$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
HIV-1 integruje się z chromosomem gospodarza zakażonych komórek i utrzymuje się jako prowirus otoczony długimi końcowymi powtórzeniami. Obecne strategie leczenia są ukierunkowane przede wszystkim na enzymy wirusa lub fuzję wirus-komórka, hamując cykl życiowy wirusa bez zwalczania infekcji. Ponieważ zintegrowane prowirusy nie są celem tych metod, mogą pojawić się nowe oporne szczepy HIV-1. W tym miejscu informujemy, że zmodyfikowana rekombinaza Tre (patrz Ewolucja molekularna rekombinazy Tre, Buchholz, F., Instytut Biologii Komórki i Genetyki im. Maxa Plancka, Drezno) skutecznie wycina zintegrowane DNA prowirusa HIV-1 z genomu zakażonych komórek. Wyprodukowaliśmy loxLTR zawierający pseudotypy wirusa i zakażone komórki HeLa, aby zbadać, czy rekombinaza Tre może wyciąć prowirusa z genomu komórek ludzkich zakażonych wirusem HIV-1. Linia komórkowa uwalniająca cząsteczki wirusa została sklonowana i transfekowana plazmidem eksprymującym Tre lub wektorem kontroli rodzicielskiej. Monitorowano aktywność rekombinazy i produkcję wirusa. Wszystkie testy wykazały skuteczną delecję prowirusa z zakażonych komórek bez widocznych efektów cytotoksycznych. Wyniki te służą jako dowód zasadniczy, że możliwe jest wyewoluowanie rekombinazy w celu specyficznego ukierunkowania na LTR HIV-1 i że ta rekombinaza jest zdolna do wycięcia prowirusa HIV-1 z genomu komórek ludzkich zakażonych wirusem HIV-1.
Zanim jednak opracowana rekombinaza będzie mogła wejść na arenę terapeutyczną, konieczne jest pokonanie istotnych przeszkód. Do najważniejszych problemów, z którymi się borykamy, należą skuteczne i bezpieczne dostarczanie do docelowych komórek oraz brak skutków ubocznych.