Name: Morfologia mózgu osób zażywających konopie indyjskie z psychozą lub bez: pilotażowe badanie MRI (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-08-18T13:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 30 s
Description: Poznaj metodę badania morfologii mózgu u osób zażywających konopie indyjskie z psychozą lub bez przy użyciu rezonansu magnetycznego 3T. Ta technika pozwala wykryć zmiany w objętości szarej substancji mózgowej.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

10 pacjentów i 12 NPCU zostało zrekrutowanych do tego badania. Wszyscy pacjenci zostali zrekrutowani na oddziale psychiatrycznym Szpitala Poliklinicznego Uniwersyteckiego w Mediolanie we Włoszech, podczas gdy użytkownicy konopi indyjskich zostali zapisani do rejonu Mediolanu. Wszyscy pacjenci byli leczeni farmakologicznie na stabilnym poziomie. Uwzględniono uczestników leworęcznych lub praworęcznych. Wszyscy uczestnicy mieli nawykowe spożywanie konopi indyjskich i mierzono rodzaj narkotyku, częstotliwość i czas trwania, a także społeczno-demograficzne, kliniczne i psychospołeczne parametry uzależnienia. Badanie zostało zatwierdzone przez lokalną komisję etyczną.
1. Uczestnicy
<ol>
	<li>Zastosuj następujące kryteria włączenia: Dla pacjentów: wiek 18-45 lat, diagnoza zaburzeń psychotycznych wywołanych konopiami indyjskimi w DSM-IV, intensywne spożycie konopi indyjskich w czasie badania i w ciągu ostatnich 6 miesięcy. W przypadku NPCU: wiek 18-45 lat, brak diagnozy DSM-IV, intensywne spożywanie konopi indyjskich w czasie badania i w ciągu ostatnich 6 miesięcy.</li>
	<li>Należy stosować następujące kryteria wykluczenia: diagnoza upośledzenia umysłowego, jakakolwiek aktualna poważna choroba medyczna lub neurologiczna, przebyty uraz głowy z utratą przytomności oraz wszelkie inne osie I, w tym nadużywanie alkoholu lub zaburzenia osi II i ciąża. Należy sprawdzić, czy objawy psychotyczne nie poprzedzają rozpoczęcia zażywania pochodnych konopi indyjskich i nie utrzymują się przez znaczny okres czasu po ustaniu ostrego odstawienia lub ciężkiego odurzenia. Sprawdź, czy nie ma historii nawracających epizodów niezwiązanych z substancjami.</li>
	<li>Aby uzyskać świadomą zgodę, zapoznaj się z formularzem zgody dla uczestników. Poproś zarówno uczestnika, jak i badacza o podpisanie formularza zgody w dwóch egzemplarzach. Przechowuj formularz zgody w celach archiwalnych.</li>
	<li>Aby ocenić diagnozę pacjentów z, skorzystaj z Ustrukturyzowanego Wywiadu Klinicznego do Diagnozy (SCID-I) z Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych, wydanie 4, korekta tekstu (DSM-IV-TR)27.</li>
	<li>Aby ustalić częstość i czas trwania uzależnienia, skorzystaj z podręcznika do częściowo ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla dzieci i młodzieży SCICA28.</li>
</ol>
2. Ocena kliniczna i psychospołeczna
UWAGA: Wszystkim uczestnikom podano kilka skal klinicznych i psychospołecznych.
<ol>
	<li>Aby ocenić objawy psychiatryczne, użyj Krótkiej Skali Oceny Psychiatrycznej (BPRS)29, Skali Oceny Młodej Mania (YMRS)30, Skali Oceny Depresji Montgomery'ego-Åsberga (MADRS)31, Skali Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D)32 oraz Skali Oceny Lęku Hamiltona (HAM-A)33.</li>
	<li>Aby zbadać obecność urazu lub infekcji podczas porodu lub bezpośrednio po nim, użyj Skali Powikłań Położniczych Murraya-Lewisa (MLOCS)34.</li>
	<li>Aby ocenić doświadczenia związane z zaniedbaniem lub znęcaniem się, skorzystaj z Kwestionariusza Doświadczeń Dziecka związanych z Opieką i Wykorzystywaniem (CECA-Q)35.</li>
	<li>Aby oszacować status społeczno-ekonomiczny (SES), użyj Skali Statusu Społeczno-Ekonomicznego MacArthur36.</li>
	<li>Użyj Skali Sąsiedztwa (NS)37, aby ocenić specyficzne cechy dzielnicy, pod względem zadowolenia z sąsiedztwa (NS-A), poczucia bezpieczeństwa (NS-B), poziomu degradacji (NS-C), gotowości współobywateli do interwencji w sytuacjach niekorzystnych (NS-D) oraz stopnia akceptacji substancji (NS-E).</li>
	<li>Wykorzystaj Inwentarz Temperamentu i Charakteru (TCI-125) do zbadania cech osobowości38,39.</li>
	<li>Do oceny jakości życia i funkcjonowania na świecie należy skorzystać z manchesterskiej krótkiej oceny jakości życia (MANSA)40 oraz skali Quality of Life Index (QL-index)41 i Global Assessment of Functioning (GAF)27 skal. 
	UWAGA: Wszystkie dane społeczno-demograficzne i kliniczne podsumowano w Tabeli 1.</li>
</ol>
3. Rezonans magnetyczny
<ol>
	<li>Ułóż uczestnika w pozycji leżącej na łóżku skanera MRI 3 Tesli.</li>
	<li>Umieść cewkę o częstotliwości radiowej (RF) nad głową uczestnika.</li>
	<li>Zapewnij zatyczki do uszu i słuchawki, aby zablokować hałas w tle.</li>
	<li>Zamocuj piankowe podkładki, aby unieruchomić głowę.</li>
	<li>Poinstruuj badanego, aby pozostał nieruchomy.</li>
	<li>Uruchom sesję MRI ze stacji roboczej w sterowni.
	<ol>
		<li>Uruchom skanowanie echa gradientowego w 3 płaszczyznach w celu wyrównania i lokalizacji, a następnie wykonaj procedurę podkładki, aby wygenerować jednorodne, stałe pole magnetyczne.</li>
		<li>Uruchom protokół obrazowania echo-płaskiego dla MRI. Parametry akwizycji do akwizycji trójwymiarowego skanu mózgu o wysokiej rozdzielczości T1 są już ustawione w programie do obrazowania i nie powinny być zmieniane. Parametry to: czas powtórzenia [TR] = 9,8, czas echa [TE] = 4,6 ms, rozmiar woksela w płaszczyźnie = 0,9375 × 0,9375, matryca = 256 × 256, kąt odwrócenia = 8°.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Usuń uczestnika z pomieszczenia skanera MR. Przenieś dane MR na dysk i zamknij sesję. 
	UWAGA: Łącznie 185 przylegających do siebie plastrów strzałkowych o średnicy 1 mm, rozciągających się górnie od dolnej części móżdżku, aby objąć większość mózgu, zostało wybranych ze skanu lokalizatora strzałkowego.</li>
</ol>
4. Etapy wstępnego przetwarzania
UWAGA: Analiza morfometryczna oparta na wokselach powinna być przeprowadzona przy użyciu Statystycznego Mapowania Parametrycznego (SPM12) zaimplementowanego w MATLAB.
<ol>
	<li>Przed przeprowadzeniem analiz grupowych należy wykonać następujące kroki przetwarzania wstępnego, przedstawione w pliku skryptu przetwarzania Script_pre.
	<ol>
		<li>Segmentacja: Przetwarzaj obraz strukturalny, aby rozróżnić i oddzielić tkanki istoty białej, tkanki istoty szarej i płyn mózgowo-rdzeniowy na różne obrazy. Separację tę uzyskuje się dzięki połączeniu map prawdopodobieństwa, opracowanych na podstawie ogólnej wiedzy na temat rozmieszczenia tkanek w połączeniu z modelowymi analizami skupień, które identyfikują rozkłady wokseli określonych tkanek na oryginalnym obrazie. Uruchom plik wsadowy segment.mat.</li>
		<li>Narzędzia DARTEL (Diffeomorphic Anatomical Registration Through Exponentiated Lie algebra): określają nieliniowe deformacje do rejestracji obrazów GM i istoty białej wszystkich uczestników. Uruchom plik wsadowy create_template.mat.</li>
		<li>Normalizacja: w fazie normalizacji przestrzennej dostosuj obrazy MRI do standardowego szablonu anatomicznego. Dzieje się tak dlatego, że każdy podmiot ma niewielkie różnice w formie i organizacji mózgu, takie jak rozmiar i różnice morfologiczne w strukturach. Uruchom plik wsadowy normalize_to_MNI.mat.</li>
		<li>Wygładzanie przestrzenne: po korekcji ruchu należy wykonać izotropowe jądro Gaussa o pełnej szerokości 6 mm przy połowie maksymalnego jądra Gaussa, aby zwiększyć stosunek sygnału do szumu i uwzględnić subtelne różnice w strukturach anatomicznych. Uruchom plik wsadowy normalize_to_MNI.mat.</li>
		<li>Wyodrębnij całkowitą objętość wewnątrzczaszkową (ICV) za pomocą SPM12: można ją uzyskać, sumując wartości gęstości na obrazach klasy GM, istoty białej i płynu mózgowo-rdzeniowego i mnożąc przez objętości wokseli. 
		UWAGA: Po zakończeniu przetwarzania wstępnego możliwe jest opracowanie danych. 
		UWAGA: Proszę zapoznać się z instrukcją SPM (https://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/doc/spm12_manual.pdf), która zawiera szczegółowy opis etapów wstępnego przetwarzania zastosowanych w tym badaniu oraz poleceń SPM, których należy użyć. Prosimy również o zapoznanie się ze skryptem i partiami Matlaba zawartymi w materiałach uzupełniających z dokładnymi etapami wstępnego przetwarzania zastosowanymi w tym badaniu.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
5. Analizy statystyczne
<ol>
	<li>Wykonaj testy chi-kwadrat (zmienne jakościowe) i dwa testy t próby (zmienne ilościowe) w celu zbadania różnic między dwiema grupami w skali demograficznej, klinicznej i psychospołecznej.</li>
	<li>Wykonaj jednoczynnikową analizę wariancji (ANOVA) w kontekście projektu ogólnego modelu liniowego (GLM) w celu porównania objętości GM między pacjentami z a NPCU. We wszystkich analizach jako zmienne kontrolne wykorzystano płeć i wiek. Uruchom jednokierunkowy plik wsadowy ANOVA.</li>
	<li>Przeprowadzenie analiz regresji całego mózgu, tylko dla grupy, aby zbadać, czy wyniki we wszystkich skalach klinicznych i psychospołecznych zastosowanych w tym badaniu były istotnie skorelowane ze zmianami objętości GM. Nie używaj żadnej maski mózgowej, ale weź pod uwagę wszystkie woksele. Uruchom plik wsadowy analizy regresji z interesującą Cię skalą kliniczną.</li>
	<li>Przelicz współrzędne stereotaktyczne maksimów pików klastrów nadprogowych z tablicy przestrzennej MNI (www.mni.mcgill.ca) na współrzędne Talairach i Tournoux42. 
	UWAGA: We wszystkich analizach neuroanatomicznych różnice objętościowe między osobami badanymi były uwzględniane za pomocą proporcjonalnego skalowania dla całkowitej objętości wewnątrzczaszkowej (ICV).
	<ol>
		<li>Dla ANOVA próg istotności należy ustawić na p < 0,001 bez korekty, przy minimalnej wielkości klastra k=30, natomiast dla analiz regresji wielokrotnej skorygowany błąd szczytowy p < 0,05 (pFWE) uznano za istotny i zastosowano minimalną wielkość klastra k=10. Pierwszy próg został rozważony ze względu na małą liczebność próby zastosowanej w tym badaniu, w związku z czym wyniki uzyskane z tej analizy należy uznać za wstępne. Ten ostatni próg jest bardziej rygorystyczny, ponieważ wartość p jest korygowana dla wielokrotnych porównań. 
		UWAGA: Zapoznaj się z instrukcją obsługi VBM8, aby uzyskać więcej informacji na temat etapów przetwarzania końcowego (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm8/VBM8-Manual.pdf). Prosimy również o zapoznanie się z partiami Matlaba o nazwach "jednokierunkowa ANOVA" i "Analiza regresji" zawartymi w materiałach uzupełniających z dokładnym modelem użytym w tym badaniu. Ze względu na eksploracyjny charakter tego badania, formalne obliczenie wielkości próby miałoby niewielką wartość i dlatego nie zostało przeprowadzone.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

W niniejszym badaniu zaobserwowaliśmy, że tylko obecność objawów psychotycznych dyskryminowała wykrycie zmian morfologicznych mózgu. Rzeczywiście, chronicznie zażywający konopie indyjskie z wykazywali zmniejszone ilości GMO, głównie w sieci przedczołowo-skroniowo-limbicznej w porównaniu z osobami zażywającymi konopie indyjskie bez psychozy (NPCU). Ponadto, w odniesieniu do kwestionariuszy psychometrycznych, podkreślono korelacje między domeną BPRS-Activity a selektywnymi objętościami GM. W szczególności zaobserwowaliśmy ujemną korelację między taką skalą BPRS a lewą górną korą skroniową i lewym móżdżkiem wraz z dodatnią korelacją z klinem obustronnie, lewym dolnym zakrętem potylicznym, prawym dolnym płatem ciemieniowym i prawą górną korą przedczołową. Powinniśmy jednak wspomnieć, że brak grupy kontrolnej składającej się ze zdrowych osób bez uzależnienia od konopi indyjskich uniemożliwił nam zbadanie, czy używanie konopi indyjskich spowodowało zmiany w mózgu, czy nie.
Ogólnie rzecz biorąc, wyniki nie są zaskakujące, ponieważ poprzednie badania MRI wykazały, że zaburzenia psychotyczne, takie jak schizofrenia, mają podobne nieprawidłowości GMO, zwłaszcza w regionach czołowych i skroniowo-limbicznych 29,30. Jednak nadal nie jest jasne, dlaczego u niektórych osób przewlekle zażywających konopie indyjskie rozwinęły się objawy psychotyczne, podczas gdy inni pozostali zdrowi. Rzeczywiście, w próbie wykryliśmy tylko niewielkie różnice kliniczne między obiema grupami, a zatem rozległe nieprawidłowości GM obserwowane w grupie mogą nie być związane z ich specyficznym profilem klinicznym. W szczególności 9 z 10 pacjentów z zgłosiło codzienne używanie konopi indyjskich w porównaniu z 7 z 12 w grupie NPCU. Ponadto nie stwierdzono różnic pod względem wieku, płci, wieku rozpoczęcia zażywania konopi indyjskich i poziomu wykształcenia między obiema grupami. Należy jednak wziąć pod uwagę, że ten brak różnic może wynikać z małej liczebności próby, która ograniczała również możliwość statystycznej analizy i interpretacji tych czynników. Jedna z hipotez głosi, że sam proces psychotyczny jest odpowiedzialny za zmniejszenie objętości mózgu, niezależnie od używania konopi indyjskich. Rzeczywiście, poprzednie badania nie wykazały żadnych różnic w GMO między pacjentami z psychozą z konsumpcją konopi indyjskich i bez niej, nie znajdując w ten sposób wyraźnych dowodów na to, że stosowanie konopi indyjskich jest związane ze zmianami GMOu pacjentów z pierwszym epizodem psychozy. Jednak zażywanie konopi indyjskich mogło przyczynić się do zmian w mózgu, a następnie wywołać psychozę tylko w podgrupie podatnych użytkowników konopi indyjskich.
Pierwsza hipoteza jest zgodna z tymi badaniami, które wykazały nieprawidłowości w mózgu w zaburzeniach psychotycznych. W szczególności wyniki wykazały, że pacjenci z w porównaniu z NPCU mieli znaczne zmniejszenie objętości GM w niektórych obszarach mózgu, o których wiadomo, że są zaangażowane w regulację emocjonalną, takich jak kora czołowo-skroniowa, wyspa, hipokamp i wrzecionowaty zakręt46. Co ciekawe, zaburzenia w tych strukturach, zwłaszcza w obszarach przedczołowych, mogą wyjaśniać niestabilność nastroju i większą reaktywność emocjonalną u nastolatków i młodych dorosłych, a także zachowania impulsywne i poszukiwanie substancji33,34. Rzeczywiście, konsekwentnie donoszono, że regulacja/przetwarzanie emocji jest związane z rekrutacją zestawu przedczołowych regionów mózgu zaangażowanych w kontrolę poznawczą nad emocjonalnymi strukturami limbicznymi. Na przykład większe trudności w regulacji emocjonalnej u palaczy tytoniu są związane ze słabszym połączeniem między dolnym zakrętem czołowym a ciałem migdałowatym w porównaniuz osobami niepalącymi. W związku z tym może być prawdopodobne, że wśród pacjentów z rozwój objawów psychotycznych był związany z zaburzeniami równowagi między tymi strukturami.
Ponadto zaobserwowaliśmy, że grupa pacjentów z wykazywała zaburzenia w grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (DLPFC), kluczowym regionie zaangażowanym w główne funkcje poznawcze, w tym pamięć roboczą, funkcje wykonawcze50 i regulację emocjonalną51. Rzeczywiście, odkrycie to nie jest zaskakujące, ponieważ DLPFC współpracuje z regionami monitorowania ryzyka, takimi jak wyspa (kluczowa struktura sieci istotności, która niedawno okazała się zaangażowana w uzależnienie52), która również została uznana za zmienioną w grupie pacjentów z, oraz przednia kora obręczy, co ostatecznie sugeruje, że upośledzenie w odróżnianiu ryzykownych wyborów od bezpiecznych może wynikać z zakłócenia między DLPFC a takimi regionami monitorowania ryzyka53.
Co więcej, pacjenci z wykazywali zmniejszenie objętości GM w górnej korze skroniowej. Co ciekawe, wynik ten jest zgodny z dowodami przedstawionymi w poprzednim badaniu neuroobrazowania multimodalnego54, w którym wykorzystano większą próbę pacjentów z (N = 16), z których większość pokrywa się z próbą zastosowaną w tym badaniu, które wykazało rozległą zmianę GM w korze skroniowej u pacjentów z. Ogólnie rzecz biorąc, takie dowody dodatkowo potwierdzają kluczową rolę górnej kory skroniowej w psychozie, ponieważ zaangażowanie tej struktury było konsekwentnie zgłaszane w zdolnościach często zaburzonych u pacjentów psychotycznych, w tym zdolności przetwarzania języka i teorii umysłu39,40. Ponadto wyniki były zgodne z wcześniejszymi dowodami wskazującymi na związek między zmniejszeniem objętości tego regionu a halucynacją słuchową lub zaburzeniami myślenia41,42, a także z poprzednim badaniem MRI sugerującym zakłócenie tego obszaru u osób uzależnionych od substancji w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej59.
Wreszcie, z wyników wynikał znaczny spadek objętości hipokampa GM u pacjentów z. Takie odkrycie jest zgodne z wcześniejszymi dowodami wskazującymi na strukturalne i funkcjonalne zmiany w tej strukturze we wczesnych psychozach i w zagrożonym stanie psychicznym/pierwszym epizodzie psychozy, w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej 60,61,62,63. Prawidłowa funkcja hipokampa jest wymagana dla wielu funkcji psychicznych, w tym pamięci i zachowań emocjonalnych48,49 i zaproponowano, że zmniejszona objętość tej struktury może stanowić marker negatywnego wyniku klinicznego u pacjentów z pierwszym epizodem psychozy66. Jednak w przeciwieństwie do wyników, deficyty hipokampa odnotowano również u młodych i dorosłych użytkowników konopi indyjskich, u których stwierdzono cieńszą korę i zmniejszoną objętość w tym regionie 67,68,69,70. W związku z tym nadal nie osiągnięto jasnego obrazu roli hipokampa w nadużywaniu substancji. Niemniej jednak wyniki wskazują na hipotezę, że układ korowo-limbiczny jest upośledzony w grupie pacjentów z, co sugeruje również poprzednie badanie MRI54 i może wyjaśniać deficyty emocjonalne, które zostały zaproponowane jako krytyczny prekursor przyszłego rozwoju psychotycznego 55,56, często obserwowane u tych pacjentów.
Dlatego rozsądne wydaje się postawienie hipotezy, że psychoza wywołana konopiami indyjskimi jest związana ze zmianami w mózgu w regionach sieci przedczołowo-skroniowo-limbicznej, które mogą zatem stanowić wspólny neurorozwojowy substrat wielu form psychozy. Co ciekawe, badania podłużne sugerowały, że niektóre zaburzenia mózgu, w tym mniejsza objętość kory oczodołowo-czołowej73, zwiększona aktywacja regionów czołowo-ciemieniowych i zmniejszona aktywność regionów asocjacji wzrokowej, a także deficyty poznawcze, takie jak gorsze funkcje wykonawcze74, mogą występować nawet przed rozpoczęciem uzależnienia od konopi indyjskich. Dlatego może się zdarzyć, że osoby z podstawowymi zmianami w mózgu są bardziej narażone na rozwój objawów psychotycznych po rozpoczęciu używania konopi indyjskich. Ponadto istnieją dowody wskazujące, że posiadanie alleli ryzyka w genach AKT1 i DRD2 , które są zaangażowane w sygnalizację dopaminy, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju psychozy po użyciu konopiindyjskich 3. W związku z tym wykrycie zmian morfologicznych u pacjentów z może odzwierciedlać zwiększoną podatność genetyczną na neurotoksyczne skutki przewlekłego zażywania konopi indyjskich w tej grupie badanych.
Wreszcie, w grupie, wyniki wykazały również ujemną korelację między subdomeną BPRS, aktywnością BPRS i selektywnymi objętościami GM w lewej górnej korze skroniowej i lewym móżdżku. Również ta podskala była dodatnio skorelowana z klinem obustronnym, lewym dolnym zakrętem potylicznym, prawym dolnym płatem ciemieniowym i prawą górną korą przedczołową. Ogólnie rzecz biorąc, chociaż korelacje między symptomatologią kliniczną a strukturami GM zostały szeroko opisane, zwłaszcza w schizofrenii75, wyniki są nadal niejednorodne, z mieszanym obrazem odwrotnychkorelacji 76, dodatnich77 lub braku78 między selektywnymi objętościami GM a skalami klinicznymi. Warto zauważyć, że ujemna korelacja zaobserwowana między aktywnością BPRS a górną korą skroniową wydaje się być zgodna z wcześniejszymi dowodami MRI wykazującymi odwrotne korelacje między tą strukturą a pozytywnym nasileniem objawów76, co ostatecznie dodatkowo sugeruje kluczową rolę tej struktury w wytwarzaniu objawów psychotycznych. Podobnie, pozytywna korelacja stwierdzona między aktywnością BPRS a górną korą przedczołową wydaje się zgadzać z innymi badaniami MRI zgłaszającymi podobną korelację między negatywnymi objawami a objętościami GM z korą przedczołową79.
Ogólnie rzecz biorąc, wyniki obecnego badania dostarczają wstępnych dowodów na obecność istotnego związku między zmianami w mózgu a nasileniem psychopatologii.
Obecne badanie ma pewne ograniczenia. Po pierwsze, wszyscy pacjenci z psychozą przyjmowali leczenie farmakologiczne, które mogło mieć wpływ na wyniki. Po drugie, brak grupy kontrolnej utworzonej przez osoby zdrowe, które nie miały kontaktu z konopiami indyjskimi, nie pozwala na dalsze porównanie z dwiema grupami osób zażywających pochodne konopi indyjskich (psychotycznymi i nie). Ponadto, mimo że obie grupy były bardzo podobne pod względem liczby badanych (10 pacjentów vs 12 NPCU), mała liczebność próby ogranicza znaczenie uzyskanych wyników i dlatego należy je traktować jako wstępne. Dalsze ograniczenia są ściśle związane z charakterem badanej populacji. Rzeczywiście, niektórzy pacjenci z (6/10) i raczej niewielki odsetek NPCU (3/12) mieli historię spożywania innych substancji w ciągu całego życia (tj. kokainy, LSD i heroiny/metadonu). Co więcej, nie badaliśmy alleli genetycznych związanych z uzależnieniem, co mogłoby pomóc w rozróżnieniu tych dwóch grup. Niemniej jednak konsumpcja konopi indyjskich, choć oceniana pod względem częstotliwości, ilości i czasu trwania za pomocą określonego narzędzia20, nie była jednolita we wszystkich obu grupach. Wreszcie, w tym badaniu nie badaliśmy aktywacji mózgu i nie ocenialiśmy stanu neurokognitywnego próby. W związku z tym brak tych informacji mógł mieć wpływ na wyniki, ponieważ poprzednie badania wykazały obecność selektywnych dysfunkcji mózgu u pacjentów ze schizofrenią z nadużywaniem substancji w przyśrodkowej korze przedczołowej, korze oczodołowo-czołowej i ciele migdałowatym, a także lepszy przedchorobowy profil neurokognitywny z większym długoterminowym spadkiem w porównaniu z tymi samymi pacjentami bez nadużywania substancji80. Dlatego potrzebne są dalsze funkcjonalne badania MRI badające aktywność mózgu w połączeniu z ocenami neuropsychologicznymi na większych próbkach i przy jednorodnych nawykach konsumpcyjnych, aby potwierdzić nasze wyniki.
Zgodnie z naszymi wynikami, psychoza wywołana konopiami indyjskimi może charakteryzować się spadkiem objętości GMO w selektywnych strukturach mózgu. W związku z tym, biorąc pod uwagę kluczową i wszechstronną rolę układu endokannabinoidowego w mózgu, rosnące rozpowszechnienie używania konopi indyjskich, ich przewlekłe stosowanie w okresie rozwoju neurologicznego, a także stopniowo wyższe stężenie THC na obecnym rynku, konieczne wydaje się wyjaśnienie, które aspekty ekspozycji na konopie indyjskie (np. wiek w momencie inicjacji, ilość, częstotliwość i czas trwania) determinują największe ryzyko progresji w kierunku zaburzeń związanych z psychozą. Jednak to, czy zmniejszenie obszarów przedczołowo-skroniowo-limbicznych stanowi substrat samego procesu psychotycznego, czy też bezpośrednią konsekwencję ekspozycji na konopie indyjskie wśród osób podatnych, pozostaje złożoną kwestią. W tym kontekście, metody zastosowane w badaniu mogą być przydatne do lepszego scharakteryzowania neurobiologicznych i klinicznych cech psychozy wywołanej konopiami indyjskimi. Wreszcie, podłużne badania neuroobrazowe, uwzględniające również potencjalne czynniki zakłócające, takie jak dawka konopi indyjskich, siła działania, stosunek THC do kannabidiolu, częstotliwość używania, wiek zachorowania, znana historia psychozy i polimorfizmy genetyczne mogą stanowić potencjalną podstawę do identyfikacji przypuszczalnych biomarkerów, które mogą ostatecznie pomóc klinicystom w wykryciu tych użytkowników konopi indyjskich, którzy są bardziej narażeni na rozwój psychozy.

Według Europejskiego Centrum Monitorowania Narkotyków i Narkomanii, szacuje się, że około 96 milionów (lub 29%) dorosłych (w wieku 15-64 lat) w Unii Europejskiej próbowało w swoim życiu nielegalnych narkotyków, zwłaszcza marihuany. Biorąc pod uwagę najmłodszą i najbardziej narażoną część populacji ogólnej, szacuje się, że 16% młodych dorosłych (w wieku 15-34 lata) używało konopi indyjskich w ciągu ostatniego roku, przy stosunku mężczyzn do kobiet wynoszącym około 2:11. Co ważne, używanie konopi indyjskich wydaje się prowadzić do rozwoju objawów psychiatrycznych u zdrowych osób, takich jak zmiany nastroju, zwiększony niepokój, gonitwa myśli, zniekształcone postrzeganie, trudności w myśleniu i rozwiązywaniu problemów, ciągłe problemy z uczeniem się i pamięcią, powolny czas reakcji i utrata kontroli2. Takie oznaki i objawy są jednak zwykle przemijające i nie wskazują na stan psychiczny jako taki ani na potrzebę leczenia. Jednak marihuana, poprzez swój główny składnik psychoaktywny, zwany tetrahydrokannabinolem (THC), może również wywoływać pozytywne objawy psychotyczne, w tym podejrzliwość, urojenia paranoidalne, zaburzenia procesów myślowych i zmiany percepcyjne3, a także negatywne objawy podobne do tych obserwowanych w schizofrenii, takie jak stępiony afekt, apatia, awolencja, brak spontaniczności, brak zainteresowania, bierność i deficyty poznawcze (np. pamięć, funkcja wykonawcza, zdolność abstrakcyjna, podejmowanie decyzji i uwaga)<klasa sup="xref">3. Dlatego w chwili obecnej istnieją dowody na to, że konsumpcja konopi indyjskich może zarówno wywoływać przejściowe objawy psychiatryczne u zdrowych osób, jak i demaskować bujny obraz psychotyczny u pacjentów z wcześniejszym ryzykiem psychotycznym3. Jednak to, czy ten związek jest przyczynowy, czy czysto korelacyjny, jest nadal kontrowersyjne i dyskutowane4. Rzeczywiście, pomimo badań epidemiologicznych sugerujących związek między intensywnym spożyciem konopi indyjskich a ryzykiem psychozy5, ogólnoświatowemu wzrostowi występowania zażywania konopi indyjskich nie towarzyszy zwiększona częstość występowania psychozy4. Ten paradoks można wytłumaczyć obecnością specyficznych mylących różnic między osobami nadużywającymi konopi indyjskich, z wczesnym początkiem używania, codziennym założeniem marihuany o dużej mocy i spożywaniem syntetycznych kannabinoidów niosących ze sobą największe ryzyko psychotyczne3. Co więcej, niektóre czynniki genetyczne, takie jak obecność specyficznych polimorfizmów katechol-O-metylotransferazy (COMT), mogą również powodować zwiększoną podatność na rozwój objawów psychotycznych po ekspozycji na konopie indyjskie u niewielkiego odsetka użytkowników6.
W związku z tym, badania neuroobrazowania na ludziach próbowały zbadać potencjalne mechanizmy neuronalne, przez które marihuana może prowadzić do objawów psychotycznych7, ponieważ wcześniejsze badania przedkliniczne wykazały, że THC jest aktywne w obszarach mózgu bogatych w receptory kannabinoidowe typu 1 (CB1R), w tym w hipokampie, ciele migdałowatym, prążkowiu i korze przedczołowej (PFC)8. Rzeczywiście, wykazano, że eksperymentalne podawanie THC zdrowym użytkownikom konopi indyjskich osłabia aktywację brzuszną podczas zadania uczenia się i jednocześnie wywołuje objawy psychotyczne9, a także zmienioną aktywację przedczołowo-prążkowiową podczas przetwarzania istotności uwagi10. Jeśli chodzi o badania strukturalnego rezonansu magnetycznego (MRI), niektórzy autorzy wykryli znaczne zmniejszenie objętości istoty szarej (GM) w korze przedczołowej11,12,13, hippocampus14,15, amygdala16 i skorupia17 u osób regularnie zażywających konopie indyjskie w porównaniu z osobami nieużywającymi konopi indyjskich, podczas gdy inni nie zgłaszali żadnych istotnych różnic w mózgu między tymi dwiema grupami18,19,20,21 lub zgłaszali zwiększoną objętość GM w obrębie przyśrodkowej części skroniowej, ciała migdałowatego, hipokampa, tylnego zakrętu obręczy i móżdżku wśród nastolatków o niskim spożyciu konopi22.
Ponadto, niewiele badań sprawdzało, czy istnieją jakieś specyficzne różnice w mózgu między użytkownikami marihuany z objawami psychotycznymi a użytkownikami marihuany bez żadnych zaburzeń psychicznych. W jednym funkcjonalnym badaniu MRI porównano zdrowe osoby, które doświadczyły i nie doświadczyły objawów psychotycznych po spożyciu THC i zgłoszono zwiększoną aktywność podczas zadania go/no-go w prawym środkowym zakręcie skroniowym i zmniejszoną aktywność zarówno w zakręcie przyhipokampowym, jak i wrzecionowatym, co było również związane z większymi błędami hamowania tylko w grupie psychotycznej23. W przeciwieństwie do tego, Epstein i Kumra odkryli, że zarówno psychotyczni, jak i niepsychotyczni nastolatkowie z zaburzeniami używania konopi indyjskich mieli podobne zmiany w mózgu; W szczególności wykryli osłabione ścieńczenie kory w lewym górnym zakręcie czołowym, prawym pars triangularis, lewym pars opercularis, lewym i prawym zakręcie nadbrzeżnym, lewej i prawej dolnej korze ciemieniowej oraz lewym górnym zakręcie skroniowym w obu grupach24. W poprzednim badaniu ci sami autorzy porównali nastolatków ze schizofrenią o wczesnym początku (EOS) z (EOS+) i bez (EOS-) zaburzeń związanych z używaniem konopi indyjskich (CUD), nastolatków z samym CUD i zdrowych osób z grupy kontrolnej25 . Co ciekawe, wykryli mniejsze objętości istoty szarej w lewym górnym obszarze ciemieniowym zarówno w grupie EOS, jak i CUD w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Nie znaleźli jednak addytywnych zmian wolumetrycznych u nastolatków z EOS+ w porównaniu z innymi grupami. Wreszcie, nowsze i większe badanie wykazało znaczący całkowity wpływ od spożycia konopi indyjskich przez całe życie do doświadczeń psychotycznych w próbie nastolatków. Co ciekawe, autorzy znaleźli związek między psychotycznymi doświadczeniami życiowymi a zmniejszoną ekspansją w obrębie uncus prawego hipokampa/parahippocampusa26.
Dlatego te badania, choć nie wszystkie zgodne, sugerują, że psychoza wywołana przez konopie może charakteryzować się deficytami neurobiologicznymi, podobnymi do tych wykrywanych w czystych zaburzeniach psychotycznych. Jednak to, czy zmiany w mózgu uwarunkowane uzależnieniem od konopi indyjskich i uwydatnione przez badania neuroobrazowe doprowadzą do klinicznie istotnego fenotypu, czy do wybuchu psychozy w pewnym momencie życia osoby nadużywającej, nadal pozostaje niejasne. W związku z tym badanie morfologii mózgu wśród psychotycznych użytkowników konopi indyjskich w porównaniu z osobami zażywającymi pochodne konopi indyjskich bez żadnych objawów psychiatrycznych może mieć ogromne znaczenie dla zrozumienia neurobiologicznych podstaw psychozy wywołanej przez konopie indyjskie. Jednakże, zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, do tej pory w żadnym badaniu nie porównano osób psychotycznych wywołanych konopiami indyjskimi ze zdrowymi użytkownikami konopi indyjskich pod względem morfologii strukturalnej mózgu i parametrów klinicznych, takich jak psychopatologia, częstotliwość i czas trwania uzależnienia, jakość życia, cechy osobowości, powikłania porodowe i znęcanie się w dzieciństwie. W tym kontekście, celem tego badania jest zbadanie morfologicznych różnic w mózgu między przewlekłymi użytkownikami konopi indyjskich z psychozą wywołaną substancjami () a niepsychotycznymi użytkownikami konopi indyjskich (NPCU) oraz skorelowanie deficytów mózgu z selektywnymi zmiennymi społeczno-demograficznymi, klinicznymi i psychospołecznymi. Postawiliśmy hipotezę, że pacjenci z wykażą znaczne zmniejszenie objętości GM w porównaniu z NPCU, a także możliwe korelacje między objętościami GM a skalami społeczno-demograficznymi, klinicznymi i psychospołecznymi.

<table><tbody><tr><td>Nie dotyczy</td><td>Nie dotyczy</td> Nie <td>dotyczy</td> Nie <td>dotyczy</td></tr></tbody></table>

morfologia mózgu osób zażywających konopie indyjskie z psychozą lub bez: pilotażowe badanie mri

Brain Morphology of Cannabis Users With or Without Psychosis: A Pilot MRI Study

Marihuana jest najczęściej używanym nielegalnym narkotykiem na całym świecie, a jej konsumpcja może zarówno wywołać objawy psychiatryczne u zdrowych osób, jak i zdemaskować bujny obraz psychotyczny u pacjentów z wcześniejszym ryzykiem psychotycznym. Wcześniejsze badania sugerują, że przewlekła i długotrwała ekspozycja na konopie indyjskie może wywierać znaczące negatywne skutki w obszarach mózgu wzbogaconych w receptory kannabinoidowe. Jednak to, czy zmiany w mózgu spowodowane uzależnieniem od konopi indyjskich doprowadzą do klinicznie istotnego fenotypu, czy też do wybuchu psychozy w pewnym momencie życia osoby nadużywającej, pozostaje niejasne. Celem tego badania było zbadanie morfologicznych różnic w mózgu między chronicznymi użytkownikami konopi indyjskich z psychozą wywołaną konopiami indyjskimi () a niepsychotycznymi użytkownikami konopi indyjskich (NPCU) bez żadnych schorzeń psychicznych oraz skorelowanie deficytów mózgu z selektywnymi zmiennymi społeczno-demograficznymi, klinicznymi i psychospołecznymi.
3T rezonansu magnetycznego (MRI) pobrano skany 10 pacjentów i 12 NPCU. Mierzono rodzaj zażywania narkotyku, częstość jego zażywania i czas trwania, a także społeczno-demograficzne, kliniczne i psychospołeczne parametry uzależnienia. Pacjenci z mieli rozległe zmniejszenie istoty szarej (GM) w prawym górnym zakręcie czołowym, prawym zakręcie przedśrodkowym, prawym górnym zakręcie skroniowym, obustronnej wyspie, prawym przedklinku, prawym przyśrodkowym zakręcie potylicznym, prawym wrzecionowatym zakręcie i lewym hipokampie w porównaniu z przewlekłymi użytkownikami konopi indyjskich bez psychozy. Wreszcie, u pacjentów z, wyniki wykazały ujemną korelację między domeną Krótkiej Skali Oceny Psychiatrycznej (BPRS), aktywnością BPRS i selektywnymi objętościami GM. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki sugerują, że psychoza wywołana konopiami indyjskimi charakteryzuje się selektywnym zmniejszeniem mózgu, które nie występuje w NPCU. W związku z tym badania neuroobrazowe mogą stanowić potencjalną podstawę do identyfikacji przypuszczalnych biomarkerów związanych z ryzykiem rozwoju psychozy u osób zażywających konopie indyjskie.

Wyniki socjodemograficzne, kliniczne i psychospołeczne 
Nie stwierdzono różnic pod względem płci (χ2 =0.6, p=0.4), wieku (t=-0.21; p=0.83), wieku wystąpienia uzależnienia (t=-0.79; p=0.44) oraz poziomu wykształcenia (t=1.21; p=0.24) pomiędzy pacjentami z CIP a grupą NPCU. Jednakże, w jednej z wymiarów temperamentu (Unikanie Szkody, t=3.71; p=0.001) oraz w jednym wymiarze charakteru (Samotranscendencja, t=2.94; p=0.008) w kwestionariuszu TCI zaobserwowano różnice między obiema grupami, gdzie pacjenci z CIP uzyskali wyższe wyniki w porównaniu do NPCU. Wreszcie, grupa NPCU wykazała również wyższe wyniki w porównaniu do pacjentów z CIP w jednym podwymiarze Skali Sąsiedztwa (NS-E) (t=-3.55; p=0.002), w całkowitym wyniku SES (t=-2.13; p=0.046), w Indeksie Jakości Życia (t=-8.1; p=0.0001), w skali GAF (t=-4.71; p=0.0001) oraz w jednym wymiarze charakteru TCI (Samosterowność, t=-3.97; p=0.001).
W szczególności w przypadku CIP częstotliwość uzależnienia od konopi była codzienna u 9 badanych (90%) i kilkukrotna w tygodniu u 1 osoby (10%). Z kolei w grupie NPCU częstotliwość uzależnienia od konopi była codzienna u 7 badanych (60%), kilkukrotna w tygodniu u 4 osób (30%) i wielokrotna w miesiącu u 1 osoby (10%). Średni wiek wystąpienia uzależnienia wynosił 18 lat dla pacjentów z CIP i 16 lat dla grupy NPCU. Chociaż wszyscy uczestnicy zażywali konopie, niektórzy pacjenci z CIP (N=6) oraz z NPCU (N=3) zgłaszali również wcześniejsze używanie innych narkotyków, w tym kokainy, LSD i heroiny/metadonu, jednak z mniejszą częstotliwością niż w przypadku konopi. Częstotliwość używania konopi nie różniła się między dwiema grupami (χ2=1.69, p=0.42). Ponadto nie zaobserwowano istotnych statystycznie różnic w rodzaju i częstotliwości używania kokainy, heroiny/metadonu oraz LSD między obiema grupami (kokaina: χ2=0.06, p=0.79 oraz χ2=4.1, p=0.39; heroina/metadon: χ2=1.2, p=0.26 oraz χ2=1.2, p=0.26; LSD: χ2=0.01, p=0.89 oraz χ2=2.0, p=0.36). Mimo świadomości, że obecność polikonsumpcji w próbie mogła negatywnie wpłynąć na generalizację wyników, należy podkreślić, że użycie innych narkotyków było bardzo ograniczone w porównaniu z używaniem konopi. W rzeczywistości, w przeciwieństwie do używania konopi, spożycie innych narkotyków miało charakter incydentalny w ciągu całego życia i nie występowało w czasie trwania badania. Niemniej jednak nasze wyniki należy interpretować z ostrożnością i wymagają one replikacji w bardziej homogenicznej próbie.
Wyniki VBM 
Analiza VBM wykazała, że pacjenci z CIP mieli rozległe zmniejszenia GM w porównaniu z NPCU w prawym zakręcie czołowym górnym (pole Brodmanna [BA] 10), prawym zakręcie przedcentralnym (BA 4), prawym zakręcie skroniowym górnym (BA 22), obustronnie w wyspie (BA 13), prawym pręgu (BA 7), prawym zakręcie potylicznym przyśrodkowym (BA 19), prawym zakręcie wrzecionowatym (BA 37) oraz w lewym hipokampie (p &lt; 0,001 bez korekty; Tabela 2 i Rysunek 1). W grupie NPCU nie zaobserwowano różnic w GM w porównaniu z pacjentami z CIP.
Korelacje między obszarami istoty szarej (GM) a skalami klinicznymi 
U pacjentów z CIP wyniki wykazały negatywną korelację między jedną z domen skali BPRS, BPRS-Activity, a selektywną objętością GM w obrębie lewej górnej kory skroniowej (BA 38, x=-40 y=17 z=-35, z=5.9, wielkość klastra=19) oraz lewego móżdżku (x=-12 y=-36 z=-20, z=6.1, wielkość klastra=18). Ponadto ta sama skala korelowała dodatnio z obustronnie położonym klinem (BA 18; lewy: x=-9 y=-90 z=9, z=7.0, wielkość klastra=24; prawy: x=15 y=-85 z=24, z=7.3, wielkość klastra=13), lewym zakrętem potylicznym dolnym (BA 17; x=-9 y=-88 z=-6, z=7.4, wielkość klastra=34), prawym zakrętem ciemieniowym dolnym (BA 40; x=58 y=-35 z=22, z=6.7, wielkość klastra=33) oraz prawą górną korą przedczołową (BA 9; x=3 y=51 z=29, z=6.2, wielkość klastra=23) (wszystkie p&lt;0.05 po korekcie pFWE). U pacjentów z CIP nie zaobserwowano istotnych korelacji w żadnej z pozostałych skal klinicznych.
<img alt="Porównanie obrazowania MRI mózgu, pacjenci z CIP vs. użytkownicy konopi bez objawów psychotycznych, podkreślające różnice strukturalne." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/60881/60881fig01.jpg" data-altupdatedat="1788250015000" data-alt="Rycina 1"> 
Rycina 1: Obszary z istotną różnicą w GM pomiędzy pacjentami z psychozą indukowaną substancjami (CIP) a użytkownikami konopi bez objawów psychotycznych (p&lt;0.001, bez korekty, k=30). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/60881/60881fig01large.jpg" target="_blank">Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody >
		<tr >
			<td rowspan="2"></td >
			<td >Pacjenci z CIP</td>
			<td >Użytkownicy konopi bez psychoz</td>
			<td rowspan="2">Statystyki</td>
			<td rowspan="2">Wartość p</td>
		</tr >
		<tr >
			<td >n=10</td>
			<td >n=12</td>
		</tr >
		<tr >
			<td >Wiek, średnia (SD)</td >
			<td >27 (9.21)</td >
			<td >26 (0.89)</td >
			<td >t= -0.213</td >
			<td >p=0.833</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Płeć, mężczyzna/kobieta</td >
			<td >8/2</td >
			<td >11/1</td >
			<td >χ2=0.630</td >
			<td >p=0.427</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Wiek rozpoczęcia używania konopi, średnia (SD)</td >
			<td >18 (9.69)</td >
			<td >16 (1.83)</td >
			<td >t= -0.786</td >
			<td >p=0.441</td >
		</tr >
		<tr >
			<td rowspan="7">Rodzaj (N); częstotliwość stosowania innych narkotyków</td >
			<td >Konopie (N=10); Codziennie (N=9), kilka razy w tygodniu (N=1).</td >
			<td >Konopie (N=12); Codziennie (N=7), kilka razy w tygodniu (N=4), kilka razy w miesiącu (N=1).</td >
			<td >Częstotliwość: χ2=1.69,</td >
			<td >p=0.42</td >
		</tr >
		<tr >
			<td rowspan="2">Kokaina (N=4); kilka razy w tygodniu (N=2), kilka razy w miesiącu (N=2).</td >
			<td rowspan="2">Kokaina (N=3); kilka razy w tygodniu (N=1), kilka razy w miesiącu (N=1), mniej niż raz w miesiącu (N=1).</td >
			<td >Rodzaj: χ2=0.06</td >
			<td >Rodzaj: p=0.79</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Częstotliwość: χ2=4.1</td >
			<td >Częstotliwość: p=0.39</td >
		</tr >
		<tr >
			<td rowspan="2">Heroina/Metadon (N=1); kilka razy w tygodniu.</td >
			<td rowspan="2">Brak użytkowników heroiny/metadonu.</td >
			<td >Rodzaj: χ2=1.2</td >
			<td >Rodzaj: p=0.26</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Częstotliwość: χ2=1.2</td >
			<td >Częstotliwość: p=0.26</td >
		</tr >
		<tr >
			<td rowspan="2">LSD (N=1); mniej niż raz w miesiącu.</td >
			<td rowspan="2">LSD (N=1); kilka razy w miesiącu.</td >
			<td >Rodzaj: χ2=0.01</td >
			<td >Rodzaj: p=0.89</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Częstotliwość: χ2=2.0</td >
			<td >Częstotliwość: p=0.36</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Wiek rozpoczęcia, średnia (SD)</td >
			<td >25 (8.46)</td >
			<td >-</td >
			<td >-</td >
			<td >-</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >BPRS TOT, średnia (SD)</td >
			<td >43 (9)</td >
			<td >20 (3)</td >
			<td >t=8.860</td >
			<td >p=0.0001</td >
		</tr >
		<tr >
			<td></td >
			<td></td >
			<td></td >
			<td></td >
			<td></td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Lęk-Depresja</td >
			<td >10 (5)</td >
			<td >6 (2)</td >
			<td >t=2.629</td >
			<td >p=0.016</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Anergia</td >
			<td >8 (3)</td >
			<td >4 (1)</td >
			<td >t=3.284</td >
			<td >p=0.004</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Zaburzenia myślenia</td >
			<td >12 (3)</td >
			<td >4 (0)</td >
			<td >t=9.754</td >
			<td >p=0.0001</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Aktywność</td >
			<td >6 (2)</td >
			<td >3 (0)</td >
			<td >t=4.557</td >
			<td >p=0.0001</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Wrogość-Nieufność</td >
			<td >8 (4)</td >
			<td >3 (0)</td >
			<td >t=4.053</td >
			<td >p=0.001</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >HAM-D, średnia (SD)</td >
			<td >11 (6.42)</td >
			<td >4 (4.96)</td >
			<td >t=3.258</td >
			<td >p=0.004</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >HAM-A, średnia (SD)</td >
			<td >11 (6.62)</td >
			<td >3 (3.93)</td >
			<td >t=3.487</td >
			<td >p=0.002</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >MADRS, średnia (SD)</td >
			<td >14 (7.76)</td >
			<td >6 (6.35)</td >
			<td >t=2.635</td >
			<td >p=0.016</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >YMRS, średnia (SD)</td >
			<td >13 (7.92)</td >
			<td >0 (1.44)</td >
			<td >t=5.378</td >
			<td >p=0.0001</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >CECA-Q, średnia (SD)</td >
			<td></td >
			<td></td >
			<td></td >
			<td></td >
		</tr >
		<tr >
			<td >CECA-QMA</td >
			<td >13 (5.20)</td >
			<td >13 (3.89)</td >
			<td >t=-0.069</td >
			<td >p=0.946</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >CECA-QMN</td >
			<td >19 (5.83)</td >
			<td >19 (4.64)</td >
			<td >t=-0.284</td >
			<td >p=0.779</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >CECA-QPA</td >
			<td >14 (6.44)</td >
			<td >14 (5.56)</td >
			<td >t=-0.130</td >
			<td >p=0.990</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >CECA-QPN</td >
			<td >24 (11.69)</td >
			<td >24 (7.12)</td >
			<td >t=0.070</td >
			<td >p=0.945</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Skala sąsiedztwa*, średnia (SD)</td >
			<td></td >
			<td></td >
			<td></td >
			<td></td >
		</tr >
		<tr >
			<td >NS- A</td >
			<td >9 (1.78)</td >
			<td >8 (2.23)</td >
			<td >t=0.782</td >
			<td >p=0.443</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >NS- B</td >
			<td >6 (2.50)</td >
			<td >7 (1.56)</td >
			<td >t=-1.070</td >
			<td >p=0.298</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >NS- C</td >
			<td >9 (5.87)</td >
			<td >10 (7.66)</td >
			<td >t=-0.265</td >
			<td >p=0.794</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >NS-D</td >
			<td >6 (2.31)</td >
			<td >5 (1.53)</td >
			<td >t=1.378</td >
			<td >p=0.183</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >NS-E</td >
			<td >3 (1.35)</td >
			<td >4 (0.29)</td >
			<td >t=-3.546</td >
			<td >p=0.002</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Suma SES**, średnia (SD)</td >
			<td >33.6 (12.60)</td >
			<td >45.3 (13.05)</td >
			<td >t=-2.132</td >
			<td >p=0.046</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Wykształcenie</td >
			<td >11.3 (4.22)</td >
			<td >15.3 (5.93)</td >
			<td >t=-1.800</td >
			<td >p=0.087</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Zawód</td >
			<td >22.3 (10.39)</td >
			<td >30.0 (8.79)</td >
			<td >t=-1.885</td >
			<td >p=0.074</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >Indeks QL, średnia (SD)</td >
			<td >6 (1.65)</td >
			<td >10 (0.62)</td >
			<td >t=-8.098</td >
			<td >p=0.0001</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >GAF, średnia (SD)</td >
			<td >58 (15.21)</td >
			<td >83 (9.68)</td >
			<td >t=-4.715</td >
			<td >p=0.0001</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >MANSA, średnia (SD)</td >
			<td >54 (14.16)</td >
			<td >61 (6.01)</td >
			<td >t=-1.250</td >
			<td >p=0.226</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >TCI, średnia (SD)</td >
			<td></td >
			<td></td >
			<td></td >
			<td></td >
		</tr >
		<tr >
			<td >TCI Ns</td >
			<td >59.92 (10.75)</td >
			<td >55.95 (12.86)</td >
			<td >t=0.173</td >
			<td >p=0.864</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >TCI Ha</td >
			<td >55.67 (7.71)</td >
			<td >45.61 (5.68)</td >
			<td >t=3.708</td >
			<td >p=0.001</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >TCI Rd</td >
			<td >48.67 (10.41)</td >
			<td >50.49 (9.02)</td >
			<td >t=-0.668</td >
			<td >p=0.512</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >TCI P</td >
			<td >49.82 (11.49)</td >
			<td >39.32 (8.83)</td >
			<td >t=2.033</td >
			<td >p=0.056</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >TCI Sd</td >
			<td >28.64 (11.85)</td >
			<td >49.89 (7.42)</td >
			<td >t=-3.969</td >
			<td >p=0.001</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >TCI Co</td >
			<td >42.15 (12.21)</td >
			<td >49.07 (5.60)</td >
			<td >t=-1.430</td >
			<td >p=0.168</td >
		</tr >
		<tr >
			<td >TCI St</td >
			<td >65.56 (12.34)</td >
			<td >50.82 (8.16)</td >
			<td >t=2.940</td >
			<td >p=0.008</td >
		</tr >
	</tbody >
</table>
Tabela 1: Zmienne socjodemograficzne, kliniczne i psychospołeczne całej próby. BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale); CECA-Q (Childhood Experience of Care and Abuse Questionnaire); CIP (psychoza indukowana konopiami); GAF (Global Assessment of Functioning); HAM-A (Hamilton Anxiety Rating Scale); MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale); HAM-D (Hamilton Depression Rating Scale); MANSA (Manchester Short Assessment of Quality of Life); NS-A (satysfakcja z sąsiedztwa); NS-B (poczucie bezpieczeństwa); NS-C (nieuprzejmości sąsiedzkie); NS-D (skuteczność zbiorowa); NS-E (akceptacja konopi); SD (odchylenie standardowe); SES (status socjoekonomiczny); QL-Index (wskaźnik jakości życia); TCI (Temperament and Character Inventory); TCI Ns (poszukiwanie nowości); TCI Ha (unikanie zagrożeń); TCI Rd (zależność od nagrody); TCI P (wytrwałość); TCI Sd (samosterowność); TCI Co (współpracowność); TCI St (samoprzekraczanie); YMRS (Young Mania Rating Scale). * Zakres NS-A wynosi od 0 do 16, gdzie 16 oznaczało ekstremalną satysfakcję z miejsca zamieszkania; zakres NS-B wynosi od 0 do 8, gdzie 8 oznaczało silne poczucie bezpieczeństwa; zakres NS-C wynosi od 0 do 32, gdzie 32 wskazywało na wysoki poziom nieuprzejmości; zakres NS-D wynosi od 0 do 12, gdzie 8 oznaczało wysoki poziom skuteczności zbiorowej wśród sąsiadów; zakres NS-E obejmuje odpowiedzi od „zdecydowanie zgadzam się” (wynik 4) do „zdecydowanie się nie zgadzam” (wynik 0). ** Niższe poziomy wykształcenia wiążą się z niższymi wynikami, natomiast wyższe poziomy wykształcenia wiążą się z wyższymi wynikami (np. poniżej 7th klasy = 3; stopień naukowy = 21). Podobnie zawody z mniejszym zaangażowaniem poznawczym wiążą się z niższymi wynikami, natomiast zawody wymagające większych zasobów poznawczych wiążą się z wyższymi wynikami (pracownik rolny = 5; lekarz = 45).
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td rowspan="2">Zakręt</td>
			<td rowspan="2">BA</td>
			<td rowspan="2">Lateralizacja</td>
			<td colspan="3">współrzędne MNI</td>
			<td rowspan="2">Wielkość klastra</td>
			<td rowspan="2">wartości z</td>
			<td rowspan="2">Cohena d wielkość efektu</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="3">x y z</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="8">pacjenci z CIP &lt; użytkownicy konopi bez objawów psychotycznych</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Przednia górna</td>
			<td>10</td>
			<td>Prawidłowo</td>
			<td>13</td>
			<td>65</td>
			<td>22</td>
			<td>38</td>
			<td>3.4</td>
			<td>-1,26</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Przedcentralny</td>
			<td>4</td>
			<td>Prawda</td>
			<td>59</td>
			<td>-5</td>
			<td>26</td>
			<td>61</td>
			<td>3.8</td>
			<td>-0,83</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Górna skroniowa</td>
			<td>22</td>
			<td>Prawda</td>
			<td>62</td>
			<td>-7</td>
			<td>3</td>
			<td>146</td>
			<td>4.2</td>
			<td>-0,60</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Wyspa</td>
			<td>13</td>
			<td>Prawidłowo</td>
			<td>36</td>
			<td>-21</td>
			<td>13</td>
			<td>142</td>
			<td>4.1</td>
			<td>-0,43</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Wyspa</td>
			<td>13</td>
			<td>Lewy</td>
			<td>-33</td>
			<td>-23</td>
			<td>14</td>
			<td>32</td>
			<td>3.8</td>
			<td>-0,46</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Klin precentralny</td>
			<td>7</td>
			<td>Prawo</td>
			<td>6</td>
			<td>-66</td>
			<td>50</td>
			<td>41</td>
			<td>3.7</td>
			<td>-0,51</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Przyśrodkowy potyliczny</td>
			<td>19</td>
			<td>Prawda</td>
			<td>33</td>
			<td>-86</td>
			<td>21</td>
			<td>80</td>
			<td>4</td>
			<td>-0,84</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Wrzecionowaty</td>
			<td>37</td>
			<td>Lewy</td>
			<td>-25</td>
			<td>-47</td>
			<td>-8</td>
			<td>32</td>
			<td>3.7</td>
			<td>-0,29</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hipokamp</td>
			<td>-</td>
			<td>Lewy</td>
			<td>-33</td>
			<td>-22</td>
			<td>-5</td>
			<td>36</td>
			<td>3.8</td>
			<td>-0,68</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="8">Użytkownicy konopi niepsychotyczni &lt; pacjenci z CIP</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="8">Brak klastrów ponadprogowych</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>
Tabela 2: Wyniki VBM. Obszary mózgu wykazujące istotne zmniejszenie objętości istoty szarej pomiędzy pacjentami z CIP a użytkownikami konopi bez objawów psychotycznych (P&lt; 0,001 bez korekty). BA (obszar Brodmanna); CIP (psychoza wywołana konopiami); MNI (Montreal Neurological Institute)

To jest badanie rezonansu magnetycznego 3T, którego celem jest zbadanie różnic w objętości istoty szarej między pacjentami z psychozą wywołaną konopiami indyjskimi a niepsychotycznymi przewlekłymi użytkownikami marihuany.

Morfologia mózgu osób zażywających konopie indyjskie z psychozą lub bez: pilotażowe badanie MRI

Cannabis is the illicit drug most commonly used worldwide, and its consumption can both induce psychiatric symptoms in otherwise healthy subjects and ...

Celem tego badania było zbadanie morfologicznych różnic w mózgu między przewlekłymi użytkownikami konopi indyjskich z psychozą wywołaną przez konopie indyjskie a niepsychotycznymi użytkownikami konopi indyjskich bez żadnych schorzeń psychicznych oraz skorelowanie deficytów mózgu z selektywnymi zmiennymi socjodemograficznymi, klinicznymi i psychospołecznymi. Badanie zmian w mózgu wywołanych spożyciem konopi indyjskich może stanowić kluczowy krok we wczesnym wykrywaniu i leczeniu pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju obrazu psychotycznego. Rezonans magnetyczny jest nieinwazyjną i stosunkowo bezpieczną metodą badania zmian w mózgu.Nie wykorzystuje promieniowania i nie powoduje bólu, dlatego ma zastosowanie do młodszej populacji, która jest szczególnie narażona na spożywanie konopi indyjskich. Wykorzystanie rezonansu magnetycznego do badania zmian wywołanych przez konopie indyjskie niesie ze sobą znaczące implikacje społeczne i kulturowe. W związku z tym wyniki osiągnięte za pomocą tej techniki mogą prowadzić do istotnych rozważań edukacyjnych i ekonomicznych.Zabieg zademonstruje Claudia Cinnante, neuroradiolog z naszego instytutu. Poinstruuj uczestnika, aby położył się w pozycji leżącej na łóżku skanera MRI 3 Tesli. Zapewnij zatyczki do uszu i słuchawki, aby zablokować hałas, i umieść cewkę o częstotliwości radiowej nad głową uczestnika.Poinstruuj pacjenta, aby pozostał nieruchomy, a następnie uruchom sesję rezonansu magnetycznego ze stacji roboczej w pomieszczeniu kontrolnym. Uruchom skanowanie echa gradientowego w trzech płaszczyznach w celu wyrównania i lokalizacji, a następnie wykonaj procedurę podkładki, aby wygenerować jednorodne stałe pole magnetyczne. Uruchom protokół obrazowania echo planarnego dla MRI.Parametry akwizycji trójwymiarowego skanu mózgu o wysokiej rozdzielczości T1 są już ustawione w programie do obrazowania i nie należy ich zmieniać. Po zakończeniu usuń uczestnika z pomieszczenia skanera MRI. Przenieś dane MRI na dysk i zamknij sesję.Użyj pliku skryptu przetwarzania Script_pre, aby wykonać kroki wstępnego przetwarzania w programie MATLAB. W celu segmentacji przetwórz obraz strukturalny, aby rozróżnić i oddzielić tkanki istoty białej, tkanki istoty szarej i płyn mózgowo-rdzeniowy na różne obrazy, uruchamiając segment. mat plik wsadowy.Następnie uruchom plik wsadowy createtemplate. mat, aby określić nieliniowe odkształcenia w celu zarejestrowania obrazów istoty szarej i białej wszystkich uczestników. Wykonaj specjalną normalizację, aby dostosować obrazy MRI do standardowego szablonu anatomicznego, uruchamiając Normalizuj do MNI.mat plik wsadowy. Po normalizacji przestrzennej wykonaj izotropowe jądro Gaussa o pełnej szerokości sześciu milimetrów przy połowie maksymalnego jądra Gaussa, aby zwiększyć stosunek sygnału do szumu i uwzględnić subtelne zmiany w strukturach anatomicznych, uruchamiając Normalizuj do MNI. mat plik wsadowy.Przeprowadź jednokierunkową analizę wariancji (ANOVA) w kontekście ogólnego projektu modelu liniowego, aby porównać objętości GM między pacjentami z a niepsychotycznymi użytkownikami konopi indyjskich z płcią i wiekiem jako zmiennymi kontrolnymi, uruchamiając jednoczynnikowy plik wsadowy ANOVA. W przypadku grupy przeprowadź analizy regresji całego mózgu, aby zbadać, czy wyniki we wszystkich skalach klinicznych i psychospołecznych zastosowanych w tym badaniu były istotnie skorelowane ze zmianami objętości GM. Uruchom plik wsadowy analizy regresji z interesującą skalą kliniczną.Nie stwierdzono różnic pod względem płci, wieku, wieku wystąpienia uzależnienia i poziomu wykształcenia między pacjentami psychotycznymi wywołanymi konopiami indyjskimi a osobami przewlekle zażywającymi niepsychotyczne. Jednak pacjenci psychotyczni wywołani konopiami indyjskimi wykazywali wyższe wyniki w jednym wymiarze temperamentu i jednym wymiarze charakteru w inwentarzu temperamentu i charakteru. Niepsychotyczni użytkownicy konopi indyjskich wykazywali również wyższe wyniki w porównaniu z pacjentami psychotycznymi wywołanymi przez konopie indyjskie w jednym z podwymiarów skali sąsiedztwa, w całkowitych wynikach SES, we wskaźniku jakości życia, w skali GAF i w jednym wymiarze charakteru skali TCI.Analiza VBM wykazała, że pacjenci psychotyczni wywołani konopiami indyjskimi mieli znaczne zmniejszenie istoty szarej w porównaniu z niepsychotycznymi przewlekłymi użytkownikami w kilku regionach mózgu w przedczołowej skroniowej sieci limbicznej, w tym na przykład w prawym zakręcie przedczołowym, górnym zakręcie skroniowym i wyspie. Warto zauważyć, że nie zaobserwowano zmniejszenia istoty szarej u przewlekłych użytkowników bez psychozy w porównaniu z pacjentami psychotycznymi wywołanymi konopiami indyjskimi. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki sugerują, że psychoza wywołana konopiami indyjskimi charakteryzuje się selektywnym zmniejszeniem mózgu, które nie występuje u użytkowników niepsychotycznych ekonomistów.W związku z tym badania neuroobrazowe mogą stanowić potencjalną podstawę do identyfikacji przypuszczalnych biomarkerów związanych z ryzykiem rozwoju psychozy u osób zażywających konopie indyjskie. Krokiem naprzód w kierunku tego artykułu byłoby zintegrowanie innych podejść neuroobrazowych lub elektrofizjologicznych, takich jak funkcjonalny rezonans magnetyczny, PET lub EEG, z ostatecznym celem zbadania, czy u tych pacjentów występują zaburzenia funkcjonalne lub nieprawidłowości elektryczne. Uważamy, że strukturalny rezonans magnetyczny powinien zostać wdrożony do dzisiejszej praktyki klinicznej w kontaktach z pacjentami z psychozą i nadużywaniem konopi indyjskich w przeszłości.Zmniejszająca się objętość istoty szarej w określonych strukturach mózgu sugeruje, że układ endokannabinoidowy może być celem przyszłych badań neuroobrazowych, genetycznych i epigenetycznych.

brain-morphology-cannabis-users-with-or-without-psychosis-pilot-mri

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Neuronauka

Ten artykuł opisuje, jak wykorzystać emocjonalne zadanie dziwaka i fMRI do pomiaru aktywacji mózgu u dzieci i młodzieży z rodzinnie wysokim ryzykiem schizofrenii (FHR). FMRI zostało użyte do pomiaru różnic w regionach czołowo-prążkowo-limbicznych podczas emocjonalnego dziwnego zadania. Dzieci z FHR wykazywały nieprawidłową aktywację funkcjonalną w okresie dojrzewania.

Pomiar aktywności czołowo-limbicznej za pomocą emocjonalnego zadania dziwacznego u dzieci z rodzinnym wysokim ryzykiem schizofrenii

Ten protokół opisuje uzupełniające techniki neuroobrazowania połączeń strukturalnych w stanie spoczynku, dezaktywacji wywołanej zadaniem i analiz połączeń strukturalnych w celu zbadania domyślnej sieci w zespole stresu pourazowego. Zastosowanie metod synergicznych może potencjalnie prowadzić do poprawy diagnostyki i oceny ciężkości, wyników i innych istotnych czynników klinicznych.

Opracowywanie fenotypów neuroobrazowania sieci trybu domyślnego w PTSD: integracja stanu spoczynku, pamięci roboczej i łączności strukturalnej

Celem tego manuskryptu jest zbadanie hipokampa i podpól hipokampa za pomocą MRI. W manuskrypcie opisano protokół segmentacji hipokampa i pięciu podstruktur hipokampa: cornu ammonis (CA) 1, CA2/CA3, CA4/zakręt zębaty, warstwy promieniste/lacunosum/molecular i subiculum.

Protokół ręcznej segmentacji in vivo o wysokiej rozdzielczości dla ludzkich subpól hipokampa przy użyciu rezonansu magnetycznego 3T

Szczegółowo opisujemy, jak przeprowadzić metaanalizę badań neuroobrazowania opartych na wokselach za pomocą Mapowania d opartego na nasionach z permutacją obrazów obiektowych (SDM-PSI).

Metaanaliza badań neuroobrazowania opartych na wokselach przy użyciu mapowania d opartego na nasionach z permutacją obrazów obiektowych (SDM-PSI)

Ten protokół pokazuje, jak pozyskać dane z rezonansu magnetycznego wrażliwego na neuromelaninę istoty czarnej.

Standaryzowane pozyskiwanie danych do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego wrażliwego na neuromelaninę istoty czarnej

Przedstawiono standardowy rurociąg do badania morfometrii istoty szarej móżdżku. Rurociąg łączy w sobie najnowocześniejsze podejścia o wysokiej rozdzielczości do zoptymalizowanej i zautomatyzowanej parcelacji móżdżku oraz rejestracji móżdżku na podstawie wokseli w celu wolumetrycznej oceny ilościowej.

Ustandaryzowany rurociąg do badania morfometrii istoty szarej móżdżku człowieka za pomocą strukturalnego rezonansu magnetycznego

Pomimo kluczowej roli splotu naczyniówkowego w mózgu, badania neuroobrazowe tej struktury są rzadkie z powodu braku niezawodnych narzędzi do automatycznej segmentacji. Obecny protokół ma na celu zapewnienie złotego standardu ręcznej segmentacji splotu naczyniówkowego, która może stanowić podstawę przyszłych badań neuroobrazowych.

Ręczna segmentacja ludzkiego splotu naczyniówkowego za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu

Wprowadzamy protokół do badania neuronalnych korelatów zadania regulacji emocji poznawczych, a mianowicie ponownej oceny poznawczej, za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego. Protokół ten był stosowany u pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi i zdrowych osób z grupy kontrolnej, ale może być również stosowany w innych próbkach klinicznych.

Badanie neuronalnych korelatów ponownej oceny poznawczej w zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego opartego na zadaniach

Wkłady do waporyzacji destylatów z konopi indyjskich to urządzenia zasilane bateryjnie, które aerozolują ekstrakty zawierające wysokie stężenia kannabinoidów. Brak ustalonych modeli przedklinicznych dla tych produktów stwarza wyzwania w badaniu ich skutków fizjologicznych. Aby wypełnić tę lukę, opracowano standaryzowany przedkliniczny mysi model inhalacji dla waporyzowanych destylatów konopi.

Opracowanie przedklinicznego modelu inhalacji do testowania waporyzowanych destylatów z konopi indyjskich

W niniejszym artykule przedstawiamy metodę wykonywania szklanych igieł kapilarnych o świetle 50-μm. Technika ta znacząco ogranicza uszkodzenia mózgu, minimalizuje pasywną dyfuzję leków i pozwala na precyzyjne celowanie w mózg gryzonia.

Celowanie w głębokie struktury mózgu za pomocą mikroiniekcji w celu dostarczania leków, wektorów wirusowych lub przeszczepów komórkowych

Poznaj metodę badania morfologii mózgu u osób zażywających konopie indyjskie z psychozą lub bez przy użyciu rezonansu magnetycznego 3T. Ta technika pozwala wykryć zmiany w objętości szarej substancji mózgowej.

Morfologia mózgu osób zażywających konopie indyjskie z psychozą lub bez: pilotażowe badanie MRI

Przeglądaj więcej filmów