Artigo de método

Ensaio de efluxo do colesterol

DOI:

10.3791/3810

6 de março de 2012

Neste artigo

Resumo

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O ensaio de colesterol é concebido para quantificar a taxa de efluxo de colesterol a partir de células cultivadas e da capacidade de plasma aceitadores para aceitar o colesterol libertado a partir de células. O ensaio consiste de marcação das células com o equilíbrio do colesterol, de colesterol entre pools intracelulares e libertação de colesterol para um aceitador extracelular.

Resumo

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Teor de colesterol de células deve ser mantida dentro dos limites muito apertados, muito ou pouco colesterol em alguns resultados de células em ruptura das membranas celulares, a apoptose e necrose 1. As células podem colesterol fonte da síntese intracelular e de lipoproteínas plasmáticas, ambas as fontes são suficientes para satisfazer plenamente as necessidades de células para o colesterol. Os processos de síntese de colesterol e absorção são fortemente regulados e deficiências de colesterol são 2 raro. Excesso de colesterol é de 3 problema mais comum. Com a excepção dos hepatócitos e para algumas células grau adrenocorticais, as células são incapazes de degradar o colesterol. As células têm duas opções para reduzir seu teor de colesterol: para converter colesterol em ésteres de colesterol, uma opção com capacidade limitada como sobrecarga células com ésteres de colesterol também é tóxico, e efluxo do colesterol, uma opção com capacidade potencialmente ilimitado. Efluxo do colesterol é uma especificaçãoprocesso ific que é regulada por uma série de transportadores intracelulares, tais como ligação de ATP cassete transportador proteínas A1 (ABCA1) e G1 (ABCG1) e B1 eliminador de tipo de receptor. O aceitador de natural de colesterol no plasma é de lipoproteína de alta densidade (HDL) e da apolipoproteína AI.

O ensaio de efluxo de colesterol é concebido para quantificar a taxa de efluxo de colesterol a partir de células cultivadas. Mede a capacidade das células para manter o efluxo de colesterol e / ou a capacidade de plasma aceitadores para aceitar o colesterol libertado a partir de células. O ensaio consiste nos passos seguintes. Passo 1: etiquetagem colesterol celular por adição de colesterol rotulados para meio contendo soro e incubando com células de 24-48 h. Este passo pode ser combinado com o carregamento de células com colesterol. Passo 2: a incubação das células em meio isento de soro para equilibrar o colesterol marcado entre todos os pools de colesterol intracelular. Esta fase pode ser combinado com a activação do celular CHtransportadores olesterol. Passo 3: a incubação de células com aceitador extracelular e quantificação de movimento do colesterol a partir de células marcadas para o aceitador. Se precursores de colesterol foram utilizados para etiquetar o colesterol recém-sintetizado, um quarto passo, a purificação do colesterol, pode ser necessária.

O ensaio proporciona a seguinte informação: (i) como um tratamento particular (uma mutação, um knock-baixo, a superexpressão um ou um tratamento) afecta a capacidade da célula para o colesterol de efluxo e (ii) como a capacidade de aceitadores de plasma para aceitar o colesterol é afectada por uma doença ou um tratamento. Este método é geralmente usado no contexto de pesquisas cardiovasculares, doenças metabólicas e neurodegenerativas, infecciosas e doenças reprodutivas.

Protocolo

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1. Preparação de [3 H]-colesterol

  1. Na hotte, dispensar a quantidade necessária de [3 H] colesterol em um tubo de microcentrífuga 1,5 ml (0,5 uCi (19 kBq) por poço é necessário para um ensaio típico).
  2. Se [3 H]-colesterol é suspenso em tolueno, secá-la para baixo completamente com N2 gás e ressuspender com etanol a 100% para uma concentração final de 1 uCi (37 kBq / uL Vortex. E ​​misturar bem.

2. Células proteções e Rotulagem colesterol celular

Este protocolo foi testado utilizando os seguintes tipos de células: monócitos humanos 4,5, THP-1 hum....

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Discussão

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O método descrito para medir o efluxo de colesterol é concebido para medir o movimento do colesterol a partir de células de um aceitador de colesterol extracelular. Há várias considerações críticas na compreensão desta metodologia.

Rotulagem e de equilíbrio

Na metodologia descrita colesterol marcado é adicionado ao soro contendo soro. Embora nunca investigada em detalhe, presume-se que o colesterol é incorporado nas lipoproteínas do soro e são absorvidas pelas célul.......

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Divulgações

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Os autores declaram sem conflitos de interesses relacionados a este estudo.

Agradecimentos

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Este trabalho foi suportado por concessões do National Saúde e Pesquisa Médica do Conselho da Austrália (NHMRC) (526.615 e 545.906) e em parte pelo Programa do Governo de Victoria da OIS. DS é um companheiro de NHMRC.

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Reagentes \ Células HeLa THP-1 RAW HUVEC BHK-21 HFF
De mídia completo RPMI
- FCS 10%
- 1% de L-glutamina
- Strep Pen 0,2%
M199
- FCS 5%
- 1% de L-glutamina
- Strep Pen 1%
- HEPES 2% (1M)
- 7% suplemento de crescimento de células endoteliais (ECGS)
DMEM
- FCS 10%
- 1% de L-glutamina
- Strep Pen 0,2%
Séricos Mídia Livre RPMI
- 1% de L-glutamina
- Strep Pen 0,2%
M199
- 1% de L-glutamina
- Strep Pen 1%
- HEPES 2% (1M)
- Célula endotelial crescer 7%º suplemento (ECGS)
DMEM
- 1% de L-glutamina
- Strep Pen 0,2%
Método passagem 1 x Tripsina Suspensão Raspar 1 x Tripsina
Relação de passagem 3:10 01:03 1:20 01:03 01:03
Ativação de células (opcional) TO-901.317
- LXR-agonista
- Conc final. 4 mm
Outros reagentes forbol 12-miristato 13-acetato (PMA)
- Diferenciação celular
- Conc final. 0.1μg/ml

Referências

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  1. Tabas, I. Cholesterol in health and disease. J. Clin. Invest. 110, 583-590 (2002).
  2. Brown, M. S., Goldstein, J. L. Cholesterol feedback: from Schoenheimer's bottle to Scap's MELADL. J. Lipid Res. 50, 15-27 (2009).
  3. Tabas, I.

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Reimpressões e permissões

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Etiquetas

Cholesterol EffluxCellular CholesterolABCA1 TransporterABCG1 TransporterHigh Density LipoproteinApolipoprotein A ICholesterol LabellingSerum Free IncubationAcceptor QuantitationCholesterol Purification

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