Todos os procedimentos envolvendo participantes humanos foram realizados em conformidade com as diretrizes institucionais, nacionais e internacionais para o bem-estar humano e foram revisados pelo conselho de revisão institucional local.
1. Tratamento de estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) e titulação adaptativa
- Realize um curso de córtex pré-frontal dorsomedial neuronavegado (dmPFC) -rTMS, usando um total de 20-30 sessões diárias durante 4-6 semanas. Para tratamentos, use a bobina em ângulo de 120°, resfriada por fluido e os parâmetros listados abaixo para estimulação com dmPFC em cada sessão de tratamento (consulte a Tabela de Materiais).
- Sente o paciente na cadeira de tratamento, ajustando a câmera para uma visão desobstruída do paciente.
- Coloque uma faixa de cabeça com um clipe marcador preso a ela ao redor da cabeça do paciente (colocada lateralmente para não bloquear a colocação da bobina de EMTr sobre o local-alvo medial) conforme descrito acima. Usando uma câmera, o sistema de neuronavegação, detectará o clipe marcador e permitirá o pré-processamento e a neuronavegação.
- Carregue as varreduras anatômicas pré-processadas no programa de neuronavegação e ligue a câmera.
- Usando uma caneta de neuronavegação, destaque cada ponto-alvo do couro cabeludo no paciente. Os movimentos feitos com a caneta de neuronavegação serão projetados na tela da televisão na forma de linhas vermelhas.
- Coloque a bobina sobre o alvo dmPFC sob orientação de ressonância magnética (MRI) usando o sistema de neuronavegação. Para fins de verificação, este ponto deve estar próximo a 25% da distância do násio ao íon. Oriente a bobina lateralmente, com a alça apontando para longe do hemisfério a ser estimulado. Estimule o hemisfério esquerdo e, em seguida, reoriente a bobina em 180° para estimular o hemisfério direito, mantendo o vértice no mesmo local sobre o local do couro cabeludo dmPFC.
- Certifique-se de que o local do couro cabeludo para dmPFC permaneça em contato próximo com a própria bobina durante todo o tratamento. Certifique-se de que o paciente e o operador usem tampões de ouvido ou outra proteção auditiva durante o tratamento.
- Para estimulação de 10 Hz, use um ciclo de trabalho de 5 segundos ligado, 10 segundos desligado para um total de 60 trens (3.000 pulsos) por hemisfério por sessão. Execute este protocolo do hemisfério esquerdo e depois direito, orientando a bobina lateralmente.
Nota: O protocolo descrito para EMTr de 10 Hz está fora das diretrizes internacionais de segurança. - Para estimulação intermitente de rajada (TBS), use um ciclo de trabalho de 2 segundos ligado, 8 segundos desligado para um total de 600 pulsos por hemisfério por sessão. Execute este protocolo do hemisfério esquerdo e direito orientando a bobina lateralmente, conforme descrito anteriormente.
- Titular adaptativamente a intensidade do estímulo da EMTr para cima a partir de um valor inicial de 20% da intensidade máxima do estimulador, para permitir que o paciente se acostume à dor e ao desconforto do couro cabeludo associados à EMTr durante as sessões iniciais. Aumente a intensidade da estimulação em 2-5% em cada trem de estimulação, conforme tolerado.
- Para avaliar a tolerabilidade, faça com que o paciente classifique a dor em uma escala analógica verbal (VAS) de 0 a 10 (0 = sem dor, 10 = limite de tolerabilidade sem sofrimento emocional) após cada sequência de estimulação.
- Comece com uma intensidade de estimulação mais alta em cada sessão, usando um nível associado à tolerabilidade moderada (EVA 5-6) da sessão anterior, até que o paciente esteja começando na intensidade alvo de 120% do limiar motor em repouso em cada hemisfério. Mantenha uma escala analógica verbal inferior a 9 durante os tratamentos durante este processo de titulação. A titulação é normalmente concluída em 2-5 dias.
- Monitore o paciente quanto a outros efeitos adversos durante o tratamento.
Nota: O efeito adverso mais comum que interrompe o tratamento é um episódio de síncope, surgindo durante a primeira ou segunda sessão de tratamento em ~1% dos pacientes. O paciente pode relatar tonturas, desmaios ou desorientação e pode perder a consciência transitoriamente (~10 segundos). No entanto, movimentos convulsivos regulares e repetidos ou confusão pós-episódio com duração superior a alguns segundos devem estar ausentes. No caso de um episódio de síncope, abaixe o encosto de cabeça na cadeira, se possível, e incentive o paciente a permanecer imóvel até se recuperar. A sessão pode prosseguir se o paciente estiver recuperado e disposto a continuar após alguns minutos. - Monitore o paciente quanto a uma convulsão tônico-clônica generalizada durante o tratamento.
>Nota: Esses eventos são raros e não observamos uma convulsão em ~ 8.000 sessões de dmPFC-rTMS em >200 pacientes individuais até o momento. Movimentos convulsivos regulares, rítmicos e vigorosos com duração de 10 a 40 segundos, inicialmente em torno de 3 Hz e tornando-se progressivamente menos rápidos, acompanhados de falta de resposta, são sugestivos de convulsão em vez de síncope. No entanto, os dois podem ser difíceis de distinguir para um observador não treinado. - Use o monitoramento de vídeo durante todos os tratamentos para que o episódio possa ser revisado por um neurologista na avaliação subsequente, se necessário. No caso de tal episódio, aplique as medidas padrão de primeiros socorros para convulsões, incluindo limpar a área de objetos com potencial para causar ferimentos, colocar o paciente no chão, se possível, ou abaixar a cadeira de tratamento para a posição horizontal, se não, deitar o paciente do lado esquerdo, se possível, garantindo uma via aérea desobstruída, e garantir que alguém permaneça com o paciente até que a convulsão termine e a pessoa recupere o estado de alerta total.
- Ligue para os serviços de emergência se a convulsão não terminar automaticamente após ~ 60 segundos.