Artigo de método

Imagem de molécula única para visualizar a montagem de condensados de proteínas de fusão em cortinas de DNA

8 de julho de 2025

Neste artigo

Resumo

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Fonte: Zuo, L. et al., Imagem de molécula única de condensados EWS-FLI1 montados no DNA. J. Vis. (2021)

Este vídeo descreve um método para visualizar a montagem de condensados de proteínas de fusão em moléculas de DNA em loci específicos usando imagens de molécula única. Esses condensados são formados devido às interações LCD-LCD e LCD-DBD, que permitem o recrutamento da RNA polimerase II e o aumento da transcrição gênica.

Protocolo

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1. Imagem da formação de condensação EWS-FLI1 em cortinas de DNA

  1. Abra o software de imagem, encontre e marque as posições dos 3 × 3 padrões em zigue-zague sob o campo claro.
  2. Ligue o fluxo a 0,2 mL/min para corar o DNA com o corante de DNA de fita dupla por 10 min.
  3. Diluir mCherry-EWS-FLI1 com o tampão de imagem até a concentração de 100 nM em 100 μL no tubo.
  4. Carregue a proteína sample através da válvula com uma seringa de vidro de 100 μL e altere a taxa de fluxo para 0,4 mL / min.
  5. Ligue o laser de 488 nm e faça uma pré-varredura de cada região para verificar o estado de distribuição do DNA; selecione a região onde as moléculas de DNA se distribuem uniformemente. Defina a potência do laser para 10% para o laser de 488 nm e 20% para o laser de 561 nm. Use o medidor de potência para medir a potência real do laser perto do prisma: 4,5 mW para o laser de 488 nm e 16,0 mW para o laser de 561 nm.
  6. Aquisição de imagem
    1. Comece a adquirir imagens em intervalos de 2 s com lasers de 488 nm e 561 nm simultaneamente.
    2. Mude a válvula do modo manual para o modo de injeção para permitir que o tampão de imagem libere a proteína sample na célula de fluxo após 60 s.
      nota: Este processo levará ~ 30 s, e o campo de visão será coberto com sinais mCherry assim que as proteínas EWS-FLI1 atingirem a célula de fluxo.
    3. Para remover o EWS-FLI1 livre, continue lavando a célula de fluxo com o tampão de imagem por 5 minutos apenas com o laser de 561 nm ligado. Pare o fluxo e incube a 37 °C por 10 min.
    4. Ligue o fluxo a 0,4 mL/min para permitir que o DNA se estenda e adquira imagens em intervalos de 2 s entre diferentes quadros para obter dados de alto rendimento da formação de condensado EWS-FLI1.

2. Análise de intensidade para mCherry-EWS-FLI1

  1. Importe os dados como sequências de imagens para o software ImageJ, escolha os pontos em 25× sites GGAA em um quadrado de 8×8 pixels e salve a imagem em .tif formato.
  2. Calcule a intensidade como a soma da intensidade no quadrado de 8×8 pixels, incluindo todo o ponto, e remova o plano de fundo subtraindo a intensidade do plano de fundo em uma área do mesmo tamanho perto do quadrado de 8x8 pixels.

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Divulgações

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Não há conflitos de interesse declarados.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Laser de estado sólido bombeado por diodo de 488 nmcoerenteOBIS488LS
Laser de estado sólido bombeado por diodo de 561 nmcoerenteOBIS561LS
Microscópio invertido NikonNikonEclipse Ti
PMMAPMMAPrime95B

Reimpressões e permissões

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