Um modelo de rato para induzida por laser coróide Neovascularização

Ronil S. Shah; Brian T. Soetikno; Michelle Lajko; Amani A. Fawzi

doi:10.3791/53502

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Artigo de método

Um modelo de rato para induzida por laser coróide Neovascularização

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DOI:

10.3791/53502

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27 de dezembro de 2015

Ronil S. Shah¹ , Brian T. Soetikno¹ , Michelle Lajko¹ , Amani A. Fawzi¹

¹Department of Ophthalmology, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Neste artigo

Resumo

Aqui, apresentamos o protocolo de neovascularização coroidal induzida por laser de camundongo (CNV), um modelo experimental que recria as características vasculares da degeneração macular relacionada à idade neovascular (DMRI). Uma vez dominado, ele pode induzir a CNV de forma confiável e eficaz como um sistema modelo para testar várias medidas experimentais.

Resumo

O modelo de neovascularização coroidal induzida por laser (CNV) de camundongo tem sido um modelo fundamental crucial para a pesquisa de degeneração macular relacionada à idade neovascular (DMRI). Ao administrar lesão a laser direcionada ao EPR e à membrana de Bruch, o procedimento induz a angiogênese, modelando a patologia característica observada na DMRI neovascular.

Desenvolvido pela primeira vez em primatas não humanos, o modelo CNV induzido por laser veio a ser implementado em muitas outras espécies, sendo a mais recente delas o camundongo. Os experimentos com camundongos são vantajosamente mais econômicos, os experimentos podem ser executados em uma linha do tempo muito mais rápida e permitem o uso de vários modelos transgênicos. O tamanho em miniatura do olho do rato, no entanto, representa um desafio particular ao realizar o procedimento. A manipulação do olho para visualizar a retina requer a prática de habilidades de destreza fina, bem como a coordenação simultânea mão-olho-pé para operar o laser. No entanto, uma vez dominado, o modelo pode ser aplicado para estudar muitos aspectos da DMRI neovascular, como mecanismos moleculares, efeito de manipulações genéticas e efeitos do tratamento medicamentoso.

O modelo CNV induzido por laser, embora útil, não é um modelo perfeito da doença. O olho do camundongo do tipo selvagem é saudável, e o ambiente corio-retiniano não imita as alterações patológicas na DMRI humana. Além disso, a angiogênese induzida por lesão não reflete as mesmas vias que a angiogênese que ocorre em um estado de doença crônica e relacionada à idade como na DMRI.

Apesar de suas deficiências, o modelo CNV induzido por laser é um dos melhores métodos atualmente disponíveis para estudar a patologia debilitante da DMRI neovascular. Sua implementação levou a uma compreensão mais profunda da patogênese da DMRI, além de contribuir para o desenvolvimento de muitas das terapias de DMRI atualmente disponíveis.

Introdução

Degeneração macular (AMD) relacionada com a idade é uma das principais causas de cegueira em indivíduos com idade superior a 50 ^3/1. AMD podem ser classificados em duas formas: atrófica ("secar") e AMD neovascular ("wet") AMD. O primeiro é caracterizada por atrofia geográfica do epitélio pigmentado da retina (RPE), coriocapilar, e fotorreceptores, enquanto o último é caracterizada pela invasão de vasos sanguíneos anormais a partir do coróide para as camadas externas retinianas provocando fugas, hemorragia, e fibrose, e, finalmente levando a cegueira ^1,2. Das duas formas, DMRI neovascular representa a maioria da perda de visão ^1. Feliz....