Motor e hipocampo aprendizagem espacial Dependente e Avaliação de Memória de Referência em um rato transgénico modelo da doença de Alzheimer com AVC

Summary

Para investigar a doença co-mórbida de Alzheimer (DA) ea condição acidente vascular cerebral em um novo modelo, três tarefas de comportamento estão descritos que avaliar tanto o controle motor e comportamentos cognitivos. Essas tarefas incluem a tarefa beam-pé, a tarefa cilindro e Morris labirinto de água.

Abstract

doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa debilitante que resulta em perda de memória e neurodegeneração. Enquanto a idade é um importante fator de risco para a DA, acidente vascular cerebral, também tem sido apontada como um fator de risco e um fator agravante. A co-morbidade do acidente vascular cerebral e AD resultados no controle motor relacionados com o acidente vascular cerebral piora e défices cognitivos relacionados com a AD quando comparado com cada condição sozinho. Para modelar a condição combinada de acidente vascular cerebral e AD, um novo modelo de rato transgénico de AD, com uma forma mutante da proteína precursora da amilóide (uma proteína chave envolvida no desenvolvimento de AD) incorporada no seu DNA, é dado um pequeno curso do estriado unilateral.

Para um modelo com a combinação de ambos acidente vascular cerebral e AD, testes comportamentais que avaliam o controle motor relacionados com o acidente vascular cerebral, locomoção e função cognitiva relacionada com a AD deve ser implementado. A tarefa cilindro envolve, um aparelho multiuso de custo eficiente que avalia o uso do motor forelimb espontânea. Nesta tarefa, um rato é colocado num dispositivo cilíndrico, onde o rato espontaneamente traseira e contacte a parede do cilindro com as suas patas dianteiras. Estes contactos são considerados de uso do motor dos membros anteriores e quantificados durante a análise de vídeo após o teste. Outra tarefa motora econômica implementada é a tarefa beam-pé, que avalia o controle do membro anterior, o controle dos membros posteriores e locomoção. Esta tarefa envolve uma caminhada de ratos através de uma viga de madeira que permite a avaliação do controle motor do membro através da análise das folhas de forelimb, deslizamentos dos membros posteriores e cai. Avaliação de aprendizagem e memória é completada com labirinto aquático de Morris para este paradigma comportamental. O protocolo começa com a aprendizagem espacial, em que o rato localiza uma plataforma escondida estacionária. Após a aprendizagem espacial, a plataforma é removida e tanto a curto prazo e da memória de referência espacial a longo prazo é avaliada. Todos os três destas tarefas são sensíveis às diferenças comportamentais e concluída no prazo de 28 dias para este modelo, tornando este parágrafotempo-eficiente digma e custo-eficiente.

Introduction

Doença de Alzheimer (AD) é a forma mais prevalente de demência na população idosa e uma doença neurodegenerativa debilitante. Histopatologicamente, AD apresenta-se como placas amilóides, emaranhados neurofibrilares e perda neuronal. As placas amilóides consistem principalmente de péptido beta-amilóide (Ap) que tenha sido produzida por meio de uma clivagem proteolítica alterada da proteína precursora de amilóide (APP) por β-secretase e enzimas y-secretase ^1,2,3. O produto de clivagem, Aâ, depósitos no cérebro criação de placas amilóides patológicas e tem efeitos tóxicos no cérebro que pode levar a dificuldades de aprendizagem característicos e a perda de me....

Protocol

O comitê de ética animal institucional adequado deve aprovar todos os procedimentos comportamentais antes de iniciar a experimentação. Todo o trabalho animal descrito aqui foi aprovada pela Western University Uso de Animais Subcomissão e segue o Canadian Council on Animal Care orientações. Estas experiências com animais foram realizadas durante a fase de luz.

1. Cilindro de Trabalho para Avaliação Membro Anterior Motor Gross

1. Configuração de equipamento
   1. Adquirir um cilindro de Plexiglas com uma tampa perfurada, que vai acomodar o tamanho do rato utilizados para a experiência. O tamanho do cilindro não deve permitir que o rato para chegar ao....

Results

As tarefas comportamentais descritos foram utilizados para demonstrar os efeitos do acidente vascular cerebral em um modelo de rato transgénico APP21 de doença de Alzheimer. A combinação de acidente vascular cerebral e o transgene APP21 deverá resultar em maior déficit motor nos membros afetados, bem como o aumento déficits de memória.

A tarefa cilindro avaliada função motora do membro anterior bruto e é representado como o us.......

Discussion

A combinação de acidente vascular cerebral e doença de Alzheimer resultados em patologias de comportamento muito distintos que podem afectar tanto a função motora e cognitiva, dependendo da gravidade de cada doença. Assim, é necessário fazer uso de uma variedade de tarefas comportamentais para determinar as contribuições individuais destas condições, bem como oferecer algumas informações sobre os efeitos combinados e potencialmente interactivos na condição de co-mórbida. Os dados apresentados demonstram três rentável, a.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Cilindro	Western University	Plexiglas Cilindro Diâmetro do Cilindro: 23 cm Altura do Cilindro: 40 cm Altura da Plataforma: 30 cm Comprimento do Espelho: 35 cm Largura do Espelho: 26,5 cm	Este foi feito especificamente pela Western University Machine Services para nosso laboratório. Entre em contato com o fabricante escolhido para projetar este produto.
Câmera de Vídeo Portátil	JVC	GZ-E200
Tripé	de Câmera de Vídeo Slik	F163
AM/FM Rádio	Relógio Sylvania	SCR1388
Quadro Branco	Walmart	Largura: 71.12 cm Altura: 55.88 cm	Estes podem ser comprados em qualquer loja (ou seja, Walmart, livrarias universitárias)
Marcador de Apagar a Seco	Expo	Expo Apagar a Seco Original Marcador	Estes podem ser comprados em qualquer loja (ou seja, Walmart, livrarias universitárias)
Viga de Madeira	Rona	Plywood Largura: 2 cm Comprimento: 100 cm
Fita de Laboratório de Uso Geral VWR	VWR Intl.	89097-920
iMovie '11	Apple Inc.	Versão 9.0.9 (1795)	Esta é a versão usada neste manuscrito, mas qualquer outra versão do iMovie ou software de edição de vídeo pode ser usado.
Piscina Morris Water Maze com Plataforma	Stoelting Co.	60136/60035	Estes não são os produtos exatos usados no vídeo, mas são essencialmente idênticos.
Taco	de	-	O taco de plataforma usado foi criado usando um pequeno suporte de metal e uma bola de espuma esférica branca. Eles provavelmente podem ser comprados em qualquer loja com materiais de reforma (ou seja, Walmart, Rona etc.)
Lâmpada de Chão Mainstays 71"	Walmart	HW-F0377SLV
ANY-Maze Software de Rastreamento Comportamental	Stoelting Co.	60000	Existem pacotes ANY-maze® que incluem a câmera com ou sem computador e acessórios.
Câmera de Vídeo	Compacta Logitech	V-U0023
Laptop	Hewlett-Packard	HP Pavilion dv6 Notebook PC	Laptop Especificações: APU AMD A6-3420M com Radeon HD Graphics 1.50 GHz, 6.00 GB RAM, sistema operacional de 64 bits.
Tinta Acrílica Não-tóxica Americana	DecoArt	DAO67-9	Isso pode ser encomendado no site da DecoArt ou comprado na loja nos revendedores DecoArt.
Cartaz	Walmart	PA-1961