Szczurzy model skojarzenia partycji wątroby i podwiązania żyły wrotnej do etapowej procedury hepatektomii (ALPPS)
August 14th, 2017
Wywołanie szybkiego przerostu wątroby za pomocą Kojarzenia Partycji Wątroby i Podwiązania Żyły Wrotnej dla etapowej hepatektomii (ALPPS) zostało zaproponowane do resekcji granicznych resekcyjnych guzów wątroby. Model ten może wyjaśnić mechanizmy związane z szybką hipertrofią i umożliwia testowanie leków, które promują lub blokują przyspieszenie regeneracji.
Ogólnym celem tej interwencji chirurgicznej jest osiągnięcie szybkiego przerostu wątroby szczura poprzez podwiązanie żyły wrotnej i przecięcie miąższu. Model ten pozwala na szczegółową fizjologiczną i molekularną ocenę szybkiej regeneracji wątroby. Wątroba regeneruje się po podwiązaniu żyły wrotnej.
Znaleźliśmy sposób na transekcję miąższu dodatkowo do podwiązania żyły wrotnej, aby przyspieszyć tę regenerację. Metoda ta stanowi model przyspieszonej regeneracji wątroby. Jest to metoda stosowana w chirurgii u ludzi u pacjentów z granicznymi resekcyjnymi guzami wątroby.
Gdy zwierzę jest w pełni znieczulone i przygotowane do operacji, ogol brzuch wzdłuż linii środkowej od mieczykowatej do narządów płciowych za pomocą małych maszynek do strzyżenia sierści zwierząt. Dokładnie usuń włosy w promieniu dwóch centymetrów od linii środkowej. Po zdezynfekowaniu skóry wykonaj nacięcie przez ścianę brzucha.
Następnie wycofaj obie ściany i mieczyk mieczykowaty za pomocą jedwabnych szwów 3-0. Następnie za pomocą samodzielnie wykonanych małych zwijaczy drucianych cofnij żołądek, okrężnicę i jelito cienkie od więzadła wątrobowo-nerkowego. W ten sposób uzyskaj dostęp do żyły portalu.
Teraz dokładnie przeanalizuj żyłę wrotną. Podnieś otrzewną za pomocą mikrokleszczyków i powoli obierz ją przyśrodkowo. Wytnij gałęzie żyły wrotnej w następującej kolejności.
Po pierwsze, prawa tylna gałąź. Po drugie, lewa boczna i lewa odnoga środkowa razem. I po trzecie, gałąź ogoniasta.
Następnie ostrożnie oderwij otrzewną małymi ruchami, aby uniknąć rozerwania małych gałęzi tętniczych do płatów wątroby, które biegną bezpośrednio poniżej. Gdy główna żyła wrotna zostanie obnażona, opuść gałęzie powolnymi ruchami pchania i rozprzestrzeniania do przodu. Unikaj naciskania na opór, aby zapobiec rozerwaniu tętnicy lub żyły.
Jest to zasadnicza część procedury. Musisz unikać napierania na opór. Ale zwykle po zdjęciu powierzchni otrzewnej mikrochirurgiczne kąty proste dość łatwo przesuwają się wokół gałęzi żyły wrotnej.
W przypadku krwawienia należy uciskać przez co najmniej jedną minutę sterylnym wacikiem, a następnie ponownie ocenić. W razie potrzeby powtórz ten manewr kilka razy. Jeśli krwawienie nie ustaje, poświęć zwierzę.
Następnie wypreparuj prawą gałąź tylnego płata. Najpierw ostrożnie przesuń tętnicę biegnącą bezpośrednio w poprzek gałęzi płata. Następnie za pomocą zakrzywionych mikrokleszczyków pociągnij tętnicę czaszkowo razem z otrzewną, aby odsłonić prawą gałąź żyły wrogiej.
Teraz podwiąż prawą gałąź tylnego płata za pomocą jedwabiu 6-0. Obserwuj prawy tylny płat. Po podwiązaniu zblednie.
Następnie przeanalizuj gałęzie LLL i love my life. Mają wspólny pień. Unikaj uszkodzenia tętnic biegnących w warstwie otrzewnej prowadzącej do tych gałęzi.
Ostrożnie odbierz otrzewną z powrotem, aby utrzymać te tętnice w stanie nienaruszonym. Następnie wypreparuj nieco oddzielną gałąź płata ogoniastego. Prowadząca do niego żyła wrotna odchodzi od głównej żyły wrotnej dystalnie i przyśrodkowo do prawej gałęzi płata.
W przeciwieństwie do większych zwierząt, w których gałęzie są znacznie gorsze. Podnieś więzadło wątrobowo-nerkowe z przewodem żółciowym i tętnicami z głównej żyły wrotnej, aby wypreparować i otoczyć gałąź płata ogoniastego. Użyj zakrzywionych mikrokleszczyków i podejdź do płata z boku.
Następnie podwiązaj za pomocą jedwabiu 6-0. Ten płat również zblednie po podwiązaniu. Teraz obserwuj pojawienie się wyraźnego rozgraniczenia między prawym i lewym płatem środkowym.
Dzieje się tak ze względu na ekskluzywną obfitość żył portalowych tylko RML. W tym miejscu można przerwać operację w celu wykonania modelu podwiązania żyły wrotnej. Aby kontynuować przekrój, użyj nieprzywierających dwubiegunowych srebrnych kleszczy z bardzo cienką końcówką neurochirurgiczną.
Najpierw należy wstępnie kauteryzować tkankę, tworząc krótki pasek kauteryzacyjny wzdłuż linii demarkacyjnej. Następnie użyj nożyczek, aby ostrożnie przeciąć wstępnie wypaloną tkankę. Naciąć na tyle głęboko, aby znaleźć się jak najbliżej żyły głównej, która biegnie dowątrobowo.
Uszkodzenie żyły głównej zwykle skutkuje poświęceniem zwierzęcia, więc należy zachować szczególną ostrożność. Do transekcji miąższu zastosowano różne techniki. Odkryliśmy, że użycie srebrnych kleszczy z cienkimi końcówkami, wstępne kauteryzowanie tkanki wątroby, a następnie nożyczki, aby ją przeciąć, działa najlepiej w przypadku minimalnej utraty krwi.
Po przecięciu osusz brzuch i upewnij się, że nie ma krwawienia. Przed zamknięciem zwierzęcia upewnij się, że jelito cienkie jest prawidłowo przestawione. Następnie zamknij otrzewną i ścianę brzucha, zakładając 3-0 jedwabnych szwów za pomocą igieł SH-1.
Na koniec użyj 5-0 Maxon do zszycia skóry. Po operacji istnieją wyraźnie różne kinetyki wzrostu związane z PVL bez przecięcia i PVL z przecięciem, który jest również znany jako ALPPS. Codzienne pomiary objętościowe wątroby pokazują, że do trzeciego dnia następuje tylko 100% wzrost objętości po PVL, ale po ALPPS następuje 200% wzrost objętości.
Po obejrzeniu tego filmu powinieneś mieć całkiem niezłe pojęcie, jak wykonać podwiązanie 75% dopływu wrotnego do miąższu plus przecięcie. Po opanowaniu procedura nie powinna trwać dłużej niż 45 minut. Podczas wykonywania tej procedury ważne jest, aby mieć w obecności zarówno anestezjologa, jak i chirurga doświadczonego w znieczuleniu lotnym.
Postępując zgodnie z ogólnymi zasadami tej procedury, możesz spróbować innych rodzajów technik transsekcji. Na przykład częściowa transsekcja lub podwiązanie lub oblacja o częstotliwości radiowej, aby dowiedzieć się, jak ważna jest ilość lub rodzaj przecięcia dla wywołania szybkiej hipertrofii. Nie zapominaj, że po operacji u gryzoni ważne jest, aby ocenić je pod kątem bólu i zapewnić odpowiednią analgezję.
View the full transcript and gain access to thousands of scientific videos
Przegląd
Niniejsze badanie koncentruje się na wywoływaniu szybkiej przerostu wątroby u szczurów za pomocą modelu chirurgicznego, który łączy zator żyły wrotnej z transekcją miąższu. Podejście to ma na celu pogłębienie naszej wiedzy na temat mechanizmów regeneracji wątroby oraz ocenę potencjalnych środków terapeutycznych.
Kluczowe Elementy Badania
Dziedzina Nauki
- Neuroscience
- Medycyna Regeneracyjna
- Techniki Chirurgiczne
Tło
- Przerost wątroby jest kluczową reakcją na interwencje chirurgiczne.
- Zator żyły wrotnej jest znany ze stymulowania regeneracji wątroby.
- Połączenie tego z transekcją miąższu może przyspieszyć proces regeneracyjny.
- Ten model jest istotny dla pacjentów z guзами wątroby o granicznej możliwości resekcji.
Cel Badania
- Stworzenie modelu do badania szybkiej regeneracji wątroby.
- Zbadanie fizjologicznych i molekularnych aspektów przerostu wątroby.
- Testowanie leków, które mogą wpływać na regenerację wątroby.
Metody Użyte
- Zator żyły wrotnej połączony z transekcją miąższu.
- Ocena fizjologiczna funkcji wątroby.
- Ocena molekularna w celu zrozumienia mechanizmów regeneracji.
- Ocena potencjalnych środków terapeutycznych.
Główne Wyniki
- Połączone podejście chirurgiczne skutecznie wywołało szybki przerost wątroby.
- Ocena fizjologiczna potwierdziła wzmocnioną regenerację wątroby.
- Analizy molekularne dostarczyły informacji na temat procesu regeneracji.
- Ten model ma obiecujące perspektywy dla przyszłych testów terapeutycznych.
Wnioski
- Badanie z powodzeniem demonstruje metodę przyspieszonej regeneracji wątroby.
- Ten model może być wykorzystywany do dalszych badań nad przerostem wątroby.
- Przyszłe badania mogą badać wpływ różnych leków na regenerację wątroby.
Często Zadawane Pytania
Executive Industry Relevance
This rat model of ALPPS provides a mechanistic platform to study accelerated liver regeneration, a critical factor in enabling resection of borderline resectable liver tumors. By replicating the surgical stimulus that drives rapid hepatocyte proliferation, the model supports target validation and pathway interrogation in regenerative medicine. It offers a preclinical system to de-risk therapeutic strategies aimed at enhancing liver recovery post-resection.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Scientific Value: Enables interrogation of molecular drivers of portal vein ligation- and transection-induced liver hypertrophy.
- Operational Value: Provides a reproducible surgical model to validate targets involved in rapid regenerative responses.
Screening & Assay Development
- Scientific Value: Generates quantifiable liver volume metrics (e.g., 100% increase at day 3 post-PVL vs 200% post-ALPPS) for assay benchmarking.
- Operational Value: Supports development of standardized readouts for compound screening in liver regeneration.
Translational & Preclinical Research
- Scientific Value: Mirrors clinical ALPPS procedure to study mechanisms of accelerated regeneration relevant to human surgical oncology.
- Operational Value: Facilitates preclinical testing of pharmacologic modulators of liver hypertrophy.
- Strategic Value: Informs go/no-go decisions by linking molecular pathways to functional liver regrowth.
Pipeline & Workflow Integration
The model fits within the discovery continuum from target validation through preclinical efficacy testing, particularly for biologics or small molecules modulating liver regeneration pathways.
- Discovery Biology: Supports hypothesis testing of signaling pathways triggered by portal flow alteration and parenchymal injury.
- Screening: Enables assay development using volumetric and molecular readouts to assess regenerative capacity.
- Analytics: Provides quantitative outcomes (liver weight/volume, histology, molecular markers) to compare regenerative kinetics.
- Translational Research: Connects mechanistic findings to clinical ALPPS outcomes in patients with borderline resectable tumors.
- Enterprise Reuse: Establishes a reusable surgical platform for iterative target validation across regenerative medicine programs.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Mechanistic de-risking of liver regeneration targets through physiological and molecular profiling.
- Operational Value: Standardized surgical procedure with defined endpoints (e.g., liver volume increase by day 3).
- Strategic Value: Improves predictive confidence in preclinical models of tissue recovery.
- Portfolio Impact: Enables risk-adjusted prioritization of regenerative therapeutics based on functional liver recovery.
Implementation Considerations
- Requires expertise in rodent microsurgery and vascular dissection.
- Dependence on precision instrumentation (micro forceps, bipolar cauterization, fine sutures).
- Necessitates postoperative monitoring for pain, analgesia, and survival endpoints.
- Adaptation considerations for modeling partial vs complete transection or vascular ligation variants.
- Limited by species-specific differences in regenerative capacity between rats and humans.
