Novos métodos para a Administração Intranasal sob anestesia por inalação para avaliar a entrega da droga de nariz-de-Brain

Takanori Kanazawa; Mitsuyoshi Fukuda; Naoto Suzuki; Toyofumi Suzuki

doi:10.3791/58485

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Artigo de método

Novos métodos para a Administração Intranasal sob anestesia por inalação para avaliar a entrega da droga de nariz-de-Brain

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DOI:

10.3791/58485

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14 de novembro de 2018

Takanori Kanazawa^*¹ , Mitsuyoshi Fukuda^*¹ , Naoto Suzuki¹ , Toyofumi Suzuki¹

¹Laboratory of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Nihon University

^* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

Aqui, descrevemos dois métodos novos da administração intranasal estável sob anestesia por inalação com o mínimo de estresse físico para animais experimentais. Podemos também descrever um método de avaliação quantitativa dos níveis de distribuição de drogas no cérebro através da via de nariz-de-cérebro usando radiolabeled [¹⁴C]-inulina como um substrato de modelo de macromoléculas solúveis em água.

Resumo

Administração intranasal foi relatada para ser um potencial caminho para entrega de nariz-de-cérebro de agentes terapêuticos que contorna a barreira sangue - cérebro. No entanto, tem havido alguns relatos a respeito não só a análise quantitativa, mas também as condições ideais de administração e dosagem de regimes para investigações de entrega de nariz-de-cérebro. O progresso limitado na investigação sobre os mecanismos de nariz-de-cérebro via usando roedores representa um entrave significativo em termos de concepção de sistemas de entrega nariz-de-cérebro para drogas de candidato.

Para ganhar alguns progressos nesse sentido, desenvolvemos e avaliados dois métodos novos da administração intranasal estável sob anestesia por inalação para animais experimentais. Podemos também descrever um método de avaliação dos níveis de distribuição de drogas no cérebro através da via de nariz-de-cérebro usando rádio-rotulado [¹⁴C]-inulina (peso molecular: 5.000) como um substrato de modelo de macromoléculas solúveis em água.

Inicialmente, desenvolvemos um protocolo de administração intranasal baseada em pipeta usando máscaras temporariamente openable, que nos permitiram realizar administração fiável para animais sob anestesia estável. Usando este sistema, [¹⁴C]-inulina pôde ser entregue ao cérebro com pequeno erro experimental.

Posteriormente foi desenvolvido um protocolo de administração intranasal que impliquem reversa canulação do lado das vias aéreas através do esôfago, que foi desenvolvido para minimizar os efeitos de infralateral (MC). Esta técnica levou a níveis significativamente mais elevados de [¹⁴C]-inulina, que foi detectado quantitativamente no bulbo olfatório, cérebro e medula espinhal, que o método de pipeta. Isto parece ser porque a retenção da solução na cavidade nasal de drogas foi substancialmente aumentada pela Administração ativa usando uma bomba de seringa em uma direção oposta a MC na cavidade nasal.

Em conclusão, os dois métodos de administração intranasal, desenvolvido neste estudo podem ser esperados ser técnicas extremamente úteis para avaliar a farmacocinética em roedores. O método de canulação reverso, em particular, poderia ser útil para avaliar o potencial do cérebro-de-nariz entrega de candidatos da droga.

Introdução

Biomedicines como peptídeos e oligonucleotídeos anticorpos são considerados ter potencial aplicação como novos agentes terapêuticos para distúrbios do SNC refratário que atualmente não têm nenhuma terapia curativa. No entanto, porque a maioria dos biomedicines são macromoléculas solúveis em água, a entrega do sangue para o cérebro através de administração intravenosa ou oral é extremamente difícil devido à impedância da barreira hemato - encefálica (BBB).

Nos últimos anos, a administração intranasal tem sido relatada para ser um potencial caminho para entrega de nariz-de-cérebro de agentes terapêuticos que evita o BBB¹