Aplicação e metodologia da técnica não-destrutiva 19F no domínio do tempo NMR para medir o teor em flúor-contendo produtos de droga

Resumo

Uma técnica simples e non-destructive que mede o teor médio de substâncias de droga em medicamentos formulados contendo flúor usando o domínio do tempo da baixo-campo flúor-19 (¹⁹F) (TD) ressonância magnética nuclear (NMR) é aqui apresentada. A técnica pode ser aplicada para o desenvolvimento e a fabricação de medicamentos na indústria farmacêutica.

Resumo

Aqui, descrevemos um protocolo desenvolvido pelo nosso grupo que usa o domínio do tempo da baixo-campo flúor-19 (¹⁹F) (TD) ressonância magnética nuclear (NMR) para medir o teor médio de fármacos fluorados em suas formas de produto formulado drogas: comprimidos ou cápsulas. Esse método é específico para fluorados drogas porque ele detecta somente o conteúdo de flúor, evitando a interferência de excipientes que a falta de flúor. As vantagens de se medir o teor de ativo de fármacos fluorados usando baixa-campo ¹⁹F TD-NMR contra alta-campo ¹⁹F estado sólido (SS) NMR são a simplicidade do método; o baixo custo; e a natureza não-destrutivo da técnica, com todas as amostras recuperáveis de forma intacta (por exemplo, pós, comprimidos e cápsulas), tornando esta técnica acessível para qualquer laboratório.

Nós testamos o método com três gases fluorados medicamentos disponíveis no mercado - cinacalcet, lansoprazol e ciprofloxacina - com doses variando de 15 a 500 mg. Os resultados das análises, medidos por baixo-campo ¹⁹F TD-NMR, apoiava as pretensões de rótulo relatados para o teor médio de drogas.

Baseia-se na simplicidade e reprodutibilidade das análises, montamos esta metodologia a ser implementada em qualquer laboratório, incluindo plantas de produção, como uma ferramenta (PAT) tecnologia analítica de processo na indústria farmacêutica.

Introdução

Na indústria farmacêutica, o teor de substâncias de droga nas suas formas de unidade-de-dosagem (por exemplo, comprimidos e cápsulas) deve estar dentro do intervalo sobre a alegação de rótulo para atender as diretrizes de desempenho e controle de qualidade. Cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC) é a técnica analítica convencional usada para medir a uniformidade do conteúdo de drogas em suas formas formuladas. No entanto, o método é longo e destrutivo, que exigem a dissolução da droga em sua forma formulada utilizando solventes apropriados antes da análise. Mesmo com a automação, o processo pode demorar 1-3 h, por exemplo, dependendo do desenvolviment....

Protocolo

atenção: por favor, consulte todas as fichas de dados de segurança relevantes (MSDS) antes de usar quaisquer produtos químicos. Substâncias de droga em geral são tóxicas e devem ser manipuladas com o equipamento de protecção adequado (EPI; por exemplo, luvas, óculos de segurança, jaleco, calças completos e sapatos fechados), com especial cuidado durante a pesagem de materiais em pó. É recomendável usar uma balança colocada em um capuz com bom fluxo de ar para minimizar o pó da divulgação fora da área em torno do equilíbrio de materiais sólidos.

Nota: as instruções de software são específicas para a calibração de RINMR, RI, Mnova.....

Resultados

Nós testamos o baixo-campo ¹⁹F TD-NMR com três medicamentos comerciais (cinacalcet, lansoprazol e ciprofloxacina) para medir o teor de drogas média dos produtos fluorados drogas. A Figura 1 mostra as estruturas das drogas testadas, exibindo as localizações dos átomos de flúor.

Nós testamos vários lotes e de formas farmacêuticas (i.e., 30, 60 e 90 mg) de comprimidos de cinacalcet,.......

Discussão

Quanto mais gases fluorados drogas estão se tornando disponíveis no mercado, nós desenvolvemos uma metodologia específica e simples para medir o teor médio de drogas de produtos fluorados usando baixa-campo ¹⁹F TD-NMR⁵. Nós testamos esse método em três comerciais de medicamentos: comprimidos contendo cinacalcet HCl, cápsulas contendo Lansoprazol e comprimidos contendo ciprofloxacina HCl monohidratada. As vantagens desse método são sua especificidade devido à falta de flúor em excipiente.......

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
MQC-23	Oxford Instruments	52-AM4044	23.4 MHz para 1H e 22.0 MHz para 19F
Sonda de 26 mm (19F)	Oxford Instruments	52-AM4061	19F Sonda NMR
Cinacalcet HCl	Amgen	Lote 005002 M	Pureza 99.8%
Cinacalcet comprimidos comerciais	Amgen	Lote 0010021308	comprimidos de 30 mg
Comprimidos comerciais de Cinacalcet	Amgen	Lote D1026396	comprimidos de 30 mg
Comprimidos comerciais de Cinacalcet	Amgen	Lote D118714	comprimidos de 30 mg
Comprimidos comerciais de Cinacalcet	Amgen	Lote D061829	comprimidos de 60 mg
Comprimidos comerciais de Cinacalcet	Amgen	Lote 00100213	comprimidos
de 90 mgComprimidos comerciais de cinacalcete	Amgen	Lote D064074	comprimidos de 90 mg Comprimidos
comerciais de cinacalcete	Amgen	Lote 1026356	comprimidos de 90 mg
Lansoprazol	Fluka	Lote LRAA1897	Pureza 99,7%
Marca Lansoprazol	Novartis	Lote DV1891	cápsulas de 15 mg
Lansoprazol genérico	SUPERVALOR INC	Lote 2GE2027	15 mg cápsulas
Base livre de ciprofloxacina		Fluka Lote BCBM7969V	99,9% de pureza
Ciprofloxacina HCl monohidratada	Fluka	Lote P500044	94% de pureza como sal HCl
Cipro genérico	Lote PUB3033	comprimidos de	500 mg
Tubo NMR de 25 mm	New Era Enterprises	NE-25TD-200-FB
Tubo NMR de 18 mm	New Era Enterprises	NE-18TD-200-FB
Tubo NMR de 10 mm	New Era Enterprises	NE-10TD-200-FB
Tubo NMR de 5 mm	New Era Enterprises	NE-HL5-7
Tubo NMR de 3 mm	New Era Enterprises	NE-H3-7
Tubo NMR de 2,5 mm	New Era Enterprises	NE-H5/2.5

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