A falta de um processo bem definido que consistentemente limpas as superfícies de cupom foi identificada como o maior contribuinte para baixos e variáveis recuperações em verificação de limpeza. Este manuscrito descreve o protocolo correto de limpeza cupons de aço inoxidável.
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Artigo de método
Falha de verificação na indústria farmacêutica devido à sujeira da superfície de aço inoxidável de limpeza
Neste artigo
Resumo
Resumo
O objetivo deste trabalho é identificar os parâmetros que afetam a recuperação de resíduos farmacêuticos da superfície do aço inoxidável cupons. Uma série de fatores foram avaliados, incluindo níveis de pico do produto de droga, procedimento de cravação, rácios de droga-excipiente, Analista-Analista de variabilidade, variabilidade intradiário e procedimento de limpeza dos cupons. A falta de um procedimento bem definido que consistentemente limpa a superfície de cupom foi identificada como o maior contribuinte para recuperações de baixas e variáveis. Avaliação da limpeza da superfície dos cupons com soluções de limpeza no local (CIP) deu alta recuperação (> 90%) e resultados reprodutíveis (Srel≤ 4%) independentemente das condições em que foram avaliados previamente. A abordagem foi aplicada com êxito para a limpeza de verificação de pequenas moléculas (MW < Da 1.000) bem como grandes biomoléculas (MW até 50.000 Da).
Introdução
A limpeza do equipamento não dedicado deve ser verificada antes de seu lançamento subsequente para utilização no fabrico dos produtos intermédios e ingrediente farmacêutico ativo (APIs), em produto mudar para evitar a contaminação cruzada. Os procedimentos de limpeza devem conter detalhes suficientes para permitir que os operadores de limpar cada tipo de equipamento de forma reprodutível e eficaz, e estes procedimentos devem ser validados de acordo com os requisitos de E.U. Food and Drug Administration (FDA)1. Inúmeras cartas de aviso devido à inadequada limpeza2,3,
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Protocolo
1. solução da amostra
- Calcule o limite de limpeza (CL) para uma droga com base na transição máxima permissível (MACO), de acordo com os critérios da dose terapêutica.
Nota: Aqui, o limite de limpeza (CL) para drogas A foi calculado para ser 2.4 µ g por 50 cm2 baseia a transição máxima permissível (MACO), de acordo com os critérios da dose terapêutica. A verificação de limpeza é executada nos 50%, 100% e 150% limite de limpeza. Avaliou-se a verificação de limpeza para duas formulações (carga de 2,5% e 60% w/w de drogas).
2. procedimento de limpeza para cupons
- Abordagem inicial
- Limpe os c....
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Resultados
Resultados representativos das tentativas iniciais para a limpeza de verificação para droga A são resumidos na tabela 2. Antes que os cupons foram limpos de acordo com o procedimento detalhado na seção experimental, obtiveram-se resultados inconsistentes em níveis diferentes de pico, para várias relações de API/excipiente, analistas diferentes e mesmo para o analista mesmo em dias diferentes. A variabilidade observada nas recuperações precisava ser abordadas, como alguns .......
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Discussão
Os principais contribuintes para recuperações baixas e variáveis de resíduos de API de cupons de aço inoxidável foi traçado para a falta de um procedimento bem definido para limpeza de superfícies o cupom. Limpar a superfície dos cupons resultou na recuperação cravada consistente, precisa e resultados reprodutíveis. Com a demonstração de altas recuperações de cupons de aço inoxidável, os resultados da verificação limpeza real obtidos a partir do equipamento de fabricação usando o método validado (s) devem ser exatos e pr.......
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Divulgações
Sem interesses financeiros ou conflitos de interesses existentes.
Agradecimentos
Não há agências de financiamento suportado neste trabalho.
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Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| cupons de aço inoxidável | GlobePharma (New Brunswick, NJ ). | SS316-20RA-50cm2 | |
| Soluções de limpeza no local (CIP100 e CIP200) | foram obtidos da Steris Corporation (Mentor, OH) | 1D10BG | Detergente alcalino e detergente ácido, respectivamente |
| Pipetas de deslocamento positivo | Gilson (Middleton, WI). | ||
| Água de grau HPLC | Sistema de purificação de água Millipore Milli-Q Advantage (Darmstadt, Alemanha) ou da Honeywell Burdick & Jackson (Muskegon, Michigan) | 7732-18-5 | |
| Grau HPLC Metanol | EMD | MX0475-1 | |
| ácido acético glacial | |||
| HPLC | J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA) | 75-05-8 | |
| Ácido trifluoroacético | J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA) | 75-05-8 | |
| Coluna de cromatografia Zorbax Eclipse | XDB-C18, 4,6 x 100 mm, 3,5 e micro; m Coluna de HPLC | UNSPSC - 41115709 | |
| sistema Vanquish UHPLC | Thermo Fisher Scientific, Germering, Alemanha | ||
| Branson B8510 Limpador ultrassônico | Modelo de ultrassom Branson (Danbury, CT, EUA) | (8510-D7H) |
Referências
- Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , United States Food and Drug Administration. (2004).
- Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).
- Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).
- Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , U.S. Department of Health and Human Services. (2009).
- Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , U.S. Department of Health and Human Services. (2014).
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Reimpressões e permissões
