Name: Skuteczność adiuwantowa pigułki Angong Niuhuang w leczeniu wirusowego zapalenia mózgu: metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-04-19T12:40:00.000+00:00
Duration: 8 min 36 s
Description: Dowiedz się o skuteczności pigułki Angong Niuhuang jako leku wspomagającego w leczeniu wirusowego zapalenia mózgu. Ta metaanaliza badań klinicznych ocenia bezpieczeństwo i poprawę wyników leczenia.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Ta praca była wspierana przez Narodową Fundację Nauk Przyrodniczych Chin (nr 81973919), Narodową Fundację Nauk Przyrodniczych prowincji Guangdong (nr 2019A1515011299) oraz projekt Innovation and Strong School Departamentu Edukacji Prowincji Guangdong (nr 2016KTSCX015).

1. Rejestracja protokołu
<ol>
	<li>Zarejestruj przegląd systematyczny. 
	UWAGA: PROSPERO (Tabela materiałów) został stworzony przez National Institute for Health Research w celu rejestracji przeglądów systematycznych. Protokół tego przeglądu systematycznego został zarejestrowany pod numerem CRD42022301182.</li>
</ol>
2. Instalacja oprogramowania
<ol>
	<li>Instalacja oprogramowania EndNote
	<ol>
		<li>Należy zakupić oprogramowanie EndNote i pobrać plik exe programu instalacyjnego z oficjalnej strony internetowej EndNote (Tabela materiałów).</li>
		<li>Należy rozpakować plik ZIP. Kliknąć dwukrotnie, aby uruchomić instalator.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Instalacja oprogramowania Stata
	<ol>
		<li>Należy zakupić oprogramowanie Stata z oficjalnej strony internetowej Stata (Tabela materiałów).</li>
		<li>Kliknąć dwukrotnie program aplikacyjny Stata, aby uruchomić instalator.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Instalacja oprogramowania TSA
	<ol>
		<li>Należy przejść na stronę internetową The Copenhagen Trial Unit (Tabela materiałów) w celu rejestracji i pobrania pliku ZIP.</li>
		<li>Kliknąć dwukrotnie wykonywalny plik jar TSA, aby przeprowadzić instalację.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
3. Pobieranie danych z bazy
<ol>
	<li>Opracować strategię wyszukiwania w następujących bazach danych: PubMed, Cochrane Library, Embase, Chinese Biomedical Literature Service System (SinoMed), China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Chinese Scientific Journals Database (VIP) oraz baza danych WanFang (Tabela materiałów).</li>
	<li>Czas wyszukiwania: od momentu utworzenia bazy danych do lipca 2023 r. Na przykładzie bazy PubMed:
	<ol>
		<li>Użyć zaawansowanego kreatora wyszukiwania PubMed (Rycina uzupełniająca 1A).</li>
		<li>Połączyć terminy wyszukiwania w następujący sposób: Angong Niuhuang OR Angong pill OR Bezoar pill) AND (Viral encephalitis.</li>
		<li>Pobrać całą odnalezioną literaturę: Send To &gt; Citation Manager &gt; Create File (Rycina uzupełniająca 1B).</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
4. Kryteria włączenia i wykluczenia
<ol>
	<li>Kryteria włączenia
	<ol>
		<li>Projekt badania: Włączyć randomizowane badania kontrolowane (RCT).</li>
		<li>Interwencje: Włączyć porównania między stosowaniem pigułek Angong Niuhuang (ANP) w połączeniu z terapią konwencjonalną a samą terapią konwencjonalną. 
		UWAGA: Terapie konwencjonalne obejmowały antybiotyki, leki przeciwwirusowe, dekompresję wewnątrzczaszkową, leki przeciwgorączkowe oraz utrzymywanie równowagi wodno-elektrolitowej itp.</li>
		<li>Pacjenci: Włączyć pacjentów z zapaleniem mózgu o etiologii wirusowej na podstawie kryteriów diagnostycznych.
		<ol>
			<li>Zmieniony stan psychiczny: Włączyć pacjentów, u których nie stwierdzono innej przyczyny zaburzeń świadomości, senności lub zmian osobowości trwających ≥24 h.</li>
			<li>Upewnić się, że występuje co najmniej 3 z następujących objawów towarzyszących: (a) temperatura ciała wyższa niż 38 °C w ciągu 72 h przed lub po wystąpieniu objawów; (b) napady drgawek uogólnionych lub częściowych, których nie można całkowicie przypisać istniejącej wcześniej epilepsji; (c) nowe objawy deficytów neurologicznych; (d) liczba białych krwinek ≥ 5/mm2 w płynie mózgowo-rdzeniowym; (e) neuroobrazowanie wykazało nieprawidłowości w miąższu mózgu; (f) nieprawidłowości w EEG zgodne z zapaleniem mózgu, których nie można przypisać innym przyczynom.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Punkty końcowe: Włączyć punkty końcowe, takie jak całkowity wskaźnik skuteczności, czas ustąpienia gorączki, czas odzyskania przytomności, czas ustąpienia bólu głowy oraz czas ustąpienia tików.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Kryteria wykluczenia
	<ol>
		<li>Przeprowadzić przegląd literatury i pobrać pełne teksty. Przeczytać pełne teksty i wykluczyć badania spełniające kryteria wykluczenia. Odnotować powody wykluczenia każdego badania.
		<ol>
			<li>Dodatkowy lek: Wykluczyć badania, w których grupa terapeutyczna stosowała, poza ANP, dodatkowe leki inne niż w grupie kontrolnej.</li>
			<li>Brak danych: Wykluczyć literaturę z niepełnymi danymi.</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
5. Zarządzanie literaturą i przesiew
<ol>
	<li>Importowanie literatury i usuwanie duplikatów
	<ol>
		<li>Otwórz program Endnote i utwórz nową grupę, klikając My Group &gt; Create Group (Supplementary Figure 2A).</li>
		<li>Zaimportuj wyszukiwaną literaturę, klikając File &gt; Import &gt; Options &gt; Import Options &gt; EndNote Import &gt; Import (Supplementary Figure 2B).</li>
		<li>Usuń duplikaty, klikając Reference &gt; Find Duplicates &gt; Keep this Record (Supplementary Figure 2C).</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Przesiewanie literatury i ekstrakcja danych
	<ol>
		<li>Utwórz arkusz ekstrakcji w programie Excel.</li>
		<li>Zgodnie z kryteriami włączenia i wykluczenia, dwaj autorzy powinni niezależnie przejrzeć wybraną literaturę i wyekstrahować dane z włączonych artykułów w następujący sposób: 1) pierwszy autor; 2) rok publikacji; 3) dane wyjściowe pacjenta z VE (wiek, płeć, stosowanie ANP, czas trwania); 3) miary wyników. 
		UWAGA: Odnotuj powody odrzucenia każdego badania.</li>
		<li>Typy danych: Wyekstrahuj dane ze zmiennych dychotomicznych (wskaźnik skuteczności), w których zastosowano wielkość próby i stosunek składu, oraz ze zmiennych ciągłych (czas ustąpienia gorączki, czas odzyskania przytomności, czas ustąpienia bólu głowy, czas ustąpienia tików), w których zastosowano średnią i odchylenie standardowe.</li>
		<li>Utwórz schemat blokowy Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), wizualizujący liczbę badań przetworzonych na każdym etapie oraz powody ich usunięcia.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
6. Ocena jakości
<ol>
	<li>Użyj narzędzia Cochrane do oceny ryzyka błędu (risk of bias tool) w celu oceny metodologii. Uwzględnij następujące kryteria oceny błędu: generowanie losowej sekwencji, maskowanie alokacji, maskowanie uczestników i personelu, niepełne dane dotyczące wyników, selektywne raportowanie, maskowanie oceny wyników oraz inne błędy. 
	UWAGA: W przypadku rozbieżności osoba trzecia interweniuje w celu ich rozwiązania poprzez dyskusję.</li>
</ol>
7. Synteza i analiza danych
<ol>
	<li>Tworzenie wykresów leśnych (Forest plots) przy użyciu oprogramowania STATA
	<ol>
		<li>W przypadku danych ciągłych należy postępować zgodnie z krokami 7.1.2-7.1.4.</li>
		<li>Aby wprowadzić dane, kliknij User &gt; Meta-Analysis of Binary and Continuous &gt; Main &gt; Continuous. Ustaw wielkość próby, średnią i odchylenie standardowe grupy badanej jako n1, mean1 i sd1, a wielkość próby, średnią i odchylenie standardowe grupy kontrolnej jako n2, mean2 i sd2 (Supplementary Figure 3A).</li>
		<li>Model efektu: Zastosuj model efektu (stały/losowy) na podstawie statystyki I2 dla zgłoszonych badań. I2 &gt; 50% wskazuje na wysoką heterogeniczność; wybierz model Random . Kliknij User &gt; Meta-Analysis of Binary and Continuous &gt; Continuous &gt; Random I-V Heterogeneity. Użyj Fixed Inverse Variance, jeśli I2 ≤ 50%.</li>
		<li>Oblicz wyniki w tej samej jednostce jako ważoną różnicę średnich (WMD); w sekcji Statistics wybierz noStandard. Dla wyników w różnych jednostkach użyj standaryzowanej różnicy średnich (SMD); w sekcji Statistics wybierz Cohen (Supplementary Figure 3B).</li>
		<li>W przypadku danych dychotomicznych należy postępować zgodnie z krokami 7.1.6-7.1.7.</li>
		<li>Do wprowadzania danych użyj względnego ryzyka (RR). Kliknij User &gt; Meta-Analysis of Binary and Continuous &gt; Main &gt; Count. Ustaw liczbę przypadków skutecznych i nieskutecznych w grupie badanej jako E1 i NE1, a dla grupy kontrolnej jako E2 i NE2 (Supplementary Figure 3C).</li>
		<li>Model efektu: Zastosuj model efektu (stały/losowy) na podstawie statystyki I2 dla zgłoszonych badań. I2 &gt; 50% wskazuje na wysoką heterogeniczność; wybierz model Random . Kliknij User &gt; Meta-Analysis of Binary and Continuous &gt; Binary &gt; Fixed. Użyj Fixed Inverse Variance, jeśli I2 ≤ 50%. 
		UWAGA: Przy małej ilości danych i niewielkiej liczbie badań test M-H jest bardziej odporny. Jednak test M-H może przetwarzać tylko zmienne binarne. Metoda I-V może być stosowana zarówno dla zmiennych ciągłych, jak i binarnych.</li>
		<li>Wykonywanie analizy wrażliwości przy użyciu oprogramowania STATA
		<ol>
			<li>Jeśli w teście heterogeniczności I2 &gt; 50%, przeprowadź analizę wrażliwości, aby zidentyfikować możliwą przyczynę heterogeniczności. Kliknij User &gt; Meta-Analysis &gt; influence analysis, metan-based (metainf) &gt; Continuous (Supplementary Figure 3D).</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Sprawdzanie błędu publikacji przy użyciu oprogramowania STATA
		<ol>
			<li>Dla danych ciągłych wybierz liniowy test regresji Eggera, aby ocenić błąd publikacji dla zmiennych ciągłych. Użyj polecenia db metabias. Kliknij Main, wybierz _ES _seES i zaznacz Egger (Supplementary Figure 3E).</li>
			<li>Dla danych binarnych użyj RR lub OR jako wskaźników efektu dla zmiennej binarnej w ważonym liniowym teście regresji Harborda. Użyj polecenia metabias e1 ne1 e2 ne2 lub harbord.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Procedura przycinania i uzupełniania (trim and fill) przy użyciu oprogramowania STATA
		<ol>
			<li>Wizualizując wyniki za pomocą wykresu lejkowego, zastosuj procedurę trim and fill, aby przetestować odporność szacunku wielkości efektu w celu oceny błędu publikacji. Użyj polecenia db metatrim.</li>
			<li>Kliknij Main i wybierz _es_sees. Następnie kliknij Linear &gt; Fixed &gt; Funnel (Supplementary Figure 3F). 
			UWAGA: Zmienne binarne powinny zostać poddane transformacji logarytmicznej w celu wygenerowania nowego zbioru danych dla metatrim, np. gen logES = log(_ES).</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Sekwencyjna analiza badań (Trial sequential analysis)
		<ol>
			<li>Utwórz nową metaanalizę. Kliknij File &gt; New Meta-Analysis. Wybierz Data Type, zaimportuj Name, Group1 i Group2 oraz wybierz Outcome Type (Supplementary Figure 4A). 
			UWAGA: Dla danych dychotomicznych ujemne miary wyniku to np. zgony, zapadalność na nowotwory; dodatnie miary wyniku to np. przeżywalność, eliminacja wirusa lub zaprzestanie palenia. Dla zmiennych ciągłych ujemny wzrost średniego efektu oznacza zdarzenie negatywne (np. wzrost punktacji depresji), a dodatni wzrost średniego efektu oznacza zdarzenie pozytywne (np. liczba płytek krwi).</li>
			<li>Ustaw miarę efektu i model zgodnie z wynikami wykresu leśnego. Użyj metody korekcji ciągłej Constant i Value = 0.5 (Supplementary Figure 4B).</li>
			<li>Kliknij Trial, wpisz Study, Year, Effect oraz całkowitą liczbę osób (Total ) w grupach Intervention i Control . Następnie kliknij Add Trial (Supplementary Figure 4C). 
			UWAGA: Supplementary Figure 4D przedstawia kartę wprowadzania danych służącą do rozróżnienia zmiennych ciągłych i binarnych.</li>
			<li>Kliknij Tsa &gt; Alpha-Spending Boundary. Ustaw Boundary Type jako Two-Sided, poziom Type <img alt="Schemat równania statycznej równowagi ΣFx=0; analiza bilansu sił do celów edukacyjnych." src="/files/ftp_upload/65969/65969eq11.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Równanie 11"> Error α = 0. 05 oraz Power = 0.80. Kliknij Perform Calculation, a następnie Graph, aby zobaczyć wykres.</li>
			<li>Dla metaanalizy wyników dychotomicznych wprowadź oczekiwaną częstość zdarzeń i efekt interwencji, w tym Relative Risk Reduction (RRR) oraz zapadalność (Incidence ) w grupie control . Na podstawie wcześniejszego wykresu leśnego całkowitej częstości skuteczności oblicz RRR (Supplementary Figure 4E).</li>
			<li>Dla danych ciągłych kliknij Meta-analysis i wybierz Mean difference oraz Randon-effect(BT) zgodnie z wcześniejszymi wynikami wykresu leśnego.</li>
			<li>Kliknij Trial, wpisz Study, Year, Mean response, Standard Deviation oraz wielkość grup (Group size) dla grup Intervention i Control. Następnie kliknij Add Trial.</li>
			<li>Kliknij Tsa. Wybierz Alpha-Spending Boundary. Następnie ustaw Boundary Type jako Two-Sided, poziom Type ⅠError α na 0.05 oraz Power na 0.8. Wybierz Empirical w parametrach średniej różnicy (mean difference) i wariancji (variance). Kliknij Perform Calculation, a następnie kliknij Graph, aby zobaczyć wykres.</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

Systematic Review and Meta-Analysis on Viral Encephalitis Treatments

<ol><li>Bohmwald, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+causes+and+long-term+consequences+of+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Cellular+Neurosci%22%5BJournal%5D)">The causes and long-term consequences of viral encephalitis.</a> Front Cellular Neurosci. 15, 755875(2021).</li>
<li>Venkatesan, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Case+definitions%2C+diagnostic+algorithms%2C+and+priorities+in+encephalitis%3A+consensus+statement+of+the+international+encephalitis+consortium%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Infect+Dis%22%5BJournal%5D)">Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the international encephalitis consortium.</a> Clin Infect Dis. 57 (8), 1114-1128 (2013).</li>
<li>Ferreira, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+characterization+of+viruses+associated+with+encephalitis+in+S%C3%A3o+Paulo%2C+Brazil%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Molecular characterization of viruses associated with encephalitis in São Paulo, Brazil.</a> PLoS One. 14 (1), 0209993(2019).</li>
<li>Dubey, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Autoimmune+encephalitis+epidemiology+and+a+comparison+to+infectious+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Neurol%22%5BJournal%5D)">Autoimmune encephalitis epidemiology and a comparison to infectious encephalitis.</a> Ann Neurol. 83 (1), 166-177 (2018).</li>
<li>Vora, N. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Burden+of+encephalitis-associated+hospitalizations+in+the+United+States%5BTitle%5D)+AND+%22Neurology%22%5BJournal%5D)">Burden of encephalitis-associated hospitalizations in the United States.</a> Neurology. 82 (5), 443-451 (2014).</li>
<li>George, B. P., Schneider, E. B., Venkatesan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Encephalitis+hospitalization+rates+and+inpatient+mortality+in+the+United+States%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Encephalitis hospitalization rates and inpatient mortality in the United States.</a> PLoS One. 9 (9), e104169(2014).</li>
<li>Wang, Y. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metagenomic+next-generation+sequencing+and+proteomics+analysis+in+pediatric+viral+encephalitis+and+meningitis%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Cell+Infect+Microbiol%22%5BJournal%5D)">Metagenomic next-generation sequencing and proteomics analysis in pediatric viral encephalitis and meningitis.</a> Front Cell Infect Microbiol. 13, 1104858(2023).</li>
<li>Tyler, K. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22N+Engl+J+Med%22%5BJournal%5D)">Acute viral encephalitis.</a> N Engl J Med. 379 (6), 557-566 (2018).</li>
<li>Yong, H. Y. F., Pastula, D. M., Kapadia, R. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnosing+viral+encephalitis+and+emerging+concepts%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Opin+Neurol%22%5BJournal%5D)">Diagnosing viral encephalitis and emerging concepts.</a> Curr Opin Neurol. 36 (3), 175-184 (2023).</li>
<li>Association, China Medical Education. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experts+consensus+on+clinical+application+of+Angong+Niuhuang+Pill%5BTitle%5D)+AND+%22Chi+J+Integr%22%5BJournal%5D)">Experts consensus on clinical application of Angong Niuhuang Pill.</a> Chi J Integr. 42, 933-946 (2022).</li>
<li>Brown, D. J., Fletcher, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+psychological+and+psychosocial+interventions+on+sport+performance%3A+A+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Sports+Med%22%5BJournal%5D)">Effects of psychological and psychosocial interventions on sport performance: A meta-analysis.</a> Sports Med. 47 (1), 77-99 (2017).</li>
<li>Wang, Y. C., Pan, X. J., Ma, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+human+immunoglobulin+in+treatment+of+children+with+severe+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with human immunoglobulin in treatment of children with severe viral encephalitis.</a> Drugs & Clinic. 37, 1827-1831 (2022).</li>
<li>Zhao, C. H., Fu, Y. X., Zhao, S. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+acyclovir+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with acyclovir in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs & Clinic. 35, 909-913 (2020).</li>
<li>Li, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganciclovir+in+treatment+of+severe+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganciclovir in treatment of severe viral encephalitis.</a> Drugs & Clinic. 35, 1337-1340 (2020).</li>
<li>Pang, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+observation+on+efficacy+of+combined+treatment+with+Angong+Niuhuang+Pills+in+the+treatment+of+pediatric+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Journal+of+Rational+Drug+Use%22%5BJournal%5D)">Clinical observation on efficacy of combined treatment with Angong Niuhuang Pills in the treatment of pediatric viral encephalitis.</a> Chinese Journal of Rational Drug Use. 16, 110-112 (2019).</li>
<li>Fu, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+study+on+Angong+Niuhuang+Pills+combined+with+ganglioside+in+treatment+of+viral+encephalitis+in+children%5BTitle%5D)+AND+%22Drugs+%26+Clinic%22%5BJournal%5D)">Clinical study on Angong Niuhuang Pills combined with ganglioside in treatment of viral encephalitis in children.</a> Drugs & Clinic. 34, 755-760 (2019).</li>
<li>Huang, Q. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+treatment+and+observation+of+34+cases+of+children+with+Japanese+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Electron+J+Clinic+Med+Literature%22%5BJournal%5D)">Clinical treatment and observation of 34 cases of children with Japanese encephalitis.</a> Electron J Clinic Med Literature. 2 (29), 5995-5996 (2015).</li>
<li>Zhang, H. J., Dong, X. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+Angong+Niuhuang+pill+on+the+treatment+of+viral+encephalitis+in+children%5BTitle%5D)+AND+%22Zhongguo+Zhong+xi+yi+jie+he+er+ke+xue%22%5BJournal%5D)">Effect of Angong Niuhuang pill on the treatment of viral encephalitis in children.</a> Zhongguo Zhong xi yi jie he er ke xue. 6 (4), 326-328 (2014).</li>
<li>Lin, S. L., Lin, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Angong+Niuhuang+pill+in+treatment+of+children+with+viral+encephalitis+through+retention+enema%5BTitle%5D)+AND+%22Guide+China+Med%22%5BJournal%5D)">Angong Niuhuang pill in treatment of children with viral encephalitis through retention enema.</a> Guide China Med. 11 (30), 177-178 (2013).</li>
<li>Zhou, H. L., Yan, Y., Hua, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparative+study+on+treatment+of+Japanese+encephalitis+with+integrated+Chinese+and+Western+medicine%5BTitle%5D)+AND+%22Hubei+Journal+of+Traditional+Chinese+Medicine%22%5BJournal%5D)">Comparative study on treatment of Japanese encephalitis with integrated Chinese and Western medicine.</a> Hubei Journal of Traditional Chinese Medicine. 33, 13-14 (2011).</li>
<li>Liang, H. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Observation+on+the+effect+of+combined+treatment+of+Chinese+and+Western+medicine+on+children+with+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Guide+of+China+Medicine%22%5BJournal%5D)">Observation on the effect of combined treatment of Chinese and Western medicine on children with viral encephalitis.</a> Guide of China Medicine. 8, 109-110 (2010).</li>
<li>Tang, J. Q., Sun, J. M., Zhang, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Study+on+treatment+of+viral+encephalitis+of+children+by+Angong+Niuhuang+Pill+combined+naloxone%5BTitle%5D)+AND+%22China+Clinic+Pract+Med%22%5BJournal%5D)">Study on treatment of viral encephalitis of children by Angong Niuhuang Pill combined naloxone.</a> China Clinic Pract Med. 2 (7), 22-24 (2008).</li>
<li>Yu, P. L., Yan, S. Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+observation+of+adjuvant+therapy+with+Angong+Niuhuang+pill+in+the+treatment+of+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Hubei+Zhongyi+zazhi%22%5BJournal%5D)">Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang pill in the treatment of viral encephalitis.</a> Hubei Zhongyi zazhi. 28 (6), 33(2006).</li>
<li>Wang, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+observation+of+adjuvant+therapy+with+Angong+Niuhuang+Pill+in+the+treatment+of+42+children+with+severe+viral+encephalitis%5BTitle%5D)+AND+%22Zhongguo+Zhongxiyi+jiehe+jijiu+zazhi%22%5BJournal%5D)">Clinical observation of adjuvant therapy with Angong Niuhuang Pill in the treatment of 42 children with severe viral encephalitis.</a> Zhongguo Zhongxiyi jiehe jijiu zazhi. (11), 43(1997).</li>
<li>Cao, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evaluation+of+the+adjunctive+effect+of+Xing+Nao+Jing+Injection+for+viral+encephalitis%3A+A+systematic+review+and+meta-analysis+of+randomized+controlled+trials%5BTitle%5D)+AND+%22Medicine+%28Baltimore%29%22%5BJournal%5D)">Evaluation of the adjunctive effect of Xing Nao Jing Injection for viral encephalitis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.</a> Medicine (Baltimore). 98, 15181(2019).</li>
<li>Song, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Downregulation+of+cellular+c-Jun+N-terminal+protein+kinase+and+NF-%CE%BAB+activation+by+berberine+may+result+in+inhibition+of+herpes+simplex+virus+replication%5BTitle%5D)+AND+%22Antimicrob+Agents+Chemother%22%5BJournal%5D)">Downregulation of cellular c-Jun N-terminal protein kinase and NF-κB activation by berberine may result in inhibition of herpes simplex virus replication.</a> Antimicrob Agents Chemother. 58, 5068-5078 (2014).</li>
<li>Qin, S., Huang, X., Qu, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Baicalin+induces+a+potent+innate+immune+response+to+inhibit+respiratory+syncytial+virus+replication+via+regulating+viral+non-structural+1+and+matrix+RNA%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Immunol%22%5BJournal%5D)">Baicalin induces a potent innate immune response to inhibit respiratory syncytial virus replication via regulating viral non-structural 1 and matrix RNA.</a> Front Immunol. 13, 907047(2022).</li>
<li>Li, F. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Borneol-modified+Schisandrin+B+Micelles+cross+the+blood-brain+barrier+to+treat+Alzheimer%27s+disease+in+aged+mice%5BTitle%5D)+AND+%22ACS+Chem+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Borneol-modified Schisandrin B Micelles cross the blood-brain barrier to treat Alzheimer's disease in aged mice.</a> ACS Chem Neurosci. , (2024).</li>
<li>Chang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Borneol+is+neuroprotective+against+permanent+cerebral+ischemia+in+rats+by+suppressing+production+of+proinflammatory+cytokines%5BTitle%5D)+AND+%22J+Biomed+Res%22%5BJournal%5D)">Borneol is neuroprotective against permanent cerebral ischemia in rats by suppressing production of proinflammatory cytokines.</a> J Biomed Res. 31 (4), 306-314 (2017).</li>
<li>Wang, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Borneol+alleviates+brain+injury+in+sepsis+mice+by+blocking+neuronal+effect+of+endotoxin%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sci%22%5BJournal%5D)">Borneol alleviates brain injury in sepsis mice by blocking neuronal effect of endotoxin.</a> Life Sci. 232, 116647(2019).</li>
<li>Han, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Proteomics+on+the+role+of+muscone+in+the+%26%2334%3Bconsciousness-restoring+resuscitation%26%2334%3B+effect+of+musk+on+ischemic+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22J+Ethnopharmacol%22%5BJournal%5D)">Proteomics on the role of muscone in the &#34;consciousness-restoring resuscitation&#34; effect of musk on ischemic stroke.</a> J Ethnopharmacol. 296, 115475(2022).</li>
<li>Ma, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Association+between+hiatal+hernia+and+Barrett%27s+esophagus%3A+an+updated+meta-analysis+with+trial+sequential+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Therap+Adv+Gastroenterol%22%5BJournal%5D)">Association between hiatal hernia and Barrett's esophagus: an updated meta-analysis with trial sequential analysis.</a> Therap Adv Gastroenterol. 17, 17562848231219234(2024).</li>
</ol>

Autorzy oświadczają, że nie występują konflikty interesów.

Ta metaanaliza dostarcza dowodów na to, że wspomagający ANP może poprawić całkowity wskaźnik skuteczności o 17% u pacjentów z VE. Terapia adjuwantowa ANP może znacznie skrócić czas zaniku pozytywnych patologicznych oznak i objawów. Wstrzyknięcie Xingnaojing (XNJ) wyekstrahowane z ANP jest szeroko stosowane w przypadku zaburzeń świadomości związanych z encefalopatią. Niedawna metaanaliza potwierdziła wspomagające działanie XNJ w leczeniu VE, przyczyniając się do wzrostu liczby wyleczonych przypadków i skrócenia czasu ustąpienia objawów25. Składniki XNJ nie są dokładnie takie same jak ANP. Zgodnie z Farmakopeą Chińskiej Republiki Ludowej (wersja z 2020 r.), ANP składał się z Bovisc Alculus (Niuhuang), Moschus (Shexiang), Powerdered Buffalo Horn Extract (Shuiniujiao Nongsuofen), Margarity (Zhenzhu), Cinnabaris (Zhusha), Realgar (Xionghuang), Coptidis Rhizoma (Huanglian), Scutellariae Radix (Huangqin), Gardeniae Fructus (Zhizi), Curcumae Radix (Yujin) i Borneolum (Bingpian). Elementy identyfikujące składniki aktywne obejmują kwas żółciowy, chlorowodorek berberyny, bajkalinę, muskon, borneolum itp. W tym badaniu poziom wskaźników zapalenia układu nerwowego (NSE, S100β i TNF-ɑ) był istotnie obniżony po leczeniu uzupełniającym ANP w porównaniu z terapią konwencjonalną, co zwiększyło wiarygodność wniosku. Wirus opryszczki pospolitej (HSV) jest najczęstszą przyczyną VE w Ameryce6. Berberyna hamowała replikację HSV poprzez hamowanie aktywacji szlaków komórkowej kinazy N-końcowej c-Jun (JNK) i czynnika jądrowego κB (NF-κB)26. Otrzymywana z Scutellariae radix, bajkalina hamuje replikację syncytialnego wirusa oddechowego i zwiększa ekspresję interferonów typu I27. Przy bardzo ograniczonej przepuszczalności bariera krew-mózg (BBB) jest fizyczną przeszkodą między ośrodkowym układem nerwowym (OUN) a innymi układami. Wirus infekuje OUN poprzez trzy drogi BBB, w tym szlak parakomórkowy, szlak transkomórkowy i mechanizm "konia trojańskiego"1. Borneol (BO) może zachęcać inne składniki do wejścia do BBB28, synergistycznie wywierając w ten sposób ich działanie przeciwwirusowe. Na poziomie molekularnym BO może regulować w dół ekspresję iNOS i TNF-ɑ29; na poziomie komórkowym poprawia zmiany morfologiczne i funkcje nerwowe, komórki mikrogleju i barierę krew-mózg30. Moschus jest często używany w pierwszej pomocy udarowej. W modelu niedokrwiennym mózgu stożek mięśniowy może naprawiać neuronalne połączenia synaptyczne, co przyczynia się do poprawy martwicy neuronów i ochrony BBB31. Dlatego mechanizm ANP w leczeniu VE może odnosić się do działania przeciwzapalnego, przeciwwirusowego, naprawczego BBB i neuroprotekcji.
W tej analizie w 2 badaniach14,16 opisano porównanie zdarzeń niepożądanych w grupach kontrolnych i leczonych, w tym wymiotów, wysypki i bólu głowy. Jednak porównania między obiema grupami nie różniły się znacząco. Po leczeniu wspomagającym ANP padaczka nadal wiąże się z możliwym ryzykiem wystąpienia napadów, a przebieg choroby nie uległ znacznemu skróceniu. ANP obejmuje realgar i cynobr, które mogą prowadzić do uszkodzenia wątroby i nerek, ale ich bezpieczeństwo jest nadal niejasne i należy je stosować ostrożnie.
W tym protokole szczegółowo opisaliśmy, jak przeprowadzić metaanalizę za pomocą Stata, która ocenia różnicę w skuteczności między dwoma terapiami i weryfikuje solidność wyników poprzez analizę wrażliwości, analizę stronniczości publikacji oraz procedurę przycinania i wypełniania. Poprzez kompleksową analizę powyższych wyników, trzy badania znacząco przyczyniły się do niejednorodności literatury, w tym badania Yu, Wang i Zhao. Po ponownym przeczytaniu całego artykułu spekulowaliśmy, że może to być spowodowane małą wielkością próby w badaniu Yu23 , tylko ciężkimi przypadkami z VE w badaniu Wanga12 i słabą metodologią badania Zhao13 . Poza tym test Eggera sugerował, że analiza czasu odroczenia może być stronnicza w publikacji. W procedurze przycinania i wypełniania nie przetwarzano żadnych danych, które weryfikowałyby ostateczność wyniku. Być może nieoptymalna jakość literatury koliduje z testem tendencyjności publikacji. Ponadto do oceny wiarygodności i stabilności skumulowanych dowodów wykorzystano TSA32. Skumulowane krzywe Z przekroczyły konwencjonalną granicę testową i RIS, co sugeruje, że istnieją wystarczające dowody, aby stwierdzić lepszą skuteczność ANP. Oprócz podstawowej metaanalizy, protokół oferuje bardziej wiarygodną ocenę wyników, które można wykorzystać do oceny skuteczności dwóch terapii. Protokół ten może być jednak stosowany jedynie do oceny różnicy w skuteczności między tymi dwoma terapiami, ale nie pozwala na ilościowe określenie dawki i czasu trwania ANP. Warto zauważyć, że ukończenie tego protokołu opiera się na działaniu oprogramowania, które musi zapewnić poprawne polecenie kodu i wprowadzenie danych.
Aby zwiększyć jednoznaczność metaanalizy, przedstawiono następujące sugestie: (1) W doborze pacjenta należy wziąć pod uwagę właściwe typowanie zespołu TCM w celu odpowiedniej oceny skuteczności; (2) Dodatkowe wskaźniki biochemiczne związane z VE mogą zostać dodane do protokołów badań w celu poprawy obiektywności efektu leczniczego; (3) Należy w miarę możliwości zgromadzić i opisać podstawowe informacje o przypadkach, takie jak rodzaj wirusa, stan chorobowy i metoda podawania; (4) Ścisłe przestrzeganie zasady randomizowanej kontroli w celu poprawy jakości dowodów.
Podsumowując, skuteczność adjuwantowa ANP w leczeniu VE obejmuje poprawę całkowitego wskaźnika skuteczności i skrócenie czasu ustąpienia zespołu klinicznego. Jednak ze względu na nieoptymalną jakość danych naukowych, nasze wyniki nie są ostateczne i wymagają większej liczby wysokiej jakości RCT.

Zapalenie mózgu definiuje się jako zapalenie miąższu mózgu o wysokiej śmiertelności, charakteryzujące się neurologicznymi objawami patologicznymi, gorączką, nieprawidłowym stanem psychicznym oraz zmienionym elektroencefalografem (EEG) i neuroobrazowaniem1,2. Częstość występowania zapalenia mózgu waha się od 7 do 15 przypadków na 100 000 osób3,4,5. Przyczyna około połowy przypadków zapalenia mózgu jest nieznana, a wirusowe zapalenie mózgu (VE) stanowi około 20% do 50% zdiagnozowanych przypadków5,6. Typowe wirusy to ludzki enterowirus, ludzki wirus opryszczki, wirus opryszczki pospolitej, ludzki wirus niedoboru odporności i wirus cytomegalii7. Pacjenci z VE wymagają intensywnego monitorowania i leczenia wspomagającego w celu utrzymania parametrów życiowych i złagodzenia stanu zapalnego mózgu8. Acyklowir jest empirycznym lekiem we wszystkich przypadkach VE9. Dowody na stosowanie glikokortykosteroidów, immunoglobulin i interferonu alfa są niespójne8. Pigułka Angong Niuhuang (ANP), jeden z dobrze znanych leków otwierających otwór, jest szeroko stosowana w zaburzeniach psychicznych i świadomych spowodowanych poważną chorobą. Chińskie Stowarzyszenie Edukacji Medycznej zaleciło ANP jako poziom A-poziom silnej rekomendacji i jakość danych naukowych drugiego poziomu (dowody z badań nierandomizowanych lub randomizowanych badań kontrolowanych)10.
Przegląd systematyczny (SR) to obszerny zbiór i rygorystyczna ocena wszystkich badań klinicznych, które spełniają kryteria włączenia. Metaanaliza jest metodologią analizy ilościowej w SR. W odróżnieniu od metod podstawowej metaanalizy, zastosowano procedurę przycinania i wypełniania w celu przetestowania wiarygodności oszacowania wielkości efektu do oceny stronniczości publikacji11. Niewielka liczba badań została usunięta, dopóki nowy rozmiar efektu nie sprawił, że wykres stał się symetryczny. Dodatkowe badania zostały dodane z powrotem do wykresu w oparciu o badania imputowane lustrzanym odbiciem. Jeśli różnica w ponownie obliczonym oszacowaniu zbiorczym (PE) przed i po procedurze przycinania i wypełniania była mniejsza niż 0,05, oszacowanie wielkości efektu błędu systematycznego publikacji było solidne. Oprogramowanie TSA 0.9.5.10 zostało użyte w celu zmniejszenia ryzyka wyników fałszywie dodatnich i obliczenia wymaganego rozmiaru informacji (RIS), co było korzystne dla zwiększenia wiarygodności naszych ustaleń. Biorąc pod uwagę, że nie przeprowadzono systematycznego przeglądu danych dotyczących poprawy objawów, oznak, wskaźników biochemicznych i działań niepożądanych ANP w leczeniu VE, przeprowadziliśmy zatem tę metaanalizę dostępnych randomizowanych badań kontrolowanych.

<table><tbody><tr><td>PROSPERO</td><td>Narodowy Instytut Badań nad Zdrowiem i Opieką</td><td>https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/</td><td></td></tr> <tr><td>STATA&</td><td>nbsp; StataCorp</td><td>https://www.stata.com/</td><td></td></tr> <tr><td>TSA</td><td>Copenhagen Trial Unit, Centrum Badań nad Interwencją Kliniczną</td><td>https://ctu.dk/tsa/downloads/</td><td></td></tr> <tr><td>PubMed</td><td>Narodowa Biblioteka Medyczna</td><td>https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/</td><td></td></tr> <tr><td>Biblioteka Cochrane Biblioteka</td><td>Cochrane</td><td>https://www.cochranelibrary.com/</td><td></td></tr> <tr><td>Embase</td><td>Elsevier</td><td></td><td></td>https://www.embase.com/search/quick</tr><tr><td>SinoMed</td><td>SinoMed</td><td>http://www.sinomed.ac.cn/index.jsp</td><td></td></tr><tr><td>CNKI</td><td>Chińska Narodowa Infrastruktura Wiedzy</td><td>https://www.cnki.net/</td><td></td></tr> <tr><td>VIP</td><td>Chongqing VIP Information Co., Ltd.</td><td>http://www.cqvip.com/</td><td></td></tr> <tr><td>Baza danych</td><td>WanFang Platforma usług wiedzy o danych Wanfang</td><td>https://www.wanfangdata.com.cn/index.html</td><td></td></tr></tbody></table>

skuteczność adiuwantowa pigułki angong niuhuang w leczeniu wirusowego zapalenia mózgu: metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych

The Adjuvant Efficacy of Angong Niuhuang Pill in the Treatment of Viral Encephalitis: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

Ta metaanaliza ma na celu ocenę skuteczności pigułki Angong Niuhuang (ANP) jako terapii uzupełniającej w leczeniu wirusowego zapalenia mózgu. Siedem baz danych (PubMed, Cochrane Library, Embase, SinoMed, CNKI, VIP i WanFang) zostało włączonych do wyszukiwania literatury od początku do lipca 2023 r. Do udziału kwalifikowały się badania z randomizacją, w których porównywano ANP w skojarzeniu z terapią konwencjonalną z samą terapią konwencjonalną. Łączne wielkości efektu i 95% przedziały ufności (CI) obliczono w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa. Przeprowadzono analizę wrażliwości i ocenę stronniczości publikacji w celu analizy niejednoznaczności wyników. Do metaanalizy włączono 13 badań obejmujących 1045 przypadków. Leczenie uzupełniające ANP zwiększało prawdopodobieństwo całkowitej skuteczności o 17% w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym (Współczynniki ryzyka (RR) = 1,17, 95% CI [1,08, 1,27]). Czas ustąpienia objawów klinicznych uległ znacznemu skróceniu po leczeniu uzupełniającym ANP, w tym czas odroczenia (średnia ważona różnica (BMR) = -1,59, 95%CI [-2,09, -1,09]), czas odzyskania przytomności (BMR = -1,79, 95%CI [-2,06, -1,51]), czas ustąpienia bólu głowy (BMR = -1,51, 95%CI [-1,93, -1,08]), czas zaniku tików (WMD = -1,88, 95%CI [-2,39, -1,36]). Wydaje się, że skuteczność adiuwantowa ANP w leczeniu wirusowego zapalenia mózgu (VE) poprawia całkowitą skuteczność i skraca czas zaniku zespołów klinicznych. Potrzeba więcej wysokiej jakości randomizowanych badań kontrolowanych (RCT), aby potwierdzić nasze wyniki.

Wyniki wyszukiwania i charakterystyka badań 
Systematyczne wyszukiwanie pozwoliło na uzyskanie 122 badań, a ręczne przeszukiwanie literatury dostarczyło 9 istotnych publikacji. Po usunięciu 49 duplikatów pozostało 82 badania do analizy na podstawie streszczeń i pełnych tekstów. Ostatecznie do metaanalizy włączono 13 badań12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24 obejmujących 1045 przypadków (Rycina 1). Charakterystyka kwalifikujących się badań została podsumowana w Tabeli 1. Próby te zostały opublikowane w Chinach w latach 1997–2023. Wszystkie przypadki z VE dotyczyły dzieci, których dane podstawowe nie wykazywały istotnych różnic. W zakresie ryzyka błędu systematycznego wszystkie włączone badania oceniono jako suboptymalne (Tabela 2). Tylko w 4 badaniach stwierdzono niskie ryzyko w obszarze generowania sekwencji randomizacyjnej, a żadna z prób nie zgłosiła zastosowania maskowania alokacji. Wszystkie badania posiadały kompletne dane dotyczące wyników. Zarówno maskowanie, jak i selektywne raportowanie wyników we włączonych badaniach pozostały niejasne.
Porównanie wyników 
Całkowita szybkość efektywna 
Całkowita skuteczność została zgłoszona jako główny punkt końcowy w 11 badaniach.12,13,14,16,17,18,19,20,21,22,24Jak pokazano w Rysunek 2Acałkowita skuteczność leczenia wspomagającego z zastosowaniem ANP była o 17% wyższa niż w przypadku leczenia konwencjonalnego (RR = 1,17, 95% CI [1,08, 1,27], I2 = 13.3%, P = 0,00). Test Harborda (P = 0,56) sugerowało brak błędu publikacji (Rycina 2B). W przypadku RIS względna redukcja ryzyka (RRR) została ustalona na poziomie -17%, a względna częstość występowania zdarzeń w grupie kontrolnej na poziomie 80%. Jak pokazano w Rysunek 2Cskumulowana krzywa Z przekroczyła konwencjonalną wartość graniczną oraz RIS, co wskazało, że całkowita skuteczność leczenia wspomagającego z użyciem ANP była istotnie wyższa niż w przypadku terapii konwencjonalnej i spełniono wymóg dotyczący wielkości próby.
Czas ustąpienia gorączki 
Czas ustąpienia gorączki do oceny został zgłoszony w 11 badaniach12,13,14,15,16,17,18,19,20,23,24. Wykres leśny (Rysunek 3A) wykazał, że czas ustąpienia gorączki przy leczeniu wspomagającym ANP był istotnie krótszy niż w przypadku leczenia konwencjonalnego (WMD = -1.59, 95% CI[-2.09,-1.09], I2 = 92.1%, P = 0.00). Wysoka heterogeniczność wynika prawdopodobnie z badań Yu23 oraz Fu16 (Rysunek 3B). Zastosowany dla zmiennych ciągłych test Eggera do oceny błędu publikacji wykazał P=0.03, co wskazuje, że wynik odnosi się do błędu publikacji (Rysunek 3C). Jednakże procedura trim and fill nie przetworzyła danych, co sugeruje, że połączona wartość WMD dla czasu ustąpienia gorączki była odporna (Rysunek 3D). Czas ustąpienia gorączki przy leczeniu wspomagającym ANP był istotnie krótszy niż przy terapii konwencjonalnej i spełnił wymagania dotyczące wielkości próby (Rysunek 3E).
Czas odzyskania przytomności 
Czas odzyskania przytomności został zgłoszony w 8 badaniach12,13,14,15,16,17,19,20. Wykres leśny (Rycina 4A) wykazał, że odzyskanie przytomności nastąpiło o 1,79 dnia szybciej w grupie z leczeniem wspomagającym ANP niż w grupie z leczeniem konwencjonalnym (WMD = -1,79, 95% CI[-2,06, -1,51], I2 = 61,9%,P = 0,00). Analiza wrażliwości wykazała, że badanie Zhao13 było istotnym czynnikiem powodującym wysoką heterogeniczność (Rycina 4B). Nie potwierdzono występowania błędu publikacji (P = 0,70) (Rycina 4C).
Czas ustąpienia bólu głowy 
Czas ustąpienia bólu głowy został zgłoszony w 6 badaniach12,13,15,16,17,20. Rycina 5A przedstawia w formie wykresu leśnego (forest plot), że czas ustąpienia bólu głowy przy leczeniu wspomagającym za pomocą ANP był istotnie krótszy niż w przypadku leczenia konwencjonalnego (WMD = -1.51, 95% CI[-1.93, -1.08], I2 = 80.5%, P = 0.00). Analiza wrażliwości wykazała, że badanie Wanga12 może być możliwą przyczyną wysokiej heterogeniczności (Rycina 5B).
Czas ustąpienia tików 
Czas ustąpienia tików został zgłoszony jako miernik efektu w 6 badaniach13,14,15,19,20,23. Rysunek 6A wykazał, że leczenie wspomagające z użyciem ANP może znacząco skrócić czas ustąpienia tików w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym (WMD = -1.88, 95% CI[-2.39, -1.36], I2 = 86.6%, P = 0.00). Analiza wrażliwości wykazała, że wysoka heterogeniczność może wynikać z badań przeprowadzonych przez Zhao13 oraz Yu23 (Rysunek 6B).
<img alt="Schemat blokowy metaanalizy szczegółowo opisujący proces wyboru badań, przesiewanie i kryteria włączenia do analizy." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig01.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Rycina 1"> 
Rycina 1: Schemat blokowy metaanalizy. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig01large.jpg" target="_blank">Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.</a>
<img alt="Wykres leśny i wykres lejkowy dla metaanalizy; podsumowanie statystyczne, CI, linia regresji, badania." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig02.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Rycina 2"> 
Rycina 2: Analiza całkowitego wskaźnika skuteczności. (A) Wykresy leśne. (B) Ocena błędu publikacji. (C) Sekwencyjna analiza badań. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig02large.jpg" target="_blank">Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.</a>
<img alt="Diagramy metaanalizy; A: wykres leśny, B: szacowanie obciążenia, C: wykres Eggera, D: wykres lejkowy, E: trend." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig03.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Rysunek 3"> 
Rysunek 3: Analiza czasu ustąpienia gorączki. (A) Wykresy leśne, (B) analiza wrażliwości, (C) ocena błędu publikacji, (D) procedura trim and fill oraz (E) sekwencyjna analiza badań. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig03large.jpg" target="_blank">Kliknij tutaj, aby wyświetlić większą wersję tego rysunku.</a>
<img alt="Metaanaliza; wykres leśny, model efektów losowych, wykres błędu publikacji, wyniki testu Eggera." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig04.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Rycina 4"> 
Rycina 4: Analiza czasu powrotu do przytomności. (A) Wykresy leśne, (B) analiza wrażliwości oraz (C) ocena błędu publikacji <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig04large.jpg" target="_blank">Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.</a>
<img alt="Wykres leśny i wykres lejkowy z metaanalizy przedstawiające wyniki efektów losowych i przedziały ufności." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig05.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Rycina 5"> 
Rycina 5: Analiza czasu ustąpienia bólu głowy. (A) Wykresy leśne oraz (B) analiza wrażliwości. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig05large.jpg" target="_blank">Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tej ryciny.</a>
<img alt="Wykres leśny metaanalizy i diagram liniowy przedstawiający wagę badań oraz szacunki efektów losowych." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/65969/65969fig06.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Rysunek 6"> 
Rysunek 6: Analiza czasu zaniku tików. (A) Wykresy leśne oraz (B) analiza wrażliwości. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/65969fig06large.jpg" target="_blank">Kliknij tutaj, aby wyświetlić powiększoną wersję tego rysunku.</a>
Tabela 1: Podstawowa charakterystyka uwzględnionych badań. <img alt="Schemat układu chromatograficznego; rozdział DNA poprzez oddziaływanie fazy ruchomej z fazą stacjonarną" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq01.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Równanie 1">T: Leczenie; <img alt="schemat równowagi statycznej; ΣFx=0; analiza sił ciała swobodnego; edukacyjna analiza fizyczna" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq02.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Równanie 2">C: kontrola; <img alt="Równowaga statyczna, równanie ΣF=0, schemat z wektorami sił, analiza mechaniczna." src="/files/ftp_upload/65969/65969eq03.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Równanie 3">CT: terapia konwencjonalna; <img alt="Równowaga statyczna, schemat, ΣFx=0, MA=0, analiza równowagi sił, koncepcja edukacyjna." src="/files/ftp_upload/65969/65969eq04.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Równanie 4">IG: immunoglobulina; <img alt="Schemat równowagi statycznej, ΣFx=0, ilustrujący równowagę sił, edukacyjny zasób z fizyki." src="/files/ftp_upload/65969/65969eq05.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Równanie 5">MGS: sodowy monosjalotetraheksosylgangliozyd; <img alt="schemat równowagi statycznej ΣFx=0; analiza równowagi mechanicznej; badanie rozkładu sił" src="/files/ftp_upload/65969/65969eq06.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Równanie 6">Wskaźnik skuteczności; <img alt="Równowaga statyczna; ΣFx=0; schemat strukturalny; wektory; eksperyment z równowagą sił; fizyka edukacyjna." src="/files/ftp_upload/65969/65969eq07.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Równanie 7">Ustąpienie bólu głowy (dni); <img alt="Koncepcja równowagi statycznej; ΣFx=0, schemat przedstawiający siły i równowagę; edukacyjna koncepcja z fizyki." src="/files/ftp_upload/65969/65969eq08.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Równanie 8">Czas do ustąpienia gorączki (dni); <img alt="Schemat absorpcji optycznej; ƩFx=0; układ spektroskopowy; analiza absorpcji przejściowej." src="/files/ftp_upload/65969/65969eq09.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Równanie 9">Odzyskanie przytomności (dni); <img alt="Proces filtracji alkalicznej niklu; równanie reakcji chemicznej; schemat przemysłowy; oczyszczanie ścieków." src="/files/ftp_upload/65969/65969eq10.jpg" style="margin: auto;" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="Równanie 10">Ustąpienie tików ruchowych (dni). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Table%201.xls" target="_blank">Kliknij tutaj, aby pobrać tę tabelę.</a>
Tabela 2: Ocena ryzyka błędu systematycznego <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Table%202.xlsx" target="_blank">Kliknij tutaj, aby pobrać tę tabelę.</a>
Rysunek uzupełniający 1: Przykłady wyszukiwania w bazie danych PubMed. (A) Główne okno kreatora wyszukiwania literatury w PubMed. (B) Główne okno pobierania wszystkich odnalezionych publikacji. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%201.pdf" target="_blank">Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.</a>
Rysunek uzupełniający 2: Zarządzanie literaturą w programie Endnote. (A) Główne okno tworzenia nowej grupy; (B) Główne okno importowania odnalezionej literatury; (C) Główne okno usuwania duplikatów. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%202.pdf" target="_blank">Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.</a>
Rysunek uzupełniający 3: Metaanaliza w programie Stata. (A) Główne okno wprowadzania danych dla wykresów leśnych dla danych ciągłych. (B) Główne okno wyboru modelu i statystyk dla danych ciągłych. (C) Główne okno wprowadzania danych dla wykresów leśnych dla danych dychotomicznych. (D) Główne okno wyboru modelu i statystyk dla danych dychotomicznych. (E) Główne okno testu Eggera. (F) Główne okno procedury „trim and fill”. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%203.pdf" target="_blank">Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.</a>
Rysunek uzupełniający 4: Analiza TSA. (A) Główne okno tworzenia nowego pliku metaanalizy. (B) Główne okno ustawiania miary efektu, modelu oraz sposobu postępowania w przypadku wystąpienia zerowych zdarzeń. (C) Główne okno dodawania badań. (D) Różne wymagania dla danych ciągłych i dychotomicznych. (E) Główne okno dodawania parametrów w analizie TSA. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/65969/Supplementary%20Figure%204.pdf" target="_blank">Kliknij tutaj, aby pobrać ten plik.</a>

Tutaj prezentujemy protokół do analizy skuteczności i bezpieczeństwa pigułki Angong Niuhuang w leczeniu wirusowego zapalenia mózgu.

Skuteczność adiuwantowa pigułki Angong Niuhuang w leczeniu wirusowego zapalenia mózgu: metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych

This meta-analysis aims to evaluate the efficacy of Angong Niuhuang Pill (ANP) as an adjuvant therapy in the treatment of viral encephalitis. Seven ...

Koncentrujemy się na leczeniu wirusowego zapalenia mózgu i obecności protokołu do analizy skuteczności i bezpieczeństwa pigułki Angong Niuhuang w leczeniu wirusowego zapalenia mózgu. Skuteczność adiuwantowa pigułki Angong Niuhuang w leczeniu wirusowego zapalenia mózgu obejmuje poprawę całkowitych wskaźników skuteczności i skrócenie czasu zaniku zespołu klinicznego. Jednak ze względu na nieoptymalną jakość danych naukowych, nasze wyniki nie są ostateczne i wymagają większej liczby wysokiej jakości randomizowanych badań kontrolowanych.Nasze laboratorium skupi się na mechanizmie farmakologicznym pigułki Angong Niuhuang w leczeniu wirusowego zapalenia mózgu. Aby rozpocząć, skorzystaj z bazy danych PROSPERO, aby zarejestrować procedurę przeglądu systematycznego. Z oficjalnej strony EndNote kup i pobierz plik EXE jako program instalacyjny.Kliknij dwukrotnie plik EXE, aby uruchomić instalator. Po zakupie oprogramowania Stata na oficjalnej stronie internetowej kliknij dwukrotnie program użytkowy Stata, aby uruchomić instalator. Ze strony internetowej Copenhagen Trial Unit zarejestruj się i pobierz plik zip z oprogramowaniem TSA, a następnie kliknij dwukrotnie plik JAR z pliku wykonywalnego TSA w celu instalacji.W przypisie końcowym kliknij moją grupę, a następnie utwórz grupę i wpisz ANP. Aby zaimportować pobraną literaturę, kliknij menu pliku, a następnie kolejno wybierz import, opcje, opcje importu, import EndNote i import. Wybierz dołączoną literaturę, kliknij prawym przyciskiem myszy dodaj odwołania do i wybierz AP. Następnie kliknij odniesienie, znajdź duplikaty i zachowaj ten rekord, aby usunąć duplikaty.Wypełnij arkusz kalkulacyjny Excel szczegółami, takimi jak pierwszy autor, rok publikacji, dane wyjściowe pacjenta z wirusowym zapaleniem mózgu i miary wyników. Wyodrębnij dane ze zmiennych dychotomicznych przy użyciu wielkości próby i współczynnika składu. Użyj średniej i odchylenia standardowego, aby wyodrębnić dane ze zmiennych ciągłych.Utwórz schemat blokowy PRISMA wizualizujący liczbę badań przetwarzanych na każdym etapie i powody ich usunięcia. Skorzystaj z narzędzia Cochrane do oceny metodologii badania. W przypadku analizy należy uwzględnić warunki oceny stronniczości, generowania sekwencji losowych, ukrywania alokacji, zaślepiania uczestników i personelu, zaślepiania oceny wyników, niekompletnych danych dotyczących wyników, selektywnego raportowania i innych uprzedzeń.Aby zbudować działki leśne, otwórz oprogramowanie Stata. W przypadku ciągłego wprowadzania danych kliknij opcję użytkownik i wybierz opcję metaanaliza binarna i ciągła, a następnie wybierz opcję główna i kliknij opcję ciągła. Ustaw wielkość próby, średnią i odchylenie standardowe grupy leczonej jako średnią jeden, SD1 i N1. Dla grupy kontrolnej ustaw wielkość próby, średnią i odchylenie standardowe jako średnią dwa, SD2 i N2.To wybierz losowy model dla wysokiej heterogeniczności, kliknij użytkownik i metaanaliza binarna i ciągła, a następnie wybierz ciągłą i losową niejednorodność IV.Wybierz odpowiedni model efektu na podstawie statystyki I kwadrat. Aby obliczyć średnią ważoną różnicę, w obszarze statystyka wybierz brak standardu, a następnie, aby obliczyć średnią standaryzowaną różnicę, w obszarze statystyka wybierz Cohena. W przypadku wprowadzania danych dychotomicznych kliknij użytkownika i wybierz metaanalizę binarną i ciągłą, a następnie kliknij main i wybierz liczbę.Ustaw liczbę skuteczną i liczbę nieskuteczną grupy leczonej jako E1 i NE1, a dla grupy kontrolnej jako E2 i NE2. Jeśli statystyka I kwadrat jest mniejsza niż 50%, wybierz model stały. Aby to zrobić, kliknij użytkownika, a następnie metaanalizę binarną i ciągłą, a następnie binarną i stałą wariancję odwrotną.Aby przeprowadzić analizę wrażliwości w teście heterogeniczności, kliknij użytkownika, następnie metaanalizę, analizę wpływu. na bazie metanu, mettaninf i ciągłej. W przypadku danych ciągłych należy użyć polecenia metabias bazy danych, a następnie kliknąć przycisk główny, wybrać bazowe ES i bazowe SEES, a następnie wybrać Egger dla testu regresji liniowej Eggera.W przypadku danych binarnych użyj polecenia metabias E1 NE1 E2 NE2 lub Harvard, aby wykonać harwardzki ważony test regresji liniowej. Wpisz polecenie DB metatrim, a następnie kliknij main i wybierz podkreślenie ES i podkreślenie SEES. Następnie kliknij opcję liniowy, stały i lejek, aby zastosować procedurę przycinania i wypełniania w celu przetestowania solidności oszacowania wielkości efektu.Aby utworzyć nową metaanalizę na podstawie pliku, wybierz pozycję nowa metaanaliza, a następnie wybierz typ danych, nazwę importu, grupę pierwszą i grupę drugą, a następnie wybierz typ wyniku. Ustaw miarę efektu i model. Użyj metody stałej ciągłej korekcji i ustaw wartość na 0,5.W polu badanie wpisz badanie, rok, efekt oraz łączną liczbę grup interwencyjnych i kontrolnych, a następnie kliknij przycisk dodaj badanie. Przejdź do TSA i granicy wydatków alfa. Wprowadź nazwę, a następnie ustaw typ obwiedni jako dwustronną, współczynnik błędów alfa typu jeden na 0,05, a potęgę na 0,8.W celu metaanalizy wyniku dychotomicznego należy obliczyć częstość występowania w ramieniu kontrolnym, a następnie obliczyć względne zmniejszenie ryzyka zgodnie z cennym działkiem leśnym o całkowitym efektywnym wskaźniku. W przypadku danych ciągłych należy wybrać średnią różnicę i efekt losowy BT zgodnie z poprzednimi wynikami wykresu leśnego. Po kliknięciu "próba" wypełnij pole "badanie", "rok", "średnia odpowiedź", "odchylenie standardowe" oraz "wielkość grupy interwencyjnej" i kontrolnej, a następnie kliknij "dodaj badanie".Kliknij TSA i wybierz granicę wydatków alfa. Ustaw typ granicy jako dwustronną, współczynnik błędów alfa typu 1 na 0,05, a potęgę na 0,8. Wybierz empiryczną średnią różnicę i wariancję.Na koniec kliknij wykonaj obliczenia i wybierz wykres, aby wyświetlić wyniki.

the-adjuvant-efficacy-angong-niuhuang-pill-treatment-viral

Research

JoVE Journal

Medicine

Medycyna

W niniejszym materiale przedstawiamy metodę wewnątrzczaszkowej iniekcji wektorów AAV w celu fluorescencyjnego znakowania neuronów i gleju w korze wzrokowej.

Wewnątrzczaszkowe wstrzykiwanie wektorów wirusowych opartych na wirusach adeno-zależnych

Omówiono metody dostarczania genów na szeroką skalę do ośrodkowego układu nerwowego u szczurów. W tym przykładzie celem jest naśladowanie choroby, która wpływa na cały rdzeń kręgowy. Rozległa transdukcja może być wykorzystana do dostarczenia białka terapeutycznego do OUN z jednorazowego podania obwodowego.

Metody i wskazówki dotyczące dożylnego podawania szczurom wirusa związanego z adenowirusem oraz ocena transdukcji ośrodkowego układu nerwowego

Protokół przedstawia szczegółowe metody oceny, czy adiuwant nanoemulsji ofiopogoniny D wspomaga skuteczne komórkowe odpowiedzi immunologiczne.

In vitro Ocena aktywności komórkowej adiuwantu szczepionki nanoemulsyjnej ofiopogoniny D

Prezentowany protokół opisuje strategię badania i systematyczny przegląd w celu oceny skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa kapsułek Shugan Jieyu w leczeniu bezsenności.

Metaanaliza skuteczności i bezpieczeństwa kapsułek Shugan Jieyu w leczeniu bezsenności

Lezkość jest zaburzeniem rozwojowym kory wzrokowej, któremu często towarzyszy silna supresja jednego oka. Przedstawiamy nową technikę pomiaru i leczenia supresji międzypocznej u pacjentów z amblyopią, którą można wdrożyć przy użyciu gogli wirtualnej rzeczywistości lub przenośnego urządzenia iPod Touch.

Pomiar i leczenie supresji w amblyopii

Opisujemy metody długotrwałego monitorowania skuteczności terapii w leczeniu patologii jelita grubego u myszy za pomocą sztywnego endoskopu. Protokół ten może być z łatwością wykorzystany do scharakteryzowania odpowiedzi terapeutycznej pojedynczego guza u żywych myszy, a także do monitorowania potencjalnego nawrotu choroby.

Nieinwazyjna ocena skuteczności nowych terapii patologii jelitowych za pomocą seryjnego obrazowania endoskopowego żywych myszy

Opracowaliśmy model dla świń do docelowego dostarczania środków farmakologicznych w przestrzeni osierdziowej/płynie. Stosując to podejście, można badać względne korzyści podawanych leków w przypadku indukowanego migotania przedsionków, względnych okresów refrakcji i/lub ochrony niedokrwiennej.

Badanie skuteczności środków farmakologicznych w docelowym modelu dostarczania osierdzia u świń

Tutaj opisana jest metoda tworzenia syngenicznego mysiego modelu ortotopowego guza pęcherza moczowego w celu oceny skuteczności przeciwnowotworowej białka bakteryjnego HP-NAP.

Ocena skuteczności białka H. pylori HP-NAP jako narzędzia terapeutycznego w leczeniu raka pęcherza moczowego w ortotopowym modelu myszy

Ten protokół opisuje procedurę śledzenia ewolucji pomiarów sieci mezjalnej u pacjentów z padaczką skroniową (TLE). Opiera się on na połączeniu zapisów wewnątrzczaszkowych z nowatorską techniką numeryczną do analizy danych. W szczególności przedstawiamy protokół do analiz sieciowych nagrań otworu owalnego.

Analiza sieciowa zapisów elektrod otworu owalnego u pacjentów z lekooporną padaczką skroniową

Opisujemy krok po kroku metodę bezpośredniego pokrywania miazgi na zębach myszy w celu oceny gojenia się ran miazgi i naprawczego tworzenia zębiny in vivo.

Opracowanie modelu bezpośredniego pokrywania miazgi do oceny gojenia się ran miazgi i naprawczego tworzenia zębiny u myszy

Dowiedz się o skuteczności pigułki Angong Niuhuang jako leku wspomagającego w leczeniu wirusowego zapalenia mózgu. Ta metaanaliza badań klinicznych ocenia bezpieczeństwo i poprawę wyników leczenia.

Skuteczność adiuwantowa pigułki Angong Niuhuang w leczeniu wirusowego zapalenia mózgu: metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych (Wideo) | JoVE Journal

Skuteczność adiuwantowa pigułki Angong Niuhuang w leczeniu wirusowego zapalenia mózgu: metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych

Przeglądaj więcej filmów