Artigo de método

Encapsulation of Cancer Terapêutica Agente dacarbazina Usando Nanoestruturados Lipid Transportador

DOI:

10.3791/53760

⸱

26 de abril de 2016

 , 
1Institute of Environment, Health, Risks and Futures, Cranfield University

Neste artigo

Resumo

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O método mais vulgarmente utilizado para a síntese transportador lipídico nanoestruturada (NLC) envolve emulsão de óleo-em-água, de homogeneização e de solidificação. Este foi modificado aqui pela aplicação de dispersão de elevado corte, após a solidificação para alcançar um NLC com tamanho desejável, uma melhor encapsulação de drogas e a eficiência de carga de fármaco como um transportador potencial para entrega dacarbazina.

Resumo

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A única fórmula de dacarbazina (DAC) em utilização clínica é a infusão intravenosa, que apresenta um perfil terapêutico pobres, devido ao baixo dispersibilidade do fármaco na solução aquosa. Para superar isto, um veículo lipídico nanoestruturada (NLC) consistindo de palmitoestearato de glicerilo e miristato de isopropilo foi desenvolvido para encapsular Dac. NLCs com tamanho controlado foram alcançados usando a dispersão de alto cisalhamento (HSD) na sequência de solidificação da emulsão de óleo-em-água. Os parâmetros de síntese, incluindo a concentração de tensioactivo, a velocidade e tempo de HSD foram optimizados para conseguir o menor NLC com dimensão, o índice de polidispersão e potencial zeta de 155 ± 10 nM, 0,2 ± 0,01, e -43,4 ± 2 mV, respectivamente. Os parâmetros óptimos também foram empregues para a preparação NLC DAC-carregado. A NLC resultante carregado com Dac possuía tamanho, índice de polidispersão e o potencial zeta de 190 ± 10 nm, 0,2 ± 0,01 e -43,5 ± 1,2 mV, respectivamente. O ef encapsulamento de drogaseficiên- e carga de fármaco atingiu 98% e 14%, respectivamente. Este é o primeiro relatório sobre encapsulamento de Dac usando NLC, o que implica que NLC poderia ser um novo candidato potencial como transportadora de drogas para melhorar o perfil terapêutico de Dac.

Introdução

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Dacarbazina (CAD) é um agente alquilante que exerce uma actividade anti-tumor através de metilação de ácidos nucleicos ou danos directa de ADN, levando à paragem do ciclo celular e morte celular 1.

Como um primeiro agente quimioterapêutico linha, Dac foi usado sozinho ou em combinação com outras drogas de quimioterapia para o tratamento de vários cancros 2-6. É o agente mais ativo até agora utilizada no tratamento do melanoma cutâneo e metastático, que é a forma mais agressiva de câncer de pele 3,7,8. A taxa de resposta, no entanto, é de apenas 20% no máximo, e os efeitos terapêuticos são muitas vezes acom....

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Protocolo

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1. Preparação de emulsão de óleo-em-água

  1. Pesar palmitoestearato de glicerilo (120 mg), miristato de isopropilo (60 mg), d-α-tocoferol succinato de polietileno-glicol (30 mg) e a lecitina de soja (30 mg), e adicione-os a 12,5 ml de solventes orgânicos (6,25 ml de acetona e 6,25 ml de etanol). dissolvem-se rapidamente a mistura à temperatura de 70 ° C (5 ° C acima do ponto de fusão do lípido sólido) em banho de água.
  2. Adicionar tanto 125, 250 ou 375 mg de Poloxamer188 em 12,5 ml de ddH2O para atingir 1-3% (respectivamente) de solução de Poloxâmero 188, o qual é sujeito a aquecimento à mesma temperatura como acima.
  3. Adicionar a so....

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Resultados

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As preparações da NLC e NLC-Dac usando palmitoestearato glicerilo e miristato de isopropilo com diferentes parâmetros foram caracterizados por PS, PDI, morfologia e ultra-estrutura 20. O PS e PDI dos NLCs foram concentração de surfactante, velocidade HSD e dependente duração. Tal como avaliado pelo PS e PDI dos NLCs, os melhores resultados foram alcançados com 1% de agente tensioactivo e uma velocidade de dispersão pura de 15.000 rpm durante 30 min (Figura 1A,.......

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Discussão

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nanoestruturados partículas à base de lípidos têm sido utilizados para proporcionar um suporte altamente lipófilo para a entrega de fármacos hidrofóbicos. Um NLC é a segunda geração de transportador nanoestruturada lipídicas sólidas, que são sólidos à temperatura ambiente e corporal. A incorporação de um lípido sólido num lípido líquido num resultados NLC em uma cristalização menos perfeita, aumentando assim a eficiência de carga de droga e também reduzindo a expulsão de fármacos encapsulados durante o armazenamento.

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Divulgações

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Os autores não têm nada a revelar.

Agradecimentos

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Os autores reconhecem a bolsa Arábia Saudita-financiado (I821) para fazer a pesquisa possível. Os autores agradecem ao Dr Xianwei Liu de apoio especializado em análise de TEM da Universidade de Cranfield.

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Dacarbazina (DAC)Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)D2390-100MGmedicamento usado para carregar
palmitostearato de glicerila Gattefossé (Saint_Priest_cé dex, França)85251-77-0lipídio sólido 
d-&alfa;- Tocoferol polietilenoglicol succinato (TPGS)Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)57668surfactante de fase lipídica
Poloxamer 188Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)15759-1KGsurfactante de fase liqiud
Acetona Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)650501-1Lsolvente orgânico
Etanol Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, Reino Unido)459836-1Lsolvente orgânico
Lecitina de soja (SL)Cuisine Innovation (Dijon, França)SLL1402 surfactante de fase lipídica
bidestilada foi coletada em nosso laboratório do sistema deágua ultra-pura Millipore-Q Gradient A10 (Millipore, França)SAS - 67120 fase aquosa 
T 25 digital ULTRA-TURRAXIKA3725000como dispersor de alto cisalhamento
Agitador Magnético de Placa QuenteSuporte Científico, Inc1454 homogeneização de emulsão
Água

Referências

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  1. Loo, T. L., Housholder, G. E., Gerulath, A. H., Saunders, P. H., Farquhar, D. Mechanism of action and pharmacology studies with DTIC (NSC 45388). Cancer Treat Rep. 60 (2), 149-152 (1976).
  2. Behringer, K., et al.

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Etiquetas

Encapsulamento de DacarbazinaDispers o de Alto CisalhamentoAn lise de Tamanho de Part culandice de Polidispers oMedi o do Potencial ZetaEfici ncia de Encapsulamento de F rmacoMicroscopia Eletr nica de Transmiss oEspalhamento Din mico de LuzOtimiza o da Concentra o de Surfactante

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