Zastosowanie i metodologia nieniszczącej techniki ¹⁹F NMR w dziedzinie czasu do pomiaru zawartości w produktach leczniczych zawierających fluor

Ogólnym celem tej metodologii magnetycznego rezonansu jądrowego fluoru 19 w dziedzinie czasu o niskim polu jest określenie średniej zawartości leków floryzowanych w gotowych produktach leczniczych. Jest to nieniszcząca technika opracowywania i wytwarzania leków w przemyśle farmaceutycznym. Metoda ta może pomóc odpowiedzieć na kluczowe pytania w dziedzinie farmacji, w procesie formułowania leków i produktów leczniczych.

Zasugeruj średnią zawartość leków w tabletkach i kapsułkach. Główną zaletą tej techniki jest to, że jest ona nieniszcząca i szybsza niż konwencjonalne metody, takie jak wysokosprawna chromatografia cieczowa przy pomiarze średniej zawartości leków w produktach leczniczych. Zważyć próbki do kalibracji w odpowiednich probówkach NMR do linii znakowania lub około 30 milimetrów wysokości.

Należy również zważyć próbki preparatu leczniczego w odpowiednich probówkach NMR do linii znakowania lub do około 30 milimetrów wysokości. Następnie umieść standardową próbkę teflonu w 25 lub 26-milimetrowej probówce NMR. Umieść rurkę NMR w sondzie wewnątrz magnesu.

Pozwól lampie zrównoważyć się przez pięć do 10 minut, zanim nastrojsz instrument do f 19. Wybierz auto o jeden w menu poleceń w oprogramowaniu RINMR. Powtórz pomiar co najmniej trzy razy.

I weź ostatnią wartość parametru o one. Przejdź do menu poleceń w oprogramowaniu RINMR i wybierz auto p 90, aby skalibrować impuls 90 stopni dla f 19 ze standardową próbką teflonu, używając standardowej sekwencji automatycznej kalibracji dostępnej w urządzeniu. Aby uzyskać lepszy stosunek sygnału do szumu, umieść próbkę API, przygotowaną w 25-milimetrowej rurce NMR, wewnątrz sondy f 19, zainstalowanej w magnesie i pozwól jej się zrównoważyć przez co najmniej 10 minut.

Zmierz t jeden czas relaksacji zgodnie z instrukcjami zawartymi w instrukcji obsługi przyrządu, dla każdej próbki API, korzystając ze standardowego eksperymentu do odzyskiwania inwersji z oprogramowania RINMR. Aby zmierzyć czas relaksacji, przejdź do sekwencji i wybierz obciążenie w oprogramowaniu RINMR. Następnie wybierz odwrotną sekwencję impulsów odzyskiwania i kliknij przycisk Otwórz.

Sprawdź, czy parametry podstawowe mają poprawne wartości, klikając kartę a. W menu narzędzi wybierz skrypty, a pojawi się okno. Następnie wybierz zakładkę dla t pierwszy i kliknij zieloną strzałkę.

Pojawi się kolejne okno. Wybierz plik z listą opóźnień z odpowiednimi opóźnieniami. Lub utwórz listę po kliknięciu przycisku Otwórz.

Gdy lista opóźnień będzie zadowalająca, kliknij przycisk OK. W oknie pojawi się monit o utworzenie pliku dla wszystkich widm, które zostaną zebrane, w celu obliczenia wartości t jeden. Kliknij zapisz, aby instrument rozpoczął pobieranie danych.

I automatycznie zapisz pliki w wybranym folderze. Pojawi się okno z krzywą relaksacji t one i stałą czasową lub wartością t one. Aby zbudować krzywą kalibracyjną, najpierw umieść jedną próbkę kalibracyjną w magnesie dla określonego API.

Równoważyć próbki przez co najmniej pięć minut w przypadku mniejszych probówek i 10 minut w przypadku większych probówek. Przeprowadź eksperyment z zanikiem indukcji swobodnej lub ciałem stałym o odpowiednich parametrach, postępując zgodnie z instrukcjami zawartymi w instrukcji obsługi przyrządu. W zakładce sekwencja w oprogramowaniu RINMR załaduj sekwencję impulsów, wybierając sekwencję i klikając otwórz.

Sprawdź, czy podstawowe parametry mają prawidłowe wartości. Mierz wszystkie próbki, przygotowane dla każdej substancji czynnej, po ich zrównoważeniu z temperaturą magnesu, przez pięć do 10 minut, aby wygenerować krzywe kalibracyjne dla każdej próbki API. Zapisz dane w folderze, nadając odrębną nazwę każdemu przebiegowi eksperymentalnemu.

Obliczyć procentową zawartość wagową próbek na podstawie ilości w każdej probówce. Biorąc pod uwagę czystość próbki API, w największej probówce. Umieść już przygotowane próbki produktu leczniczego w magnesie, aby mierzyć je pojedynczo.

Zrównoważyć próbki przez pięć minut w przypadku małych probówek NMR lub 10 minut w przypadku próbek w większych probówkach NMR. Uzyskaj ten sam eksperyment NMR, z tymi samymi warunkami, co dla skalibrowanych próbek dla każdego API. Otwórz oprogramowanie do kalibracji wystąpień zarezerwowanych.

Przywołaj wszystkie stałe dane, klikając symbol klipu, aby otworzyć FID lub pliki stałe z określonego interfejsu API i jego próbek produktów leczniczych w postaci tabletek. Dla wszystkich mierzonych próbek należy wprowadzić procentowe wartości wagowe pod kolumną stężeń oraz masy pod kolumną masy. Wybierz odpowiedni obszar, używając metody średniej, aby zbudować krzywą kalibracyjną.

Zapisz krzywą kalibracyjną. Następnie wybierz obszar eksperymentu z ciałem stałym od pięciu do 300 punktów, aby utworzyć krzywe kalibracyjne. Wyniki kalibracji przy użyciu metody średniej są przedstawione w formie tabeli.

Jako drugą metodę kalibracji należy użyć metody dopasowania w oprogramowaniu do kalibracji RI, aby zbudować krzywą kalibracyjną z tym samym wybranym obszarem. Zapisz krzywą kalibracyjną. Wyniki kalibracji metodą Fit pojawiają się w formie tabeli.

Trzecią metodą kalibracji jest otwarcie oprogramowania Mnova. Przeciągnij wszystkie pełne dane z określonego interfejsu API. I wprowadź procentową zawartość wagową próbek.

W menu zaawansowanym wybierz dziedzinę czasu, a następnie kwantyfikacja. Pojawi się okno. Kliknij niebieski znak plusa, aby wybrać obszar integracji.

Następnie zintegruj odpowiedni obszar za pomocą trybu wielkości, aby zbudować krzywą kalibracyjną. Zapisz krzywą kalibracyjną. W tabeli należy wprowadzić procentową zawartość leków w próbce pod kolumną stężeń tylko dla norm.

Oraz masy dla wszystkich próbek znajdujących się pod kolumną masy. Próbki kalibracyjne powinny być w kolorze czerwonym. Upewnij się, że funkcja sygnału jest równa y s przez m, aby znormalizować sygnał do masy.

Aby uzyskać odtwarzalność i powtarzalność, należy zmierzyć każdą próbkę trzy razy, w różnych dniach, a następnie utworzyć krzywą kalibracyjną w obu pakietach oprogramowania. Pamiętaj, aby zapisać pliki krzywej kalibracyjnej. Odczytaj dane NMR z mierzonych próbek i wprowadź ich masę, aby określić procentową zawartość wagową fluorowanego API w przygotowanych tabletkach lub kapsułkach.

Należy użyć krzywych kalibracyjnych uzyskanych za pomocą każdej z trzech różnych metod kalibracji. Na koniec oblicz ilość leku fluorowanego na tabletkę lub kapsułkę jako wartość średnią, korzystając z równania znajdującego się w protokole tekstowym. I porównaj z wartościami obliczonymi przez oprogramowanie na podstawie krzywych kalibracyjnych.

Przedstawiono reprezentatywne wyniki krzywej kalibracyjnej cynakalcetu HCL, obliczone jako pomiary metodą swobodną i trzy próby. Korzystanie z oprogramowania do kalibracji RI w trybie średnim. Użycie oprogramowania do kalibracji RI w trybie dopasowania skutkuje podobną krzywą kalibracyjną Cinacalcet HCL w trzech pomiarach.

Krzywa kalibracyjna Cinacalcet HCL w potrójnych pomiarach, przy użyciu metody obszaru oprogramowania Mnova w trybie wielkości, daje porównywalne wyniki. Poniżej znajduje się tabela wyników dla obliczonych dawek wolnej bazy cynakalcetu w dostępnych na rynku tabletkach. Dzięki ich statystykom za pomocą oprogramowania do kalibracji RI przy użyciu metod średnich i dopasowania oraz oprogramowania Mnova.

Po opanowaniu tej techniki można ją wykonać w ciągu 15 do 20 minut. Na przykład kalibracja próbek może zająć jedną godzinę. I trzeba je zrobić tylko raz, jeśli są wykonane prawidłowo.

Po obejrzeniu tego filmu powinieneś dobrze zrozumieć, jak określić ilościowo średnią zawartość leków fluorowanych w gotowych produktach leczniczych za pomocą nieniszczącej techniki niskopolowego fluoru 19 TD NMR. Nie zapominaj, że praca z narkotykami i instrumentami NMR może być bardzo niebezpieczna, a podczas wykonywania tej procedury należy zawsze podejmować środki ostrożności, takie jak środki ochrony osobistej i żadne metalowe przedmioty w pobliżu magnesu.