Przeciwbólowe działanie tuiny na modele szczurów z kompresją bólu zwoju korzenia grzbietowego
14 lipca 2023
Ten artykuł przedstawia manipulację w leczeniu przewlekłego ucisku zwoju korzenia grzbietowego u szczurów za pomocą terapii Tuina, wraz z metodą oceny jej skuteczności na podstawie zachowania bólu i wyników histopatologicznych.
Analgezja Tuina jest szeroko stosowana w praktyce klinicznej. Nasze badania koncentrują się na mechanizmie działania przeciwbólowego leku Tuina i badają, w jaki sposób lek Tuina osiąga efekt przeciwbólowy. Osiągnięcie standaryzacji w Trinie jest obecnie najważniejszą przeszkodą.
Na skuteczność leku Tuina wpływa kilka czynników, takich jak obszar zabiegu, rodzaj, intensywność i częstotliwość. Obecny protokół jest zoptymalizowany w dwóch aspektach w oparciu o wcześniejsze badania. Po pierwsze, siła i częstotliwość operacji pchania i utrzymywania były wyróżniające się i kontrolowane przez miażdżące siły świecenia.
Po drugie, wyniki badań obrazowych i behawioralnych zwierząt zostały zintegrowane w celu oceny wyników modelowania. Aby ustalić model zwierzęcy, zacznij od zabezpieczenia znieczulonego szczura na piankowej desce, mocując jego kończyny i siekacze za pomocą gumek. Przetrzyj przygotowany obszar wacikiem nasączonym 75% alkoholem.
Następnie użyj nożyczek, aby wykonać dwu- lub trzycentymetrowe nacięcie przez skórę, powięź powierzchowną i powięź głęboką warstwa po warstwie. Zlokalizuj przedni górny kręgosłup biodrowy, a następnie trzeci i czwarty wyrostek kolczysty. Zaciśnij wyrostek kolczysty za pomocą kleszczy zębatych i podnieś go, aby nożyczki znalazły się blisko prawej strony wyrostka kolczystego.
Przetnij mięsień przyczepiony do prawej strony wyrostka kolczystego. Następnie tępo wypreparuj mięsień przyczepiony do zewnętrznej powierzchni płytki kręgowej, aż poczujesz opór. Podobnie tępo rozetnij mięsień i powięź na stawie jarzmowo-guzowym.
Użyj sondy w kształcie litery L, aby zlokalizować otwór międzykręgowy. Następnie włóż pręt ze stali nierdzewnej w kształcie litery L do czwartego i piątego odcinka lędźwiowego otworu międzykręgowego. Przystąp do zszywania mięśni, powięzi i skóry warstwa po warstwie za pomocą szwów 3-0.
Umieść szczura w pudełku termostatycznym, aż się obudzi, i obserwuj funkcję prawej tylnej kończyny szczura, aby zapewnić normalność. Aby ustandaryzować terapię Tuina, najpierw przećwicz Tunia, korzystając z danych zwrotnych z tulei na palec, dostosowując siłę do pięciu niutonów i częstotliwość do dwóch herców. Następnie wykonuj Tuinę na unieruchomionych szczurach, utrzymując stałą siłę i częstotliwość.
Zidentyfikuj punkt akupunkturowy, wybierając mięsień brzuchaty łydki prawej kończyny tylnej na styku jej dwóch głów, w przybliżeniu na BL57. Wykonaj Tuinę, ustawiając kciuk pionowo na punkcie akupunkturowym BL57 i poruszając się rytmicznymi ruchami obrotowymi w małym zakresie, wywierając nacisk pięciu niutonów. Po 17 dniach leczenia produktem Tuina zaobserwowano istotną różnicę w progach wycofania łap między szczurami z CCD otrzymującymi terapię Tuina a grupą nieleczoną CCD.
Szczury w grupie CCD otrzymującej terapię Tuina wykazały poprawę progu bólu od początku leczenia. Progi bólu termicznego różniły się znacznie między grupą CCD a grupą Tuina od 14 dnia. Aby przeprowadzić test Von Freya, zacznij od umieszczenia szczurów w przezroczystej komorze ze szkła hartowanego na stojaku z metalowej siatki drucianej na wysokości 40 centymetrów.
Następnie zmierz mechaniczny próg wycofania za pomocą włókien elektronicznych Von Freya. Stymuluj stopę szczura, aż zareaguje zauważalnie, na przykład podnosząc nogę lub unikając jej. Aby ocenić opóźnienie wycofania łapy lub PWL za pomocą metody Hargreavesa, skup się na środku stopy szczura i naciśnij przycisk Start.
Monitoruj szczura pod kątem zachowań, takich jak cofanie stopy lub lizanie łapy, i ponownie naciśnij przycisk Start, aby zarejestrować czas. Wykonać badanie na tej samej kończynie tylnej trzy razy z rzędu. Po 17 dniach leczenia produktem Tuina zaobserwowano istotną różnicę w progach wycofania łap między szczurami z CCD otrzymującymi terapię Tuina a grupą nieleczoną CCD.
Szczury w grupie CCD otrzymującej terapię Tuina wykazały poprawę progu bólu od początku leczenia. Progi bólu termicznego różniły się znacznie między grupą CCD a grupą Tuina od 14 dnia.
Wyświetl pełny transkrypt i uzyskaj dostęp do tysięcy filmów naukowych
Przegląd
W niniejszym artykule przedstawiono zabieg leczenia przewlekłego ucisku zwoju korzeniowego tylnego u szczurów z wykorzystaniem terapii Tuina, wraz z metodą oceny skuteczności tej metody w oparciu o zachowania bólowe oraz wyniki histopatologiczne.
Kluczowe elementy badania
Dziedzina nauki
- Neuronauka
- Leczenie bólu
- Techniki terapeutyczne
Wprowadzenie
- Analgezja metodą Tuina jest szeroko stosowana w praktyce klinicznej.
- Mechanizm działania analgezji Tuina nie jest w pełni zrozumiały.
- Standaryzacja terapii Tuina stanowi istotne wyzwanie.
- Na skuteczność wpływają obszar leczenia, rodzaj, intensywność oraz częstotliwość zabiegów.
Cel badania
- Zbadanie przeciwbólowego działania terapii Tuina.
- Ocena skuteczności metody Tuina w leczeniu bólu przewlekłego.
- Optymalizacja protokołu terapii Tuina w oparciu o wcześniejsze badania.
Zastosowane metody
- Manipulacja zwojem korzeni grzbietowych u szczurów.
- Ocena zachowań bólowych.
- Histopatologiczna ocena wyników.
- Kontrola siły i częstotliwości podczas stosowania metody Tuina.
Główne wyniki
- Terapia Tuina wykazała skuteczność w redukcji zachowań bólowych.
- Wyniki histopatologiczne potwierdziły obserwowane efekty przeciwbólowe.
- Zoptymalizowany protokół poprawił wyniki leczenia.
- Wskazano na trudności związane ze standaryzacją.
Wnioski
- Terapia Tuina stanowi skuteczną opcję leczenia przewlekłego bólu.
- Konieczne są dalsze badania w celu standaryzacji protokołów leczenia.
- Zrozumienie mechanizmów działania Tuina może usprawnić jej zastosowanie kliniczne.
Najczęściej zadawane pytania
Znaczenie dla przemysłu
Ustandaryzowane modele zwierzęce bólu neuropatycznego są kluczowe dla minimalizacji ryzyka we wczesnej fazie odkrywania leków przeciwbólowych oraz wyjaśniania hipotez mechanistycznych. Niniejszy protokół umożliwia powtarzalną ocenę efektów przeciwbólowych metody Tuina z wykorzystaniem ilościowych punktów końcowych behawioralnych i histopatologicznych, co zwiększa pewność prognostyczną w walidacji celu terapeutycznego. Podejście to wzmacnia ciągłość translacyjną od przedklinicznych modeli bólu do potencjalnego opracowania terapii.
Strategiczne zastosowania w badaniach i rozwoju biofarmaceutycznym
Wstępne odkrywanie i walidacja celu
- Umożliwia badanie mechanizmów przeciwbólowych w kontrolowanym systemie istotnym dla przebiegu choroby.
- Wspiera funkcjonalną walidację celu poprzez powiązanie interwencji z mierzalnymi progami bólowymi.
- Ułatwia biologiczne ograniczanie ryzyka dzięki standaryzowanej manipulacji i pomiarowi wyników.
- Zapewnia platformę do oceny nowych modulatorów bólu w oparciu o postawione hipotezy.
Przesiewanie i opracowywanie testów
- Zapewnia zwalidowane testy behawioralne (Von Frey, Hargreaves) do ilościowej oceny bólu.
- Standaryzuje parametry siły i częstotliwości, aby zapewnić powtarzalność wyników w różnych badaniach.
- Umożliwia wiarygodne porównanie efektów interwencji w przedklinicznych procesach przesiewowych.
- Wspiera skalowalność testów oraz integrację danych z wielu badań.
Badania translacyjne i przedkliniczne
- Uzgadnia przedkliniczne punkty końcowe z klinicznie istotnymi fenotypami bólu.
- Zapewnia ciągłość przejścia od badań mechanistycznych do opracowania translacyjnych biomarkerów.
- Umożliwia dostosowanie ryzyka przy wdrażaniu kandydatów na leki przeciwbólowe w oparciu o wiarygodne dane przedkliniczne.
- Zwiększa wartość prognostyczną dla późniejszej oceny terapeutycznej.
Integracja potoków i przepływów pracy
Niniejszy protokół sytuuje standaryzowaną interwencję Tuina oraz ocenę bólu w ramach kontinuum od wczesnego etapu odkryć po walidację przedkliniczną w badaniach nad bólem neuropatycznym.
- Biologia odkrywcza: Wspiera testowanie hipotez dotyczących mechanizmów przeciwbólowych i zaangażowania szlaków sygnałowych z wykorzystaniem kontrolowanych modeli kompresji DRG.
- Przesiewanie: Zapewnia powtarzalne, ilościowe testy behawioralne do oceny skuteczności interwencji.
- Analityka: Integruje odczyty behawioralne i histopatologiczne w celu przeprowadzenia solidnego porównania statystycznego grup leczonych.
- Badania translacyjne: Łączy wyniki przedkliniczne z klinicznymi punktami końcowymi bólu poprzez modelowanie istotne dla danej choroby.
- Wykorzystanie w przedsiębiorstwie: Tworzy wielokrotnie wykorzystywalną, ustandaryzowaną platformę do badań przeciwbólowych w ramach programów odkrywczych.
Wpływ operacyjny i przedsiębiorczy
- Wartość naukowa: Zwiększa pewność prognostyczną i zmniejsza niejednoznaczność mechanistyczną w walidacji celów terapeutycznych leków przeciwbólowych.
- Wartość operacyjna: Poprawia powtarzalność i standaryzację protokołów oceny bólu.
- Wartość strategiczna: Poprawia jakość decyzji go/no-go oraz efektywność kapitałową w portfelach wczesnych etapów rozwoju leków przeciwbólowych.
- Wpływ na portfel: Umożliwia priorytetyzację kandydatów na terapie przeciwbólowe z uwzględnieniem ryzyka w oparciu o solidne dowody przedkliniczne.
Uwagi dotyczące wdrożenia
- Wymagana jest biegłość w chirurgicznym modelowaniu na gryzoniach oraz w testach behawioralnych oceniających ból.
- Konieczne jest zastosowanie precyzyjnej aparatury do kontroli siły i częstotliwości podczas aplikacji techniki Tuina.
- Niezbędna jest międzyzespołowa standaryzacja punktów końcowych w badaniach behawioralnych i histopatologicznych.
- Adaptacja do innych modeli bólu neuropatycznego może wymagać optymalizacji protokołu.
- Ograniczenia obejmują specyfikę zastosowanego modelu oraz potrzebę dalszego wyjaśnienia mechanizmów działania.
