Introdução à Reprogramação Nuclear

A reprogramação nuclear é o processo de mudança da expressão gênica de um tipo de célula para outro tipo de célula, geralmente de um estado celular diferenciado para um estado celular indiferenciado. A diferenciação ocorre durante processos como desenvolvimento e morfogênese, regeneração tecidual e malignidade. As células também podem ser induzidas artificialmente a reprogramar sua expressão genética por técnicas como transferência nuclear, pluripotência induzida e fusão celular. Essas técnicas têm muitas aplicações nas áreas de medicina molecular, biotecnologia e oncologia.

Uma breve história

Em 1952, Briggs e King transplantaram um núcleo de uma blástula de rã para um ovo de rã enucleado. O embrião resultante desenvolveu-se num girino normal, demonstrando a reprogramação nuclear. Alguns anos depois, Gurdon e colegas realizaram uma experiência semelhante utilizando núcleos de epitélio intestinal de rãs adultas. Apesar do núcleo ser totalmente diferenciado e especializado, os óvulos transplantados desenvolveram-se em girinos nadadores. Este experimento levou ao primeiro uso da palavra “clone” em referência a animais.

Dolly - o primeiro clone

Dolly foi o primeiro animal clonado a partir de uma célula somática adulta. Os núcleos das células da glândula mamária de uma ovelha adulta foram colhidos e transferidos para um óvulo de ovelha enucleado em um procedimento denominado transferência nuclear de células somáticas (SCNT). O óvulo foi então transplantado para uma ovelha fêmea, que o levou até o fim e deu à luz Dolly. Essa clonagem bem-sucedida gerou tentativas de clonar outros mamíferos. Exemplos de mamíferos clonados com sucesso incluem veados, porcos e cavalos.

Transplante Nuclear em Série

Uma das principais aplicações da reprogramação nuclear é a produção de células-tronco pluripotentes. A primeira rodada de transplante nuclear de células somáticas diferenciadas em óvulos enucleados produz células-tronco pluripotentes totalmente viáveis em proporções escassas. A maioria dos embriões de óvulos transplantados não são totalmente reprogramados; entretanto, enxertar essas células em embriões normais aumenta a proporção de células reprogramadas. Assim, o transplante nuclear seriado é um método mais eficiente de obtenção de células-tronco pluripotentes.