Name: Wieloraki zintegrowany model stresu społecznego dla zaburzeń psychicznych u samic myszy C57BL/6J (Wideo) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-07-15T13:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 15 s
Description: Poznaj model MISS do badania zaburzeń psychicznych u samic myszy C57BL/6J. Ta metoda łączy stres społeczny z testami behawioralnymi, umożliwiając analizę mechanizmów neurofizjologicznych depresji i lęku.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Niniejsze badanie było wspierane przez Narodową Fundację Nauk Przyrodniczych Chin (31970937 i 82271255), Program Zespołu Innowacyjnego i Przedsiębiorczego Prowincji Jiangsu, Kluczowy Program Badawczo-Rozwojowy Prowincji Jiangsu (BE2023690) oraz Podyplomowy Program Badań i Innowacji Praktyki Prowincji Jiangsu (KYCX22_2932, KYCX23_2952).

<ol><li>Mental disorders. , WHO. 
 <a target="_blank" href="https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/mental-disorders">https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/mental-disorders</a> (2025).</li>
<li>Huang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prevalence+of+mental+disorders+in+China%3A+A+cross-sectional+epidemiological+study%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Prevalence of mental disorders in China: A cross-sectional epidemiological study.</a> Lancet Psychiatry. 6 (3), 211-224 (2019).</li>
<li>Kulkarni, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Why+depression+in+women+is+so+misunderstood%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Why depression in women is so misunderstood.</a> Nature. 608 (7924), S54(2022).</li>
<li>Labonté, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex-specific+transcriptional+signatures+in+human+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Med%22%5BJournal%5D)">Sex-specific transcriptional signatures in human depression.</a> Nat Med. 23 (9), 1102-1111 (2017).</li>
<li>Bangasser, D. A., Cuarenta, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+differences+in+anxiety+and+depression%3A+Circuits+and+mechanisms%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+rev+neurosci%22%5BJournal%5D)">Sex differences in anxiety and depression: Circuits and mechanisms.</a> Nat rev neurosci. 22 (11), 674-684 (2021).</li>
<li>Najt, P., Fusar-Poli, P., Brambilla, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Co-occurring+mental+and+substance+abuse+disorders%3A+A+review+on+the+potential+predictors+and+clinical+outcomes%5BTitle%5D)+AND+%22Psychiatry+Res%22%5BJournal%5D)">Co-occurring mental and substance abuse disorders: A review on the potential predictors and clinical outcomes.</a> Psychiatry Res. 186 (2-3), 159-164 (2011).</li>
<li>Marcus, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+differences+in+depression+symptoms+in+treatment-seeking+adults%3A+Confirmatory+analyses+from+the+sequenced+treatment+alternatives+to+relieve+depression+study%5BTitle%5D)+AND+%22Compr+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Sex differences in depression symptoms in treatment-seeking adults: Confirmatory analyses from the sequenced treatment alternatives to relieve depression study.</a> Compr Psychiatry. 49 (3), 238-246 (2008).</li>
<li>Khan, A., Brodhead, A. E., Schwartz, K. A., Kolts, R. L., Brown, W. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+differences+in+antidepressant+response+in+recent+antidepressant+clinical+trials%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Psychopharmacol%22%5BJournal%5D)">Sex differences in antidepressant response in recent antidepressant clinical trials.</a> J Clin Psychopharmacol. 25 (4), 318-324 (2005).</li>
<li>Beery, A. K., Zucker, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+bias+in+neuroscience+and+biomedical+research%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci+Biobehav+Rev%22%5BJournal%5D)">Sex bias in neuroscience and biomedical research.</a> Neurosci Biobehav Rev. 35 (3), 565-572 (2011).</li>
<li>Lopez, J., Bagot, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Defining+valid+chronic+stress+models+for+depression+with+female+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Defining valid chronic stress models for depression with female rodents.</a> Biol Psychiatry. 90 (4), 226-235 (2021).</li>
<li>Harris, A. Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+method+for+chronic+social+defeat+stress+in+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">A novel method for chronic social defeat stress in female mice.</a> Neuropsychopharmacology. 43 (6), 1276-1283 (2018).</li>
<li>Iniguez, S. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vicarious+social+defeat+stress+induces+depression-related+outcomes+in+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Vicarious social defeat stress induces depression-related outcomes in female mice.</a> Biol Psychiatry. 83 (1), 9-17 (2018).</li>
<li>Takahashi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+a+repeated+social+defeat+stress+model+in+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Sci+Rep%22%5BJournal%5D)">Establishment of a repeated social defeat stress model in female mice.</a> Sci Rep. 7 (1), 12838(2017).</li>
<li>Newman, E. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fighting+females%3A+Neural+and+behavioral+consequences+of+social+defeat+stress+in+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Fighting females: Neural and behavioral consequences of social defeat stress in female mice.</a> Biol Psychiatry. 86 (9), 657-668 (2019).</li>
<li>Trainor, B. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex+differences+in+social+interaction+behavior+following+social+defeat+stress+in+the+monogamous+California+mouse+%28Peromyscus+californicus%29%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Sex differences in social interaction behavior following social defeat stress in the monogamous California mouse (Peromyscus californicus).</a> PLoS One. 6 (2), 17405(2011).</li>
<li>Logan, R. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adapting+social+defeat+stress+for+female+mice+using+species-typical+interfemale+aggression%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Adapting social defeat stress for female mice using species-typical interfemale aggression.</a> Biol Psychiatry. 86 (9), e31-e32 (2019).</li>
<li>Chai, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antidepressant+effects+of+rhodomyrtone+in+mice+with+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Neuropsychopharmacol%22%5BJournal%5D)">Antidepressant effects of rhodomyrtone in mice with chronic unpredictable mild stress-induced depression.</a> Int J Neuropsychopharmacol. 22 (2), 157-164 (2019).</li>
<li>Baker, S., Bielajew, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+housing+on+the+consequences+of+chronic+mild+stress+in+female+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Stress%22%5BJournal%5D)">Influence of housing on the consequences of chronic mild stress in female rats.</a> Stress. 10 (3), 283-293 (2007).</li>
<li>Ayuob, N. N., Firgany, A. E. L., El-Mansy, A. A., Ali, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Can+ocimum+basilicum+relieve+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depression+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Mol+Pathol%22%5BJournal%5D)">Can ocimum basilicum relieve chronic unpredictable mild stress-induced depression in mice.</a> Exp Mol Pathol. 103, 153-161 (2017).</li>
<li>Cavigelli, S. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Timing+matters%3A+The+interval+between+acute+stressors+within+chronic+mild+stress+modifies+behavioral+and+physiologic+stress+responses+in+male+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Stress%22%5BJournal%5D)">Timing matters: The interval between acute stressors within chronic mild stress modifies behavioral and physiologic stress responses in male rats.</a> Stress. 21 (5), 453-463 (2018).</li>
<li>D'aquila, P. S., Brain, P., Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+chronic+mild+stress+on+performance+in+behavioural+tests+relevant+to+anxiety+and+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Behav%22%5BJournal%5D)">Effects of chronic mild stress on performance in behavioural tests relevant to anxiety and depression.</a> Physiol Behav. 56 (5), 861-867 (1994).</li>
<li>Erburu, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+mild+stress+and+imipramine+treatment+elicit+opposite+changes+in+behavior+and+in+gene+expression+in+the+mouse+prefrontal+cortex%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Biochem+Behav%22%5BJournal%5D)">Chronic mild stress and imipramine treatment elicit opposite changes in behavior and in gene expression in the mouse prefrontal cortex.</a> Pharmacol Biochem Behav. 135, 227-236 (2015).</li>
<li>Grippo, A. J., Moffitt, J. A., Johnson, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evaluation+of+baroreceptor+reflex+function+in+the+chronic+mild+stress+rodent+model+of+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Psychosom+Med%22%5BJournal%5D)">Evaluation of baroreceptor reflex function in the chronic mild stress rodent model of depression.</a> Psychosom Med. 70 (4), 435-443 (2008).</li>
<li>Becker, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repeated+social+defeat-induced+depression-like+behavioral+and+biological+alterations+in+rats%3A+Involvement+of+cholecystokinin%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Repeated social defeat-induced depression-like behavioral and biological alterations in rats: Involvement of cholecystokinin.</a> Mol Psychiatry. 13 (12), 1079-1092 (2008).</li>
<li>Bondar, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+adaptations+to+social+defeat+stress+and+induced+depression+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Neurobiol%22%5BJournal%5D)">Molecular adaptations to social defeat stress and induced depression in mice.</a> Mol Neurobiol. 55 (4), 3394-3407 (2018).</li>
<li>Golden, S. A., Covington, H. E., Berton, O., Russo, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+standardized+protocol+for+repeated+social+defeat+stress+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Protoc%22%5BJournal%5D)">A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice.</a> Nat Protoc. 6 (8), 1183-1191 (2011).</li>
<li>Costi, S., Han, M. H., Murrough, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+potential+of+KCNQ+potassium+channel+openers+as+novel+antidepressants%5BTitle%5D)+AND+%22CNS+Drugs%22%5BJournal%5D)">The potential of KCNQ potassium channel openers as novel antidepressants.</a> CNS Drugs. 36 (3), 207-216 (2022).</li>
<li>Costi, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Impact+of+the+KCNQ2%2F3+channel+opener+ezogabine+on+reward+circuit+activity+and+clinical+symptoms+in+depression%3A+Results+from+a+randomized+controlled+trial%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Impact of the KCNQ2/3 channel opener ezogabine on reward circuit activity and clinical symptoms in depression: Results from a randomized controlled trial.</a> Am J Psychiatry. 178 (5), 437-446 (2021).</li>
<li>Friedman, A. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((KCNQ+channel+openers+reverse+depressive+symptoms+via+an+active+resilience+mechanism%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Commun%22%5BJournal%5D)">KCNQ channel openers reverse depressive symptoms via an active resilience mechanism.</a> Nat Commun. 7, 11671(2016).</li>
<li>Tan, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+the+KCNQ+channel+opener+ezogabine+on+functional+connectivity+of+the+ventral+striatum+and+clinical+symptoms+in+patients+with+major+depressive+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Effects of the KCNQ channel opener ezogabine on functional connectivity of the ventral striatum and clinical symptoms in patients with major depressive disorder.</a> Mol Psychiatry. 25 (6), 1323-1333 (2020).</li>
<li>Wang, H. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Kcnq+channels+in+the+mesolimbic+reward+circuit+regulate+nociception+in+chronic+pain+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci+Bull%22%5BJournal%5D)">Kcnq channels in the mesolimbic reward circuit regulate nociception in chronic pain in mice.</a> Neurosci Bull. 37 (5), 597-610 (2021).</li>
<li>Zhai, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multiple+integrated+social+stressnduces+depressive-like+behavioral+and+neural+adaptations+in+female+C57bl%2F6j+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiol+Dis%22%5BJournal%5D)">Multiple integrated social stressnduces depressive-like behavioral and neural adaptations in female C57bl/6j mice.</a> Neurobiol Dis. 190, 106374(2024).</li>
<li>Zhang, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+and+molecular+investigation+into+the+paraventricular+thalamic-nucleus+accumbens+circuit+for+pain+sensation+and+non-opioid+analgesia%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Res%22%5BJournal%5D)">Neural and molecular investigation into the paraventricular thalamic-nucleus accumbens circuit for pain sensation and non-opioid analgesia.</a> Pharmacol Res. 191, 106776(2023).</li>
<li>Fan, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Using+the+tube+test+to+measure+social+hierarchy+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Protoc%22%5BJournal%5D)">Using the tube test to measure social hierarchy in mice.</a> Nat Protoc. 14 (3), 819-831 (2019).</li>
<li>Zhang, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alpha1-+and+beta3-adrenergic+receptor-mediated+mesolimbic+homeostatic+plasticity+confers+resilience+to+social+stress+in+susceptible+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Alpha1- and beta3-adrenergic receptor-mediated mesolimbic homeostatic plasticity confers resilience to social stress in susceptible mice.</a> Biol Psychiatry. 85 (3), 226-236 (2019).</li>
<li>Krishnan, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+adaptations+underlying+susceptibility+and+resistance+to+social+defeat+in+brain+reward+regions%5BTitle%5D)+AND+%22Cell%22%5BJournal%5D)">Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions.</a> Cell. 131 (2), 391-404 (2007).</li>
<li>Vialou, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Serum+response+factor+promotes+resilience+to+chronic+social+stress+through+the+induction+of+deltafosb%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Serum response factor promotes resilience to chronic social stress through the induction of deltafosb.</a> J Neurosci. 30 (43), 14585-14592 (2010).</li>
<li>Yohn, C. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+non-discriminatory+social+defeat+is+an+effective+chronic+stress+paradigm+for+both+male+and+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacol%22%5BJournal%5D)">Chronic non-discriminatory social defeat is an effective chronic stress paradigm for both male and female mice.</a> Neuropsychopharmacol. 44 (13), 2220-2229 (2019).</li>
<li><a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22SMART+VIDEO+TRACKING+Software%22">SMART VIDEO TRACKING Software</a>. , https://www.Panlab.Com/en/products/smart-video-tracking-software-panlab (2025).</li>
<li>Cho, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dorsal+raphe+dopamine+neurons+modulate+arousal+and+promote+wakefulness+by+salient+stimuli%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Dorsal raphe dopamine neurons modulate arousal and promote wakefulness by salient stimuli.</a> Neuron. 94 (6), 1205-1219.e8 (2017).</li>
<li>Liu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Protective+effects+of+luteolin+on+cognitive+impairments+induced+by+psychological+stress+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Biol+Med+%28Maywood%29%22%5BJournal%5D)">Protective effects of luteolin on cognitive impairments induced by psychological stress in mice.</a> Exp Biol Med (Maywood). 238 (4), 418-425 (2013).</li>
<li>Senst, L., Baimoukhametova, D., Sterley, T. L., Bains, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sexually+dimorphic+neuronal+responses+to+social+isolation%5BTitle%5D)+AND+%22Elife%22%5BJournal%5D)">Sexually dimorphic neuronal responses to social isolation.</a> Elife. 5, e18726(2016).</li>
<li>Gh, W. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aGh%2C+W+%22Comparative+psychology+monographs%22">Comparative psychology monographs</a>. Hunter, W. S. 2, 1-27 (1923).</li>
<li>Burke, A. W., Broadhurst, P. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioural+correlates+of+the+oestrous+cycle+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Behavioural correlates of the oestrous cycle in the rat.</a> Nature. 209 (5019), 223-224 (1966).</li>
<li>Van Doeselaar, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+social+defeat+stress+in+female+mice+leads+to+sex-specific+behavioral+and+neuroendocrine+effects%5BTitle%5D)+AND+%22Stress%22%5BJournal%5D)">Chronic social defeat stress in female mice leads to sex-specific behavioral and neuroendocrine effects.</a> Stress. 24 (2), 168-180 (2021).</li>
<li>Zhao, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behaviors+related+to+psychiatric+disorders+and+pain+perception+in+c57bl%2F6j+mice+during+different+phases+of+estrous+cycle%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Behaviors related to psychiatric disorders and pain perception in c57bl/6j mice during different phases of estrous cycle.</a> Front Neurosci. 15, 650793(2021).</li>
<li>Becker, J. B., Prendergast, B. J., Liang, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Female+rats+are+not+more+variable+than+male+rats%3A+A+meta-analysis+of+neuroscience+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Sex+Differ%22%5BJournal%5D)">Female rats are not more variable than male rats: A meta-analysis of neuroscience studies.</a> Biol Sex Differ. 7, 34(2016).</li>
<li>Prendergast, B. J., Onishi, K. G., Zucker, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Female+mice+liberated+for+inclusion+in+neuroscience+and+biomedical+research%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci+Biobehav+Rev%22%5BJournal%5D)">Female mice liberated for inclusion in neuroscience and biomedical research.</a> Neurosci Biobehav Rev. 40, 1-5 (2014).</li>
</ol>

Autorzy deklarują brak sprzecznych interesów.

Coraz więcej badań koncentruje się na opracowywaniu specyficznych dla kobiet modeli zaburzeń psychicznych przy użyciu paradygmatów przewlekłego stresu porażki społecznej (CSDS) 11,13,14. Na przykład, w dwóch niedawno ustalonych modelach samic CSDS, agresja samców wobec samic myszy była sztucznie indukowana przez powlekanie samic myszy męskim moczem lub przez chemogenetyczną aktywację brzuszno-bocznego podziału brzuszno-przyśrodk...

Setki milionów ludzi żyje z zaburzeniami psychicznymi, z których najczęstszymi są zaburzenia lękowe i depresyjne. Według Światowej Organizacji Zdrowia ponad 280 milionów i 301 milionów ludzi na całym świecie żyło odpowiednio z depresją i lękiem w 2019 roku1. W związku z pandemią COVID-19 liczba osób dotkniętych zaburzeniami lękowymi i depresyjnymi znacznie wzrosła – odpowiednio o 26% i 28% – w ciągu zaledwie jednego roku. Wśród osób dotkniętych chorobą częstość występowania zaburzeń psychicznych w ciągu całego życia u kobiet jest prawie dwukrotnie wyższa niż u mężczyzn2, przy czym kobiety wykazują poważniejsze objawy, większe upośledzenie funkcjonalne, atypowe fenotypy depresyjne, częstsze nawroty i niższą reakcję na leki3,4,5.
Chociaż różnice płci w wielu aspektach zaburzeń psychicznych są dobrze udokumentowane6,7,8, większość badań przedklinicznych skupiała się głównie na mężczyznach, głównie z powodu braku odpowiednich żeńskich modeli zwierzęcych9,10. W rezultacie patogeneza tych zaburzeń u kobiet pozostaje słabo poznana. Podkreśla to pilną potrzebę opracowania modeli zwierzęcych obejmujących kobiety, co ułatwiłoby badanie mechanizmów neurobiologicznych leżących u podstaw zaburzeń psychicznych u kobiet.
Coraz więcej modeli stresu społecznego dla samic myszy zostało opracowanych w oparciu o paradygmat powtarzającego się stresu porażki społecznej (RSDS)11,12,13,14. Na przykład, dwa niedawno opracowane modele RSDS u samic myszy polegały na sztucznym zwiększaniu agresji samców poprzez podawanie męskiego moczu samicom myszy i chemogenetycznej aktywacji brzuszno-bocznego podziału brzuszno-przyśrodkowego podwzgórza u samców agresorów11,12,13. Twierdzono jednak, że te wywołane agresywne zachowania nie występują naturalnie i mogą nie stanowić istotnych czynników stresogennych dla samic myszy10. Ponadto ciąża wynikająca z narastającego zachowania komplikuje późniejsze badania mechanistyczne.
Innym zmodyfikowanym modelem opartym na RSDS jest paradygmat stresu zastępczej porażki społecznej, w którym samice myszy wizualnie obserwują międzymęską porażkę społeczną12. Protokoły porażki społecznej między samicami zostały również opracowane w różnych odmianach gryzoni14,15,16. Pomimo pewnych obaw, stresory społeczne stosowane w tych dwóch ostatnich modelach wydają się być bardziej etiologicznie istotne dla zaburzeń psychicznych u ludzi14. Idealny model depresji wymaga trafności konstrukcyjnej (etiologicznej), co oznacza, że metody wywołujące stres zastosowane w modelu muszą ściśle odzwierciedlać rzeczywiste przyczyny zaburzenia.
Uważa się, że etiologia zaburzeń psychicznych jest wieloczynnikowa, obejmująca czynniki biologiczne, genetyczne, środowiskowe i psychospołeczne. Manipulowanie tymi czynnikami ryzyka u zwierząt laboratoryjnych ma zasadnicze znaczenie dla opracowania odpowiednich modeli do badań mechanistycznych i badań przesiewowych leków. Zarówno społeczne, jak i niespołeczne modele zwierzęce, które symulują jeden lub więcej stresorów, mogą replikować podstawowe objawy i zmiany neurobiologiczne związane z ludzkimi zaburzeniami psychicznymi. Na przykład model przewlekłego łagodnego stresu (CMS) indukuje stabilne i skuteczne neuropatologiczne i depresyjne fenotypy behawioralne poprzez losowo naprzemienne kombinacje wielu fizycznych czynników stresogennych (np. mokra ściółka, zawieszenie ogona, zaciskanie ogona, post)17,18,19,20,21,22,23. Wyniki te sugerują, że wielokrotne modelowanie wielu czynników ryzyka jest realną strategią konstruowania paradygmatów do badania zaburzeń psychicznych. Model przewlekłego stresu porażki społecznej (CSDS) jest jednym z najczęściej stosowanych paradygmatów depresji, który symuluje stresory społeczne24,25,26. Chociaż model ten ogranicza się do naśladowania jednego rodzaju stresora, jego znaczenie etiologiczne doprowadziło do znacznego postępu w badaniach translacyjnych. Na przykład badania oparte na CSDS zidentyfikowały kanały potasowe (K+) na neuronach dopaminergicznych w brzusznej części nakrywki jako kluczowe cele pośredniczące w odporności na depresję i podkreśliły otwieracze kanałów K + typu KCNQ - takie jak retygabina (ezogabina) - jako obiecujących kandydatów na leki przeciwdepresyjne zarówno u myszy z depresją, jak i u pacjentów z depresją27,28,29,30,31. W rezultacie, kilka nowatorskich badań próbowało zmodyfikować paradygmat CSDS w celu modelowania depresji u kobiet poprzez wywoływanie agresji skierowanej do kobiet11,12. Powyższe dowody potwierdzają pogląd, że integracja wielu stresorów społecznych z powtarzającą się ekspozycją stanowi ważny kierunek rozwoju modeli psychiatrycznych u samic zwierząt.
U samic myszy C57BL/6J, 10-dniowy paradygmat wielokrotnego zintegrowanego stresu społecznego (MISS) został niedawno opracowany do modelowania zaburzeń psychicznych, wykazując wiarygodne trafności etiologiczne, twarzowe, konstrukcyjne i predykcyjne32. Aby ustalić model MISS, samice myszy C57BL/6J były losowo poddawane każdego dnia przez 10 kolejnych dni czterem sekwencyjnym czynnikom stresogennym: niepowodzeniu w konkurencji społecznej (test probówkowy), zmodyfikowanemu stresowi zastępczej porażki społecznej, nieuniknionemu stresowi przeludnienia i późniejszej izolacji społecznej32. Niniejsze badanie dostarcza szczegółowego protokołu modelowania paradygmatu MISS.

<table><tbody><tr><td>75% alkohol</td><td>Aladdin</td><td>A171299-500 ml</td><td>Służy do sterylizacji i czyszczenia sprzętu i narzędzi laboratoryjnych</td></tr><tr><td>Butelka z wylewką kulkową</td><td>Wykonana na zamówienie</td><td></td> <td>butelka na wodę pitną (50 ml) z gumowym korkiem z dzióbkiem kulkowym do testu preferencji sacharozy</td></tr><tr><td>C57BL/6J samice myszy</td><td>&nbsp; Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd</td><td>219</td><td>samice myszy C57BL/6J w wieku 7-8 tygodni są używane jako myszy przedmiotowe, a myszy w wieku 10-14 tygodni są używane jako kandydaci na zwycięzców</td></tr><tr><td>Samce myszy C57BL/6J&nbsp;</td><td>Samice myszy C57BL / 6J w wieku 7-8 tygodni są używane jako myszy badane, a myszy w wieku 10-14 tygodni są używane jako kandydaci na zwycięzców</td><td>219</td><td>samców myszy C57BL / 6J w wieku 8-16 tygodni jako intruzi do agresywnych badań przesiewowych CD1.</td></tr><tr><td>Podwyższony plus labirynt</td><td>Wykonany na zamówienie</td> <td>-</td> <td>Podwyższony labirynt plus składa się z prostopadłych, przecinających się podwyższonych pasów startowych (50 cm nad podłogą). Każdy pas startowy ma dwa przeciwległe ramiona (30 cm długości i 5 cm szerokości). Jeden z pasów startowych ma wysokie ściany (15 cm wysokości, zamknięte ramiona), a drugi nie ma wysokich ścian (otwarte ramiona). Obszar przecięcia nazywany jest obszarem centralnym (5 cm i razy 5 cm)</td></tr><tr><td>Samce myszy CD-1 na emeryturze</td><td>&nbsp; Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd</td><td>201</td><td>Samiec emerytowanych myszy hodowlanych CD-1 w wieku 4-6 miesięcy jako kandydaci na agresora</td></tr><tr><td>Pudełko testowe na otwartym polu</td><td>Wykonane na zamówienie</td><td></td> <td>białe akrylowe otwarte pudełko (L i razy; W i czasy; H: 40 cm i razy; 40 cm i razy; 40 cm) do testu w terenie</td></tr><tr><td>Pokrywa perforowana</td><td></td><td></td> <td>Przezroczysta pokrywa perforowana na zamówienie (L & razy; W i czasy; H: 8 cm i razy; 8 cm i razy; 5,5 cm) do ochrony samic przed bezpośrednim kontaktem fizycznym z myszami CD1 (z 5 & razy; 5 otworami w górnym suficie i 3 & razy; 5 otworami w ścianach bocznych, każdy otwór ma średnicę 0,5 cm)</td></tr><tr><td>Rękaw</td><td>Wykonany na</td> <td>zamówienie-Nieprzezroczysty</td> <td>plastikowy rękaw (L & razy; W i czasy; H: 14 cm i razy; 10 cm i razy; 20 cm) do trzymania myszy w stłoczeniu</td></tr><tr><td>Standardowa klatka na myszy z górną częścią z drutu stalowego</td><td>Suzhou Fengshi Laboratory Equipment Co., Ltd.</td><td>FS-SAGIVC-X30</td><td>Standardowa klatka na mysz (L & razy; W i czasy; H: 37 cm i razy; 16 cm i razy; 12 cm) z górną częścią z drutu stalowego&nbsp;</td></tr><tr><td>Sacharoza</td><td>Sigma</td><td>V900116</td><td>Służy do przygotowania 1% roztworu sacharozy w teście preferencji sacharozy</td></tr><tr><td>Pudełko do zawieszania ogona</td><td>Wykonane na zamówienie</td><td></td> <td>białe akrylowe pudełko (H i razy; W i czasy; D: 55 cm i razy; 60cm i razy; 12cm) do testu zawieszenia ogona&nbsp; &nbsp;</td></tr><tr><td>Przezroczyste tuby akrylowe</td><td></td> <td>Przezroczyste tuby akrylowe wykonane na zamówienie o średnicy wewnętrznej 26 mm: 30 mm długości do konkurencji rurowej, 10 mm długości do adaptacji rury.</td><td></td></tr><tr><td>System śledzenia wideo (SMART V3.0)</td><td>Panlab</td><td>76-0695</td><td>Służy do śledzenia, rejestrowania i analizowania trajektorii aktywności i czasu trwania ruchów myszy</td></tr></tbody></table>

wieloraki zintegrowany model stresu społecznego dla zaburzeń psychicznych u samic myszy c57bl/6j

A Multiple Integrated Social Stress Model for Psychiatric Disorders in Female C57BL/6J Mice

Pomimo tego, że kobiety stanowią większość osób cierpiących na zaburzenia psychiczne, badania przedkliniczne skupiały się prawie wyłącznie na mężczyznach, częściowo z powodu braku idealnych paradygmatów żeńskich zwierząt. Opracowanie skutecznych modeli do badania zaburzeń psychicznych u samic zwierząt pozostaje długotrwałym wyzwaniem naukowym w naukach przyrodniczych. "Model wielorakiego zintegrowanego stresu społecznego (MISS)" u samic myszy C57BL/6J został niedawno opracowany poprzez symulację i integrację społecznych czynników ryzyka, które przyczyniają się do rozwoju zaburzeń psychicznych. Aby ustalić ten paradygmat MISS, samice myszy C57BL / 6J były losowo poddawane każdego dnia, przez dziesięć kolejnych dni, sekwencji stresorów: niepowodzeniu konkurencji społecznej w teście probówkowym, zmodyfikowanemu stresowi zastępczej porażki społecznej, nieuniknionemu stresowi przeludnienia i późniejszej izolacji społecznej. W porównaniu z myszami naiwnymi, myszy narażone na MISS wykazywały fenotypy podobne do depresji i lęku, mierzone preferencją sacharozy, zawieszeniem ogona, otwartym polem i podwyższonymi testami labiryntu. Paradygmat ten stanowi cenne narzędzie do badania mechanizmów neurobiologicznych leżących u podstaw depresji i lęku u kobiet, szczególnie tych o niejednoznacznej etiologii i złożonej symptomatologii.

Aby zbadać, czy ekspozycja na MISS indukuje zmiany behawioralne przypominające depresję, samice myszy C57BL/6J (n = 16 na grupę; liczebność próby określona poprzez analizę mocy, patrz Supplementary File 1 oraz Supplementary File 2) poddane paradygmatowi MISS oceniano za pomocą testu preferencji sacharozy oraz testu zawieszenia za ogon, które oceniają odpowiednio kluczowe objawy depresji – anhedonię oraz beznadziejność behawioralną (Rycina 3A...

Poprzez integrację czterech codziennych stresorów społecznych, niniejsze badanie opisuje model wielokrotnego zintegrowanego stresu społecznego (MISS) dla zaburzeń psychicznych u samic myszy C57BL/6J. Po dziesięciu dniach powtarzającej się ekspozycji na MISS myszy rozwinęły fenotypy podobne do depresji i lęku, zapewniając w ten sposób naturalny, oparty na etiologii model zwierzęcy do badania zaburzeń psychicznych u kobiet.

Wieloraki zintegrowany model stresu społecznego dla zaburzeń psychicznych u samic myszy C57BL/6J

Despite females accounting for the majority of individuals suffering from psychiatric disorders, preclinical studies have almost exclusively focused on ...

Badania te mają na celu zrozumienie, w jaki sposób przewlekły stres społeczny prowadzi do objawów psychiatrycznych u samic myszy poprzez ustanowienie wielozintegrowanego modelu stresu społecznego. Większość dostępnych obecnie modeli zaburzeń psychicznych została opracowana przy użyciu samców zwierząt. Protokół ten wprowadza nowy model myszy przeznaczony do badania tych zaburzeń u samic myszy. W ramach tego badania opracowano wiarygodny model zwierzęcy, który pozwala nam zbadać mechanizmy neurofizjologiczne leżące u podstaw zaburzeń psychicznych u samic myszy.[Narrator] Na początek umieść 10-centymetrową rurkę akrylową o średnicy wewnętrznej 26 milimetrów w każdej klatce samic myszy i kandydatów na zwycięzców, aby umożliwić im aklimatyzację i nauczenie się przechodzenia przez nią przez trzy dni. Aby wytresować myszy do zawodów w rurce, delikatnie chwyć ogon każdej myszy i połóż go na stole. Następnie przytrzymaj mysz za ogon i umieść ją na jednym końcu rurki. Zwolnij ogon, gdy mysz wejdzie do rurki i pozwól jej dobrowolnie przejść. Teraz umieść mysz na przeciwległym końcu rurki i powtórz tę samą procedurę. Po powtórzeniu całego procesu jeszcze raz przywróć mysz do jej klatki domowej. Aby przeprowadzić selekcję zwycięzców, przygotuj rurkę akrylową o długości 30 centymetrów i średnicy wewnętrznej 26 milimetrów i narysuj na niej widoczną środkową linię. Chwyć obie myszy kandydujące na zwycięzcę za ogony i umieść je na przeciwległych końcach rurki. Pozwól im wejść i spotkać się w punkcie środkowym, a następnie jednocześnie zwolnij je i uruchom stoper. Zidentyfikuj zwycięzcę jako mysz, która wypycha drugą z rurki i przyznaj jej jeden punkt. Umieść obie myszy z powrotem w ich klatce domowej. Uszereguj myszy na podstawie ich łącznych wyników. W celu przesiewania agresora CD1 umieść samca myszy C57 bezpośrednio w klatce domowej samca CD1 na trzy minuty. Zapisz opóźnienie do pierwszego ataku, liczbę ataków i czas trwania agresywnych zachowań w ciągu trzech minut jako wskaźniki agresywności i powtórz procedurę przesiewową przez dwa dodatkowe dni. W przypadku niepowodzenia konkurencji społecznej umieść mysz z wieloma zintegrowanymi stresami społecznymi lub myszą MISS i mysz zwycięzcę na przeciwległych końcach rury, tak aby szli do przodu i spotykali się w punkcie środkowym. Mysz MISS zostanie wypchnięta z tuby przez zwycięzcę. Zamień pozycje dwóch myszy i powtórz interakcję. Następnie przywróć zarówno myszy, jak i zwycięzcę do ich domowych klatek. W celu zmodyfikowanego modelowania stresu zastępczej porażki społecznej umieść samicę myszy MISS w klatce agresora CD1, zamkniętej pod perforowaną akrylową osłoną, aby umożliwić zastępczą obserwację agresywnych interakcji. Wprowadź samca myszy intruza C57 do klatki, aby był fizycznie atakowany przez mysz CD1 przez 10 minut. Po 10 minutach usuń męskiego intruza i pozwól samicy myszy MISS i dodatkowym pięciu minutom na ekspozycję sensoryczną myszy CD1. Po pięciu minutach zastąp mysz CD1 nową myszą intruzową C57 i powtórz całą procedurę trzy razy. Następnie przywróć mysz MISS do jej klatki domowej. Następnie, aby modelować nieuniknione naprężenie związane z przeludnieniem, umieść nieprzezroczysty rękaw w standardowej klatce zawierającej ściółkę. Wprowadź 12 do 15 samic myszy, wszystkie myszy MISS lub zmieszane z innymi samicami do rękawa przez 30 minut dziennie. W przypadku izolacji społecznej myszy MISS należy trzymać indywidualnie, gdy nie doświadczają one niepowodzenia w konkurencji społecznej, stresu związanego z porażką zastępczą lub stresu związanego z przeludnieniem przez pozostałą część 10-dniowego okresu modelowania. Test preferencji sacharozy, który ocenia anhedonię poprzez pomiar preferencji dla słodkiego roztworu nad wodą, wykazał, że preferencja sacharozy była znacznie niższa u myszy narażonych na MISS w porównaniu z wcześniejszymi kontrolami. Całkowite spożycie płynów w teście preferencji sacharozy, w tym zarówno wody, jak i sacharozy, nie różniło się znacząco między MISS a myszami naiwnymi, co wskazuje, że zmniejszona preferencja sacharozy nie była spowodowana zmienionym spożyciem płynów. Test zawieszenia ogona, który ocenia rozpacz behawioralną poprzez pomiar biernego bezruchu, ujawnił, że myszy narażone na MISS miały znacznie dłuższy czas unieruchomienia niż myszy naiwne. Ponadto test otwartego pola używany do oceny lęku poprzez pomiar czasu spędzonego w centrum otwartej areny wykazał, że myszy narażone na MISS spędzały znacznie mniej czasu w strefie centralnej w porównaniu z myszami naiwnymi. Podwyższony labirynt plus, który mierzy lęk poprzez unikanie otwartych ramion, wykazał, że myszy narażone na MISS spędzały znacznie mniej czasu w otwartych ramionach niż naiwne grupy kontrolne.

a-multiple-integrated-social-stress-model-for-psychiatric-disorders

Research

JoVE Journal

Behavior

Zachowanie

Ten artykuł opisuje wykorzystanie chronicznego stresu społecznego intruza jako etologicznie istotnego paradygmatu do modelowania depresji poporodowej i lęku u gryzoni w okresie laktacji.

Wykorzystanie przewlekłego stresu społecznego do modelowania depresji poporodowej u gryzoni w okresie laktacji

Tutaj opisano metody rozwoju mysiego modelu podchronicznego i łagodnego stresu związanego z porażką społeczną i wykorzystano je do zbadania patogennych cech depresji, w tym objawów podobnych do hiperfagii i polidypsji po wzroście masy ciała.

Mysi model podchronicznego i łagodnego stresu porażki społecznej w celu zrozumienia deficytów behawioralnych i fizjologicznych wywołanych stresem

Protokół nieprzewidywalnego chronicznego łagodnego stresu (UCMS) jest sprawdzoną metodą badania zmian behawioralnych i fizjologicznych związanych z przewlekłym stresem i objawami depresyjnymi. Osiem tygodni od nałożenia protokołu UCMS wywołuje zmiany w zachowaniu i złe wyniki zdrowotne u gryzoni obu płci.

Nieprzewidywalny protokół przewlekłego łagodnego stresu w celu wywołania objawów depresyjnych, zmian w zachowaniu i negatywnych skutków zdrowotnych u gryzoni

Tutaj prezentujemy nieprzewidywalny protokół chronicznego łagodnego stresu u myszy. Protokół ten indukuje długoterminowy fenotyp podobny do depresji i umożliwia ocenę skuteczności przypuszczalnych leków przeciwdepresyjnych w odwracaniu behawioralnych i neuromolekularnych deficytów depresyjnych.

Nieprzewidywalny protokół przewlekłego łagodnego stresu do wywoływania anhedonii u myszy

Ten artykuł dostarcza uproszczony i ustandaryzowany protokół indukcji zachowań depresyjnych u myszy chronicznie unieruchomionych za pomocą ogranicznika. Ponadto wyjaśniono zachowanie i techniki fizjologiczne w celu weryfikacji indukcji depresji.

Protokół przewlekłego stresu unieruchamiającego w celu wywołania zachowań podobnych do depresji u myszy

Zadanie bariery labiryntu Y to test zachowania, który bada motywację do wydatkowania wysiłku na nagrodę. W tym miejscu omawiamy testowanie wielu dobrze zweryfikowanych przewlekłych stresorów, w tym przewlekłego kortykosteronu i stresu porażki społecznej z tym zachowaniem, a także nowego przewlekłego niedyskryminującego stresu porażki społecznej (CNSDS), który jest skuteczny u kobiet.

Przewlekły stres zmienia zachowania związane z wysiłkiem w zadaniu bariery Y-Maze u myszy

Paradygmat chronicznego stresu psychospołecznego (CGS) wykorzystuje klinicznie istotne czynniki stresogenne podczas ciąży u myszy do modelowania zaburzeń psychicznych matek i niemowląt. W tym miejscu przedstawiamy procedurę krok po kroku stosowania paradygmatu CGS i dalszych ocen w celu walidacji tego modelu.

Wykorzystanie mysiego modelu stresu psychospołecznego w ciąży jako translacyjnie istotnego paradygmatu dla zaburzeń psychicznych u matek i niemowląt

Prezentowany tutaj jest mysi model lęku wywołanego izolacją społeczną (SI), który wykorzystuje myszy C56BL/6J typu dzikiego do wywoływania stresu i zachowań podobnych do lęku przy minimalnym użyciu i bez inwazyjnych procedur. Model ten odzwierciedla współczesne wzorce życia związane z izolacją społeczną i jest idealny do badania lęku i powiązanych zaburzeń.

Model izolacji społecznej: nieinwazyjny model stresu i lęku u gryzoni

Test bezpieczeństwa społecznego pozwala na jednoczesną ocenę rozwoju unikania społecznego jako miary awersyjnego uczenia się warunkowego i zdolności do dyskryminacji w zakresie bezpieczeństwa społecznego, oba wykorzystywane do identyfikacji osób podatnych na stres i odpornych na stres w jednej grupie chronicznie społecznie pokonanych samców myszy.

Test bezpieczeństwa zagrożeń społecznych odkrywa fenotypy związane ze stresem psychospołecznym

Opracowaliśmy model przyspieszonego stresu związanego z porażką społeczną dla dorastających myszy C57BL/6, który działa zarówno u samców, jak i samic i umożliwia ekspozycję podczas dyskretnych okresów dojrzewania. Ekspozycja na ten model indukuje unikanie społeczne, ale tylko w podgrupie pokonanych samców i samic myszy.

Model stresu porażki społecznej dla dorastających samców i samic myszy C57BL/6

Ten protokół szczegółowo opisuje, jak przeprowadzić 10-dniowy przewlekły stres społeczny u wcześnie dorastających samców myszy, aby doprowadzić do długotrwałego unikania społecznego w wieku dorosłym u ponad 60% myszy.

Przewlekły stres związany z porażką społeczną u myszy we wczesnym okresie dorastania

Poznaj model MISS do badania zaburzeń psychicznych u samic myszy C57BL/6J. Ta metoda łączy stres społeczny z testami behawioralnymi, umożliwiając analizę mechanizmów neurofizjologicznych depresji i lęku.

Wieloraki zintegrowany model stresu społecznego dla zaburzeń psychicznych u samic myszy C57BL/6J

Przeglądaj więcej filmów