Este artigo descreve um conjunto de métodos para a medição de alimentos relacionados com motivação e valores de meta relacionadas com a alimentação em seres humanos.
Artigo de método
Este artigo descreve um conjunto de métodos para a medição de alimentos relacionados com motivação e valores de meta relacionadas com a alimentação em seres humanos.
Um dos principais desafios no estudo de processamento de recompensa em humanos é ir além de medidas subjetivas de auto-relato e quantificar os diferentes aspectos de recompensa como hedonismo, motivação e valor de meta de forma mais objetiva. Isto é particularmente relevante para o entendimento de superalimentação e obesidade, bem como os seus tratamentos potenciais. Neste artigo são apresentadas um conjunto de medidas de motivação relacionada com os alimentos usando a força de preensão manual, como medida motivacional. Estes métodos podem ser usados para examinar as alterações nos alimentos relacionados com a motivação metabólica (saciedade) e manipulações farmacológicas e podem ser utilizados para avaliar as intervenções dirigidas a excessos e obesidade. No entanto, para compreender a tomada de decisões relacionadas com os alimentos no ambiente alimento complexo é essencial para ser capaz de determinar os valores de meta de recompensa que orientam as decisões e escolhas comportamentais que as pessoas fazem. Estes valores estão escondidos, mas é possível verificar-los mais objetivamente usando métricas tais como odisposição para pagar e um método para isso é descrito. Ambos os conjuntos de métodos fornecem medidas quantitativas de motivação e valor objetivo que podem ser comparadas dentro e entre indivíduos.
O estudo do processamento de recompensa alimentar em seres humanos recebeu um impulso significativo das preocupações crescentes sobre a epidemia de obesidade. Como o caminho para a obesidade em indivíduos mais obesos é através do aumento da ingestão de energia e acima metabólica terão 1, é importante para entender os drivers e mecanismos de consumo excessivo. Modelos predominantes considerar este consumo excessivo de ser uma forma de comer nonhomeostatic ou "hedônico", ou seja, o consumo que não é impulsionado por necessidades homeostáticas mas pelos aspectos gratificantes de alimento (s) consumido 2. No entanto, este é um fenômeno complexo e os sistemas homeostáticos e hedônica / recompensa são sobrepostos e interativa. Além disso, existem vários fatores que afetam comer nonhomeostatic que não se relacionam diretamente com os aspectos hedônicos do alimento, tais como o tamanho da parcela ou a variedade de alimentos disponíveis 3. No entanto, é importante ser capaz de caracterizar e medir diferentes aspects de recompensa alimentar.
Berridge e colegas descreveram três componentes da recompensa: gosto, que querem, e de aprendizagem. Estes três componentes estão ligados, mas são indissociáveis em termos de seus sistemas neurais subjacentes. Gostar refere-se ao impacto hedônica de uma recompensa e querer é a motivação para a recompensa. Aprendizagem compreende as associações com e previsões sobre a recompensa. Esses componentes são ainda distinguidos em dois subcomponentes, núcleo ou implícita, e consciente ou explícita. Gostar é composta de "gosto", que refere-se a reações hedônicos objetivo central, ea experiência subjetiva consciente do prazer. Da mesma forma que querem consiste em "querer", a relevância incentivo de recompensas e estímulos de recompensa relacionadas, ea experiência subjetiva consciente do desejo de incentivos como é normalmente entendido pelo termo. Os conscientes, experiências subjetivas de gostar e querer são elaborados fora das reações nucleares por maiores cogntivo mecanismos. Finalmente aprender muito é constituído por elementos implícitos, como associações de Pavlov e instrumentais e condicionamento associativo, bem como representações explícitas e previsões cognitivas 4.
Estes três elementos de recompensa estão ligados, mas são indissociáveis tanto experimental e em termos de seus substratos neurais. Embora este quadro nos ajuda a entender como o organismo responde a uma recompensa de cada vez, como é que o organismo individual responde quando confrontado com mais de uma recompensa em potencial? De acordo com um modelo amplamente aceito em neuroeconomia, o palco central na seleção comportamental envolve computação valores subjetivos de todas as opções em oferta. Este cálculo é pensado para implicar avaliação e ponderação diferentes atributos de cada opção, levando a um único valor comparável, muitas vezes indicado como valor meta 5, com a opção com o valor mais alto objetivo pode então ser selecionada.
Muito do tseu trabalho sobre a base neural da recompensa foi derivado de estudos elegantes em neurociência animal. Um desafio na investigação hedonismo, os valores de meta e motivação em seres humanos tem sido a dificuldade em medir essas diferentes componentes de forma confiável e objetiva. É fundamental ir além das medidas subjetivas de valor de recompensa, como auto-avaliações de gosto ou valor da meta, como pode, por exemplo, ser gravadas em uma classificação visual analógica. Dada a dificuldade de introspecção corretamente sobre o valor e as dúvidas sobre se ele é relatado a verdade, é essencial para o desenvolvimento de ferramentas quantitativas robustas que podem ser validados.
Embora as reações hedônicos objetivas observadas em roedores também são vistos em bebês humanos 6, estes são difíceis de avaliar em humanos adultos. O gosto ou elemento hedonista permanece, assim, uma tarefa difícil de medir objetivamente em humanos adultos. No entanto, é possível examinar querendo ou motivação mais objetiva e precisamente umd este artigo descreve um conjunto de métodos baseados no uso de força de preensão como medida motivacional. A quantidade de esforço que os indivíduos se gastar para receber uma recompensa é modulada pela intensidade da recompensa que esperar. A motivação para a recompensa pode ser operacionalizada como o esforço exercido. Pessiglione e seus colegas elegantemente demonstrou o uso de força de preensão como medida de motivação para recompensas monetárias, com os participantes a exercer mais força para recompensas monetárias que tiveram valores maiores 7. No caso de alimentos recompensa o valor da recompensa do alimento para o indivíduo depende de vários fatores, dos quais o estado interno (fome ou saciedade) é um crítico de um 8. Com saciedade, há uma diminuição na atividade neural no córtex orbitofrontal (OFC), uma região do cérebro que codifica o valor atual de estímulo, para o recebimento do mesmo 9,10 alimentos. A OFC projeta para o estriado ventral que modula motivacional responder 7. Assim, um bommedida motivacional deve mostrar sensibilidade às mudanças no valor de recompensa com a saciedade.
Para determinar o valor objetivo, avaliações subjetivas diretos são não ideal. Uma maneira mais indireta que também tem a vantagem de incentivar os participantes a revelar o seu valor verdadeiro objetivo é usar uma versão modificada do leilão Becker-DeGroot-Marschak 11. Através de um conjunto de regras simples, este procedimento de leilão motiva as pessoas a revelar o montante máximo de recursos monetários que estão dispostos a pagar por itens em oferta. A sua vontade de pagar (WTP) é tomada como medida de valor objetivo.
Todos os procedimentos descritos neste protocolo foram desenvolvidos e testados após a aprovação ética de Comitês de Cambridge locais de Ética em Pesquisa.
1. Força de preensão como medida de motivação relacionadas com a alimentação

Figura 1. Hardware configurado para a tarefa força de preensão.



2. Disposição para Pagar como medida de Recompensa Valor
Nota: Esta tarefa pode ser programado em qualquer software de entrega de estímulo apropriado e requer apenas um computador de mesa padrão ou laptop. A versão aqui descrita foi programado em Apresentação (versão 14.5, Sistemas neurocomportamentais).
Os resultados representativos das diferentes aplicações de cada um dos métodos descritos acima são mostrados aqui:
Força de aderência como uma medida de motivação
Examinando valor da recompensa relativa: a tarefa esforçada Seleção de foto
Esta tarefa especial foi utilizada em um estudo de prova de conceito de um romance de mu-opióides GSK1521498 droga antagonista desenvolvido para o tratamento da compulsão alimentar e obesidade 14. Neste estudo 15, sujeitos compulsão alimentar obesos foram randomizados para receber quatro semanas de placebo ou GSK1521498 a 2 mg / dia e 5 mg / dia. O objectivo foi o de determinar se os efeitos da droga seria específico para recompensas alimentares sem afectar outros tipos de recompensa. Figuras 2 e 3 mostram os dados do placebo e os grupos de 5 mg / dia para as recompensas alimentares e não alimentares, respectivamente. A questão-chave neste estudo era saber se a droga seria have um efeito específico sobre as recompensas alimentares e esta medida nos permitiu examinar esta. Figura 2 mostra um efeito específico da droga sobre a motivação para a alimentação de alta caloria e pode ser visto a partir da Figura 3, não houve qualquer efeito sobre as imagens não alimentares gratificantes .

Figura 2. Seleção de foto esforçada tarefa:. Esforço despendido e gostando classificação para imagens de comida O painel superior mostra a força de preensão exercida ea correspondente gostando classificações no início do estudo em ambos os grupos e, separadamente, para o placebo eo grupo GSK1521498 no final do tratamento. Pode ver-se que a diferença entre a força exercida para o alto teor de gordura (HF) versus baixo teor de gordura (LF) as imagens dos alimentos já não é significativo após tratamento com medicamentos, mesmo que o gosto subjectivo para oimagens si é maior. O painel inferior mostra as correlações entre a força exercida e gostar de classificação para as imagens de alimentos ricos em gordura, mais uma vez no início do estudo para ambos os grupos e em separado no dia 28.O correlação entre essas duas medidas é visto no início e no grupo placebo no final do tratamento, mas é perdida no grupo droga (* p <0,05; ** p <0,01; *** p <0,001). Esta figura é reproduzida a partir de Cambridge et al. 14). Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 3. Seleção de foto esforçada tarefa: esforço despendido e gostar de classificação para imagens não alimentares O painel esquerdo mostra a força exercida a vi.ew imagens não alimentares gratificantes no placebo (PBO) e GSK1521498 grupos (498 5 mg). O painel da direita mostra os ratings gosto para as mesmas imagens. Pode ser visto que não há nenhum efeito significativo da droga sobre a motivação para ou gosto subjectivo para imagens não alimentares gratificantes. Esta figura é reproduzida a partir de Cambridge et al. 14).
Examinando motivação subliminar
Esta aplicação em particular é de um estudo anterior, em que os participantes realizaram dois blocos de uma task force incentivo comida 16. Entre os blocos que foram especificamente saciado (específico sensorial) em um dos dois alimentos de teste, todos os participantes receberam 30% da sua ingestão diária de calorias neste episódio um comer. Em cada ensaio que teve a oportunidade de ganhar pontos para o prêmio em jogo dependendo da quantidade de força exercida sobre eles um transdutor de força de aderência. Houve ensaios conscientes, em que o prêmio em jogofoi apresentado por 200 ms e ensaios subliminares, onde só é apresentado por 33 ms. Havia dois prêmios de comida, pizza e bolo, e um prêmio não alimentares, que serviu como um item de controle. A apresentação subliminar foi conseguida utilizando um processo de sanduíche mascaramento empregando uma máscara para a frente e para trás. Para a análise dos dados, a variável dependente de interesse foi a força de aperto, que foi extraído, como a área sob a curva de força (AUC) para todos os ensaios. Para permitir comparações entre todos os participantes, para cada disciplina, a AUC para cada tipo de julgamento foi normalizado pela AUC média máxima dos 6 tipos (saciada, nonsated não alimentares, ambos alimentados e em jejum). Isto proporcionou uma pontuação normalizada entre 0-1 para cada participante. Para controlar a fadiga, lentidão pós-prandial e efeitos não específicos em todo o alimentados e sessões de jejum, a AUC para o item não alimentares em cada sessão foi usada como uma linha de base e subtraído das medidas saciados e nonsated. (Para mais detalhes veja Ziauddeen etai. 16). Pode ser visto que a motivação do alimento diminui saciado em ambas as condições conscientes e subliminares (ver Figura 4).

Figura 4. Saciedade específica modula esforço motivacional. (A) Variação de fome e saciedade classificações com o consumo de alimentos. (B, C) Os participantes exercida menos para a comida consumida, mas ainda apertou para o outro alimento, independentemente da consciência. Eixo Y representa a área sob a curva normalizada no assunto e corrigido para alterações da linha de base. Esta figura é reproduzida a partir de 15 Ziauddeen et al.). Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Examinando motivação relacionada com os alimentos no scanner
Os participantes realizaram uma sessão do Grupo de incentivo no scanner em que apertou o bulbo aperto para ganhar pontos para alto teor calórico e alimentos de baixas calorias para o almoço após a sessão. Figura 5 apresenta dados ilustrativos de 10 indivíduos em uma recente fMRI farmacológico estudo que mostra que a tarefa captura motivação diferencial para altamente gratificante contra alimentos menos gratificantes.

Figura 5. Força exercida por diferentes categorias de recompensa Assuntos apertou o bulbo força de preensão no scanner para ganhar pontos para itens de três categorias diferentes (HF:. Alimentos de alto teor calórico, LF: alimentos de baixa caloria, NF: NEUTnonfoods RAL).
Disposição para pagar como medida de valor de recompensa
A Figura 6 apresenta os resultados do estudo de prova de conceito do efeito de saciedade na disposição de pagar por recompensas do alimento. Para facilitar a comparação dentro de assuntos, as propostas de cada sujeito foram normalizados dividindo-se pelo seu lance máximo. Pode ser visto que os participantes estavam dispostos a pagar mais pelos alimentos no primeiro turno. Este valor foi reduzido por saciedade com 600 calorias do alimento teste como refletido em lances mais baixos no segundo round. Parecia haver um efeito mais forte de saciedade com alimentos salgados em comparação com alimentos doces, mas isso não foi significativo.

Figura 6. Efeito de saciedade da vontadepagar (WTP). 10 voluntários saudáveis participaram neste estudo. Pode ser visto que a oferta média normalizada diminuiu seguinte saciedade com a refeição estudo. Como manipulação saciedade sensorial específica foram utilizados os resultados do segundo leilão são apresentados separadamente para as categorias de alimentos e Sated nonsated. Enquanto parece haver um efeito maior sobre os alimentos da categoria saciada, isso não foi estatisticamente significativa.
Este artigo descreve um conjunto de medidas para a medição de motivação por recompensas alimentares e valor de recompensa. A aplicação de medidas de força de preensão para o estudo dos alimentos relacionados com a motivação em humanos é particularmente romance. Os resultados representativos foram apresentados para a maioria das aplicações descritas demonstrando o valor desses métodos e sua sensibilidade à metabólica e manipulações farmacológicas e, portanto, seu potencial ainda mais o uso em estudos futuros de alimentos relacionados com a motivação e em ensaios de medicamentos anti-obesidade. Estas medidas mais objetivas são facilmente transferíveis e comparáveis entre os diferentes contextos. Também seria útil considerar a influência da variabilidade individual dessas medidas antes de examinar os efeitos de traços como impulsividade sobre eles.
Alguns pontos importantes devem ser enfatizadas. Na utilização das funções de força de preensão, a calibração inicial e a captura do MVC são críticos. É ideal to capturar a resposta aperto desde o início de cada ensaio, e não limitá-lo exclusivamente para a janela de resposta designada como este permite a análise de resposta prematura. Há alguma variabilidade nos módulos MP150 Biopac de modo que cada módulo deve ser testado para determinar as configurações que são mais adequados para esse equipamento. Quando forem utilizadas imagens não padronizados, é fundamental tê-los independentemente avaliado para determinar o quão gratificante eles são percebidos como. Uma limitação importante de todas estas medidas é que elas não captam gosto para as recompensas alimentares utilizados por isso é importante para coletar medidas de gosto subjetivo utilizando escala visual analógica ou outras ferramentas apropriadas, após a tarefa. Estes podem então ser comparados com as medidas motivacionais ou usados para modelar os efeitos de outras variáveis sobre as variáveis dependentes primários. No entanto, é importante notar que, em estudos onde recompensas do alimento reais são consumidos, gostando votos coletados após a tarefa é provável que sejamafectados pelo consumo de alimentos. Isso enfatiza a importância de ter não apenas imagens representativos, mas também alimentos representativos, por exemplo, um brownie de chocolate que parece e tem gosto de a maioria dos bolos de chocolate faria, e ter estes avaliado de forma independente.
Finalmente, é fundamental reconhecer que todas estas medidas usar fotos de alimentos como representações de recompensas do alimento em vez de recompensas de alimentos reais. Enquanto isso apresentam algumas limitações, o comportamento de antecipação em relação aos alimentos e as decisões a respeito de alimentos são muitas vezes guiados por representações da comida ao invés de recompensa consumação imediata. No entanto, é essencial que os métodos descritos aqui que quando eles são ligados a resultados com sucesso, como oferecendo um alimento, os resultados reais devem ser entregues.
Os autores declaram que não têm interesses financeiros concorrentes. HZ, NS, VCC, ISF e PCF foram envolvidos em colaborações acadêmicas com GlaxoSmithKline que usaram algumas das técnicas descritas neste manuscrito.
HZ é apoiado pelo Wellcome Trust e GlaxoSmithKline financiou programa Therapeutics (TMAT) Translational Medicamentos e, e pelo Fundo Neuroscience Bernard Wolfe Health. NM é financiado pelo Wellcome Trust programa de doutorado. ISF e PCF são suportados pelo programa Wellcome Trust Senior Fellowship eo Fundo Neuroscience Bernard Wolfe Health. NS é apoiado pelo Fundo Neuroscience Bernard Wolfe Health.
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Sistema de aquisição de dados Biopac MP150 | Biopac Systems Inc | ||
| TSD121C dinamômetro isométrico portátil | Biopac Systems Inc | TSD121C | Transdutor de força de preensão |
| DA100C Amplificador de transdutor de uso geral | Biopac Systems Inc | DA100C | Interface entre MP150 e TSD121C |
| SS56L Bulbo de aperto | Biopac Systems Inc | SS56L | MRI seguro bulbo de aperto de borracha |
| TSD160C transdutor de pressão diferencial | Biopac Systems Inc | TSD160C Interface entre MP150 e TSD160C | |
| PowerLab 8/30 ou 8/35 | ADinstruments Ltd | PL358 | Para medição de Resposta Galvânica da Pele (GSR) apenas |
| FE116 Amplificador GSR | ADInstruments Ltd | FE116 | Para medição GSR apenas |
| MLT116F Eletrodos GSR | ADInstruments Ltd | MLT116F | Fornecido com amplificador GSR |
| Compute ethernet port e compatível com MP150 | Para entrega de estímulos e execução de tarefas. Porta Ethernet para conectar ao computador Biopac MP150 | ||
| com porta | Para gravação GSR. Porta paralela necessária para interface com o módulo API Powerlab 8/30 | ||
| para hardware Biopac Biopac | Systems Inc | ||
| Cogent e caixas de ferramentas gráficas Cogent, versão 1.29 | disponível | Download do Laboratório de Neurobiologia, UCL | |
| Labchart 6 ou superior | ADInstruments Ltd | Para estímulo Módulo | |
| de inpout.dll de exibição para comunicação de porta paralela | disponível | publicamente Apenas para medição de Resposta Galvânica da Pele | |
| MATLAB R2009a | Mathworks Inc | Programação da tarefa principal |