Preparação Facile de derivados de quinazolina 4-substituída

Resumo

Um protocolo para preparação fácil de derivados de quinazolina 4-substituídos a partir de 2-aminobenzofenonas, tioureia e dimetilsulfóxido é apresentado.

Resumo

Relatado no presente documento é um método muito simples para a preparação directa de derivados de quinazolina 4-substituída a partir de uma reacção entre o composto 2-aminobenzof enonas e tioureia na presença de sulfóxido de dimetilo (DMSO). Este é um sistema de reacção complementar único, no qual tioureia sofre decomposição térmica para formar carbodiimida e sulfureto de hidrogénio, em que os antigos reage com 2-aminobenzofenona para formar 4-fenilquinazolina-2 (1H) -imine intermédia, enquanto que o sulfureto de hidrogénio reage com DMSO para dar metanotiol ou outra molécula que contém enxofre, o qual, em seguida, funciona como um agente redutor para reduzir complementar 4-fenilquinazolina-2 (1H) -imine intermédio em 4-fenil-1,2-di-hidroquinazolin-2-amina. Subsequentemente, a eliminação de amoníaco a partir de 4-fenil-1,2-di-hidroquinazolin-2-amina proporciona derivado de quinazolina substituídos. Esta reacção geralmente dá derivado de quinazolina como um único produto resultante a partir de 2-aminobenzofenona como monitorizada por CG / EManálise, juntamente com uma pequena quantidade de moléculas contendo enxofre tais como dissulfureto de dimetilo, trissulfureto de dimetilo, etc. A reacção geralmente completa em 4-6 horas a 160 ºC em escala pequena, mas pode durar mais de 24 horas quando efectuada em larga escala. O produto da reacção pode ser facilmente purificado por meio de lavagem com água fora DMSO seguido por cromatografia em coluna ou cromatografia em camada fina.

Introdução

Quinazolinas substituídas, como um único tipo de heterociclos, foram conhecidas para uma variedade de actividades biológicas, incluindo a antibiótico, ^um antidepressivo, ² anti-inflamatório, anti-hipertensiva ^{3,4, 3} antimalárico, ⁵ e anti-tumoral, ⁶ entre outros . O que é quinazolinas mais, 4-substituídos, por exemplo, 4-aril-quinazolinas, com actividade anti-plasmodial ⁷ foram reconhecidas como inibidores do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) de tirosina cinase, ⁸ depressores do SNC, ⁹ e antibióticos contra o Staphylococcus aureus res....

Protocolo

Cuidado: Por favor, consulte todas as folhas de dados de segurança pertinentes (MSDS) antes do uso. Enquanto 2-aminobenzofenonas são inodoras, algumas moléculas contendo enxofre são geradas nesta reacção. Portanto, deve sempre ser usado em bom estado de ventilação. Por favor, use toda a prática de segurança adequado ao realizar as reacções à temperatura mais elevada do que 140 ° C, como a pressão pode ir acima de 5 bares como registrado sob irradiação de microondas. Quando a temperatura é regulada a 160 ° C, a pressão é mais elevada registada barras 21, que é quase o limite superior do reactor de microondas pode manipular. Embora a pressão não é um problema quando a ....

Resultados

A análise por GC da mistura da reacção antes da reacção, após 5 h de reacção sob irradiação de microondas, e 10 h após a reacção sob irradiação de micro-ondas a 150 ° C são apresentados na Figura 2, que ilustra claramente o processo desta reacção limpo. Os espectros de massa de 2-aminobenzofenona e 4-fenilquinazolina são apresentados na Figura 3 e Figura 4, respectivamente. Um mecanismo aparente para a r.......

Discussão

Esta reacção limpo (como mostrado na Figura 2) aparece muito intrigante no início como o peso molecular do produto é aumentado apenas por 9 no que diz respeito ao do material de partida (como se mostra na Figura 3 e Figura 4). Isso parece impossível, porque o peso atómico do carbono é 12. Muito provavelmente, a introdução de um átomo de carbono numa molécula irá aumentar o peso molecular de, pelo menos 12, se o átomo de hidrogénio de acompanhamento (s) não foram incluíd.......

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
2-Aminobenzofenona	Alfa Aesar	A12580	98% de pureza, com pequena impureza como visto em Figura 1 (A) < / forte> no manuscrito.
Thiourea	Acros	138910010 pacote	1 kg, 99%,
Dimetil Sulfóxido extra	Acros	326880010	Metil sulfóxido, 99,7+%, Extra Seco, AcroSeal®
N,N-Dimetilformamida	Acros	348430010	N,N-Dimetilformamida, 99,8%, Extra Seco sobre Peneira Molecular, AcroSeal®
Acetato de etila		Acros 610170040	Acetato de etila, usado como solvente para análise de GC/MS
Placa preparativa de TLC	Placas de vidro Sigma-Aldrich	Z740216 SIGMA	PTLC (Preparative TLC) da EMD/Merck KGaA
Rotavapor	Buchi	Rotavapor R-205	Use para secar solvente
Reator de Microondas	Biotage	Initiator+	Use para realizar reações químicas sob microondas irradiação
Placa de aquecimento	IKA	RCT uso básico	para realizar reações químicas térmicas

de puro