É necessária uma assinatura do JoVE para visualizar este conteúdo. Faça login ou inicie seu teste gratuito.

Artigo de método

Permanente oclusão vascular cerebral

14.9K visualizações

⸱

DOI:

10.3791/50418

⸱

21 de julho de 2013

 ,  , 
1Department of Neurobiology & Behavior, University of California, Irvine, 2The Center for the Neurobiology of Learning and Memory, University of California, Irvine, 3The Center for Hearing Research, University of California, Irvine, 4Department of Biomedical Engineering, University of California, Irvine

* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

Nós descrevemos um método altamente reprodutível para a oclusão permanente de um roedor grande vaso sanguíneo cerebral. Esta técnica pode ser realizado com muito pouco dano periférica, a perda de sangue mínima, uma elevada taxa de sobrevivência a longo prazo, e o volume de enfarte consistente comensurável com a população de clínica humana.

Resumo

O AVC é a principal causa de morte, invalidez e perda socioeconômicas em todo o mundo. A maioria de todos os acidentes vasculares cerebrais resultam de uma interrupção do fluxo sanguíneo (isquemia) 1. Artéria cerebral média (MCA) fornece uma grande maioria de sangue para a superfície lateral do córtex 2, é o local mais comum de acidente vascular cerebral humano 3, e isquemia no seu território pode resultar em disfunção extensa ou morte 1,4,5. Sobreviventes de acidente vascular cerebral isquêmico, muitas vezes sofrem perda ou rompimento das capacidades motoras, deficiências sensoriais e infarto. Em um esforço para capturar estas características fundamentais de acidente vascular cerebral e, assim, desenvolver um tratamento eficaz, uma grande ênfase é colocada em modelos animais de isquemia em MCA.

Aqui apresentamos um método de oclusão permanentemente uma cortical dos vasos sanguíneos da superfície. Vamos apresentar este método usando um exemplo de uma oclusão do vaso relevante que modela o tipo mais comum, localização e outcome de acidente vascular cerebral humano, oclusão da artéria cerebral média permanente (pMCAO). Neste modelo, expomos cirurgicamente MCA no rato adulto e, subsequentemente, através de ocluir ligadura dupla e transecção da embarcação. Isto bloqueia o ramo pMCAO cortical proximal do MCA, causando isquemia em todos MCA território cortical, uma grande porção do córtex. Este método de oclusão pode também ser utilizado para ocluir porções mais distais dos vasos corticais, a fim de alcançar mais de isquemia focal como alvo uma região menor do córtex. As principais desvantagens da pMCAO são que o procedimento cirúrgico é pouco invasivo como uma pequena craniotomia é necessário para aceder MCM, no entanto, isso resulta em dano mínimo do tecido. As principais vantagens deste modelo, no entanto, são os seguintes: o local de oclusão está bem definida, o grau de redução do fluxo sanguíneo é consistente, funcional e disfunção neurológica ocorre rapidamente, o tamanho do enfarte é consistente, e a elevada taxa de sobrevivência a longo permite avaliação crônica prazo.

Introdução

A fim de induzir eficazmente condições isquémicas que imitam AVC isquémico humano, existem vários modelos animais tempos são amplamente empregados, com diversos volumes de enfarte resultantes. No modelo photothrombotic, o cérebro é irradiada através do crânio intactos utilizando iluminação do laser após a injecção intravenosa de uma substância fotossensível (como cor-de-bengala), resultando em coagulação fotoquímica, obstrução dos vasos irradiados, e isquemia no tecido circundante 6, 7. Indocianina pode resultar em regiões muito pequenas, isolados de enfarte e é tipicamente utilizado como um meio de modelação "mini-derrames", ou "micro-enfartes".

A técnica mais frequentemente adoptada para a indução de acidente vascular cerebral isquémico, particularmente na artéria cerebral média (MCA), é o modelo de monofilamentos intraluminal 8, na qual um filamento é introduzido cirurgicamente para dentro da artéria carótida externa e avançou até a ponta oclui a base da MCA. A primary desafio de oclusão filamento intraluminal é a alta taxa de mortalidade (70% quando a MCA está obstruído por 3 horas, um ponto de tempo relevantes para a investigação AVC) 9. Outros problemas com o método incluído possível hemorragia subaracnóide, oclusão incompleta, e volume de infarto variável 10,11. Este modelo resulta num grande grau de enfarte, tanto no córtex e subcorticalmente 12 e os modelos de um acidente vascular cerebral humano. Maciça

Embora ambos micro e acidente vascular cerebral maciço modelos são importantes, traços humanos são normalmente algures no meio. Em grandes estudos clínicos, acidente vascular cerebral infarto varia em tamanho 28-80 cm 3, o que se traduz em 4,5-14% do hemisfério ipsi-ishemic 9. Em comparação, os ratos pMCAO enfarte tamanho varia de cerca de 9-35 mm 3, a qual é constituída por 3 a 12% do hemisfério ipsi ishemic. Nosso modelo pMCAO, portanto, se assemelha volumes infarto AVC isquêmico humanos pela porcentagem de cérebrovolume.

Além de modelar o dano estrutural do curso, resultados pMCAO nos défices funcionais e comportamentais semelhantes à condição humana. No mínimo, um modelo eficaz de resultados do curso em déficits de movimento contralateral à lesão AVC 13-15, perda ou interrupção da função motora e sensorial 16,17, perda ou interrupção de atividade neuronal evocada 16,18, a redução no fluxo sanguíneo cerebral 19, 20, e do infarto 21,22. Dessa forma, os modelos pMCAO uma oclusão grave de MCA, resultando em incapacidade física, perda da função dentro do córtex sensorial (e córtices vizinhos), a interrupção da atividade neuronal, uma severa redução no fluxo sanguíneo MCA e atributos infarto característicos da AVC isquêmico 23 -25, portanto, servir como um modelo eficaz de acidente vascular cerebral humano.

Processualmente, pMCAO envolve uma pequena craniotomia em que remova cuidadosamente o crânio e dura deum mm x "janela cirúrgica" 2 2 sobre o segmento inicial (M1) de MCA, imediatamente antes da bifurcação primária de MCA em ramos corticais anterior e posterior (Figuras 1A e 1B). Passamos um reverso agulha de sutura de corte semi-curva e linha (6-0 seda) através da camada pial das meninges, MCA abaixo e acima da superfície cortical (ver Tabela de reagentes e equipamentos específicos para os suprimentos cirúrgicos necessários para realizar pMCAO ). Em seguida, dê um duplo ligadura, aperte os dois nós em torno de MCA, e transecto o navio entre os dois nós. A ligadura dupla e transecção através M1 ocorre apenas distal à ramificação lentículo, de tal modo que apenas os ramos corticais de MCA-são afectados, assim, apenas enfarte cortical (nenhum dano subcortical) ocorre 26,27 (Figura 2). Apesar de AVC humano muitas vezes envolve enfarte subcortical, modelando isso em roedores requer aumento da capacidade de invasão (oclusão de vasos cerebrais antes cortical Branching requer acesso artérias através da artéria carótida no pescoço e necessita de oclusões adicionais) na técnica e aumento da variabilidade no tamanho do infarto. O modelo descrito aqui não pode ser realizada mais proximal como o acesso aos ramos anteriores do MCA não é possível através de uma craniotomia simples. Embora possa ser possível para induzir cirurgicamente um enfarte sub-cortical através pMCAO, oclusão implicaria um procedimento extremamente invasivo e, por conseguinte, não é o ideal.

Eficácia de oclusão pode ser confirmada através de Doppler a laser, ou laser salpico imagiologia 12,24,25 (Figura 3), ou histologicamente post mortem (Figura 2). Deve notar-se que a pesquisa anterior tem mostrado que a estimulação sensorial pode desempenhar um papel importante na evolução e resultado de enfarte; conferir protecção contra danos quando administrados dentro de 2 horas de pMCAO e causando um aumento no dano do curso, quando administrado a 3 horas após pMCAO 24,25,28. Confirmámos que a 5 horas após a pMCAO, a estimulação já não tem um efeito sobre os resultados (dados não publicados). Assim, a estimulação sensorial de sujeitos deverá ser minimizada durante 5 horas seguindo pMCAO obter volumes de enfarte com uma variabilidade mínima. Assim, o nosso grupo vai "controles não tratados" deste tipo, mantendo os ratos anestesiados por 5 horas pós-pMCAO, no escuro, com a estimulação sensorial mínima, e expressamente nenhum estímulo triz.

Deve-se ainda notar que a variação ocasional na estrutura MCA, incluindo a excessiva ramificação, vários segmentos primários, ou a ausência de artérias comunicantes pode ocorrer em uma freqüência de 10 a 30% no sexo masculino adulto Sprague Dawley 29,30. Se anormalidades na MCA são observados, é aconselhável não usar esse assunto em particular como a adição de animais com tais anomalias vasculares vão aumentar a variabilidade do infarto.

Além disso, há vários aspectos práticos de oprocedimento ur que tornam este método de oclusão vantajoso para a investigação derrame. Em primeiro lugar, as suturas podem ser colocados ao redor da artéria, mas não apertou a fim de recolher a avaliação inicial, seguido de avaliação pós-isquêmica após ligadura e transecção. Nesta forma, a preparação cirúrgica necessária para a oclusão é efectivamente controlada por, entre os indivíduos. Como os indivíduos podem permanecer estacionária ou dentro de um quadro estereotáxico durante a oclusão, é possível realizar uma avaliação experimental de cada sujeito, antes, durante, e após a oclusão, sem mover o objecto ou perturbar qualquer equipamento em uso experimental 25,28. Além disso, este procedimento resulta em uma taxa de mortalidade muito baixa, mesmo dentro de assuntos roedores idade 21-24 meses de idade (o equivalente a um humano idoso) 31, e pode, portanto, ser usados ​​para avaliar tratamentos acidente vascular cerebral em ratos que mais de perto o modelo mais comum faixa etária dos portadores de acidente vascular cerebral 25,28. Vessel transection também serve a vários propósitos práticos. A falta de sangramento depois da transecção confirma que o recipiente foi completamente ocluído em ambos os locais de ligadura. Além disso, transection garante uma interrupção permanente do fluxo de sangue. Finalmente, a transecção assegura que qualquer fluxo de sangue detectado nas porções distais do vaso ocluído deve vir de uma fonte alternativa.

Finalmente, embora especificamente descrever a técnica de oclusão para MCA neste manuscrito e vídeo, a mesma técnica transection ligadura dupla pode ser aplicado a qualquer vaso cerebral que pode ser acessado via craniotomia. O nosso laboratório, por exemplo, utilizado em conjunto com pMCAO várias oclusões adicionais permanentes MCA distais dos ramos, a fim de bloquear tanto primário, e do fluxo de sangue colateral 24 de uma maneira semelhante à das técnicas destinadas a induzir selectivamente isquemia no córtex somatossensorial primário 32.

Em conclusão, to seu método de oclusão permanente, tal como aplicado a MCA modela estreitamente três facetas primárias de acidente vascular cerebral humano: a localização mais comum (MCA), tipo (isquemia), e grau de dano (enfarte), associada com a literatura clínica humana de acidente vascular cerebral. Além disso, este método de oclusão pode ser aplicada aos locais de oclusão simples ou múltiplo ao longo do cérebro, e pode ser realizado em doentes idosos com uma elevada taxa de sobrevivência. Dada a natureza dinâmica, permanente e relativamente não-invasivo desta oclusão, esta técnica representa uma ferramenta adicional para os pesquisadores pré-clínicos avaliando novas abordagens para a protecção e tratamento de acidente vascular cerebral.

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Protocolo

1. Introdução: Instrumentos cirúrgicos requeridos

Veja a Figura 4

  1. Broca de dentista (Kavo Equipamentos Odontológicos, Modelo: UMXL-TM), 2-broca e furadeira de 3 bits
  2. Agulhas hipodérmicas dois ~ calibre 30
  3. Serrilhada pinça, curvo ponta opcional (pode ser útil, mas não essencial)
  4. Dois pinça de ponta fina
  5. cortadores de fio
  6. Fio de sutura
  7. Micro tesoura

2. Criando a janela Surgical

  1. Anestesia: procedimentos estão em conformidade com as diretrizes do NIH e foram aprovados pela UC Irvine Animal Care e do Comitê Use. São sujeitos experimentais 295-400 g machos Sprague Dawley (Charles River Laboratories, Wilmington, MA, EUA) e o seguinte procedimento de anestesia deve ser utilizado:
    1. Injectar rato intraperitonealmente com um bolus de pentobarbital sódico (55 mg / kg de peso corporal) seguida por uma injecção intramuscular de atropina (0,05 mg / kg de peso corporal), no hind perna, e administrados 3,0 cc de 5% de dextrose em água, por via subcutânea.
    2. Suplemento de pentobarbital de sódio (27,5 mg / kg de peso corporal) como injecções necessárias. Administrar uma pomada antibiótica oftálmica para os olhos para proteger as córneas durante os procedimentos seguintes. Administrar dextrose a 5% (3 mL) e atropina (0,05 mg / kg de peso corporal) a cada seis horas diminuir as secreções respiratórias durante a anestesia. Medir a temperatura do corpo por meio de uma sonda rectal, e manter a temperatura corporal a 37 ° C por uma manta térmica de auto-regulação.
  2. Localize a MCA por meio de:
    1. Desbaste a 2 x 2 mm de imagens / janela de visualização sobre o córtex somatossensorial usando um tamanho de HP 3 broca até que o crânio é quase transparente e, em seguida, diluindo a total transparência usando um tamanho de HP 2 broca. A localização do MCA pode ser visto através desta janela e a sua trajectória proximal usada para aproximar a localização do segmento inicial. MCA geralmente executado em diagonal estajanela em uma rostral para caudal / ventral à direção dorsal (por exemplo, esquerda para a direita / para cima ao ver hemisfério esquerdo do ponto de vista do cirurgião). A janela cirúrgica pode então ser criada acima, onde o observador estima o segmento M1 (proximal cortical ramificação) a ser localizado com base nas ramificações distais visíveis através da primeira janela. A fim de minimizar a quantidade de crânio que é removido a fim de obter acesso a MCA / janela de visualização da imagem deve ser posicionado próximo a, mas separada da janela cirúrgica.
      Ou
    2. Uma pequena janela cirúrgica deve ser posicionado aproximadamente 3 mm anterior e de 1 mm lateral ao forame oval ou o nervo mandibular, perto da tribuna arco 30,33,34. Para aceder efectivamente a haste do MCA (também conhecida como o segmento M1), o músculo temporal é reflectida temporariamente afastado da superfície do crânio. (Nota: No caso de cirurgias de sobrevivência a longo prazo, a experiência de nosso laboratório foi that, permitindo que o músculo temporal permanecer ligado na sua âncora, o músculo irá re-de recozimento para a superfície do crânio, permitindo comportamento alimentar saudável e eficaz manutenção do peso corporal.
  3. Siga MCA ao canto do rostral ventral da janela de imagem (se estiver a utilizar como referência), a fim de estimar a sua ramificação cortical onde inicial reside.
  4. Criar uma nova região thin-crânio (nos referimos a isso como a janela cirúrgica) levemente rostral e ventral para a janela de imagem (se estiver usando isso como uma referência), onde o segmento M1 (pré-cortical ramificação) do MCA deve ser. IMPORTANTE: Deixe aproximadamente um intervalo de 2 mm entre a janela de imagem (se estiver usando isso como uma referência) ea janela cirúrgica.
  5. Localizar a haste do MCA (também conhecida como o segmento M1) pouco antes cortical ramificação da artéria, como mostrado nas Figuras 1A e 1B.
  6. Usando um tamanho HP-3 broca, fino o crânio acima da localização estimada segmento M1. Quando ocrânio torna-se um pouco transparente, mude para o tamanho mais delicada pouco HP-2 broca e fina do crânio até que seja completamente transparente. Confirmar visualmente como uma área cirúrgica janela torna-se fina o suficiente para exibir a vasculatura, e avaliar a localização do M1 neste ponto e completar a janela de tal modo que não é de 2-3 mm de cada lado do comprimento do segmento de M1 (isto permite espaço para a inserção e de saída da agulha de sutura de cada lado da MCA).

NOTA IMPORTANTE: Pare desbaste quando a espessura do crânio é semelhante à da película de plástico. O navio se romperá se a broca rompe através do crânio e dura. Se o crânio não é suficientemente fina, por outro lado, removendo-o para a oclusão será difícil e pode resultar em danos para o córtex ou artéria.

  1. Tomar uma agulha hipodérmica de calibre 30 (30 L) e dobrar a ponta da agulha, utilizando pinças serrilhada.
  2. Use a agulha de 30 G para perfurar o crânio cuidadototalmente em uma área não diretamente acima de uma artéria. Utilize este buraco punção para permitir uma pinça para agarrar crânio e retire cuidadosamente a área de desbaste da janela cirúrgica.
  3. Dê um novo 30 G necessidade, dobre sua ponta como no Passo 6, e remova cuidadosamente a dura.

NOTA: Cortando a dura fará com que ele descascar e MCA vai se tornar mais proeminente, como resultado da pressão reduzida.

3. Oclusão da MCA

  1. Use o alicate para cortar um reverse meia curva corte agulha de sutura (round 3/8, agulha de sutura 16 mm) até cerca de 3-5 mm.
  2. Passe a agulha de sutura recortada, como mostrado na figura na Figura 4E. NOTA IMPORTANTE: É importante que a agulha é enroscada para ambas as extremidades do fio de sutura são de tamanho equivalente. Isto permite que o puxar do fio termina tanto sob M1, ao mesmo tempo, a agulha pode ser então cortado deixando livre a dois comprimentos de fio para amarrar os dois nós em torno de MCA.
  3. Use o serrilhado a pinça escorregar a agulha de sutura sob M1. Inserir com cerca de 0,5-1 mm de distância da MCA, ficando tão superficial quanto possível de modo a minimizar os danos ao córtex, mas evitando demasiada pressão sobre o MCA bem.
  4. Quando a agulha de sutura sai do outro lado de tal forma que ela está sob a MCA, utilizar uma pinça de ponta fina (como mostrado abaixo) para puxar a ponta da agulha de sutura a partir do lado oposto ao continuar a alimentar ou que empurra a outra extremidade do fio de sutura agulha com a ponta serrilhada pinças.
  5. Uma vez que a agulha de sutura é passado completamente sob a MCA e foi puxado para fora, de continuar a puxar o fio de sutura e agulha até que o comprimento do fio é igual em ambos os lados da MCA. Ao pressionar para baixo sobre a linha medida que é alimentado através de minimizar a tensão sobre o MCA pode ser útil para impedir a ruptura como o fio passa por baixo da artéria.
  6. Cortar o fio perto da agulha de sutura.
  7. Use as duas pinças de ponta fina para desembaraçar os dois fios de sutura resultantes de modo que existem dois segmentos independentes enfiadas sob a MCA que não se tocam. Idealmente, os tópicos serão de cerca de 1 mm de distância, onde eles passam sob MCA.
  8. Use as duas pinças de ponta fina para amarrar dois nós separados (duas ligaduras), com os fios em torno MCA tentando manter esse ~ 1 mm de espaço entre os nós para permitir espaço para transecção.

NOTA: Se um controlo interno sham for desejado, preparar a oclusão deixando os nós de oclusão solto de modo a que eles não se contraem MCA em tudo e recolher os dados antes de apertar os nós e corte do recipiente. Corte a linha para evitar que pegar em qualquer coisa antes da oclusão, mas deixar fio suficiente para permitir o aperto dos nós mais tarde. Desta forma, qualquer imagem de linha de base ou de recolha de dados pode ser executada com todos da mesma invasão cirúrgica como a oclusão e os nós apertados no ponto de tempo apropriado, com pouco atraso.

  1. Uma vez que os nós já estaren bem apertada, use o micro tesoura para cortar através de M1, entre os dois nós.
  2. No caso de estudos de sobrevivência a longo prazo:
    1. Sutura de incisão aba couro cabeludo de volta no lugar com fio cirúrgico estéril ou proteger o tecido usando clipes ferida estéreis.
    2. Administrar antibióticos localmente à área da ferida (tal como bacitracina pomada) e sistemicamente por injecção profilático de ampicilina (150 mg / kg, IM).
    3. Enquanto o sujeito é ainda anestesiados administra uma pomada antibiótica oftálmica para os olhos.
    4. Administrar suplementar de atropina (0,05 mg / kg IM) para diminuir as secreções respiratórias durante a anestesia.
    5. Injectar flunixin meglumine (1,1 mg / kg) por via subcutânea, na conclusão da cirurgia e novamente na manhã seguinte (~ 12 horas depois) para controle da dor.
    6. Colocar o animal em uma superfície seca, quente, inclinada de tal forma que o nariz animais está acima de sua cauda na inclinação (isso facilita a respiração até que o animal está acordado).
    7. Monitorar o animal até que ele está acordado e mover com segurança por conta própria.
    8. Uma vez que o animal está de volta no viveiro, a atividade do animal, aparência, vocalização e comportamento alimentar e beber deve ser monitorada diariamente.

4. Eutanásia

  1. No final de cada experiência, os ratos devem ser sacrificados com pentobarbital de sódio (2-3 ml, por via intraperitoneal).

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Resultados

Oclusão de sucesso de um navio pode ser confirmado usando laser de salpico de imagem (LSI), entre outras técnicas de imagem do fluxo sanguíneo. O fluxo de sangue nos principais ramos corticais da MCA deve cair para ~ 25% da linha de base ou menos após oclusão, dependendo do nível de ruído no sistema de gravação e a sensibilidade da técnica. Ver Figura 3 para uma imagem representativa de um LSI segmento de um ramo cortical da MCA, antes e após a oclusão MCA. Quando a técnica da oclusão d...

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Discussão

Este protocolo foi desenvolvido a fim de induzir isquemia dentro do córtex roedor, e a fazê-lo com o mínimo de impacto periférica sujeitos experimentais. A dupla oclusão e método transecção permite a confirmação visual de que o recipiente foi permanentemente obstruída, e pode ser realizado sem invasão excessiva ou danos no tecido, e com uma elevada taxa de sobrevivência. Este protocolo de oclusão pode ser aplicada a qualquer recipiente cortical que podem ser acedidas através craniotomia para induzir isquemia cortical de...

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Divulgações

Os autores não têm nada a revelar neste momento.

Agradecimentos

Este trabalho foi apoiado pela American Heart Association Predoctoral Fellowship 788808-41910, o NIH-NINDS NS-NS-066001 e 055832, e O Centro de Investigação Fonoaudiológica NIH Training Grant 1T32DC010775-01.

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Pinça Graefe Extra Fina - Pontas de 0,5 mm Curva Ligeira (1)Ferramentas de Ciência Fina11151-10
Pinça Dumont #5 Revestida de Cerâmica (2)Ferramentas de Ciência Fina11252-50
Tesoura Bonn Extra Fina, reta (1)Ferramentas de Ciência Fina14084-08
Agulhas de Sutura Redonda 3/8 (16 mm)Ferramentas de Ciência Fina12050-02
6-0 Seda Trançada Ferramentasde Ciência FinaNC9071061
Aparelho Harvard
No.:510461
agulha de calibre 30, ½ " comprimentoFerramentas de Belas CiênciasNC9867376

No.:ZT-5-030-5-L/COL
de Sutura

Referências

  1. Caplan, L. R. Caplan's Stroke, A Clinical Approach. , 4th edn, Saunder's & Elsevier. (2009).
  2. Blumenfeld, H. Neuroanatomy Through Clinical Cases. , Sinauer Associates. (2002).
  3. Roger, V. L., et al. Heart Disease and Stroke Statistics--2011 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. , (2011).
  4. Dirnagl, U., Iadecola, C., Moskowitz, M. A. Pathobiology of ischaemic stroke: an integrated view. Trends Neurosci. 22, 391-397 (1999).
  5. Durukan, A., Tatlisumak, T. Acute ischemic stroke: overview of major experimental rodent models, pathophysiology, and therapy of focal cerebral ischemia. Pharmacol. Biochem. Behav. 87, 179-197 (2007).
  6. Dietrich, W. D., Ginsberg, M. D., Busto, R., Watson, B. D. Photochemically induced cortical infarction in the rat. 2. Acute and subacute alterations in local glucose utilization. J. Cereb. Blood Flow Metab. 6, 195-202 (1986).
  7. Watson, B. D., Dietrich, W. D., Busto, R., Wachtel, M. S., Ginsberg, M. D. Induction of reproducible brain infarction by photochemically initiated thrombosis. Ann. Neurol. 17, 497-504 (1985).
  8. Koizumi, J., Yoshida, Y., Nakazawa, T., Ooneda, G. Experimental studies of ischemic brain edema, I: a new experimental model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area. Japanese Journal of Stroke. 8, 1-8 (1986).
  9. Carmichael, S. T. Rodent models of focal stroke: size, mechanism, and purpose. NeuroRx. 2, 396-409 (2005).
  10. Howells, D. W., et al. Different strokes for different folks: the rich diversity of animal models of focal cerebral ischemia. J. Cereb. Blood Flow Metab. 30, 1412-1431 (2010).
  11. Trueman, R., et al. A Critical Re-Examination of the Intraluminal Filament MCAO Model: Impact of External Carotid Artery Transection. Transl. Stroke Res. 2, (2011).
  12. Dirnagl, U. Neuromethods. Waiz, W. olfgang , Spring Science & Business Media. New York. (2010).
  13. Cirstea, M. C., Levin, M. F. Compensatory strategies for reaching in stroke. Brain. 123 (Pt. 5), 940-953 (2000).
  14. Nakayama, H., Jorgensen, H. S., Raaschou, H. O., Olsen, T. S. The influence of age on stroke outcome. The Copenhagen Stroke Study. Stroke. 25, 808-813 (1994).
  15. Nudo, R. J., Plautz, E. J., Frost, S. B. Role of adaptive plasticity in recovery of function after damage to motor cortex. Muscle Nerve. 24, 1000-1019 (2001).
  16. Chiganos, T. C., Jensen, W., Rousche, P. J. Electrophysiological response dynamics during focal cortical infarction. J. Neural Eng. 3, 15-22 (2006).
  17. Traversa, R., Cicinelli, P., Bassi, A., Rossini, P. M., Bernardi, G. Mapping of motor cortical reorganization after stroke. A brain stimulation study with focal magnetic pulses. Stroke. 28, 110-117 (1997).
  18. Weber, R., et al. Early prediction of functional recovery after experimental stroke: functional magnetic resonance imaging, electrophysiology, and behavioral testing in rats. J. Neurosci. 28, 1022-1029 (2008).
  19. Dirnagl, U., Kaplan, B., Jacewicz, M., Pulsinelli, W. Continuous measurement of cerebral cortical blood flow by laser-Doppler flowmetry in a rat stroke model. J. Cereb. Blood Flow Metab. 9, 589-596 (1989).
  20. Wintermark, M., et al. Comparison of admission perfusion computed tomography and qualitative diffusion- and perfusion-weighted magnetic resonance imaging in acute stroke patients. Stroke. 33, 2025-2031 (2002).
  21. Crafton, K. R., Mark, A. N., Cramer, S. C. Improved understanding of cortical injury by incorporating measures of functional anatomy. Brain. 126, 1650-1659 (2003).
  22. Nudo, R. J., Eisner-Janowicz, I. Ch. 12. Reprogramming the Cerebral Cortex. Lomber, S. tephen, Eggermont, J. os , Oxford Scholarship Online. (2006).
  23. Davis, M. F., Lay, C. C., Chen-Bee, C. H., Frostig, R. D. Amount but not pattern of protective sensory stimulation alters recovery after permanent middle cerebral artery occlusion. Stroke. 42, 792-798 (2011).
  24. Lay, C. C., Davis, M. F., Chen-Bee, C. H., Frostig, R. D. Mild sensory stimulation completely protects the adult rodent cortex from ischemic stroke. PLoS One. 5, e11270(2010).
  25. Lay, C. C., Davis, M. F., Chen-Bee, C. H., Frostig, R. D. Mild sensory stimulation reestablishes cortical function during the acute phase of ischemia. J. Neurosci. 31, 11495-11504 (2011).
  26. Coyle, P. Middle cerebral artery occlusion in the young rat. Stroke. 13, 855-859 (1982).
  27. Risedal, A., Zeng, J., Johansson, B. B. Early training may exacerbate brain damage after focal brain ischemia in the rat. J. Cereb. Blood Flow Metab. 19, 997-1003 (1999).
  28. Lay, C. C., Davis, M. F., Chen-Bee, C. H., Frostig, R. D. Mild sensory stimulation protects the aged rodent from cortical ischemic stroke following permanent middle cerebral artery occlusion. Journal of the American Heart Association Cardiovascular and Cerebrovascular Disease. , (2012).
  29. Niiro, M., Simon, R. P., Kadota, K., Asakura, T. Proximal branching patterns of middle cerebral artery (MCA) in rats and their influence on the infarct size produced by MCA occlusion. J. Neurosci Methods. 64, 19-23 (1996).
  30. Wang-Fischer, Y. Manual of Stroke Models in Rats. , CRC Press. 17-30 (2009).
  31. Quinn, R. Comparing rat's to human's age: how old is my rat in people years? Nutrition. 21, 775-777 (2005).
  32. Wei, L., Rovainen, C. M., Woolsey, T. A. Ministrokes in rat barrel cortex. Stroke. 26, 1459-1462 (1995).
  33. Brint, S., Jacewicz, M., Kiessling, M., Tanabe, J., Pulsinelli, W. Focal brain ischemia in the rat: methods for reproducible neocortical infarction using tandem occlusion of the distal middle cerebral and ipsilateral common carotid arteries. J. Cereb. Blood Flow Metab. 8, 474-485 (1988).
  34. Tamura, A., Graham, D. I., McCulloch, J., Teasdale, G. M. Focal cerebral ischaemia in the rat: 1. Description of technique and early neuropathological consequences following middle cerebral artery occlusion. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1, 53-60 (1981).
  35. Dittmar, M., Spruss, T., Schuierer, G., Horn, M. External carotid artery territory ischemia impairs outcome in the endovascular filament model of middle cerebral artery occlusion in rats. Stroke. 34, 2252-2257 (2003).
  36. Bederson, J. B., Germano, I. M., Guarino, L. Cortical blood flow and cerebral perfusion pressure in a new noncraniotomy model of subarachnoid hemorrhage in the rat. Stroke. 26, 1086-1091 (1995).
  37. Kuge, Y., Minematsu, K., Yamaguchi, T., Miyake, Y. Nylon monofilament for intraluminal middle cerebral artery occlusion in rats. Stroke. 26, 1655-1657 (1995).
  38. Laing, R. J., Jakubowski, J., Laing, R. W. Middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Which method works best? Stroke. 24, 294-297 (1993).
  39. Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20, 84-91 (1989).
  40. Schmid-Elsaesser, R., Zausinger, S., Hungerhuber, E., Baethmann, A., Reulen, H. J. A critical reevaluation of the intraluminal thread model of focal cerebral ischemia: evidence of inadvertent premature reperfusion and subarachnoid hemorrhage in rats by laser-Doppler flowmetry. Stroke. 29, 2162-2170 (1998).

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Reimpressões e permissões

Etiquetas

Oclusão da Artéria Cerebral MédiaOclusão Permanente da ACMTransecção por Ligadura DuplaProcedimento de CraniotomiaImagem por Laser SpeckleTomografia de Coerência ÓpticaVaso Cerebral de RoedorAvaliação de Infarto CorticalModelo Animal de Acidente Vascular CerebralOclusão Cirúrgica de Vaso
Permanente oclusão vascular cerebral
Fale conosco
Recomendar à biblioteca

Privacidade

Termos de Uso

Políticas

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Todos os direitos reservados.