Modelos Farmacodinâmicos: Modelo Linear de Concentração–Efeito

O modelo linear concentração-efeito, fundamentado no princípio de que o efeito farmacológico (E) é diretamente proporcional à concentração plasmática do medicamento (C), surge como uma simplificação fundamental do modelo E_max para condições em que C é significativamente menor que EC₅₀. Esse modelo retrata uma trajetória linear da relação concentração–efeito quando os níveis de medicamentos estão marcadamente abaixo do limite EC₅₀ .

Apesar de sua suposição inerente de aumento contínuo de efeito com o aumento das concentrações de fármacos até um efeito máximo (E_max), o modelo reconhece as limitações práticas de sua linearidade em amplas faixas de concentração. Como resultado, limita sua aplicabilidade à modelagem farmacodinâmica abrangente. No entanto, sua utilidade é exemplificada na avaliação precisa dos efeitos de repolarização cardíaca induzidos por medicamentos, medidos pelo intervalo QT em eletrocardiogramas. Ele tem sido amplamente aplicado na caracterização da relação concentração-QTc para moxifloxicina e no desenvolvimento de novas entidades farmacológicas.

A análise de concentração-QTc facilita os processos de revisão regulatória da FDA dos EUA, especialmente na avaliação dos riscos proarrítmicos associados a novos agentes terapêuticos, ressaltando sua importância no avanço das avaliações de segurança dos medicamentos.