Name: Jednodomowa konwersja anomerycznych estrów azotanów do trichloroacetimidianów w jednym garnku wspomagana mikrofalami (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-01-15T13:00:00.000+00:00
Duration: 6 min
Description: Poznaj jednogarnkową syntezę trichloroacetimidianów z estrów azotanowych wspomaganą mikrofalami. Ta metoda organiczna jest szybsza, czystsza i bardziej ekologiczna niż tradycyjne procedury chemiczne.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Autorzy chcieliby podziękować Uniwersytetowi Vanderbilt i Instytutowi Biologii Chemicznej za wsparcie finansowe. Pan Berkley Ellis i Prof. John McLean zostali uznani za Analizę Widma Mas w Wysokiej Rozdzielczości.

1. Reprezentatywna denitracja wspomagana mikrofalowo
<ol>
	<li>Umieścić azydowy ester azotanu (1,0 ekwiwalentu, 0,2 mmol) w 8-mililitrowej fiolce do reakcji w mikrofali. Skalę reakcji można zwiększyć do kilku mmol bez niekorzystnego wpływu na przebieg procesu.</li>
	<li>Rozpuścić ester azydowo-azotanowy w 20% wodnym roztworze acetonu (0,1 M, 2,0 ml). Do naczynia reakcyjnego dodać pirydynę (5,0 eq., 0,08 ml, 1,0 mmol). Zamknąć fiolkę do naświetlania mikrofalowego i umieścić naczynie reakcyjne w komorze reaktora mikrofalowego.</li>
	<li>Naświetl roztwór przy 120 °C przez 15 min przy mieszaniu i z ustalonym czasem utrzymania. Czas utrzymania określa czas trwania naświetlania w wyznaczonej temperaturze i wynikającym z niej ciśnieniu. Wszystkie reakcje należy ogrzać do podanej temperatury w ciągu 2-minutowego okresu narastania. Temperaturę monitoruje wbudowany czujnik IR.</li>
	<li>Po 15 minutach należy przeanalizować mieszaninę reakcyjną za pomocą chromatografii cienkowarstwowej (TLC), aby potwierdzić zużycie substratu. Jako eluent należy zastosować mieszaninę octanu etylu i heksanów w stosunku 1:1.
	<ol>
		<li>Wizualizuj płytkę TLC, stosując barwienie molibdenianem ceru i amonu. Rf stężenia substratu i produktu będą się różnić, ale alkohol redukujący ma zazwyczaj niższą wartość R o 0,05 do 0,1f niż substrat.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
2. Powstawanie trichloroacetymidanu
<ol>
	<li>Po całkowitym zużyciu substratu odparować rozpuszczalnik do zmniejszonej objętości przy użyciu strumienia powietrza. Następnie rozcieńczyć w dichlorometanie (CH2Cl2)2Cl2 (1,0 ml), a następnie za pomocą strzykawki oddzielić warstwę wodną. Po usunięciu warstwy wodnej schłodzić mieszaninę reakcyjną do 0 °C z wykorzystaniem kąpieli wodno-lodowej.</li>
	<li>Następnie do naczynia reakcyjnego należy dodać DBU (10 eq, 0,3 ml, 1,9 mmol) oraz 2,2,2-trichloroacetonitryl (50 eq, 1,0 ml, 10 mmol). Oba odczynniki są dodawane w nadmiarze, przy czym wymagane jest minimum 1 ekwiwalent zasady oraz 1 ekwiwalent 2,2,2-trichloroacetonitrylu.</li>
	<li>Pozostawić mieszaninę reakcyjną do mieszania, pozwalając jej ogrzać się do temperatury otoczenia. Monitorować przebieg reakcji za pomocą TLC w celu potwierdzenia zużycia substratu.
	<ol>
		<li>Jako eluentu należy użyć mieszaniny octanu etylu i heksanów w stosunku 1:1. Płytkę TLC należy wizualizować za pomocą barwnika z molibdenianem ceru(IV). Rf ilość substratu i produktu będzie się różnić.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Po całkowitym zużyciu substratu przenieść mieszaninę reakcyjną do kolby odzyskowej i zagęścić mieszaninę w próżni przy 30 °COdparowanie rozpuszczalnika spowoduje otrzymanie surowego oleju o barwie od bladożółtej do brązowej.</li>
	<li>Oczyść produkt surowy za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, wykorzystując kolumnę o średnicy 1,5 cm oraz eluent składający się z octanu etylu i heksanów w stosunku 1:4. Postać fizyczna imidatu będzie różnić się w zależności od cząsteczki.</li>
</ol>
<img alt="Sekwencja reakcji chemicznych; nitrowanie wspomagane mikrofalowo i substytucja azydkowa; schemat syntezy organicznej." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56610/56610fig1v3.jpg" data-altupdatedat="1788250015000" data-alt="Rycina 1"> 
Rycina 1. Reprezentatywne przykłady konwersji jednoprzestrzennej estrów 2-azydo-1-azotanowych do 2-azydo-1-trichloroimidatów. <a href="//cloudfront.jove.com/files/ftp_upload/56610/56610fig1v3large.jpg" target="_blank">Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.</a>

<ol><li>Nicolaou, K. C., Mitchell, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adventures+in+Carbohydrate+Chemistry%3A+New+Synthetic+Technologies%2C+Chemical+Synthesis%2C+Molecular+Design%2C+and+Chemical+Biology+A+list+of+abbreviations+can+be+found+at+the+end+of+this+article.+Telemachos+Charalambous+was+an+inspiring+teacher+at+the+Pancyprian+Gymnasium%2C+Nicosia%2C+Cyprus%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.+Int.+Ed.+Engl%22%5BJournal%5D)">Adventures in Carbohydrate Chemistry: New Synthetic Technologies, Chemical Synthesis, Molecular Design, and Chemical Biology A list of abbreviations can be found at the end of this article. Telemachos Charalambous was an inspiring teacher at the Pancyprian Gymnasium, Nicosia, Cyprus.</a> Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 40 (9), 1576-1624 (2001).</li>
<li>Danishefsky, S. J., Allen, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((From+the+laboratory+to+the+clinic%3A+A+retrospective+on+fully+synthetic+carbohydrate-based+anticancer+vaccines%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.+Int.+Ed.+Engl%22%5BJournal%5D)">From the laboratory to the clinic: A retrospective on fully synthetic carbohydrate-based anticancer vaccines.</a> Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 39 (5), 836-863 (2000).</li>
<li>Nicolaou, K. C., Hale, C. R. H., Nilewski, C., Ioannidou, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Constructing+molecular+complexity+and+diversity%3A+total+synthesis+of+natural+products+of+biological+and+medicinal+importance%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Society+Reviews%22%5BJournal%5D)">Constructing molecular complexity and diversity: total synthesis of natural products of biological and medicinal importance.</a> Chemical Society Reviews. 41 (15), 5185-5238 (2012).</li>
<li>Zhu, X., Schmidt, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+principles+for+glycoside-bond+formation%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.+Int.+Ed.+Engl%22%5BJournal%5D)">New principles for glycoside-bond formation.</a> Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 48 (11), 1900-1934 (2009).</li>
<li>Danishefsky, S. J., Bilodeau, M. T. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.199613801/abstract">Glycals in organic synthesis: The evolution of comprehensive strategies for the assembly of oligosaccharides and glycoconjugates of biological consequence.</a> Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 35 (13-14), 1380-1419 (1996).</li>
<li>Bongat, A. F., Demchenko, A. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+trends+in+the+synthesis+of+O-glycosides+of+2-amino-2-deoxysugars%5BTitle%5D)+AND+%22Carbohydr.+Res%22%5BJournal%5D)">Recent trends in the synthesis of O-glycosides of 2-amino-2-deoxysugars.</a> Carbohydr. Res. 342 (3-4), 374-406 (2007).</li>
<li>Feizi, T., Fazio, F., Chai, W. C., Wong, C. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Carbohydrate+microarrays+-+a+new+set+of+technologies+at+the+frontiers+of+glycomics%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Opin.+Struct.+Biol%22%5BJournal%5D)">Carbohydrate microarrays - a new set of technologies at the frontiers of glycomics.</a> Curr. Opin. Struct. Biol. 13 (5), 637-645 (2003).</li>
<li>Palmacci, E. R., Plante, O. J., Seeberger, P. H. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/1099-0690(200202)2002:4%3C595::AID-EJOC595%3E3.0.CO;2-V/full">Oligosaccharide synthesis in solution and on solid support with glycosyl phosphates.</a> Eur. J. Org. Chem. (4), 595-606 (2002).</li>
<li>Stallforth, P., Lepenies, B., Adibekian, A., Seeberger, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((2009+Claude+S.+Hudson+Award+in+Carbohydrate+Chemistry.+Carbohydrates%3A+a+frontier+in+medicinal+chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">2009 Claude S. Hudson Award in Carbohydrate Chemistry. Carbohydrates: a frontier in medicinal chemistry.</a> J. Med. Chem. 52 (18), 5561-5577 (2009).</li>
<li>Danishefsky, S. J., Mcclure, K. F., Randolph, J. T., Ruggeri, R. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Strategy+for+the+Solid-Phase+Synthesis+of+Oligosaccharides%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">A Strategy for the Solid-Phase Synthesis of Oligosaccharides.</a> Science. 260 (5112), 1307-1309 (1993).</li>
<li>Demchenko, A. V. <a target="_blank" href="https://www.researchgate.net/publication/239728452_Stereoselective_Chemical_12-_cis_O-Glycosylation_From_%27SugarRay%27_to_Modern_Techniques_of_the_21_st_Century">Stereoselective chemical 1,2-cis O-glycosylation: From 'sugar ray' to modern techniques of the 21st century.</a> Synlett. (9), 1225-1240 (2003).</li>
<li>Fraserreid, B., Wu, Z. F., Udodong, U. E., Ottosson, H. <a target="_blank" href="https://www.researchgate.net/publication/231591077_ArmedDisarmed_Effects_in_Glycosyl_Donors_Rationalization_and_Sidetracking">Armed-Disarmed Effects in Glycosyl Donors - Rationalization and Sidetracking.</a> J. Org. Chem. 55 (25), 6068-6070 (1990).</li>
<li>Bohe, L., Crich, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+propos+of+glycosyl+cations+and+the+mechanism+of+chemical+glycosylation%3B+the+current+state+of+the+art%5BTitle%5D)+AND+%22Carbohydr.+Res%22%5BJournal%5D)">A propos of glycosyl cations and the mechanism of chemical glycosylation; the current state of the art.</a> Carbohydr. Res. 403, 48-59 (2015).</li>
<li>Toshima, K., Tatsuta, K. <a target="_blank" href="http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/cr00020a006">Recent Progress in O-Glycosylation Methods and Its Application to Natural-Products Synthesis.</a> Chem. Rev. 93 (4), 1503-1531 (1993).</li>
<li>Koenigs, W., Knorr, E. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cber.190103401162/abstract">Ueber einige Derivate des Traubenzuckers und der Galactose.</a> Chem. Ber. 34 (1), 957-981 (1901).</li>
<li>Mukaiyama, T., Murai, Y., Shoda, S. <a target="_blank" href="http://www.journal.csj.jp/doi/pdf/10.1246/cl.1981.431">An Efficient Method for Glucosylation of Hydroxy Compounds Using Glucopyranosyl Fluoride.</a> Chem. Lett. (3), 431-432 (1981).</li>
<li>Meloncelli, P. J., Martin, A. D., Lowary, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Glycosyl+iodides.+History+and+recent+advances%5BTitle%5D)+AND+%22Carbohydrate+Research%22%5BJournal%5D)">Glycosyl iodides. History and recent advances.</a> Carbohydrate Research. 344 (9), 1110-1122 (2009).</li>
<li>Lian, G., Zhang, X., Yu, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Thioglycosides+in+carbohydrate+research%5BTitle%5D)+AND+%22Carbohydr.+Res%22%5BJournal%5D)">Thioglycosides in carbohydrate research.</a> Carbohydr. Res. 403, 13-22 (2015).</li>
<li>Schmidt, R. R., Kinzy, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anomeric-Oxygen+Activation+for+Glycoside+Synthesis+-+the+Trichloroacetimidate+Method%5BTitle%5D)+AND+%22Advances+in+Carbohydrate+Chemistry+and+Biochemistry%22%5BJournal%5D)">Anomeric-Oxygen Activation for Glycoside Synthesis - the Trichloroacetimidate Method.</a> Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry. 50, 21-123 (1994).</li>
<li>Schmidt, R. R., Toepfer, A. <a target="_blank" href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0040403900927047">Glycosylation with highly reactive glycosyl donors: efficiency of the inverse procedure.</a> Tetrahedron Lett. 32 (28), 3353-3356 (1991).</li>
<li>Keith, D. J., Townsend, S. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Direct%2C+microwave-assisted+substitution+of+anomeric+nitrate-esters%5BTitle%5D)+AND+%22Carbohydr.+Res%22%5BJournal%5D)">Direct, microwave-assisted substitution of anomeric nitrate-esters.</a> Carbohydr. Res. 442, 20-24 (2017).</li>
<li>Bukowski, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+and+Conformational+Analysis+of+the+T-Antigen+Disaccharide%28B-D-Gal-%281-%3E3%29-a-D-GalNAc-OMe%29%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Synthesis and Conformational Analysis of the T-Antigen Disaccharide(B-D-Gal-(1->3)-a-D-GalNAc-OMe).</a> Eur. J. Org. Chem. 14, 2697-2705 (2001).</li>
</ol>

Autorzy nie mają konkurencyjnych interesów finansowych.

Protokół opisany w tym samouczku zapewnia metodę konwersji estrów azotanowych na użyteczną, reaktywną funkcjonalność. W szerszym sensie, zastosowanie reaktora mikrofalowego do wykonywania określonych manewrów w trakcie syntezy węglowodanów może sprawić, że trudne transformacje staną się łatwe i rutynowe. Naszym celem w tym samouczku jest pokazanie, jak obchodzić się z węglowodanami w kontekście promieniowania mikrofalowego.
W przypadku reakcji macierzystej, wcześniejsze wysiłki zmierzające do ...

Ze względu na ich wszechobecność w biologii molekularnej, węglowodany od dawna są celem syntezy chemicznej. 1,2,3 Podstawą każdej udanej kampanii syntetycznej jest prawidłowe zastosowanie reakcji glikozylacji w celu zbudowania łańcucha oligosacharydowego. 4,5,6,7,8,9,10,11,12 Nic dziwnego, że istnieje wiele metod instalacji wiązań glikozydowych. 13,14 Metoda Koenigsa-Knorra jest jedną z najwcześniejszych znanych procedur i polega na sprzężeniu chlorku glikozylu lub bromku ze składnikiem alkoholowym, zwykle pod wpływem aktywacji metalem ciężkim (rtęcią lub srebrem). 15 Pokrewne fluorki glikozylu zostały po raz pierwszy wprowadzone jako dawcy w 1981 roku przez grupę Mukaiyama i znalazły szerokie zastosowanie ze względu na ich zwiększoną stabilność termiczną i chemiczną. 16 Na przeciwległym końcu spektrum reaktywności znajdują się jodki glikozylu, które są znacznie bardziej reaktywne niż inne halogenki. Zwiększonej reaktywności towarzyszy zwiększona stereokontrola, szczególnie podczas tworzenia oligosacharydów połączonych z α. 17 Oprócz "haloglikozydów", tioglikozydy znalazły szerokie zastosowanie, częściowo ze względu na ich łatwość tworzenia, stabilność w wielu warunkach reakcji i aktywację za pomocą odczynników elektrofilowych. 18
Metody opisane powyżej skupiają się na przekształcaniu anomerycznego alkoholu w "nie-tlenowy", zawierający utajoną grupę opuszczającą, która jest aktywowana i ostatecznie wypierana przez alkohol z cząsteczki akceptora. Anomeryczna aktywacja tlenu, opisana przez szkołę Schmidta, koncentruje się na przekształcaniu samego tlenu C1 w grupę opuszczającą. 19 Ta metoda jest najpotężniejsza i najszerzej stosowana w chemicznych reakcjach glikozylacji. Dawców trichloroacetimidianu można łatwo przygotować z cukru redukującego i trichloroacetonitrylu w obecności zasady, takiej jak węglan potasu (K2CO3) lub 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en (DBU). Gatunki te są następnie aktywowane za pomocą kwasów Lewisa. 20
Ostatnio informowaliśmy, że donory 2-azydo-1-trichloroacetimidianu mogą być bezpośrednio przygotowywane z glikaliów. Proces obejmuje dwureakcyjną, jednoetapową procedurę z estrów 2-azydo-1-azotanowych. 21 Ten szczegółowy protokół ma na celu pomóc praktykom w pomyślnym zakończeniu transformacji z wysoką wydajnością. Szczególnie interesujący jest pierwszy etap sekwencji, który koncentruje się na denitracji termicznej w ogrzewaniu wspomaganym mikrofalami. Mamy również nadzieję, że udostępnimy wizualny samouczek dotyczący zastosowania reaktorów mikrofalowych w syntezie organicznej.

<table><tbody><tr><td>Żel krzemionkowy o siatce 230 400</td><td>SiliCycle Inc</td><td>R10030B</td><td></td></tr><tr><td>płytki TLC</td><td>SiliCycle Inc</td><td>TLG-R10014B-527</td><td></td></tr><tr><td>Molibdenian amonu cerowego</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>A1343</td><td></td></tr><tr><td>Rozpuszczalnik nadal</td><td>Mbraun</td><td>MB-SPS-800</td><td></td></tr><tr><td>Spektrometr na podczerwień</td><td>Thermo</td><td>Thermo Electron IR100</td><td></td></tr><tr><td>Magnetyczny jądrowy Resonance</td><td>Bruker</td><td></td><td>400, 600 MHz</td></tr><tr><td>LC/MS</td><td>Thermo/Dionex</td><td></td><td>Pojedynczy quad, ESI</td></tr><tr><td>HRMS</td><td>Agilent</td><td>Synapt G2 S HDMS</td><td></td></tr><tr><td>Reaktor mikrofalowy</td><td>Anton Parr</td><td>Anton Parr G10 Monowave 200</td><td></td></tr><tr><td>DBU</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>139009</td><td></td></tr><tr><td>CCl3CN</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>T53805</td><td></td></tr><tr><td>Pirydyna</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>270970</td><td></td></tr><tr><td>Aceton</td><td>Fisher Scientific</td><td>A18-20</td><td>Klasa techniczna</td></tr><tr><td>Separator faz</td><td>Biotage</td><td>120-1901-A</td> Parownik obrotowy <td></td></tr><tr><td></td><td>Buchi</td><td>R-100</td><td></td></tr></tbody></table>

jednodomowa konwersja anomerycznych estrów azotanów do trichloroacetimidianów w jednym garnku wspomagana mikrofalami

One-pot Microwave-assisted Conversion of Anomeric Nitrate-esters to Trichloroacetimidates

Celem poniższej procedury jest pokazanie jednogarnkowej konwersji estru 2-azydo-1-azotanowego do donora glikozylu trichloroacetimidianu. Po azydonitracji glikalu, produkt ester 2-azydo-1-azotanu może być hydrolizowany pod wpływem promieniowania wspomaganego mikrofalami. Przemiana ta jest zwykle osiągana przy użyciu silnie nukleofilowych odczynników i wydłużonych czasów reakcji. Napromieniowanie mikrofalowe indukuje hydrolizę, przy braku odczynników, z krótkimi czasami reakcji. Po denitracji pośredni alkohol anomeryczny jest przekształcany, w tym samym doniczce, w odpowiedni 2-azydo-1-trichloroacetimidian.

Opisana tutaj technologia została zaprezentowana na mieszaninie trzech estrów 2-azydowonitranowych. W każdym przypadku pierwszy etap reakcji został zakończony w ciągu 20 minut.
<img alt="Schemat reakcji chemicznej przedstawiający modyfikację węglowodanów; zawiera grupy azydowe i acetylowe wraz z warunkami reakcji." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56610/56610fig2v3.jpg" data-altupdatedat="1788250015000" data-alt="Rysunek 2...

Ester 2-azydo-1-azotanu może zostać przekształcony w odpowiadający mu 2-azydo-1-trichloroacetimidian w procedurze jednoetapowej. Celem pracy jest wykazanie przydatności reaktora mikrofalowego w syntezie węglowodanów.

Jednodomowa konwersja anomerycznych estrów azotanów do trichloroacetimidianów w jednym garnku wspomagana mikrofalami

The goal of the following procedure is to provide a demonstration of the one-pot conversion of a 2-azido-1-nitrate-ester to a trichloroacetimidate ...

Ogólnym celem tego eksperymentu jest zastosowanie procedury jednogarnkowej do syntezy trichloroacetimidianów bezpośrednio z estrów azotanu azydu przy minimalnym wysiłku podczas oczyszczania. Metoda ta przynosi wyraźne korzyści w zakresie syntezy donorów trichloroacetimidianu do stosowania w syntezie oligosacharydów bezpośrednio z estrów azotanu azydo. Główną zaletą tej techniki jest to, że jest szybsza, czystsza i bardziej ekologiczna niż wcześniej zgłaszane metody.Aby rozpocząć procedurę, umieść 0,2 milimola wybranego estru azotanu azydu w ośmiomililitrowej fiolce do reakcji mikrofalowej. Rozpuść ester azotanu azydu w dwóch mililitrach 20% wodnego roztworu acetonu. Dodać do fiolki reakcyjnej 0,08 mililitra pirydyny i zakryć fiolkę.Umieścić fiolkę w reaktorze mikrofalowym i zwiększyć temperaturę mieszaniny reakcyjnej do 120 stopni Celsjusza w ciągu dwóch minut. Napromienić mieszaninę w temperaturze 110 stopni Celsjusza, mieszając przez cały czas 10 minut. Następnie umieść mieszaninę na płytce TLC i przelej płytkę roztworem octanu etylu i heksanów jeden do jednego.Wizualizuj płytkę za pomocą barwienia molibdenianem amonu cerowego. Sprawdź, czy materiał wyjściowy został całkowicie zużyty. Za pomocą przewodu powietrznego odparować rozpuszczalnik do zmniejszonej objętości.Następnie zdjąć mieszaninę reakcyjną z linii lotniczej i rozcieńczyć mieszaninę dwoma mililitrami dichlorometanu. Utwórz wir za pomocą płytki mieszającej. Następnie za pomocą strzykawki usuń warstwę wody.Na koniec schłodzić mieszaninę reakcyjną do zera stopni Celsjusza w lodowatej kąpieli wodnej. Dodaj do mieszaniny 0,08 mililitra DBU i 0,25 mililitra trichloroacetonitrylu. Wyjmij mieszaninę z lodowatej łaźni wodnej i pozwól mieszaninie ogrzać się do temperatury pokojowej, mieszając.Monitoruj postęp reakcji za pomocą TLC. Po całkowitym spożyciu alkoholu anomerycznego przenieść mieszaninę do kolby regeneracyjnej. Skoncentruj warstwę organiczną w próżni w temperaturze 30 stopni Celsjusza na jasnożółty lub brązowy olej.Na koniec oczyścić surowy produkt za pomocą chromatografii kolumnowej z żelem krzemionkowym w 1,5-centymetrowej kolumnie z mieszaniną od jednego do czterech octanu etylu i heksanów jako eluantu. Dostosuj proporcje eluantu zgodnie z potrzebami, aby uzyskać optymalną separację. Trzy, dwa azydo-estry azotanowe przekształcono w trichloroacetimidany przy użyciu tej procedury.W każdej reakcji odazotowanie termiczne wspomagane mikrofalami zostało zakończone w ciągu 20 minut. Mieszanina 11 do jednego do sześciu alfa manolu, alfa glukozy, beta glukozy i beta glukozy związku pierwszego została przekształcona w mieszaninę pięciu do jednego alfa alfa alfa mano związku trzeciego, co daje 87% ogólnej wydajności, 92% wydajności tylko alfa. Związek czwarty został przekształcony w związek szósty z wydajnością większą niż 95%.Hydroliza czwartego związku wymagała jedynie 10 minut naświetlania w temperaturze 110 stopni Celsjusza. Konwersję alkoholu anomerycznego do szóstego związku osiągnięto w ciągu 30 minut. Ogólny stosunek immidatów alfa beta wynosił 34 do jednego.Mieszanina 1 do 14,4 do 27,4 beta gluco alpha mano alpha gluco związku siedem została przekształcona w mieszaninę 1 do 1,7 alfa alfa mano związku dziewiątego, w 68% ogólnej wydajności i 66% wydajności tylko alfa. Większa nadwyżka DBU była potrzebna do osiągnięcia pełnej konwersji do związku siódemki. Rozwój ten pozwala na fizjotransformację estrów azotanu azydu bezpośrednio do donorów trichloroacetimidianu w jednomisowej metodzie syntetycznej.Próbując wykonać tę procedurę, należy sprawdzić ustawienia parownika obrotowego i kuchenki mikrofalowej, aby upewnić się, że używasz odpowiednich warunków. Po opanowaniu tej techniki można ją wykonać w mniej niż trzy godziny, jeśli zostanie wykonana prawidłowo. Po tej procedurze można przeprowadzić charakterystykę anomeryczną, aby odpowiedzieć na dodatkowe pytania dotyczące stopnia zakończenia reakcji przed rozpoczęciem pracy.Po obejrzeniu tego filmu powinieneś dobrze zrozumieć, jak syntetyzować donory trichloroacetimidianu bezpośrednio z estrów azotanu azydo. Pamiętaj, że praca z trichloroacetonitrylem może być niezwykle niebezpieczna. Podczas wykonywania tej procedury należy zawsze podejmować środki ostrożności, takie jak noszenie odpowiednich środków ochrony osobistej.

one-pot-microwave-assisted-conversion-anomeric-nitrate-esters-to

Research

JoVE Journal

Chemistry

Chemia

Wspomagane mikrofalami wewnątrzcząsteczkowe reakcje dehydrogenacyjne Dielsa-Aldera (DA) zapewniają zwięzły dostęp do funkcjonalizowanych bloków budulcowych cyklopenta[b]naftalenu. Użyteczność tej metodologii wykazano poprzez jednoetapową konwersję odwodornionych cykloloadduktów DA w nowe solwatochromowe barwniki fluorescencyjne w reakcjach sprzęgania krzyżowego katalizowanych palladem Buchwalda-Hartwiga.

Wspomagane mikrofalami wewnątrzcząsteczkowe dehydrogenacyjne reakcje Dielsa-Aldera do syntezy funkcjonalizowanych naftalenów/barwników solwatochromowych

Ciecze jonowe (IL) zapewniają szybki, prosty i tani dostęp do 1,6-ketoestrów o wysokiej diastereoselektywności i dobrych plonach. Protokół reakcji jest solidny, a 1,6-ketoestry można uzyskać w skali gramowej po prostym protokole filtracji. Co więcej, 1,6-ketoestry są silnymi żelatorami w rozpuszczalnikach węglowodorowych.

Wysoce stereoselektywna synteza 1,6-ketoestrów za pośrednictwem cieczy jonowych: trójskładnikowa reakcja umożliwiająca szybki dostęp do nowej klasy żelatorów o niskiej masie cząsteczkowej

Przedstawiono operacyjnie prostą  procedurę syntezy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny poprzez dwuetapową sekwencję O-trifluorometylacji N-arylo-N-hydroksyacetamidu, po której następuje termicznie indukowana wewnątrzcząsteczkowa migracjaOCF 3.

Protokół syntezy orto-trifluorometoksylowanych pochodnych aniliny

Szczegółowo przedstawiono reprezentatywne procedury eksperymentalne dotyczące syntezy N-(2-alkoksywinylo)sulfonamidów i późniejszej konwersji do pochodnych ftalanu i fenyloetyloaminy.

Otrzymywanie N-(2-alkoksywinylo)sulfonamidów z N-tozylo-1,2,3-triazoli, a następnie konwersja do podstawionych ftalanów i fenyloetyloamin

Zmodyfikowana reakcja estryfikacji Steglich została użyta do syntezy małej biblioteki pochodnych estrów z pierwszorzędowymi i drugorzędowymi alkoholami. Metodologia wykorzystuje niehalogenowany i bardziej ekologiczny rozpuszczalnik, acetonitryl, i umożliwia izolację produktu z wysoką wydajnością bez konieczności oczyszczania chromatograficznego.

Synteza estrów poprzez bardziej ekologiczną estryfikację Steglich w acetonitrylu

Opracowano prosty i praktyczny protokół efektywnego sprzężonego dodawania funkcjonalizowanych monoorganocynkowych bromków do cyklicznych α,β-nienasyconych karbonylków w celu dostarczenia całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych.

Wydajna synteza całkowicie węglowych centrów czwartorzędowych poprzez sprzężoną addycję funkcjonalizowanych bromków monoorganiczno-cynkowych

1-Aryl-1 H-pirazolo-5-aminy są przygotowywane z arylowych hydrazyn połączonych z 3-aminokotononitrylem lub α-cyjanogetonem w roztworze 1 M HCl za pomocą reaktora mikrofalowego. Większość reakcji odbywa się w ciągu 10-15 minut, a czysty produkt można uzyskać poprzez filtrację próżniową z typową izolowaną wydajnością 70-90%.

Wspomagane mikrofalami otrzymywanie 1-arylo-1 H-pirazolo-5-amin

Szczegółowo przedstawiono reprezentatywne procedury eksperymentalne dodawania nukleofilów aminowych do żelaza trikarbonylowego(troponowego) i późniejszej demetalizacji powstałych kompleksów.

Otrzymywanie pochodnych 6-aminocyklohepta-2,4-dien-1-onu za pośrednictwem trikarbonylu (troponu) żelaza

Przemiany CO2 są przeprowadzane w jednoetapowej procedurze syntezy złożonych cząsteczek. Selektywna redukcja CO 2 przez 4 eza pomocą reduktora hydroboranu daje reaktywny i wszechstronny produkt pośredni bis(borylo)acetalu, który jest następnie zaangażowany w reakcję kondensacji lub wytwarzanie sprzężenia C-C za pośrednictwem karbenu.

Wszechstronne przekształcanie emisji CO2 w produkty złożone: jednoetapowa strategia

Związki heteroarylowe są ważnymi cząsteczkami wykorzystywanymi w syntezie organicznej, chemii medycznej i biologicznej. Heteroarylacja wspomagana mikrofalami przy użyciu katalizy palladowej zapewnia szybką i wydajną metodę przyłączania ugrupowań heteroarylowych bezpośrednio do substratów ketonowych.

Bezpośrednia heteroarylacja ketonów wspomagana mikrofalami przy użyciu katalizy metali przejściowych

Poznaj jednogarnkową syntezę trichloroacetimidianów z estrów azotanowych wspomaganą mikrofalami. Ta metoda organiczna jest szybsza, czystsza i bardziej ekologiczna niż tradycyjne procedury chemiczne.

Jednodomowa konwersja anomerycznych estrów azotanów do trichloroacetimidianów w jednym garnku wspomagana mikrofalami

Przeglądaj więcej filmów