Name: Przewlekły stres zmienia zachowania związane z wysiłkiem w zadaniu bariery Y-Maze u myszy (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-08-13T13:30:00.000+00:00
Duration: 9 min 37 s
Description: Poznaj metodę Y-maze barrier task do badania motywacji i zachowań związanych z nagrodą u myszy pod wpływem przewlekłego stresu. Protokół umożliwia jednoczesne testowanie samców i samic.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

Autorzy chcieliby podziękować Thomasowi Grace'owi za zbudowanie labiryntów Y, barier i klatek do społecznej porażki. Autorzy chcieliby podziękować Jayowi Lee, Karinie Stech i Prachi Srivastavie za pomoc w zbieraniu danych. Praca została sfinansowana przez NIMH Grant R01 MH112861 (BAS).

<ol><li>Kessler, R. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lifetime+and+12-month+prevalence+of+DSM-III-R+psychiatric+disorders+in+the+United+States.+Results+from+the+National+Comorbidity+Survey%5BTitle%5D)+AND+%22Arch+Gen+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Results from the National Comorbidity Survey.</a> Arch Gen Psychiatry. 51 (1), 8-19 (1994).</li>
<li>Breslau, N., Davis, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+stress+and+major+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+General+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Chronic stress and major depression.</a> Archives of General Psychiatry. 43 (4), 309-314 (1986).</li>
<li>Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+mild+stress+%28CMS%29+revisited%3A+consistency+and+behavioural-neurobiological+concordance+in+the+effects+of+CMS%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychobiology%22%5BJournal%5D)">Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS.</a> Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).</li>
<li>Monleon, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Attenuation+of+sucrose+consumption+in+mice+by+chronic+mild+stress+and+its+restoration+by+imipramine%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Attenuation of sucrose consumption in mice by chronic mild stress and its restoration by imipramine.</a> Psychopharmacology (Berl). 117 (4), 453-457 (1995).</li>
<li>Willner, P., Towell, A., Sampson, D., Sophokleous, S., Muscat, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reduction+of+sucrose+preference+by+chronic+unpredictable+mild+stress%2C+and+its+restoration+by+a+tricyclic+antidepressant%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant.</a> Psychopharmacology (Berl). 93 (3), 358-364 (1987).</li>
<li>Berlin, I., Givry-Steiner, L., Lecrubier, Y., Puech, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Measures+of+anhedonia+and+hedonic+responses+to+sucrose+in+depressive+and+schizophrenic+patients+in+comparison+with+healthy+subjects%5BTitle%5D)+AND+%22European+psychiatry%3A+the+journal+of+the+Association+of+European+Psychiatrists%22%5BJournal%5D)">Measures of anhedonia and hedonic responses to sucrose in depressive and schizophrenic patients in comparison with healthy subjects.</a> European psychiatry: the journal of the Association of European Psychiatrists. 13 (6), 303-309 (1998).</li>
<li>Fawcett, J., Clark, D. C., Scheftner, W. A., Gibbons, R. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessing+Anhedonia+in+Psychiatric+Patients%3A+The+Pleasure+Scale%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+General+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Assessing Anhedonia in Psychiatric Patients: The Pleasure Scale.</a> Archives of General Psychiatry. 40 (1), 79-84 (1983).</li>
<li>Pardo, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adenosine+A2A+receptor+antagonism+and+genetic+deletion+attenuate+the+effects+of+dopamine+D2+antagonism+on+effort-based+decision+making+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Adenosine A2A receptor antagonism and genetic deletion attenuate the effects of dopamine D2 antagonism on effort-based decision making in mice.</a> Neuropharmacology. 62 (5-6), 2068-2077 (2012).</li>
<li>Salamone, J. D., Cousins, M. S., Bucher, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anhedonia+or+anergia%3F+Effects+of+haloperidol+and+nucleus+accumbens+dopamine+depletion+on+instrumental+response+selection+in+a+T-maze+cost%2Fbenefit+procedure%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Anhedonia or anergia? Effects of haloperidol and nucleus accumbens dopamine depletion on instrumental response selection in a T-maze cost/benefit procedure.</a> Behav Brain Res. 65 (2), 221-229 (1994).</li>
<li>Dienes, K. A., Hazel, N. A., Hammen, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cortisol+secretion+in+depressed%2C+and+at-risk+adults%5BTitle%5D)+AND+%22Psychoneuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">Cortisol secretion in depressed, and at-risk adults.</a> Psychoneuroendocrinology. 38 (6), 927-940 (2013).</li>
<li>Gotlib, I. H., Joormann, J., Minor, K. L., Hallmayer, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((HPA+axis+reactivity%3A+a+mechanism+underlying+the+associations+among+5-HTTLPR%2C+stress%2C+and+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">HPA axis reactivity: a mechanism underlying the associations among 5-HTTLPR, stress, and depression.</a> Biol Psychiatry. 63 (9), 847-851 (2008).</li>
<li>Knorr, U., Vinberg, M., Kessing, L. V., Wetterslev, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salivary+cortisol+in+depressed+patients+versus+control+persons%3A+a+systematic+review+and+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Psychoneuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">Salivary cortisol in depressed patients versus control persons: a systematic review and meta-analysis.</a> Psychoneuroendocrinology. 35 (9), 1275-1286 (2010).</li>
<li>Joels, M., Karst, H., Sarabdjitsingh, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+stressed+brain+of+humans+and+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Physiol+%28Oxf%29%22%5BJournal%5D)">The stressed brain of humans and rodents.</a> Acta Physiol (Oxf). 223 (2), 13066(2018).</li>
<li>Samuels, B. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modeling+treatment-resistant+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Modeling treatment-resistant depression.</a> Neuropharmacology. 61 (3), 408-413 (2011).</li>
<li>David, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurogenesis-dependent+and-independent+effects+of+fluoxetine+in+an+animal+model+of+anxiety%2Fdepression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Neurogenesis-dependent and-independent effects of fluoxetine in an animal model of anxiety/depression.</a> Neuron. 62 (4), 479-493 (2009).</li>
<li>Dieterich, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+corticosterone+administration+induces+negative+valence+and+impairs+positive+valence+behaviors+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Translational+psychiatry%22%5BJournal%5D)">Chronic corticosterone administration induces negative valence and impairs positive valence behaviors in mice.</a> Translational psychiatry. 9 (1), 1-13 (2019).</li>
<li>Gourley, S. L., Taylor, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recapitulation+and+reversal+of+a+persistent+depression-like+syndrome+in+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Protocols+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Recapitulation and reversal of a persistent depression-like syndrome in rodents.</a> Current Protocols in Neuroscience. 49 (1), 31-39 (2009).</li>
<li>Gourley, S. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regionally+specific+regulation+of+ERK+MAP+kinase+in+a+model+of+antidepressant-sensitive+chronic+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Regionally specific regulation of ERK MAP kinase in a model of antidepressant-sensitive chronic depression.</a> Biol Psychiatry. 63 (4), 353-359 (2008).</li>
<li>Gourley, S. L., Wu, F. J., Taylor, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Corticosterone+regulates+pERK1%2F2+map+kinase+in+a+chronic+depression+model%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+the+New+York+Academy+of+Sciences%22%5BJournal%5D)">Corticosterone regulates pERK1/2 map kinase in a chronic depression model.</a> Annals of the New York Academy of Sciences. 1148 (1), 509-514 (2008).</li>
<li>Mekiri, M., Gardier, A. M., David, D. J., Guilloux, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+corticosterone+administration+effects+on+behavioral+emotionality+in+female+c57bl6+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+and+clinical+psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Chronic corticosterone administration effects on behavioral emotionality in female c57bl6 mice.</a> Experimental and clinical psychopharmacology. 25 (2), 94(2017).</li>
<li>Dieterich, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+corticosterone+shifts+effort-related+choice+behavior+in+male+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Chronic corticosterone shifts effort-related choice behavior in male mice.</a> Psychopharmacology (Berl). , (2020).</li>
<li>Shafiei, N., Gray, M., Viau, V., Floresco, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+Stress+Induces+Selective+Alterations+in+Cost%2FBenefit+Decision-Making%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Acute Stress Induces Selective Alterations in Cost/Benefit Decision-Making.</a> Neuropsychopharmacology. 37 (10), 2194-2209 (2012).</li>
<li>Treadway, M. T., Buckholtz, J. W., Schwartzman, A. N., Lambert, W. E., Zald, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Worth+the+%27EEfRT%27%3F+The+effort+expenditure+for+rewards+task+as+an+objective+measure+of+motivation+and+anhedonia%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Worth the 'EEfRT'? The effort expenditure for rewards task as an objective measure of motivation and anhedonia.</a> PLoS One. 4 (8), (2009).</li>
<li>Golden, S. A., Covington, H. E., Berton, O., Russo, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((p.+A+standardized+protocol+for+repeated+social+defeat+stress+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+protocols%22%5BJournal%5D)">p. A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice.</a> Nature protocols. 6 (8), 1183(2011).</li>
<li>Yohn, S. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+VMAT-2+inhibitor+tetrabenazine+alters+effort-related+decision+making+as+measured+by+the+T-maze+barrier+choice+task%3A+reversal+with+the+adenosine+A2A+antagonist+MSX-3+and+the+catecholamine+uptake+blocker+bupropion%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">The VMAT-2 inhibitor tetrabenazine alters effort-related decision making as measured by the T-maze barrier choice task: reversal with the adenosine A2A antagonist MSX-3 and the catecholamine uptake blocker bupropion.</a> Psychopharmacology (Berl). 232 (7), 1313-1323 (2015).</li>
<li>Harris, A. Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+method+for+chronic+social+defeat+stress+in+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">A novel method for chronic social defeat stress in female mice.</a> Neuropsychopharmacology. 43 (6), 1276(2018).</li>
<li>Takahashi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+a+repeated+social+defeat+stress+model+in+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Establishment of a repeated social defeat stress model in female mice.</a> Scientific Reports. 7 (1), 1-12 (2017).</li>
<li>Yohn, C. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+non-discriminatory+social+defeat+is+an+effective+chronic+stress+paradigm+for+both+male+and+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Chronic non-discriminatory social defeat is an effective chronic stress paradigm for both male and female mice.</a> Neuropsychopharmacology. 44 (13), 2220-2229 (2019).</li>
<li>Krishnan, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+adaptations+underlying+susceptibility+and+resistance+to+social+defeat+in+brain+reward+regions%5BTitle%5D)+AND+%22Cell%22%5BJournal%5D)">Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions.</a> Cell. 131 (2), 391-404 (2007).</li>
<li>Iñiguez, S. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vicarious+Social+Defeat+Stress+Induces+Depression-Related+Outcomes+in+Female+Mice%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Vicarious Social Defeat Stress Induces Depression-Related Outcomes in Female Mice.</a> Biol Psychiatry. 83 (1), 9-17 (2018).</li>
<li>Newman, E. L., Leonard, M. Z., Arena, D. T., de Almeida, R. M., Miczek, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Social+defeat+stress+and+escalation+of+cocaine+and+alcohol+consumption%3A+Focus+on+CRF%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiology+of+Stress%22%5BJournal%5D)">Social defeat stress and escalation of cocaine and alcohol consumption: Focus on CRF.</a> Neurobiology of Stress. 9, 151-165 (2018).</li>
<li>Nilsson, S. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Simple+Behavioral+Analysis+%28SimBA%29+-+an+open+source+toolkit+for+computer+classification+of+complex+social+behaviors+in+experimental+animals%5BTitle%5D)+AND+%22bioRxiv%22%5BJournal%5D)">Simple Behavioral Analysis (SimBA) - an open source toolkit for computer classification of complex social behaviors in experimental animals.</a> bioRxiv. , (2020).</li>
<li>Newman, E. L., Leonard, M. Z., Arena, D. T., de Almeida, R. M. M., Miczek, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Social+defeat+stress+and+escalation+of+cocaine+and+alcohol+consumption%3A+Focus+on+CRF%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiology+of+Stress%22%5BJournal%5D)">Social defeat stress and escalation of cocaine and alcohol consumption: Focus on CRF.</a> Neurobiology of Stress. 9, 151-165 (2018).</li>
</ol>

Autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Podczas gdy chroniczny paradygmat CORT zapewnia stałą dawkę CORT w wodzie pitnej, z doświadczenia wynika, że może występować pewna zmienność w ilości spożywanej przez myszy. Co więcej, konsumpcję można ocenić tylko dla całej klatki, a średnią można ocenić na podstawie liczby myszy w klatce. Dodatkowo może dojść do rozlania podczas ważenia butelek, przenoszenia myszy do testów zachowania lub podczas zmiany na nową klatkę. Jednak śledzenie zużycia pojazdu i CORT jest nadal wykonalne i dokładne przez tygodnie leczenia i tes...

Zaburzenia nastroju, takie jak depresja i lęk, są bardzo powszechne w dzisiejszym społeczeństwie. Dziesiątki lat pracy nieustannie poszukiwały ulepszonych metod leczenia i odpowiednich modeli gryzoni do badania tych złożonych zaburzeń1. Przewlekły stres jest czynnikiem przyczyniającym się do zaburzeń nastroju, takich jak depresja2. Dlatego paradygmaty przewlekłego stresu, takie jak przewlekły stres porażki społecznej (SDS) i przewlekłe podawanie kortykosteronu (CORT), zostały opracowane u samców myszy i są obecnie szeroko stosowane do oceny neurobiologicznych i behawioralnych skutków narażenia na przewlekły stres. Najczęściej stosowane testy behawioralne do oceny skutków przewlekłego stresu obejmują zadania związane z zachowaniami unikającymi, takimi jak labirynt na podwyższonym poziomie, karmienie na otwartym polu i stłumione nowości lub ze skutecznością przeciwdepresyjną, takie jak test wymuszonego pływania. Jednak te zachowania u gryzoni prawdopodobnie nie mają twarzy i, co ważniejsze, trafności predykcyjnej i znaczenia translacyjnego dla ludzkich zaburzeń, takich jak depresja.
Popularny paradygmat chronicznego stresu, przewlekły nieprzewidywalny łagodny stres (CUMS), został szeroko zweryfikowany przy użyciu zachowań takich jak preferencja sacharozy3. CUMS zmniejsza preferencję dla 1% roztworu sacharozy w porównaniu z wodą i jest historycznie interpretowany jako zachowanie związane z anhedonią4,5. Jednak to zmniejszenie preferencji sacharozy nie jest obserwowane u ludzi z dużymi zaburzeniami depresyjnymi6,7. Ponadto preferencja sacharozy nie pozwala na badanie motywacji do nagrody w wysiłku.
Ostatnio, niektóre badania skupiły się na innych zachowaniach związanych z motywacją i nagrodą8,9. Zadania te mają obiecującą wartość translacyjną, ponieważ stosunkowo podobne oceny zachowania można przeprowadzić zarówno u ludzi, jak i gryzoni. W tym miejscu opisujemy paradygmaty CORT i SDS oraz ich efekty w zadaniu behawioralnym z barierą labiryntu Y, które mierzy motywację do wysiłku w celu uzyskania nagrody. Następnie omawiamy nowy paradygmat stresu przewlekłego, który opracowaliśmy, przewlekły niedyskryminacyjny stres porażki społecznej (CNSDS), który jest skuteczny zarówno u samców, jak i samic myszy.
Przewlekłe podawanie kortykosteronu (CORT) to paradygmat zaprojektowany do naśladowania przewlekłego stresu bez faktycznego narażenia na stres. Aktywacja osi podwzgórze-przysadka-nadnercza przez stres powoduje endogenne uwalnianie kortyzolu steroidowego nadnerczy u ludzi10,11,12 i kortykosteronu u myszy13,14. Dostarczanie kortykosteronu do wody pitnej dorosłym samcom myszy przez co najmniej 4 tygodnie powoduje nieadaptacyjne reakcje behawioralne w zadaniach unikających, takich jak otwarte pole, labirynt na wzniesieniu i stłumione karmienie nowości10,11,12,13,14,15,16. Co ciekawe, CORT wpływa również na przetwarzanie nagrody w zadaniach instrumentalnych16,17,18,19. Opisany tutaj paradygmat CORT wytwarza stałe stężenie w surowicy poniżej 100 ng/ml CORT, które jest ponad pięć razy mniejsze niż to wytwarzane przez ostry stresor, taki jak wymuszone pływanie15. Dlatego jest mało prawdopodobne, aby przewlekłe podawanie CORT powodowało hiperkortyzolemię. Podczas gdy przewlekły CORT jest skuteczny tylko u samców myszy20, niedawno wykazaliśmy, że powoduje silną zmianę w reagowaniu na wysiłek w zadaniu bariery labiryntu Y21. Według naszej wiedzy było to jedno z pierwszych badań, w którym zbadano wpływ przewlekłego stresu na zachowania związane z wyborem związanym z wysiłkiem u samców myszy21. Jedno z poprzednich badań po raz pierwszy wykazało wpływ ostrego stresu związanego z powściągliwością na podejmowanie decyzji opartych na wysiłku u szczurów22. W zachowaniach związanych z wysiłkiem zwierzę wybiera albo wysiłek, aby uzyskać nagrodę o wysokiej wartości, albo zaakceptować nagrodę o niższej wartości, która jest bardziej dostępna. U ludzi zadanie wysiłk-wydatek na nagrody (EEfRT) jest grą komputerową opracowaną jako analogiczna do zadań związanych z wyborem związanym z wysiłkiem w myszach23. Depresja powoduje nieadaptacyjne reakcje w EEfRT (zmniejszone prawdopodobieństwo wyboru trudnych zadań w celu uzyskania wysokiej wartości). Dlatego zadania związane z wyborem wysiłku u gryzoni są szczególnie interesujące ze względu na ich znaczenie translacyjne.
Przewlekły stres społeczny (SDS) jest jednym z częściej stosowanych przedklinicznych modeli stresu u samców myszy. Jest to 10-dniowy protokół, w którym duże, agresywne, emerytowane samce CD-1 atakują myszy eksperymentalne, zwykle C57BL/6J, w ciągu 5 minut codziennych sesji24. W ten sposób powstaje solidny, nieadaptacyjny fenotyp behawioralny w podgrupie myszy eksperymentalnych. Test interakcji społecznej służy do stratyfikacji myszy na populacje odporne lub podatne na stres porażki, a w kilku badaniach wykorzystano tę unikalną cechę SDS do zbadania mechanizmów molekularnych i obwodów neuronowych leżących u podstaw zależności od stresu i podatności. Tutaj opisujemy szczegóły paradygmatu CORT i jego implementacji w zadaniu behawioralnym bariery labiryntu Y. Omawiamy również efekty SDS w zadaniu bariery labiryntu Y. Zadanie bariery labiryntu Y-labirynt jest oparte na zadaniu bariery labiryntu T, które jest używane głównie u szczurów do pomiaru motywacji do wydatkowania wysiłku na wysokie lub niskie nagrody obecne w dwóch ramionach labiryntu klasa 8,< klasa sup = "xref" > 9,< klasa sup = "xref">25. Zadanie to zostało również wdrożone do badania reakcji wysiłkowej u myszy, którym podawano antagonistów kofeiny lub dopaminy u myszy26. Gryzonie mogą albo włożyć więcej wysiłku, wspinając się po barierach o stopniowo rosnącej wysokości w jednym ramieniu labiryntu, aby uzyskać wyższą wartość nagrody, zazwyczaj 4 kulki nagrody, albo poświęcić znacznie mniej wysiłku w drugim ramieniu labiryntu, aby otrzymać tylko 2 kulki nagrody9. 10-dniowe paradygmaty porażki społecznej wytwarzają solidny nieadaptacyjny fenotyp u podatnych myszy, który trwa około 30 dni, więc zmodyfikowaliśmy zadanie bariery labiryntu Y, aby szybciej trenować i testować zwierzęta, aby ukończyć wszystkie eksperymenty w tym 30-dniowym przedziale czasowym24. Dlatego tutaj również szczegółowo opisujemy protokół zadań behawioralnych bariery Y, zawierający skondensowane sesje treningowe i sesje testowe z pojedynczą barierą, aby zmierzyć motywację do wydatkowania wysiłku na nagrodę u myszy narażonych na przewlekły stres.
Niestety, zarówno przewlekły kortykosteron, jak i przewlekły stres związany z porażką społeczną rozwinęły się u samców myszy i są mniej skuteczne u samic. Jest to wysoce problematyczne, ponieważ kobiety częściej niż mężczyźni są diagnozowane z zaburzeniami nastroju, takimi jak depresja1. Sprytne adaptacje SDS pozwoliły na stosowanie u samic myszy, ale wymagają trudnych operacji lub żmudnego zbierania moczu26,27. Niedawno opisaliśmy prostą modyfikację paradygmatu SDS, zwaną przewlekłym, niedyskryminacyjnym stresem porażki społecznej (CNSDS). CNSDS umożliwia podatną i odporną stratyfikację zarówno eksperymentalnych samców, jak i samic myszy28. Zarówno samice, jak i samce myszy podatnych na CNSDS wykazują zwiększone unikanie otwartych ramion w labiryncie na wysokości plus i środka na otwartym polu oraz wykazują zwiększone opóźnienie w jedzeniu podczas karmienia z zahamowaniem nowości. CNSDS jest również bardziej wydajny niż inne modyfikacje SDS, ponieważ obie płcie są połączone w sesjach porażki. Skutkuje to zwiększoną wydajnością myszy eksperymentalnych bez związanego z tym zwiększenia czasu i wysiłku wymaganego do ukończenia protokołu. Dlatego kończymy ten manuskrypt dogłębną prezentacją tego niedawno opracowanego paradygmatu przewlekłego stresu.

<table><tbody><tr><td>Arkusz akrylowy</td><td>McMaster Carr</td><td>8560K215</td><td>Przezroczysty, o grubości 3/16 ", 24 "X 36"</td></tr> <tr><td>Beta-cyklodekstryna</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>C4767</td><td>500 mg</td></tr><tr><td>C57BL / 6J Myszy</td><td>Jackson Labs</td><td>000664</td><td>Dorośli w wieku 7-8 tygodni</td></tr><tr><td>Kortykosteron</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>C2505 lub C27840</td><td>100 lub 500 mg</td></tr><tr><td>samce myszy CD-1</td><td>Charles River</td><td>022</td> <td>"Emerytowani hodowcy"</td></tr> <tr><td>Arkusz akrylowy PVC</td><td>McMaster Carr</td><td>8560K215</td><td>Biały, grubość 3/16 ", 48 "X 48"</td></tr> <tr><td>Myjka ultradźwiękowa</td><td>Solidstate Fisher Scientific</td><td>FS-28</td><td>Musi osiągnąć 40 kHz</td></tr><tr><td>Tkanina z drutu stalowego</td><td>McMaster Carr</td><td>9219T143</td><td>1 stopa X 2 stopy</td></tr></tbody></table>

przewlekły stres zmienia zachowania związane z wysiłkiem w zadaniu bariery y-maze u myszy

Chronic Stress Shifts Effort-Related Choice Behavior in a Y-Maze Barrier Task in Mice

Zaburzenia nastroju, w tym duże zaburzenia depresyjne, mogą być wywołane przez przewlekły stres. Zadanie z barierą labiryntu Y to test wyboru związany z wysiłkiem, który mierzy motywację do wysiłku i uzyskania nagrody. U myszy przewlekłe narażenie na stres znacząco wpływa na motywację do pracy na rzecz nagrody o wyższej wartości, gdy nagroda o niższej wartości jest swobodnie dostępna w porównaniu z myszami niezestresowanymi. Tutaj opisujemy paradygmat przewlekłego podawania kortykosteronu, który powoduje zmianę w reagowaniu wysiłkowym w zadaniu bariery labiryntu Y. W zadaniu Y-labirynt jedna ręka zawiera 4 granulki jedzenia, podczas gdy druga ręka zawiera tylko 2 kulki. Po tym, jak myszy nauczą się wybierać ramię o wysokiej nagrodzie, bariery o stopniowo rosnącej wysokości są wprowadzane do ramienia o wysokiej nagrodzie w ciągu wielu sesji testowych. Niestety, większość paradygmatów przewlekłego stresu (w tym kortykosteron i porażka społeczna) została opracowana u samców myszy i jest mniej skuteczna u samic. Dlatego omawiamy również przewlekły, niedyskryminacyjny stres porażki społecznej (CNSDS), opracowany przez nas paradygmat stresu, który jest skuteczny zarówno u samców, jak i samic myszy. Powtarzanie wyników z wieloma odrębnymi przewlekłymi stresorami u samców i samic myszy w połączeniu ze zwiększonym wykorzystaniem zadań behawioralnych istotnych dla translacji pomoże pogłębić zrozumienie, w jaki sposób przewlekły stres może przyspieszać zaburzenia nastroju.

Przez 4 tygodnie podawano chronicznie kortykosteron (CORT), po czym przeprowadzono trening i testy w labiryncie Y z barierą (Rycina 1A). W osobnej kohorcie po 10-dniowym schemacie SDS przeprowadzono analogicznie trening i testy w zadaniu z barierą w labiryncie Y (Rycina 1C), aby określić wpływ tych paradygmatów przewlekłego stresu na zachowania wyboru związane z wysiłkiem u samców myszy. Zarówno przewlekłe podawanie CORT, jak i SDS spowodowały zmniejszenie średn...

Zadanie bariery labiryntu Y to test zachowania, który bada motywację do wydatkowania wysiłku na nagrodę. W tym miejscu omawiamy testowanie wielu dobrze zweryfikowanych przewlekłych stresorów, w tym przewlekłego kortykosteronu i stresu porażki społecznej z tym zachowaniem, a także nowego przewlekłego niedyskryminującego stresu porażki społecznej (CNSDS), który jest skuteczny u kobiet.

Przewlekły stres zmienia zachowania związane z wysiłkiem w zadaniu bariery Y-Maze u myszy

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that ...

Protokół ten pozwala naukowcom zbadać wpływ przewlekłego stresu na reagowanie wysiłkowe zarówno u samców, jak i samic myszy. Zaletą tej techniki jest to, że zarówno samce, jak i samice myszy mogą jednocześnie przejść zwalidowany paradygmat chronicznej porażki społecznej, co pozwala na bezpośrednie porównanie zachowań związanych z nagrodą. Historycznie rzecz biorąc, badania przedkliniczne nad zaburzeniami nastroju wykorzystywały zadania behawioralne, które polegały na unikaniu zagrażającego środowiska.Jednak zadania związane z nagrodą i motywacją, takie jak wybór związany z wysiłkiem, mogą mieć większe znaczenie tłumaczeniowe. Aby przygotować roztwór podłoża, rozpuść 3,375 grama beta-cyklodekstryny w 750 mililitrach wody z kranu w szklanym pojemniku o pojemności jednego litra. Aby przygotować roztwór kortykosteronu, rozpuść 3,375 grama beta-cyklodekstryny w 750 mililitrach wody z kranu, a następnie dodaj 26,25 miligrama kortykosteronu.Rozpuścić kortykosteron w roztworze w łaźni wodnej myjki ultradźwiękowej przez około 30 minut w temperaturze 40 kiloherców, aż ciecz zacznie mieć klarowny wygląd, a następnie napełnić butelki z wodą z grupy myszy z nośnikiem i kortykosteronem odpowiedn

chronic-stress-shifts-effort-related-choice-behavior-y-maze-barrier

Research

JoVE Journal

Behavior

Zachowanie

Tutaj opisano metody rozwoju mysiego modelu podchronicznego i łagodnego stresu związanego z porażką społeczną i wykorzystano je do zbadania patogennych cech depresji, w tym objawów podobnych do hiperfagii i polidypsji po wzroście masy ciała.

Mysi model podchronicznego i łagodnego stresu porażki społecznej w celu zrozumienia deficytów behawioralnych i fizjologicznych wywołanych stresem

Protokół nieprzewidywalnego chronicznego łagodnego stresu (UCMS) jest sprawdzoną metodą badania zmian behawioralnych i fizjologicznych związanych z przewlekłym stresem i objawami depresyjnymi. Osiem tygodni od nałożenia protokołu UCMS wywołuje zmiany w zachowaniu i złe wyniki zdrowotne u gryzoni obu płci.

Nieprzewidywalny protokół przewlekłego łagodnego stresu w celu wywołania objawów depresyjnych, zmian w zachowaniu i negatywnych skutków zdrowotnych u gryzoni

Tutaj prezentujemy nieprzewidywalny protokół chronicznego łagodnego stresu u myszy. Protokół ten indukuje długoterminowy fenotyp podobny do depresji i umożliwia ocenę skuteczności przypuszczalnych leków przeciwdepresyjnych w odwracaniu behawioralnych i neuromolekularnych deficytów depresyjnych.

Nieprzewidywalny protokół przewlekłego łagodnego stresu do wywoływania anhedonii u myszy

Ten artykuł dostarcza uproszczony i ustandaryzowany protokół indukcji zachowań depresyjnych u myszy chronicznie unieruchomionych za pomocą ogranicznika. Ponadto wyjaśniono zachowanie i techniki fizjologiczne w celu weryfikacji indukcji depresji.

Protokół przewlekłego stresu unieruchamiającego w celu wywołania zachowań podobnych do depresji u myszy

Stresujące wydarzenia życiowe upośledzają funkcje poznawcze, zwiększając ryzyko zaburzeń psychicznych. Protokół ten ilustruje, w jaki sposób stres wpływa na elastyczność poznawczą przy użyciu paradygmatu automatycznej zmiany strategii operacyjnej u samców i samic szczurów Sprague Dawley. Omówiono konkretne obszary mózgu leżące u podstaw określonych zachowań i zbadano znaczenie translacyjne wyników.

Ocena wpływu stresu na elastyczność poznawczą przy użyciu paradygmatu zmiany strategii instrumentalnej

Opracowaliśmy model przyspieszonego stresu związanego z porażką społeczną dla dorastających myszy C57BL/6, który działa zarówno u samców, jak i samic i umożliwia ekspozycję podczas dyskretnych okresów dojrzewania. Ekspozycja na ten model indukuje unikanie społeczne, ale tylko w podgrupie pokonanych samców i samic myszy.

Model stresu porażki społecznej dla dorastających samców i samic myszy C57BL/6

Większość eksperymentów behawioralnych dla gryzoni została pierwotnie opracowana dla szczurów. Ze względu na różnice behawioralne między szczurami a myszami, czasami wymagane są modyfikacje dla myszy. Przedstawiamy metodę badania przestrzennej pamięci roboczej u myszy, minimalizującą stres podczas zadania pamięci roboczej.

Zadanie związane z przestrzenną pamięcią roboczą dla myszy w półautomatycznym 8-ramiennym labiryncie promieniowym, zmniejszające skojarzenia pamięci lękliwej w labiryncie

Ten protokół szczegółowo opisuje, jak przeprowadzić 10-dniowy przewlekły stres społeczny u wcześnie dorastających samców myszy, aby doprowadzić do długotrwałego unikania społecznego w wieku dorosłym u ponad 60% myszy.

Przewlekły stres związany z porażką społeczną u myszy we wczesnym okresie dorastania

Poprzez integrację czterech codziennych stresorów społecznych, niniejsze badanie opisuje model wielokrotnego zintegrowanego stresu społecznego (MISS) dla zaburzeń psychicznych u samic myszy C57BL/6J. Po dziesięciu dniach powtarzającej się ekspozycji na MISS myszy rozwinęły fenotypy podobne do depresji i lęku, zapewniając w ten sposób naturalny, oparty na etiologii model zwierzęcy do badania zaburzeń psychicznych u kobiet.

Wieloraki zintegrowany model stresu społecznego dla zaburzeń psychicznych u samic myszy C57BL/6J

Ten artykuł omawia procedury wywoływania reakcji stresowych za pomocą fizycznego stresu powściągliwości u myszy i szczurów. Omówiono dodatkowe kwestie, które należy wziąć pod uwagę przy wyborze i stosowaniu naprężenia utwierdzenia w modelach gryzoni.

Powściągliwość w wywoływaniu stresu u myszy i szczurów

Poznaj metodę Y-maze barrier task do badania motywacji i zachowań związanych z nagrodą u myszy pod wpływem przewlekłego stresu. Protokół umożliwia jednoczesne testowanie samców i samic.

Przewlekły stres zmienia zachowania związane z wysiłkiem w zadaniu bariery Y-Maze u myszy

Przeglądaj więcej filmów