Name: Zastosowanie farmakologicznego prowokacji fMRI w badaniach przedklinicznych: zastosowanie w systemie 5-HT (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-04-25T13:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 27 s
Description: Poznaj zastosowanie farmakologicznego prowokacji fMRI w badaniach przedklinicznych układu serotoninergicznego. Ta technika umożliwia wizualizację odpowiedzi hemodynamicznej mózgu na wyzwanie fluoksetyną u szczurów.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

Niniejsza praca została sfinansowana przez Holenderską Organizację Badań Naukowych (NWO) (Veni nr 916.86.125), przyznaną L. Reneman. Podmiot finansujący nie brał udziału w projektowaniu badania, gromadzeniu i analizie danych, decyzji o publikacji ani w przygotowaniu rękopisu. Nie istnieją żadne konflikty interesów.

<ol><li>Abramoff, M. D., Magelhaes, P. J., Ram, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Image+Processing+with+ImageJ%5BTitle%5D)+AND+%22Biophotonics+International%22%5BJournal%5D)">Image Processing with ImageJ.</a> Biophotonics International. 11, 36-42 (2004).</li>
<li>Anderson, I. M., McKie, S., Elliott, R., Williams, S. R., Deakin, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessing+human+5-HT+function+in+vivo+with+pharmacoMRI%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Assessing human 5-HT function in vivo with pharmacoMRI.</a> Neuropharmacology. 55, 1029-1037 (2008).</li>
<li>Choi, J. K., Chen, Y. I., Hamel, E., Jenkins, B. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Brain+hemodynamic+changes+mediated+by+dopamine+receptors%3A+Role+of+the+cerebral+microvasculature+in+dopamine-mediated+neurovascular+coupling%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroimage%22%5BJournal%5D)">Brain hemodynamic changes mediated by dopamine receptors: Role of the cerebral microvasculature in dopamine-mediated neurovascular coupling.</a> Neuroimage. 30, 700-712 (2006).</li>
<li>Cohen, Z., Bonvento, G., Lacombe, P., Hamel, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Serotonin+in+the+regulation+of+brain+microcirculation%5BTitle%5D)+AND+%22Prog.+Neurobiol%22%5BJournal%5D)">Serotonin in the regulation of brain microcirculation.</a> Prog. Neurobiol. 50, 335-362 (1996).</li>
<li>Ferrari, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+robust+experimental+protocol+for+pharmacological+fMRI+in+rats+and+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurosci.+Methods%22%5BJournal%5D)">A robust experimental protocol for pharmacological fMRI in rats and mice.</a> J. Neurosci. Methods. 204, 9-18 (2011).</li>
<li>Gozzi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+effects+of+antipsychotic+and+glutamatergic+agents+on+the+phMRI+response+to+phencyclidine%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Differential effects of antipsychotic and glutamatergic agents on the phMRI response to phencyclidine.</a> Neuropsychopharmacology. 33, 1690-1703 (2008).</li>
<li>Houston, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mapping+of+brain+activation+in+response+to+pharmacological+agents+using+fMRI+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Magn+Reson.+Imaging%22%5BJournal%5D)">Mapping of brain activation in response to pharmacological agents using fMRI in the rat.</a> Magn Reson. Imaging. 19, 905-919 (2001).</li>
<li>Jenkins, B. G., Sanchez-Pernaute, R., Brownell, A. L., Chen, Y. C., Isacson, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mapping+dopamine+function+in+primates+using+pharmacologic+magnetic+resonance+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Mapping dopamine function in primates using pharmacologic magnetic resonance imaging.</a> J. Neurosci. 24, 9553-9560 (2004).</li>
<li>Klomp, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lasting+effects+of+chronic+fluoxetine+treatment+on+the+late+developing+rat+brain%3A+age-dependent+changes+in+the+serotonergic+neurotransmitter+system+assessed+by+pharmacological+MRI%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroimage%22%5BJournal%5D)">Lasting effects of chronic fluoxetine treatment on the late developing rat brain: age-dependent changes in the serotonergic neurotransmitter system assessed by pharmacological MRI.</a> Neuroimage. 59, 218-226 (2012).</li>
<li>Logothetis, N. K., Pauls, J., Augath, M., Trinath, T., Oeltermann, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurophysiological+investigation+of+the+basis+of+the+fMRI+signal%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Neurophysiological investigation of the basis of the fMRI signal.</a> Nature. 412, 150-157 (2001).</li>
<li>Martin, C., Sibson, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pharmacological+MRI+in+animal+models%3A+A+useful+tool+for+5-HT+research%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Pharmacological MRI in animal models: A useful tool for 5-HT research.</a> Neuropharmacology. 55, 1038-1047 (2008).</li>
<li>McKie, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neuronal+effects+of+acute+citalopram+detected+by+pharmacoMRI%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%22%5BJournal%5D)">Neuronal effects of acute citalopram detected by pharmacoMRI.</a> Psychopharmacology (Berl. 180, 680-686 (2005).</li>
<li>Preece, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evidence+that+increased+5-HT+release+evokes+region-specific+effects+on+blood-oxygenation+level-dependent+functional+magnetic+resonance+imaging+responses+in+the+rat+brain%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Evidence that increased 5-HT release evokes region-specific effects on blood-oxygenation level-dependent functional magnetic resonance imaging responses in the rat brain.</a> Neuroscience. 159, 751-759 (2009).</li>
<li>Schwarz, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+stereotaxic+MRI+template+set+for+the+rat+brain+with+tissue+class+distribution+maps+and+co-registered+anatomical+atlas%3A+application+to+pharmacological+MRI%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroimage%22%5BJournal%5D)">A stereotaxic MRI template set for the rat brain with tissue class distribution maps and co-registered anatomical atlas: application to pharmacological MRI.</a> Neuroimage. 32, 538-550 (2006).</li>
<li>Schwarz, A. J., Gozzi, A., Reese, T., Bifone, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vivo+mapping+of+functional+connectivity+in+neurotransmitter+systems+using+pharmacological+MRI%5BTitle%5D)+AND+%22NeuroImage%22%5BJournal%5D)">In vivo mapping of functional connectivity in neurotransmitter systems using pharmacological MRI.</a> NeuroImage. 34, 1627-1636 (2007).</li>
<li>Sekar, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neuroadaptive+responses+to+citalopram+in+rats+using+pharmacological+magnetic+resonance+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Neuroadaptive responses to citalopram in rats using pharmacological magnetic resonance imaging.</a> Psychopharmacology (Berl). 213, 521-531 (2011).</li>
<li>Smith, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Advances+in+functional+and+structural+MR+image+analysis+and+implementation+as+FSL%5BTitle%5D)+AND+%22NeuroImage%22%5BJournal%5D)">Advances in functional and structural MR image analysis and implementation as FSL.</a> NeuroImage. 23, Suppl 1. S208-S219 (2004).</li>
<li>Stark, J. A., McKie, S., Davies, K. E., Williams, S. R., Luckman, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((5-HT%282C%29+antagonism+blocks+blood+oxygen+level-dependent+pharmacological-challenge+magnetic+resonance+imaging+signal+in+rat+brain+areas+related+to+feeding%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">5-HT(2C) antagonism blocks blood oxygen level-dependent pharmacological-challenge magnetic resonance imaging signal in rat brain areas related to feeding.</a> Eur. J. Neurosci. 27, 457-465 (2008).</li>
<li>Stark, J. A., Davies, K. E., Williams, S. R., Luckman, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Functional+magnetic+resonance+imaging+and+c-Fos+mapping+in+rats+following+an+anorectic+dose+of+m-chlorophenylpiperazine%5BTitle%5D)+AND+%22NeuroImage%22%5BJournal%5D)">Functional magnetic resonance imaging and c-Fos mapping in rats following an anorectic dose of m-chlorophenylpiperazine.</a> NeuroImage. 31, 1228-1237 (2006).</li>
<li>Steward, C. A., Marsden, C. A., Prior, M. J., Morris, P. G., Shah, Y. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Methodological+considerations+in+rat+brain+BOLD+contrast+pharmacological+MRI%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Methodological considerations in rat brain BOLD contrast pharmacological MRI.</a> Psychopharmacology (Berl). 180, 687-704 (2005).</li>
<li>Strupp, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stimulate%3A+A+GUI+based+fMRI+Analysis+Software+Package%5BTitle%5D)+AND+%22NeuroImage%22%5BJournal%5D)">Stimulate: A GUI based fMRI Analysis Software Package.</a> NeuroImage. 3, S607(1996).</li>
<li>Tomasi, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Methylphenidate+enhances+brain+activation+and+deactivation+responses+to+visual+attention+and+working+memory+tasks+in+healthy+controls%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroimage%22%5BJournal%5D)">Methylphenidate enhances brain activation and deactivation responses to visual attention and working memory tasks in healthy controls.</a> Neuroimage. 54, 3101-3110 (2011).</li>
<li>Woolrich, M. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bayesian+analysis+of+neuroimaging+data+in+FSL%5BTitle%5D)+AND+%22NeuroImage%22%5BJournal%5D)">Bayesian analysis of neuroimaging data in FSL.</a> NeuroImage. 45, S173-S186 (2009).</li>
<li>Worsley, K. J. Statistical analysis of activation images. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aWorsley%2C+KJ+%22Functional+MRI%3A+An+Introduction+to+Methods%22">Functional MRI: An Introduction to Methods</a>. Jezzard, P., Matthews, P. M., Smith, S. M. , OUP. (2001).</li>
</ol>

Nie mamy nic do ujawnienia.

fMRI dla 5-HT jest obiecującym narzędziem do oceny funkcji neurotransmiterów u zwierząt in vivo. Pozwala ono na wizualizację reakcji mózgu na wyzwanie 5-HT za pomocą funkcjonalnego obrazowania rezonansem magnetycznym. MRI posiada ogromną zaletę w postaci wysokiej rozdzielczości przestrzennej i nie wymaga wstrzykiwania środków kontrastowych ani cząsteczek znakowanych radioaktywnie, co pozwala uniknąć powtarzalnej ekspozycji na promieniowanie jonizujące. Technika ta ma zastosowanie zarówno u ludzi, jak i u zwierząt, dlatego jest bardzo odpowiednia do badań translacyjnych nad systemami neurotransmiterów i zaburzeniami psychiatrycznymi. Jej zastosowanie nie ogranicza się oczywiście tylko do szlaku 5-HT i była już szeroko wykorzystywana do oceny efektów leków dopaminergicznych zarówno u zwierząt5,15, jak i u ludzi22.
Niemniej jednak, phMRI u małych zwierząt pozostaje wyzwaniem, co zostało już wskazane w artykułach przeglądowych Martina i Sibsona11 oraz Stewarda20. Jednym z tych wyzwań jest utrzymanie stabilnych parametrów fizjologicznych podczas akwizycji obrazów. Większość środków znieczulających może zmieniać funkcje układu sercowo-naczyniowego, a ponieważ phMRI jest krytycznie zależne od parametrów sercowo-naczyniowych i hemodynamicznych, niezbędne jest zapewnienie, aby wszelkie zmiany hemodynamiczne wynikały wyłącznie z podania badanego leku. Dlatego też kluczowe jest, aby poziomy pCO2 pozostawały stałe podczas akwizycji bazowej. Wentylacja mechaniczna może pomóc w zapewnieniu stabilności fizjologicznej i jest często stosowana w tego typu eksperymentach. Wybraliśmy jednak zwierzęta oddychające swobodnie, aby pozostawić możliwość przeprowadzenia badań podłużnych w przyszłości. Zamiast tego, intensywnie monitorowaliśmy (i korygowaliśmy) częstotliwość oddychania oraz wartości gazów krwi, aby zapewnić stabilność fizjologiczną w normach przed rozpoczęciem skanowania funkcjonalnego, a tym samym zachować stabilną reaktywność naczyniową i sygnał T2*/T2. Literatura dotycząca wpływu znieczuleń ogólnych na hemodynamiczne i metaboliczne parametry mózgu jest obszerna20 i wykracza poza zakres niniejszego opracowania. W tym konkretnym protokole zdecydowaliśmy się na znieczulenie gazowe przy użyciu ±2% izofluranu, ponieważ w przypadku anestetyków inhalacyjnych można szybko i łatwo kontrolować głębokość znieczulenia. Jest to istotne w naszej konfiguracji, aby zapewnić stabilne poziomy pCO2 w zakresie normy przed rozpoczęciem akwizycji obrazów. Izofluran jest obecnie najczęściej stosowanym anestetykiem inhalacyjnym i pozwala na szybką indukcję oraz wybudzenie, co jest ważne w badaniach podłużnych. Powoduje on również minimalną depresję układu sercowo-naczyniowego i oddechowego oraz indukuje dobrą relaksację mięśni szkieletowych.
Po drugie, dożylne podawanie trudnych leków jest bardziej skomplikowane u małych zwierząt niż u ludzi. Operacja niezbędna do kaniulacji tętnicy i żyły udowej wymaga dobrze wyszkolonego i doświadczonego personelu. Ze względu na te inwazyjne procedury metoda ta jest obecnie stosowana głównie w badaniach terminalnych. Jednak nieinwazyjne monitorowanie homeostazy krwi oraz wstrzykiwanie do żyły ogonowej mogłyby zostać wykorzystane w badaniach podłużnych23.
Ponadto istnieją pewne bardziej ogólne ograniczenia tej techniki, które nie są specyficzne dla zwierzęcego phMRI. Dodatkowo, jak wskazali Martin i Sibson11, potencjalnym czynnikiem zakłócającym we wszystkich badaniach fMRI jest założenie, że zmiany w aktywności mózgu wywołane bodźcem odzwierciedlają zmiany aktywności neuronalnej, a nie obwodowe efekty systemowe. Zwłaszcza w głębszych strukturach mózgu wciąż istnieje stosunkowo słabe zrozumienie sprzężenia neuronaczyniowego (relacji między zmianami aktywności neuronalnej a zmianami hemodynamicznymi). Badania typu przeprowadzonego przez Logothetisa 10 w celu określenia sprzężenia neuronaczyniowego w korze nie zostały jeszcze przeprowadzone w innych częściach mózgu. Nie wiadomo zatem, co wzrost sygnału BOLD w ważnych strukturach, takich jak prążkowie czy ciało migdałowate, mówi nam o aktywności neuronalnej. W tej chwili możemy jedynie stwierdzić, że obszar mózgu reaguje na dany bodziec i że w zależności od zastosowanego leczenia i/lub warunków możemy monitorować istotne zmiany reaktywności mózgu. Można to w dużej mierze zweryfikować, analizując zarówno dane MRI, jak i odpowiedzi fizjologiczne. Ogólny wzorzec aktywacji mózgu powinien być specyficzny dla regionu i ograniczony do obszarów o wysokiej innowacji 5-HT (w tym przypadku), a nie być ogólną odpowiedzią naczyniową. Oczekiwany jest również inny profil czasowy zmian naczyniowych i hemodynamicznych. Podczas gdy zmiany ciśnienia krwi powracają do wartości bazowych w ciągu kilku minut, efekt leku na aktywację BOLD w przypadku fluoksetyny jest widoczny do końca akwizycji obrazu i odpowiada znanym właściwościom farmakokinetycznym tego leku. Wreszcie, odpowiedzi fizjologiczne wszystkich zwierząt powinny być podobne, aby umożliwić porównania międzyosobnicze. Niemniej jednak wiadomo, że istnieje neurogenna regulacja lokalnego przepływu krwi przez 5-HT4. W związku z tym nie można wykluczyć, że lokalne zmiany sygnału BOLD mogą wynikać ze zmian naczyniowych spowodowanych uwalnianiem 5-HT w pobliżu naczyń. Chociaż efekty te nie są związane z lokalną aktywacją neuronalną i mogą być zatem uznane za wyniki fałszywie dodatnie, stanowią one również wskaźnik ogólnej specyficznej funkcji układu 5-HT (patrz również3).
Kluczowe kroki tej techniki polegają zatem na szerokim monitorowaniu reakcji fizjologicznych oraz upewnieniu się, że stan fizjologiczny zwierzęcia jest stabilny przed i w trakcie akwizycji obrazów. Warunki skanera powinny być również jak najstabilniejsze i identyczne dla każdego zwierzęcia. Stabilność sygnału sekwencji należy sprawdzić i potwierdzić przed rozpoczęciem eksperymentu. Ponadto należy upewnić się, że moc statystyczna jest zawsze wystarczająco duża, nawet w przypadku małych grup badawczych. W celu uzyskania dobrego przeglądu kwestii eksperymentalnych dotyczących phMRI u zwierząt w ogóle, zobacz Steward 20, a w celu zapoznania się z dodatkowym przykładem protokołu eksperymentalnego dla fMRI farmakologicznego u szczurów i myszy, zobacz Ferrari5.
Możliwe modyfikacje opisanej tutaj techniki są liczne. Można by:
<ol>
	<li>zastosowanie innego leku do próby prowokacyjnej 5-HT, takiego jak inne SSRI lub (ant)agoniści receptorów 5-HT16,13,18,7, a nawet podwójnej próby prowokacyjnej w celu ujawnienia podstawowych mechanizmów działania leku6,19;</li>
	<li>wykorzystanie innego układu eksperymentalnego, takiego jak inny schemat znieczulenia, wentylacja mechaniczna, kontrastowe środki wypełniające łożysko naczyniowe zamiast BOLD15, badania podłużne (zwierzę musi pozostać żywe, więc niemożliwe są inwazyjne pomiary ciśnienia krwi/gazometryczne lub wentylacja mechaniczna) lub nawet kombinacje z innymi (inwazyjnymi) metodami, takimi jak rejestracja aktywności neuronalnej za pomocą elektrod kompatybilnych z MR10 lub badania PET/SPECT4;</li>
	<li>zastosowanie innych metod analizy danych MRI, takich jak metoda „p-block” McKie12 lub analiza łączności funkcjonalnej15.</li>
</ol>
Wybór konkretnych rozwiązań w konfiguracji eksperymentalnej w dużym stopniu zależy od możliwości i doświadczenia dostępnego w laboratorium oraz od rodzaju pytania badawczego, na które chcą Państwo odpowiedzieć.

<table><tbody><tr><td>Izofluran</td><td><a href="http://www.abbott.co.uk/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Abbott Laboratories</a></td><td>No B506</td><td>Mieszać z powietrzem medycznym</td></tr><tr><td>Powietrze medyczne</td><td><a href="http://www.bochealthcare.co.uk/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> BOC Healthcare</a></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Mata grzewcza</td><td><a href="http://www.harvardapparatus.co.uk/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Harvard Apparatus</a></td><td>507223F &lt;a href="http://www.harvardapparatus.co.uk/webapp/wcs/stores/servlet/haisku3_10001_11555_39108_-1_HAUK_ProductDetail_N_37610_37611_37613" target="_blank"&gt;Complete Homeothermic Blanket System with Flexible Probe, Medium, 230 VAC, 50 Hz&lt;/a&gt;</td><td></td></tr><tr><td>Ligatura jedwabna</td><td><a href="http://www.harvardapparatus.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Harvard Apparatus</a></td><td>&lt;a href="http://www.harvardapparatus.com/webapp/wcs/stores/servlet/product_11051_10001_43051_-1_HAI_ProductDetail" target="_blank"&gt;2-0 black braided silk non-absorbable&lt;/a&gt; Nr kat. 51-7631</td><td></td></tr><tr><td>Kaniula PE-50</td><td><a href="http://www.scientificlabs.co.uk/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Scientific Laboratory Supplies LTD</a></td><td>&lt;a href="http://www.scientificlabs.co.uk/product/TUB3662" target="_blank"&gt;Portex Tubing PE 0.58x0.96mm&lt;/a&gt;</td><td>ID 0.58 OD 0.96 mm</td></tr><tr><td>Heparyna sodowa</td><td><a href="http://www.leo-pharma.com/Home/Products/List-of-LEO-Pharma-products.aspx" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Leo Laboratories</a></td><td>Heparyna sodowa 1000IU/ml</td><td>15 U/ml</td></tr><tr><td>Klej tkankowy Vetbond</td><td><a href="http://solutions.3m.co.uk" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> 3M</a></td><td>&lt;a href="http://solutions.3m.co.uk/wps/portal/3M/en_GB/HealthCare/Home/ProdInfo/VetProducts/" target="_blank"&gt;MVetbond Tissue Adhesive&lt;/a&gt;</td><td></td></tr><tr><td>System monitorowania</td><td><a href="http://www.i4sa.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> SA Instruments</a></td><td>&lt;a href="http://www.i4sa.com" target="_blank"&gt;http://www.i4sa.com&lt;/a&gt; &lt;a href="http://69.20.42.253/web_app/main/defaultProduct.aspx?ID=16&amp;amp;PT=3" target="_blank"&gt;Model 1025L monitoring system&lt;/a&gt;</td><td>Monitorowanie oddychania i temperatury</td></tr><tr><td>Przetwornik ciśnienia</td><td><a href="http://www.biopac.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Biopac Systems, Inc.</a></td><td>&lt;a href="http://www.biopac.com/blood-pressure-transducer" target="_blank"&gt;BLOOD PRESSURE TRANSDUCER - TSD104A&lt;/a&gt; &lt;a href="http://www.biopac.com/data-acquisition-analysis-system-mp150-system-windows" target="_blank"&gt;MP150 DATA ACQUISITION SYSTEM - WIN - MP150WSW&lt;/a&gt;</td><td>Monitorowanie ciśnienia krwi</td></tr><tr><td>Analizator gazów krwi RapidLab</td><td><a href="http://www.medical.siemens.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Siemens AG</a></td><td>&lt;a href="http://www.medical.siemens.com/webapp/wcs/stores/servlet/ProductDisplay%7Eq_catalogId%7Ee_-111%7Ea_catTree%7Ee_100001,1023069,1016115%7Ea_langId%7Ee_-111%7Ea_productId%7Ee_172940%7Ea_storeId%7Ee_10001.htm" target="_blank"&gt;RAPIDLab 248/348 Systems&lt;/a&gt;</td><td></td></tr><tr><td>Skaner zwierzęcy 4.7T</td><td>Agilent Technologies</td><td></td><td>częstotliwość 4.7T 199.845 MHz</td></tr><tr><td>Stereotaktyczne podłoże kompatybilne z MR</td><td><a href="http://www.m2mimaging.com/products/preclinical.html" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> m2m Imaging Corp</a></td><td>Podłoże dla szczurów: PA Multi element AHS 50-72-1003/100</td><td></td></tr><tr><td>Cewka</td><td><a href="http://www.m2mimaging.com/products/preclinical.html" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> m2m Imaging Corp</a></td><td>Volume TH/Rx RQD1 72/112 200</td><td></td></tr><tr><td>Wodorochlorek fluoksetyny</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>F-132</td><td>5mg/kg w soli fizjologicznej</td></tr></tbody></table>

zastosowanie fmri z wyzwaniem farmakologicznym w badaniach przedklinicznych: aplikacja do układu 5-ht

The Use of Pharmacological-challenge fMRI in Pre-clinical Research: Application to the 5-HT System

Farmakologiczny rezonans magnetyczny (phMRI) to nowa i obiecująca metoda badania wpływu substancji na funkcje mózgu, która może ostatecznie posłużyć do wyjaśnienia podstawowych mechanizmów neurobiologicznych leżących u podstaw działania leków oraz zaburzeń związanych z neuroprzekaźnikami, takich jak depresja i ADHD. Podobnie jak większość metod obrazowania (PET, SPECT, CT), stanowi ona postęp w nienajazywnym badaniu zaburzeń mózgu i związanej z nimi funkcji szlaków neuroprzekaźników z uwzględnieniem ogólnej łączności neuronalnej. Co więcej, phMRI stanowi idealne narzędzie do przełożenia wyników na badania kliniczne. MRI, mimo że w strategiach obrazowania molekularnego wciąż ustępuje PET i SPECT, ma ogromną zaletę w postaci wysokiej rozdzielczości przestrzennej oraz braku konieczności wstrzykiwania środka kontrastowego lub cząsteczek znakowanych radioaktywnie, co pozwala uniknąć powtarzalnej ekspozycji na promieniowanie jonizujące. Funkcjonalny rezonans magnetyczny (fMRI) jest szeroko stosowany w badaniach i praktyce klinicznej, gdzie zazwyczaj łączy się go z zadaniem psychomotorycznym. phMRI jest adaptacją fMRI umożliwiającą badanie konkretnego układu neuroprzekaźnikowego, np. serotoninowego (5-HT), w warunkach fizjologicznych lub patologicznych po aktywacji poprzez podanie specyficznego leku wyzwalającego.
Celem opisanej tutaj metody jest ocena funkcji 5-HT w mózgu zwierząt oddychających swobodnie. Poprzez stymulację układu 5-HT przy jednoczesnym pozyskiwaniu funkcjonalnych obrazów MR w czasie, można zwizualizować odpowiedź mózgu na tę stymulację. Wiele badań na zwierzętach wykazało już, że indukowane lekami zwiększenie pozakomórkowych poziomów np. 5-HT (środki uwalniające, selektywne blokery wychwytu zwrotnego itp.) wywołuje specyficzne dla danego regionu zmiany w sygnałach BOLD (blood oxygenation level dependent) w MRI (sygnał wynikający ze zmiany poziomów hemoglobiny utlenowanej/odutlenionej występującej podczas aktywacji mózgu poprzez zwiększenie dopływu krwi w celu dostarczenia tlenu i glukozy do aktywnych neuronów), co stanowi wskaźnik funkcji neuroprzekaźników. Wykazano również, że efekty te mogą być odwracane przez terapie zmniejszające dostępność 5-HT16,13,18,7. U dorosłych szczurów opisano zmiany sygnału BOLD po ostrym podaniu SSRI w kilku regionach mózgu powiązanych z 5-HT, tj. obszarach korowych, hipokampie, podwzgórzu i wzgórzu9,16,15. Stymulacja układu 5-HT i jego odpowiedź na tę stymulację mogą zatem służyć jako miara jego funkcji zarówno u zwierząt, jak i u ludzi2,11.

Celem tej techniki jest ocena funkcji neurotransmitera serotoniny (5-HT) u żywego, oddychającego swobodnie zwierzęcia z wykorzystaniem farmakologicznego obrazowania rezonansem magnetycznym (phMRI) oraz dożylnego podania fluoksetyny, będącej selektywnym inhibitorem zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI).

Zastosowanie fMRI z wyzwaniem farmakologicznym w badaniach przedklinicznych: aplikacja do układu 5-HT

Farmakologiczne obrazowanie rezonansem magnetycznym (phMRI) to nowa i obiecująca metoda badania wpływu substancji na funkcje mózgu, która docelowo może zostać wykorzystana do wyjaśnienia...

Ogólnym celem następującego eksperymentu jest ocena funkcji neuroprzekaźnika serotoninowego (5-HT) u swobodnie oddychającego zwierzęcia za pomocą farmakologicznego obrazowania rezonansem magnetycznym oraz dożylnej podaży fluoksetyny, będącej selektywnym inhibitorem zwrotnego wychwytu serotoniny. Cel ten osiąga się poprzez połączenie funkcjonalnego MRI (fMRI) z próbą farmakologiczną po przeprowadzeniu wstępnych pomiarów bazowych, co pozwala na wizualizację hemodynamicznej odpowiedzi mózgu na konkretny lek przed rozpoczęciem i w trakcie eksperymentu. Niezbędne jest rozbudowane monitorowanie i utrzymywanie stabilnych parametrów fizjologicznych zwierzęcia, aby mieć pewność, że odpowiedź mózgu wizualizowana za pomocą fMRI wynika wyłącznie z zastosowanej próby farmakologicznej.Na koniec przeprowadzana jest analiza statystyczna danych MRI w celu wyłonienia wokseli mózgu, które wykazują zmienność sygnału w porównaniu z wartościami bazowymi, a zatem można je przypisać próbie serotonergicznej. Otrzymane wyniki pozwalają na określenie funkcji serotoniny w mózgu na podstawie odpowiedzi mózgu na próbę serotonergiczną zmierzoną za pomocą funkcjonalnego MRI. Główną zaletą tej techniki nad istniejącymi metodami obrazowania, takimi jak PET czy SPECT, jest jej mniejsza inwazyjność, ponieważ nie stosuje się w niej radiofarmaceutyków.Jest to zatem technika bardzo odpowiednia dla badań translacyjnych, ponieważ może być ona stosowana u osób szczególnie wrażliwych, takich jak dzieci lub pacjenci. Chociaż metoda ta pozwala uzyskać wgląd w funkcjonowanie układu serotoninowego, można ją zastosować również do innych układów neuroprzekaźnikowych poprzez wykorzystanie innego leku testowego; przykładowo, w przypadku układu dopaminergicznego można zastosować próbę z amfetaminą. Aby rozpocząć ten eksperyment, należy najpierw w pełni znieczulić szczura, a następnie wprowadzić kanule do tętnicy i żyły udowej w celu pomiaru gazometrii krwi i ciśnienia tętniczego, a także do podawania leku testowego. Po zakończeniu zabiegu chirurgicznego należy obniżyć poziom znieczulenia do 2% w celu podtrzymania stanu sedacji.W zależności od wartości gazometrycznych krwi tętniczej. Należy zastosować system ogrzewania ciepłym powietrzem, aby utrzymać temperaturę ciała w granicach 1,5 stopnia od 37 °C, pamiętając, że obrazowanie MR może wpływać na temperaturę. Możliwe jest również umieszczenie materaca wodnego wewnątrz łoża stereotaktycznego.Następnie umieść zwierzę w pozycji brzusznej w kompatybilnej z MR ramie stereotaktycznej, używając prętów usznych i zębowych w celu stabilizacji pozycji głowy. Pod zwierzęciem umieść mankiet oddechowy połączony z czujnikiem ciśnienia, aby monitorować i rejestrować częstotliwość oddychania zwierzęcia podczas obrazowania.Należy również podłączyć linię tętniczą do przetwornika ciśnienia w celu monitorowania ciśnienia tętniczego krwi. W tym przypadku zastosowano system MRI dla małych zwierząt o natężeniu pola 4,7 Tesla z wewnętrzną średnicą 72 milimetrów oraz cylindryczną kwadraturową cewką nadawczo-odbiorczą RF. Następnie należy wprowadzić stół do otworu skanera MRI.Po umieszczeniu zwierzęcia w skanerze należy stale monitorować reakcje fizjologiczne, aby upewnić się, że zwierzę pozostaje w stanie stabilnym, jest w pełni znieczulone i oddycha swobodnie przez cały czas trwania procedury. W przypadku obrazowania in vivo ważne jest, aby unikać wszelkich zmian w schemacie znieczulenia podczas skanowania pH MRI. Ponieważ mogłoby to wpłynąć na sygnał MR, wartości gazometryczne krwi tętniczej powinny być stabilne i mieścić się w zakresach przedstawionych tutaj.Przed rozpoczęciem badania pH MRI, jeśli nie jest to konieczne, należy nieznacznie dostosować poziom znieczulenia, aby umożliwić głębszy lub płytszy oddech, a następnie sprawdzić wartości. Po krótkim czasie częstotliwość oddychania powinna ustabilizować się na poziomie od 45 do 75 oddechów na minutę, a ciśnienie krwi powinno pozostać stałe, w przedziale od 100 do 150 mmHg. Wyzwanie farmakologiczne wywoła zmiany w tych parametrach zgodnie z opisem.Następnie w protokole należy rozpocząć obrazowanie od wykonania obrazu lokalizacyjnego w trzech płaszczyznach, aby prawidłowo ustawić mózg w centrum pola widzenia MRI. Następnie należy zastosować lokalną korekcję shimowania w celu poprawy homogeniczności pola magnetycznego. W kolejnym kroku należy uzyskać anatomiczny wolumen obrazowy ważony w czasie T2 w celu rejestracji i segmentacji.Zaleca się wykonanie 30 przekrojów wieńcowych o grubości jednego milimetra, wyśrodkowanych osiem milimetrów od tylnej krawędzi opuszki węchowej. Szczegółowe parametry obrazowania zapewniające stałość wszystkich odpowiedzi fizjologicznych znajdują się w manuskrypcie. Przejdź teraz do skanowania pH MRI.Zastosowano technikę T2-ważonego turbo spin echo i pozyskano 32 wolumeny. Całkowity czas skanowania wynosił 84 minuty. Przed podaniem leku wyzwalającego należy pozyskać liczbę wolumenów bazowych, przez co najmniej 10 minut.Należy upewnić się, że wlewanie rozpoczyna się dokładnie w tym samym czasie dla wszystkich zwierząt w ramach badania. W niniejszym protokole podawanie rozpoczęto na początku dziewiątego wolumenu, po około 21 minutach skanowania bazowego. Należy pamiętać, że próba farmakologiczna z zastosowaniem fluoksetyny wywoła krótki wzrost częstości oddechów o 15 do 20%, a także krótki, ale gwałtowny spadek ciśnienia tętniczego o około 20%.Stan ten powinien wrócić do normy w ciągu od pięciu do 10 minut. Należy upewnić się, że okres obrazowania po infuzji jest wystarczająco długi, aby zwizualizować zmiany sygnału i osiągnąć stan stacjonarny lub powrót sygnału MR, w zależności od pytania badawczego i wybranego leku użytego do próby prowokacyjnej. Po zakończeniu obrazowania należy wyjąć zwierzę ze skanera i przeprowadzić końnarski pomiar gazometrii krwi, aby zapewnić stabilność parametrów gazometrycznych krwi podczas opisanego procesu akwizycji obrazów.Poniżej przedstawiono kilka etapów wstępnego przetwarzania danych MR w celu optymalizacji danych pod kątem analizy statystycznej. Wymienione narzędzia są sugerowane, jednak dostępnych jest wiele innych rozwiązań. W pierwszej kolejności należy przekonwertować wszystkie obrazy surowe do formatu plików kompatybilnego z wykorzystywanym oprogramowaniem do analizy MRI.Następnie, aby zapewnić kompatybilność z algorytmami analitycznymi zaprojektowanymi do pracy z danymi ludzkimi, rozmiar otworu (foxhole) należy pomnożyć przez współczynnik 10. Należy pamiętać o wizualnej kontroli obrazów pod kątem nieprawidłowości i artefaktów orientacji, stosunku sygnału do szumu oraz ruchów; skany z wyraźnymi artefaktami lub nadmiernym ruchem należy odrzucić, ponieważ zniekształcą one wyniki. Orientacja wszystkich skanów powinna być zbliżona pomiędzy obrazami anatomicznymi a funkcjonalnymi oraz zgodna z wykorzystanym mózgiem referencyjnym służącym do korekcji.W przypadku wystąpienia artefaktów ruchowych w czterowymiarowych szeregach czasowych należy zastosować narzędzie do korekcji ruchu, takie jak fsls flt, które wykorzystuje precyzyjną intermodalną rejestrację obrazów mózgu. Następnie należy przeprowadzić segmentację mózgu zarówno dla czterowymiarowych szeregów czasowych, jak i dla trójwymiarowego obrazu anatomicznego. W tym celu można wykorzystać narzędzie BET z pakietu FSL.Ustawienia domyślne zostały opracowane do użytku z ludzkim mózgiem. Należy zatem zoptymalizować wartości dla mózgu szczura. Celem analizy statystycznej jest określenie wokseli, w których występują dodatkowe wariancje przypisywalne podaniu leku.W tym celu dostępne są różne podejścia i pakiety oprogramowania. Poniżej przedstawiono sugerowaną metodę do zastosowania przed analizą. W pierwszej kolejności należy określić ogólny model liniowy, do którego zostaną przetestowane dane.Może to być prosty model binarny (włącz/wyłącz) lub model specyficzny, oparty na danych. W przypadku modelu sterowanego danymi należy przeprowadzić test t-Studenta dla dwóch prób wszystkich objętości wyjściowych względem wszystkich objętości po wyzwaniu. Pierwszą objętość oraz objętość, podczas której podano wyzwanie, należy pominąć, ponieważ mogą one nie reprezentować obrazowania w stanie ustalonym; następnie należy wyodrębnić wszystkie woksele, w których zmiana względem wartości wyjściowej przekracza określony procent, na przykład 1%, i uśrednić przebieg czasowy we wszystkich wyodrębnionych wokselach, aby uzyskać obraz kształtu modelu.Pozwala to określić, czy bodziec wywołał efekt natychmiastowy czy opóźniony, czy efekt ten osiągnął plateau lub szczyt oraz czy uległ ponownemu spadkowi w czasie trwania skanowania. Procedurę tę można przeprowadzić dla wszystkich zwierząt, a następnie wyciągnąć średnią, aby uzyskać średnią zmianę sygnału we wszystkich osobnikach. Posłuży to jako model dla GLM sterowanego danymi.Następnie w narzędziu analitycznym należy skonfigurować analizę pierwszego poziomu. Ustaw TR i zauważ, że nie ma potrzeby ustawiania filtra górno- lub dolnoprzepustowego; wygładź dane przestrzennie, używając jądra o pełnej szerokości połówki maksimum wynoszącej 8 mm. Teraz przeprowadź test statystyczny surowych obrazów szeregów czasowych 4D dla każdego zwierzęcia w odniesieniu do wcześniej ustanowionego ogólnego modelu liniowego.Jest to zmienna objaśniająca, tzn. kształt fali lub macierz projektu, względem której testowane są dane. Następnie należy zastosować próg do otrzymanego obrazu statystycznego, aby wskazać, które woksele lub klastry wokseli są aktywne na określonym poziomie istotności. Ze względu na dużą liczbę testowanych wokseli należy zastosować korekty dla wielokrotnych porównań.Na koniec przeprowadź przestrzenną normalizację danych do obrazu referencyjnego w celu wykonania statystyk grupowych. Najpierw zarejestruj dane funkcjonalne do obrazu anatomicznego mózgu zwierzęcia po ekstrakcji, a następnie do obrazu referencyjnego. Następnie uruchom analizę, klikając przycisk go, i sprawdź wynik.Następnie analizę pierwszego poziomu dla wszystkich zwierząt można połączyć w statystyczną analizę wyższego poziomu. Zależy to w dużym stopniu od konkretnego badania, jego projektu oraz pytań badawczych. W razie potrzeby zarejestrowane odpowiedzi fizjologiczne mogą zostać również powiązane z sygnałem MR.Po wprowadzeniu substancji testowej do układu naczyniowego powinna być widoczna wyraźna odpowiedź fizjologiczna. Fluoksetyna powoduje zwiększenie częstości oddychania oraz obniżenie ciśnienia tętniczego krwi. Reakcje te normalizują się średnio w ciągu od 5 do 10 minut.Tutaj wyraźnie widoczny jest ten spadek ciśnienia tętniczego. Dobrym przykładem pozytywnie aktywowanego woksela oraz towarzyszącego mu przebiegu sygnału w czasie jest ten przykład. Średni przebieg sygnału w czasie w aktywowanych wokselach powinien wykazywać stosunkowo stabilną linię bazową oraz wyraźny efekt wyzwania.Prefernie nie powinno występować zakłóceń w postaci dryfu zależnego; artefakty sygnału, takie jak oddychanie, depresja oddechowa, zaniki sygnału lub zmiany w anestezji, są często wyraźnie widoczne w zapisie. Przykład ogólnej utraty sygnału z powodu depresji oddechowej widoczny jest tutaj po analizie pierwszego poziomu. Oczekuje się, że wzorzec aktywacji będzie głównie pozytywny i zlokalizowany wyłącznie w specyficznych obszarach związanych z serotoniną, takich jak obszary korowe, hipokamp, podwzgórze i wzgórze.Jeśli cały mózg wykazuje liniowy spadek sygnału MR, często świadczy to o efektach o charakterze systemowym. Przykładami mogą być głęboka narkoza lub depresja oddechowa. Przed obejrzeniem tego filmu należy zapoznać się z metodami oceny funkcji neurotransmitera serotoninowego u żywego, swobodnie oddychającego zwierzęcia za pomocą farmakologicznego obrazowania rezonansem magnetycznym oraz próby z dożylnym podaniem selektywnego inhibitora zwrotnego wychwytu serotoniny.Należy pamiętać, że praca z silnymi polami magnetycznymi może być niezwykle niebezpieczna i zawsze należy zachować środki ostrożności, aby uniknąć wprowadzenia jakichkolwiek obiektów z metalu magnetycznego do pola magnetycznego podczas wykonywania tej procedury. Oznacza to, że cały sprzęt wykorzystywany do monitorowania zwierzęcia podczas akwizycji obrazów powinien być kompatybilny.

the-use-pharmacological-challenge-fmri-pre-clinical-research

Research

JoVE Journal

Medicine

Medycyna

Zastosowanie fMRI z wyzwaniem farmakologicznym w badaniach przedklinicznych: Zastosowanie do układu 5-HT

Prezentujemy nowatorskie podejście do obrazowania PET do wychwytywania wahań dopaminy wywołanych paleniem papierosów.  Badani palą w skanerze PET. Dynamiczne obrazy PET są modelowane woksel po wokselu w czasie przez lp-ntPET, który zawiera zmienny w czasie termin dopaminy. Wyniki są "filmami" wahań dopaminy w prążkowiu podczas palenia.

Tworzenie dynamicznych obrazów krótkotrwałych wahań dopaminy za pomocą lp-ntPET: Dopaminowe filmy z palenia papierosów

Tutaj przedstawiamy procedurę powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej pod kontrolą MRI do grzbietowo-przyśrodkowej kory przedczołowej jako eksperymentalnego leczenia dużego zaburzenia depresyjnego.

dmPFC-rTMS pod kontrolą MRI jako metoda leczenia opornego na leczenie dużego zaburzenia depresyjnego

Ten protokół opisuje szybką i uproszczoną metodę hybrydyzacji in situ, idealną dla mózgu z prefiksem paraformaldehydu, zmniejszając w ten sposób potrzebę długotrwałych skomplikowanych etapów podczas korzystania ze świeżo zamrożonych tkanek.  Metodę zwalidowano na podstawie identyfikacji genu receptora serotoniny5-HT 2A htr2a u szczurów.

Szybka hybrydyzacja in situ przy użyciu sond oligonukleotydowych na mózgu szczurów z zespołem serotoninowym z przedrostkiem paraformaldehydu

Rezonans magnetyczny funkcjonalnej łączności w stanie spoczynku zidentyfikował nieprawidłowości u pacjentów z szerokim zakresem zaburzeń neuropsychiatrycznych, w tym padaczką spowodowaną wadami rozwojowymi kory mózgowej. Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna w połączeniu z EEG może wykazać, że pacjenci z padaczką mają nadpobudliwość kory mózgowej w regionach o nieprawidłowej łączności.

Multimodalna metoda obrazowania i stymulacji oceny pobudliwości mózgu związanej z łącznością u pacjentów z padaczką

Zweryfikowana komputerowa bateria testów neuropsychologicznych i neurofizjologicznych jest używana do badania farmakodynamicznego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy nowo opracowanych leków we wczesnej fazie rozwoju. Aby zademonstrować baterię testową, opisano ostre działanie mekamylaminy i odwrócenie tego działania przez dwa leki agonistyczne.

Skomputeryzowana bateria testowa do badania wpływu farmakodynamicznego leków cholinergicznych na ośrodkowy układ nerwowy we wczesnej fazie opracowywania leków

Ten artykuł opisuje nowe podejścia do pomiaru i wzmacniania funkcjonalnie specyficznych ścieżek neuronowych za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej. Te zaawansowane nieinwazyjne metodologie stymulacji mózgu mogą zapewnić nowe możliwości zrozumienia relacji między mózgiem a zachowaniem i opracowania nowych terapii w leczeniu zaburzeń mózgu.

Pomiar i manipulowanie funkcjonalnie specyficznymi ścieżkami neuronalnymi w układzie motorycznym człowieka za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej

Opisujemy przedkliniczną eksperymentalną metodę oceny neuromodulacji metabolicznej wywołanej przez ostrą głęboką stymulację mózgu za pomocą in vivo FDG-PET. Manuskrypt ten obejmuje wszystkie etapy eksperymentalne, od chirurgii stereotaktycznej po zastosowanie leczenia stymulacją oraz pozyskiwanie, przetwarzanie i analizę obrazów PET.

In vivo (in vivo) Pozytonowa tomografia emisyjna w celu ujawnienia wzorców aktywności wywołanych głęboką stymulacją mózgu u szczurów

Ten artykuł opisuje użycie olfaktometru zsynchronizowanego z oddechem do wyzwalania jedno- i dwucewkowej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) podczas prezentacji zapachu zsynchronizowanej z ludzkim oddechem przez nos. Ta kombinacja pozwala nam obiektywnie zbadać, jak przyjemne i nieprzyjemne zapachy wpływają na pobudliwość korowo-rdzeniową i efektywną łączność mózgową u danej osoby.

Połączenie olfaktometru zsynchronizowanego z oddechem z symulacją mózgu w celu zbadania wpływu zapachów na pobudliwość korowo-rdzeniową i efektywną łączność

Protokół ten opisuje sposób pracy wykonywanej przez robotycznie sterowaną terapię magnetyczną stymulacji przezczaszkowej w leczeniu depresji opornej na leczenie. Kliniczne wdrożenie z wykorzystaniem tego protokołu jest wykonalne, a wyniki otwartej etykiety potwierdzają skuteczność tego podejścia w realnych warunkach.

Robotycznie dostarczana spersonalizowana terapia stymulacją magnetyczną przezczaszki w leczeniu depresji opornej na leczenie

Sepsis to zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej wynikający z infekcji mikrobiologicznej, który można symulować za pomocą techniki chirurgicznej zwanej podwiązaniem i nakłuciem kątnicy (CLP). W niniejszym opracowaniu opisujemy metodę wykorzystania modelu zwierzęcego indukowanego CLP do przesiewowego badania ziół leczniczych w celu poszukiwania czynników terapeutycznych.

Wykorzystanie modelu zwierzęcego sepsy do oceny nowych terapii ziołowych

Poznaj zastosowanie farmakologicznego prowokacji fMRI w badaniach przedklinicznych układu serotoninergicznego. Ta technika umożliwia wizualizację odpowiedzi hemodynamicznej mózgu na wyzwanie fluoksetyną u szczurów.

Zastosowanie fMRI z wyzwaniem farmakologicznym w badaniach przedklinicznych: aplikacja do układu 5-HT

Przeglądaj więcej filmów