu tradycyjnych chińskich preparatów leczniczych, takich jak Nodikang Capsules, Jinlian Capsules i Zhenqi Fuzheng Capsules^5,6,7. Salidrozyd wykazał ogromny potencjał w zwalczaniu zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (takich jak choroba Alzheimera, choroba Parkinsona i udar niedokrwienny), zarządzaniu chorobami metabolicznymi i opóźnianiu starzenia, stając się tym samym gorącym tematem badań w dziedzinie badań nad produktami naturalnymi i rozwoju nowych leków. Dzięki postępom w technikach biologii molekularnej, mechanizmy molekularne działania salidrozydu w regulacji kluczowych szlaków sygnałowych, w tym czynnika nuklearnego erytroidalnego 2 (Nrf2), białka zawierającego domenę piryny podobną do NOD (NLRP3) i czynnika nuklearnego kappa B (NF-κB), poprawy funkcji mitochondrialnej i modulacji autofagii, były nieustannie wyjaśniane, a do tej pory zgromadzono ogromną ilość odpowiedniej literatury^{8,9,10,11,12,13,14,15,16,17}.

Bibliometrologia, początkowo klasyfikowana jako bibliografia statystyczna, to dziedzina stosująca metody matematyczne i statystyczne do analizowania dokumentów bibliograficznych. Analizy ilościowe ogromnego zbioru literatury pozwalają na ujawnienie trajektorii rozwoju, gorących tematów badań, przełomów i sieci współpracy akademickiej. Wcześnie bibliotekarze używali jej do identyfikacji kluczowych czasopism, optymalizacji kolekcji i wspierania decyzji zakupowych¹⁸. CiteSpace umożliwia wizualizacje ewolucji określonych dziedzin wiedzy poprzez głębokie analizowanie tekstu. W porównaniu z innym narzędziem wizualizacji bibliometrycznej opartym na VOSviewer, oferuje unikalne funkcje, takie jak Timezone View i Timeline View, które jasno pokazują wzloty i upadki, podział i integrację tematów badań w ciągu lat. Korzystając z analizy współwystępowania, współcytowania i klastrowania, generuje mapy wiedzy, aby wskazać kluczowe prace, autorów, instytucje i nowe fronty, zdobywając tym samym tytuł "radaru mapowania wiedzy naukowej"¹⁹.

Badania nad tradycyjną chińską medycyną (TCM) mają długą historię, poparte obfitą literaturą archiwalną. Jednakże istniejące badania obejmują szeroki zakres tematów badań, od ekstrakcji z roślin naturalnych i syntezy bioinżynieryjnej salidrozydu po badania jego mechanizmów farmakologicznych przeciwko różnym chorobom, a także rozległe badania nad jego połączonymi schematami leczniczymi.

Do tej pory badania nad salidrozydem przyniosły znaczny postęp. Chociaż liczne przeglądy podsumowały działanie farmakologiczne salidrozydu, ilościowe oceny trendów publikacji, wzorców współpracy, gorących tematów badań i nowych tematów pozostają ograniczone. W związku z tym niniejsze badanie wykorzystuje CiteSpace 6.4.R1 do przeprowadzenia wizualnej analizy wyników publikacji, koncentrując się na autorach, przynależności instytucjonalnej i słowach kluczowych publikacji związanych z salidrozydem opublikowanych w latach 2000-2025. Charakteryzuje ewolucję trendów badań i gorących tematów w ciągu ostatnich 25 lat oraz identyfikuje nowe kierunki badań i potencjalne przyszłe gorące tematy (Rysunek 1).

Protokół

Źródła danych i strategia pobierania

Wszystkie surowe dane wykorzystane w tym badaniu zostały pobrane z bazy Web of Science Core Collection^20,21. Okres badania obejmuje lata od 1 stycznia 2000 do 31 grudnia 2025, a wyszukiwanie literatury przeprowadzono 27 maja 2026. Określona formuła wyszukiwania została ustalona jako:

TS=(Salidroside OR Rhodioloside OR Rhodosin OR "2-(4-Hydroxyphenyl)ethyl β-D-glucopyranoside" OR "p-Hydroxyphenethyl glucopyranoside" OR Tyrosol β-D-glucopyranoside OR Sallidroside) AND FPY=2000-2025.

Kryteria zaliczania i wykluczania literatury

W tym badaniu do analizy włączono wyłącznie artykuły i przeglądy z Web of Science Core Collection, z ograniczenia językowego do angielskiego. Inne typy dokumentów, w tym Meeting Abstract, Retracted Publication, Correction, Retraction, Proceeding Paper, Editorial Material, Early Access, Letter i Publication with Expression of Concern, zostały wykluczone z dalszej analizy.

Przetwarzanie i wizualizacja danych

Cała pozyskana literatura została eksportowania w formacie RefWorks jako plik download.txt, który następnie został zaimportowany do CiteSpace 6.4.R1 w celu konwersji i analizy danych²². Przed analizą, dwóch badaczy przeprowadziło ręczne przesiewanie w celu wyeliminowania duplikatów. Porównano podstawowe metadane w celu wykrycia duplikatów i dokładnie sprawdzono wpisy z niezgodnymi informacjami dla dokładnego identyfikowania.

Aby zapewnić dokładne identyfikowanie przez oprogramowanie, unifikacja słów kluczowych została zastosowana do pozyskanych wpisów. Na przykład warianty, takie jak “nf kappa b” i “nuclear factor-kappab”, zostały standaryzowane na “NF-κB”, podczas gdy “interleukin‑6” i “il 6” zostały skonsolidowane jako “IL-6”; dalsze standaryzowane elementy są wymienione w tabeli uzupełniającej. Po ręcznym przesiewaniu, wszystkie instytucje są przedstawiane z ich aktualnymi oficjalnymi nazwami, bez przestarzałych nazw ani wtórnych jednostek stowarzyszonych. Żaden autor nie ma alternatywnych nazw. Państwa suwerenne są brane pod uwagę jako kryterium do liczenia publikacji krajowych. Wszystkie rekordy pierwotnie oznaczone jako “Taiwan” zostały przeklasyfikowane pod “China”²³.

Szczegółowe konfiguracje parametrów są następujące: okres badań został ustawiony od 2000 do 2025 z 2-letnim przedziałem przecinania, a dla roku 2000 nie zidentyfikowano żadnych publikacji. Typy węzłów zostały wybrane jako autor, instytucja i słowo kluczowe, wraz z wartością g-index ustaloną na 25. Wartość progowa g-index 25 została przyjęta zgodnie z powszechnymi praktykami w badaniach bibliotecznych. Ten próg skutecznie wyklucza rozproszone węzły o niskim wpływie, zachowując kluczowe jednostki badawcze i główne relacje współpracy. Czynnik zachowania łączy został ustawiony na 2,5, a maksymalna liczba łączy na węzeł została ograniczona do 10. Dla wykrywania wystąpień słów kluczowych, γ zostało ustawione na 0,7^24,25. Ten współczynnik waha się od 0 do 1; wyższe wartości γ nakładają ściślejsze kryteria przesiewania, zachowując tylko słowa kluczowe o bardzo silnej sile wystąpienia. Jednocześnie, Minimalna liczba lat została ustalona na 2, co oznacza, że słowo kluczowe jest oznakowane jako prawidłowy termin wystąpienia tylko wtedy, gdy jego punkt gorączki badań utrzymuje się przez co najmniej 2 kolejne lata. Całe przesiewanie literatury zostało przeprowadzone ręcznie przez dwóch recenzentów niezależnie, a różnice zostały rozwiązane poprzez dyskusję w celu osiągnięcia konsensusu.

Wyniki

Analiza trendów publikacji

Łącznie odnaleziono 1468 publikacji, obejmujących lata 2000-2025. Po przesiewaniu dokumentów, zachowało się 1293 oryginalne artykuły i 107 artykuły przeglądowe. Od 2000 do 2010 roku publikacje pozostawały rzadkie, co wskazuje na wstępne i sporadyczne badania nad salidrosydem. Żadne odpowiednie prace nie zostały opublikowane w latach 2000, 2004, 2005 i 2009, a w tym okresie nie uformowały się stabilne społeczności badawcze, a tylko niewielka liczba naukowców przeprowadzała okazjonalne badania. Począwszy od 2011 roku, coroczna liczba publikacji systematycznie wzrastała, z wyjątkiem spadków w latach 2020 i 2021, a następnie w 2025 roku osiągnęła 25-letni szczyt 166 artykułów. Po odskoczy w 2022 roku, liczba publikacji wzrosła regularnie od 2023 do 2025 roku. Na podstawie tej tendencji przewidujemy, że w 2026 roku nie nastąpi spadek liczby publikacji (Rycina 2).

Sieć współpracy autorskiej

Do statystycznej analizy autorów zawartych w zebranych pracach wykorzystano CiteSpace. Przedstawiono najbardziej płodnych 10 autorów, klasyfikując ich według liczby publikacji, oraz skonstruowano związaną z nimi sieć współpracy, przedstawioną odpowiednio w Tabeli 1 i Rycinie 3. Łącznie 504 unikalni autorzy wprowadzili wkład do zebranej literatury anglojęzycznej. Yan Tianhua zajął pierwsze miejsce z 18 opublikowanymi artykułami. Zgodnie z prawem Price’a,

autorzy z co najmniej 3 publikajami byli definiowani jako autorzy rdzenni, co dało łącznie 141 autorów rdzennych²⁶ (Rycina 3 i Tabela 1).

Analiza współpracy autorów ujawniła, że Yan Tianhua, Chang Xiayun, Luo Fen, He He i Zhou Rui, z najbardziej płodnych 10 autorów, należą do tej samej grupy badawczej. Od 2006 do 2017 roku ta grupa koncentrowała się głównie na działaniach ochronnych salidrosydu na układ krążenia i naczynia krwionośne. W ostatnich latach ich badania skierowały się na mechanizmy molekularne podlegające ferroptozie w guzach^{27,28,29,30,31}.

Sieci współpracy instytucjonalnej i krajowej

Łącznie 355 instytucji brało udział w badaniach podstawowych i translacyjnych związanych z salidrosydem przez 25 lat. Gęstość sieci obliczono jako 0,012, wskaźnik zaproponowany przez Chaomei Chen, oparty na całkowitej liczbie węzłów i faktycznych połączeń³². Ta niska gęstość wskazuje, że tylko niewielka liczba uczelni medycznych utworzyła klastry współpracy, podczas gdy współpraca międzyinstytucjonalna pozostaje ograniczona dla większości uczestniczących organizacji. Wiodące instytucje działające od początku obejmują China Pharmaceutical University, Chińską Akademię Nauk i Chengdu University of Traditional Chinese Medicine (Rycina 4).

Wśród 10 najbardziej produktywnych instytutów badawczych (Tabela 2), China Pharmaceutical University zajmuje pierwsze miejsce z 43 opublikowanymi artykułami. Zakres jego badań obejmuje mechanizmy farmakologiczne, biosyntezę, szlaki metaboliczne, rozwój formuł farmaceutycznych oraz potencjalne zastosowania kliniczne salidrosydu.

Analiza publikacji na poziomie krajowym (Rycina 4, Tabela 3) wskazała na wkład badawczy z 62 krajów w latach 2000-2025. Chiny dominują w ogólnym wynikach, za nimi USA, Korea Południowa i Indie.

Wysoka liczba publikacji w Chinach może być przypisana trzem kluczowymi czynnikom. Po pierwsze, obfite zasoby dzikiej Rhodiola rozmieszczone na płaskowyżu Qinghai-Tibet i w północno-zachodnim Junnanie stwarza unikalne zalety geograficzne. Po drugie, jako istotny składnik tradycyjnej medycyny chińskiej i tybetańskiej dokumentowanej w 8-wiecznym tybetańskim dziele medycznym Yuewang Yaojing (Moon King’s Medicine Classic), Rhodiola ma długą historię kliniczną, stając się podstawą wczesnych badań farmakologicznych nad działaniem przeciwutomowe i przeciwhipoksyjnym salidrosydu³³. Po trzecie, 14. Pięcioletni Plan Chin i polityka odnowy medycyny tradycyjnej chińskiej zwiększyła finansowanie badań służby zdrowia, rozwoju przemysłu i kształcenia talentów, co znacznie ułatwiło publikację wyników badań nad salidrosydem.

Analiza cytowań

Dyskusja

Niniejsze badania wykorzystały podejście bibliometryczne oparte na publikacji pozyskanych z kolekcji Web of Science Core Collection w latach 2000-2025. Dzięki systematycznej kwantytatywnej wizualizacji zmapowano globalny wynik badań, krajobrazy współpracy instytucjonalnej i zmieniające się punkty gorące badań dotyczących salidozydu, opisując specyficzne dla fazy trajektorie rozwoju w ciągu 25-letniego okna analitycznego. Pole to rozwijało się w wyraźnych fazach postępu. Przed 2011 rokiem ogólny objętość publikacji był niski, grupy badawcze były rozproszone geograficznie, a spójna struktura badań jeszcze się nie ukształtowała³⁷. Badania koncentrowały się głównie na przesiewowaniu zasobów z rodzaju Rhodiola i wstępnej charakteryzacji składników bioaktywnych, przynosząc rozproszone wyniki o ograniczonej głębokości mechanizmu. Liczba publikacji rosła stanowczo po 2011 roku, gdy priorytety badań przesunęły się od profilowania fitochemicznego ku weryfikacji farmakodynamicznej in vivo ukierunkowanej na choroby^38,39,40. Ostre wzmożenie publikacji dotyczących uszkodzeń narządów i regulacji śródbłonka między 2015 a 2018 rokiem oznaczało kluczowe przejście metodologiczne od izolowanych testów komórkowych in vitro do zintegrowanych modeli patologicznych na całym zwierzęciu. Od 2018 roku badania nad salidozydem weszły w multidyscyplinarną, wysokiej jakości erę rozwoju. Pojawiające się tematy, w tym inflammasom NLRP3^41,42,43, mikrobiota jelitowa oraz patologie układu krążenia i krążenia mózgowego, ciągle rozszerzają zakres badań tej dziedziny⁴⁴. Wraz z szerokim przyjęciem narzędzi bioinformatycznych, takich jak farmakologia sieciowa i dokowanie molekularne, stopniowo ukształtowała się kompleksowa łańcuch badań obejmujący eksploatację źródeł leczniczych, identyfikację składników, wyjaśnienie mechanizmu, weryfikację choroby i innowacje technologiczne.

Grupowanie słów kluczowych i wykrywanie wybuchów dzielą współczesne badania nad salidozydem na trzy powiązane warstwy: górna warstwa badań fitochemicznych fundamentalnych, środkowa warstwa badań farmakologicznych mechanizmu i dolna warstwa rozwoju technologii translacyjnej. Górne wysiłki koncentrują się na izolowaniu, czyszczeniu i syntetycznej optymalizacji tyrozolu i glikozydów fenyloetanolowych pochodzących z surowych materiałów z Rhodiola, obok kontroli jakości ziołowych i badań obejmujących całą roślinę oceniających skuteczność przeciwko zespołowi metabolicznemu, ustanawiając solidne chemiczne i empiryczne fundamenty dla późniejszej farmakologii monocząsteczkowej. Środkowe badania koncentrują się na kluczowych kaskadach patologicznych, w tym stresie oksydacyjnym, sygnałowaniu zapalnym NF-κB i homeostazie mitochondrialnej, aby odszyfrować mechanizmy terapeutyczne salidozydu przeciw neurodegeneracji, uszkodzeniom układu krążenia, złośliwym guzom i zaburzeniom metabolicznym⁴⁵. Postępy w dolnym kierunku wykorzystują najnowocześniejsze metody, od przewidywania farmakologii sieciowej po kierowaną syntetyczną biologię ewolucyjną, umożliwiając precyzyjne łowienie celów, systematyczne weryfikację mechanizmu i skalowalną wysokowydajną produkcję składników bioaktywnych; te osiągnięcia napędzają solidną interdyscyplinarną integrację między klasyczną farmakologią, farmaceutyką obliczeniową, biologią syntetyczną i bioinformatyką^46,47,48.

Mimo solidnych wyników przedklinicznych, wiele barier utrudnia rozwój badań nad salidozydem i jego translację kliniczną. Obecne badania nadmiernie koncentrują się na eksperymentach z komórek i małych zwierzętach, ale brakuje dużych, multicentrum badań klinicznych, z nieokreślonymi schematami dawkowania, danymi bezpieczeństwa i wskazaniami terapeutycznymi, które blokują translację klinicką. Większość badań mechanyzmu koncentruje się tylko na pojedynczych szlakach sygnałowych, takich jak NF-κB, NLRP3 i ROS, zidentyfikowanych na mapie słów kluczowych. Przekaźniki w sieciach sygnałowych nie zostały w pełni zbadane, pozostawiając niejasne komórkowe mechanizmy regulacji. Nowe kierunki badań podkreślone na mapie słów kluczowych, w tym zgodność ziołowa, regulacja mikrobioty i nowe nośniki leków, są nadal na początkowym etapie. Niska gęstość publikacji instytucji badawczych odzwierciedla obecny wzorzec badań dominowany przez niezależne pojedyncze laboratoria, co utrudnia współpracę międzypolityczną i przełomowe osiągnięcia technologiczne. Ponadto, rzadkość surowców ogranicza tradycyjną ekstrakcję; skalowalna, niskokosztowa biosynteza jest nadal niedojrzała, podczas gdy uboga biodostępność doustna i przepuszczalność bariery krew-mózg dalsze ograniczają rozwój formulacji klinicznych.

Kierowane istniejącymi ograniczeniami i ewoluującymi trendami badań, przyszłe prace nad salidozydem prawdopodobnie będą priorytetowo koncentrować się na rafinowanym eksploracji mechanizmu, badaniach translacyjnych, innowacjach technicznych i standaryzowany

Materiały

Lista materiałów użytych w tym artykule

Nazwa	Firma	Numer katalogowy	Komentarze
CiteSpace 6.4.R1	Drexel University, Philadelphia, PA, USA	https://citespace.podia.com	Oprogramowanie do bibliometricsznej wizualizacji
Microsoft Excel 2021	Microsoft Corporation, Redmond, WA, USA	https://www.microsoft.com/microsoft-365/excel	Oprogramowanie do manualnego przesiewania i scalania słów kluczowych, instytucji i innych elementów
Baza danych Web of Science Core Collection	Clarivate, Philadelphia, PA, USA	https://www.webofscience.com	Baza danych cytowań online