Name: Trening wygaszania podczas okna rekonsolidacji zapobiega odzyskaniu strachu (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-08-24T12:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 17 s
Description: Poznaj metodę treningu wygaszania w oknie rekonsolidacji, która zapobiega odzyskaniu strachu u ludzi. Technika ta oferuje trwalszą modyfikację wspomnień lękowych niż standardowe wygaszanie.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Dziękujemy D. Johnsonowi i K. Doellingowi za pomoc w gromadzeniu danych. Dziękujemy również M.-H. Monfils, J. LeDouxowi, Y. Niv i M. Miladowi za rady dotyczące protokołów eksperymentalnych. Niniejsze badanie było finansowane przez James S. McDonnell Foundation oraz granty National Institutes of Health (NIH) R21 MH072279 (E.A.P.), R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 i K05 MH067048 (J.E.L.), stypendia podoktorskie NSERC, CIHR i AHFMR (M.-H.M.) oraz nagrody Fulbright i Blavatnik (D.S.).

<ol><li>Pavlov, I. P. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPavlov%2C+IP+%22Reflexes%22">Reflexes</a>. Anrep, G. V. , Oxford University Press. London. (1927).</li>
<li>LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Emotion+circuits+in+the+brain%5BTitle%5D)+AND+%22Annual+Review+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Emotion circuits in the brain.</a> Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).</li>
<li>Myers, K. M., Davis, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+and+neural+analysis+of+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Behavioral and neural analysis of extinction.</a> Neuron. 36, 567-584 (2002).</li>
<li>Bouton, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Context%2C+ambiguity%2C+and+unlearning+%3A+sources+of+relapse+after+behavioral+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Biological+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction.</a> Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).</li>
<li>Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fear+memories+require+protein+synthesis+in+the+amygdala+for+reconsolidation+after+retrieval%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval.</a> Nature. 406, 722-726 (2000).</li>
<li>Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Memory+traces+unbound%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Memory traces unbound.</a> Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).</li>
<li>Alberini, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+of+memory+stabilization%3A+are+consolidation+and+reconsolidation+similar+or+distinct+processes%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes.</a> Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).</li>
<li>Sara, S. J., Hars, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+memory+of+consolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+and+Memory%22%5BJournal%5D)">In memory of consolidation.</a> Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).</li>
<li>Dudai, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation%3A+the+advantage+of+being+refocused%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Opinions+in+Neurobiology%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation: the advantage of being refocused.</a> Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).</li>
<li>Schiller, D., Monfils, M. -H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. Nature. 463, 49-54 (2010).</li>
<li>Monfils, M. -H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extinction-reconsolidation+boundaries%3A+Key+to+persistent+attenuation+of+fear+memories%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories.</a> Science. 324, 951-955 (2009).</li>
<li>Brunet, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+post-+retrieval+propranololon+psychophysiologic+responding+during+subsequent+script-driven+traumatic+imagery+in+post-traumatic+stress+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Psychiatric+Research%22%5BJournal%5D)">Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder.</a> Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).</li>
<li>Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beyond+extinction%3A+erasing+human+fear+responses+and+preventing+the+return+of+fear%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear.</a> Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).</li>
<li>Schiller, D., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Does+reconsolidation+occur+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Behavioral+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Does reconsolidation occur in humans.</a> Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24(2011).</li>
<li>Duvarci, S., Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+fear+memory+reconsolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Characterization of fear memory reconsolidation.</a> Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).</li>
<li>Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dissociable+stages+of+human+memory+consolidation+and+reconsolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation.</a> Nature. 425, 616-620 (2003).</li>
<li>Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation+of+episodic+memories%3A+A+subtle+reminder+triggers+integration+of+new+information%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+%26+Memory%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information.</a> Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).</li>
<li>Forcato, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation+of+declarative+memory+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+%26+Memory%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation of declarative memory in humans.</a> Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).</li>
<li>McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Placing+prediction+into+the+fear+circuit%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Cognitive+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Placing prediction into the fear circuit.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).</li>
<li>Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+circuits+of+fear+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Neural circuits of fear extinction.</a> European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).</li>
<li>Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extinction+learning+in+humans%3A+Role+of+the+amygdala+and+vmPFC%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC.</a> Neuron. 43, 897-905 (2004).</li>
<li>Milad, M. R., Quirk, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurons+in+the+medial+prefrontal+cortex+signal+memory+for+fear+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction.</a> Nature. 420, 70-74 (2002).</li>
<li>Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((From+Fear+to+Safety+and+Back%3A+Reversal+of+Fear+in+the+Human+Brain%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain.</a> Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).</li>
<li>Schiller, D., Delgado, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Overlapping+neural+systems+mediating+extinction%2C+reversal+and+regulation+of+fear%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Cognitive+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).</li>
<li>Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nonconscious+associative+learning%3A+Pavlovian+conditioning+of+skin+conductance+responses+to+masked+fear-relevant+facial+stimuli%5BTitle%5D)+AND+%22Psychophysiology%22%5BJournal%5D)">Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli.</a> Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).</li>
<li>Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+Substrates+Mediating+Human+Delay+and+Trace+Fear+Conditioning%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning.</a> The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).</li>
<li>Venables, P. H., Christie, M. J. Techniques in psychophysiology. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aVenables%2C+PH+%22Electrodermal+activity%22">Electrodermal activity</a>. Martin, I., Venables, P. H. , John Wiley & Sons. Chichester, UK. 3-67 (1980).</li>
</ol>

Nie zgłoszono żadnych konfliktów interesów.

Przedstawiony tutaj protokół umożliwia wywołanie prostej uwarunkowanej reakcji lękowej na neutralny bodziec sprzężony z nieprzyjemnym wynikiem. Dzień później reaktywowaliśmy pamięć lękową, aby wywołać jej rekonsolidację. Na tym etapie wprowadziliśmy interferencję w postaci treningu wygaszania. Aby zweryfikować, czy wygaszanie wpływa na rekonsolidację, zastosowaliśmy dwie grupy kontrolne. Jedna grupa przeszła wygaszanie bez próby przypominającej wyzwalającej rekonsolidację, a druga grupa przeszła próbę przypominającą, a n...

trening wygaszania w oknie rekonsolidacji zapobiega powrotowi lęku

Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

Strach staje się nieadaptacyjny, gdy utrzymuje się długo po tym, jak okoliczności stały się bezpieczne. Kluczowe jest zatem opracowanie podejścia, które trwale zapobiega powrotowi strachu. Paradygmaty pawłowowskiego warunkowania strachu są powszechnie stosowane w celu stworzenia w warunkach laboratoryjnych kontrolowanego, nowego powiązania ze strachem. Po sparowaniu niegroźnego bodźca (bodziec warunkowy, CS) z awersyjnym wynikiem (bodziec bezwarunkowy, US) możemy wywołać reakcję strachu (reakcja warunkowa, CR) poprzez prezentację samego bodźca1,2. Po nabyciu strachu można go zmniejszyć za pomocą treningu wygaszania, podczas którego bodziec warunkowy jest wielokrotnie prezentowany bez awersyjnego wyniku, aż do momentu, gdy strach przestanie być wyrażany3. To hamujące uczenie tworzy nową, bezpieczną reprezentację dla CS, która konkuruje o ekspresję z pierwotnym wspomnieniem strachu4. Choć wygaszanie jest skuteczne w hamowaniu strachu, nie jest ono trwałe. Strach może powrócić spontanicznie wraz z upływem czasu. Narażenie na stres lub powrót do kontekstu pierwotnego uczenia może również spowodować ponowne pojawienie się strachu3,4.
Nasz protokół odnosi się do przejściowego charakteru wygaszania, celując w okno rekonsolidacji w celu trwałej modyfikacji pamięci emocjonalnej. Liczne dowody sugerują, że reaktywacja skonsolidowanej pamięci przywraca ją do stanu labilnego, w którym pamięć jest ponownie podatna na interferencję5-9. To okno możliwości zdaje się otwierać krótko po reaktywacji i zamykać około 6hrs później5,11,16, choć może to zależeć od siły i wieku śladu pamięciowego15. Poprzez umożliwienie włączenia nowych informacji do pierwotnego śladu pamięciowego, pamięć ta może zostać zaktualizowana podczas rekonsolidacji10,11. Badania z udziałem zwierząt pozwoliły skutecznie zablokować ekspresję pamięci lękowej poprzez wprowadzenie manipulacji farmakologicznych w oknie rekonsolidacji, jednak większość stosowanych środków jest toksyczna dla ludzi lub wykazuje niejednoznaczne efekty w badaniach na ludziach12-14. Nasz protokół rozwiązuje te problemy, oferując skuteczną, a jednocześnie nieinwazyjną manipulację behawioralną, która jest bezpieczna dla ludzi.
Poprzez wywołanie przywołania pamięci lękowej przed wygaszaniem, w istocie uruchamiamy proces rekonsolidacji, co pozwala na włączenie nowych informacji o bezpieczeństwie (t.j. wygaszania) w czasie, gdy pamięć lękowa jest nadal podatna na interferencję. Niedawne badanie wykorzystujące tę manipulację behawioralną u szczurów z sukcesem zablokowało pamięć lękową przy zastosowaniu tych parametrów czasowych11. Dodatkowe badania na ludziach wykazały, że wprowadzenie nowych informacji po przywołaniu wcześniej skonsolidowanych pamięci motorycznych16, epizodycznych17 lub deklaratywnych18 prowadzi do interferencji z pierwotnym śladem pamięciowym14. Poniżej przedstawiamy nowy protokół stosowany w celu zablokowania powrotu lęku u ludzi.

Warunkowany lęk może zostać zredukowany poprzez proces hamowania nazywany wygaszaniem, jednak może on powrócić w określonych warunkach, takich jak upływ czasu lub ekspozycja na stres. Nasz protokół przedstawia nową metodę zapobiegania powrotowi lęku poprzez wprowadzenie wygaszania podczas okna rekonsolidacji (fazy ponownego utrwalania reaktywowanego wspomnienia).

Trening wygaszania w oknie rekonsolidacji zapobiega powrotowi lęku

Strach staje się nieadaptacyjny, gdy utrzymuje się długo po tym, jak okoliczności stały się bezpieczne. Dlatego kluczowe jest opracowanie podejścia, które w sposób trwały zapobiega...

Ogólnym celem następującego eksperymentu jest zapobieganie powrotowi pamięci lękowej poprzez wprowadzenie treningu wygaszania w oknie rekonsolidacji. Osiąga się to poprzez zastosowanie klasycznego warunkowania lękowego, aby nauczyć uczestników kojarzenia nieszkodliwego bodźca z awersyjnym wynikiem, podczas gdy rejestrowane są pomiary fizjologiczne jako wskaźnik pobudzenia lękowego. W drugim kroku badani powracają dzień później i przechodzą trening wygaszania podczas otwarcia okna rekonsolidacji, z wykorzystaniem kolejki przypominającej CS plus poza tym samym oknem rekonsolidacji lub po prostu przechodzą standardowy trening wygaszania bez rekonsolidacji.Następnie uczestnicy powinni powrócić do laboratorium następnego dnia w celu przetestowania poziomu powrotu lęku. Wyniki wykazują, że przeprowadzenie treningu wygaszania w oknie rekonsolidacji prowadzi do znacznie słabszego powrotu lęku w porównaniu do osób, u których trening wygaszania odbywał się w innym czasie. Główną zaletą tej techniki nad istniejącymi metodami, takimi jak standardowy trening wygaszania, jest to, że w przeciwieństwie do wygaszania, które może prowadzić do powrotu lęku, zakłócenie rekonsolidacji może trwalej zmod

extinction-training-during-reconsolidation-window-prevents-recovery

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Neuronauka

Trening wygaszania podczas okna ponownego ujęcia zapobiega powrotowi lęku

Modele zwierzęce nawrotów, znane jako procedury reinstalacji, są szeroko wykorzystywane do badania roli stresu w nawrotach poszukiwania narkotyków. W niniejszym opracowaniu przedstawiamy metodę indukowania reinstalacji poszukiwania kokainy u szczurów laboratoryjnych poprzez krótkotrwałą ekspozycję na łagodne, przerywane wstrząsy elektryczne stóp.

Procedura badania reinstatmentu poszukiwania kokainy indukowanego wstrząsem stopy u szczurów laboratoryjnych

W poniższym eksperymencie opisujemy protokół warunkowania strachu śladowego u myszy. Ten rodzaj pamięci asocjacyjnej obejmuje okres śladowy, który oddziela bodziec neutralny od bodźca bezwarunkowego.

Warunkowanie strachu śladowego u myszy

Zakłócanie rekonsolidacji jest obiecującym podejściem do tłumienia behawioralnej ekspresji pamięci strachu u pacjentów z zaburzeniami lękowymi lub zespołem stresu pourazowego. W serii badań nad warunkowaniem strachu u ludzi wykazaliśmy, że zakłócanie rekonsolidacji przez noradrenergiczny β-bloker propranolol jest bardzo skuteczne w usuwaniu uwarunkowanych reakcji strachu.

Zakłócanie rekonsolidacji pamięci strachu u ludzi przez noradrenergiczny β-bloker

Hormony gonadalne, takie jak estrogen, modulują tworzenie pamięci w wielu eksperymentalnych paradygmatach, w tym w pamięci wygaszania strachu. Protokół ten opisuje zestaw metod badania wpływu hormonów gonad, szczególnie podczas wymierania u naturalnie zmieniających się na cyklach samic, w tym monitorowanie cyklu rujowego i egzogenne podawanie estrogenów.

Protokół badania wygaszania uwarunkowanego strachu u naturalnie jeżdżących na rowerze samic szczurów

Stymulacja nerwu błędnego (VNS) pojawiła się jako narzędzie do wywoływania ukierunkowanej plastyczności synaptycznej w przodomózgowiu w celu modyfikacji szeregu zachowań. Ten protokół opisuje, jak zaimplementować VNS, aby ułatwić konsolidację pamięci wygaszania strachu.

Stymulacja nerwu błędnego jako narzędzie do indukowania plastyczności w szlakach istotnych dla uczenia się wymierania

Ten manuskrypt opisuje procedurę odzyskiwania pamięci w celu destabilizacji solidnych wspomnień nagrody i przepisywania ich za pomocą przeciwwarunkowania przed ich ponownym utrwaleniem.

Procedura wyszukiwania oparta na błędach predykcyjnych do destabilizacji i ponownego zapisywania nieprzystosowawczych wspomnień nagrody u osób pijących niebezpiecznie

Tutaj opisujemy szczegółową metodologię wymaganą do przeprowadzenia eksperymentów z uczeniem się strachu wzmocnionego stresem (SEFL), przedklinicznego modelu zespołu stresu pourazowego, zarówno u szczurów, jak i myszy. Model wykorzystuje aspekty warunkowania i zamrażania strachu Pawłowa jako wskaźnik zwiększonego strachu u gryzoni.

Uczenie się strachu wzmocnione stresem, solidny model zespołu stresu pourazowego u gryzoni

Opisujemy rozszerzony protokół warunkowania strachu, który powoduje przetrenowanie i inkubację strachu u szczurów. Protokół ten obejmuje pojedynczą sesję treningową z 25 parami ton-shock (tj. przetrenowanie) i porównaniem reakcji warunkowego zamrażania podczas testów kontekstowych i cue 48 godzin (krótkoterminowo) i 6 tygodni (długoterminowo) po treningu.

Inkubacja strachu przy użyciu rozszerzonego protokołu warunkowania strachu dla szczurów

Unikanie jest kluczowe dla przewlekłej niepełnosprawności bólowej, jednak brakuje odpowiednich paradygmatów do badania unikania związanego z bólem. Dlatego opracowaliśmy paradygmat, który pozwala badać, w jaki sposób zachowania unikania związane z bólem są wyuczone (akwizycja), rozprzestrzeniają się na inne bodźce (uogólnienie), mogą być złagodzone (wygaszanie) i jak mogą następnie pojawić się ponownie (spontaniczne zdrowienie).

Badanie zachowań unikających związanych z bólem przy użyciu paradygmatu sięgania ramion robota

Mikroskopia wewnątrzżyciowa do śledzenia czasowych i przestrzennych zdarzeń hemodynamicznych i zapalnych w mikrokrążeniu opony miękkiej.

Mikroskopia intravitalna mikrokrążenia mózgu myszy z wykorzystaniem zamkniętego okna czaszkowego

Poznaj metodę treningu wygaszania w oknie rekonsolidacji, która zapobiega odzyskaniu strachu u ludzi. Technika ta oferuje trwalszą modyfikację wspomnień lękowych niż standardowe wygaszanie.

Trening wygaszania w oknie rekonsolidacji zapobiega powrotowi lęku

Przeglądaj więcej filmów