Avaliação ultra-som base de Artéria Coronária Flow e Fluxo Coronariano Reserve Usando o modelo de sobrecarga de pressão no Mice

Resumo

A reserva de fluxo coronariano (RFC) é útil para avaliação da demanda de oxigênio miocárdico e avaliação do risco cardiovascular. Este estudo estabelece um método ecocardiográfico transtorácico Doppler (TTDE) passo a passo para monitoramento longitudinal das alterações na RFC, medida a partir da artéria coronária em camundongos, sob a sobrecarga de pressão experimental da banda aórtica.

Resumo

A ecocardiografia transtorácica com Doppler (TTDE) é uma ferramenta clinicamente útil e não invasiva para estudar a velocidade do fluxo da artéria coronária e a reserva de fluxo coronariano (CFR) em humanos. A redução da taxa de letalidade é acompanhada por fibrose intramiocárdica e pericoronária acentuada e é usada como uma indicação da gravidade da disfunção. Este estudo explora, passo a passo, as mudanças em tempo real medidas na velocidade do fluxo coronariano, CFR e razão entre velocidade de pico sistólico e diastólico (S / D) no cenário de um modelo de bandagem aórtica em camundongos. Usando uma técnica de imagem transtorácica Doppler que produz dados reprodutíveis e confiáveis, o método avalia as alterações no fluxo na artéria coronária septal (SCA), por um período de mais de duas semanas em camundongos, que foram previamente submetidos a bandagem aórtica ou toracotomia.

Durante a imagem, a hiperemia em todos os camundongos foi induzida pelo isoflurano, um anestésico que aumentou a velocidade do fluxo coronariano quando comparado ao fluxo de repouso. Todas as imagens foram adquiridas por um único gerador de imagens. Duas proporções, (1) CFR, a razão entre as velocidades de fluxo hiperêmicas e basais, e (2) fluxo sistólico (S) para diastólico (D) foram determinados, usando um software proprietário e por dois observadores independentes. É importante ressaltar que as alterações observadas no fluxo coronariano precederam a disfunção do VE, conforme evidenciado pela massa normal do VE e encurtamento fracionado (FS).

O método foi comparado com o atual padrão-ouro de avaliação coronariana, histopatologia. Esta última técnica mostrou claras alterações patológicas na artéria coronária na forma de fibrose pericoronária que se correlacionaram com as alterações de fluxo avaliadas pela ecocardiografia.

O estudo ressalta o valor do uso de uma técnica não invasiva para monitorar a circulação coronária em corações de camundongos. O método minimiza o uso redundante de animais de pesquisa e demonstra que índices avançados baseados em ultrassom, como taxas CFR e S/D, podem servir como ferramentas de diagnóstico viáveis em uma variedade de protocolos de investigação, incluindo estudos de medicamentos e o estudo de cepas geneticamente modificadas.

Introdução

Estenose aórtica clínica (AS) é bem conhecido para promover um aumento progressivo no ventrículo esquerdo (VE) da pós-carga. Para compensar essa carga hemodinâmica cronicamente crescente, hipertrofia ventricular esquerda (HVE) segue como um ^1,2 resposta adaptativa. O desenvolvimento de HVE é frequentemente associada a alterações na microcirculação coronária. Pensa-se que a disfunção microvascular contribui para isquemia crónica nesses pacientes ^5. Além de fluxo coronário ^3,4, a reserva de fluxo coronário (CFR) representa a mudança funcional das artérias coronárias ^1,3 e é definido como a razão da velocidade de fluxo máxima ....

Protocolo

NOTA: Todos os procedimentos foram realizados em ratos de acordo com a American Veterinary Medical Association (AVMA) orientações e aprovado Institutional Animal Care e usar os comités (IACUC) protocolos.

1. Projeto de Estudo

1. Use 8-10 semanas de idade do sexo masculino camundongos C57BL / 6 (BW ~ 25 g) no estudo.
2. Aleatória a ratinhos (n = 11) em dois grupos, o grupo de estudo seleccionados para bandeamento aórtico (n = 8), e o grupo de controlo (n = 3) se submeter a operação simulada através de toracotomia.
3. Prepare o animal para geração de imagens através da remoção de pêlos do peito usando creme depilatório....

Resultados

Dos 11 ratos que foram estudados (faixas, n = 8 e sham, n = 3), imagens adequadas e reprodutíveis foram obtidos por um único observador em vários pontos de tempo: na linha de base (D-1), D2, D6 e D13 . Além disso, a velocidade de fluxo no local constritiva foi medida como 2225 ± 110,9 milímetros / s, em comparação com 277,5 ± 10,51 milímetros / s nos ratos sham no dia após a cirurgia (p <0,05). O aumento da velocidade era a verificação do estabelecimento bem sucedido do modelo de sobrecarga de pressão. A velocidade d.......

Discussão

Neste estudo de base de ultra-som, a avaliação não-invasiva da circulação coronária foi reprodutivelmente realizado em tempo real, ao longo de dias, em ratos experimentais vivos; Além disso, o protocolo demonstraram o potencial para detectar a disfunção da artéria coronária que estava presente numa fase precoce e foi associada com deficiência de perfusão miocárdica. Este método poderia finalmente ser aproveitado como uma ferramenta clínica para estratificação de risco cardiovascular e / ou resposta avaliar a intervenção.......

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Creme depilatório	Miltex, Inc.	Surgi-Prep	Aplicar 24 horas antes da imagem
Isoflurano	Baxter International Inc.	NDC 10019-773-40	2-3% para indução e 1-1,5% para manutenção; os batimentos cardíacos serão mantidos acima de 500 batimentos por minuto
Ultrassom de alta frequência	FUJIFILM VisualSonics, Inc.	Vevo 2100
	FUJIFILM VisualSonics, Inc.	MS250, MS550D, MS400

: Transdutor mecânico de alta frequência