Um novo método simples para a medição de Lipofilicidade (logP) usando 19espectroscopia RMN de F

Resumo

Um romance e uma variação simples do método agitar-balão foi desenvolvido para a medição exata Lipofilicidade de compostos fluorados por espectroscopia de RMN de F ¹⁹.

Resumo

Fluoração tornou-se uma ferramenta eficaz para otimizar as propriedades físico-químicas de compostos bioativos. Uma das aplicações da introdução de flúor é de modular a lipofilicidade do composto. No nosso grupo, estamos interessados no estudo do impacto da fluoração na Lipofilicidade da fluorohydrins alifáticos e fluorados hidratos de carbono. Estes não são UV-ativo, resultando em uma determinação de Lipofilicidade desafiador. Aqui, apresentamos um método simples para a medição da Lipofilicidade de compostos fluorados por espectroscopia de RMN de F ¹⁹. Este método não requer nenhuma atividade-UV. Massa exata de soluto, solvente e alíquota volume também não são obrigados a ser medido. Usando esse método, Nós medimos as lipophilicities de um grande número de alkanols de gases fluorados e hidratos de carbono.

Introdução

Lipofilicidade é um parâmetro chave e físico-químico das moléculas de drogas que influencia as propriedades de candidatos da droga em muitos aspectos, incluindo a solubilidade da droga, biodisponibilidade e toxicidade¹. Lipofilicidade é medida como o logaritmo (logP) da razão de concentrações de compostos após particionamento entre n-octanol e água. Intervalos de Lipofilicidade ideal têm sido propostos com base em dados estatísticos de medicamentos administrados por via oral, de que a regra de Lipinski"de 5 ' é o mais famoso exemplo^2,3. Com efeito, controlar Lipofilicidade most....

Protocolo

1. particionamento

1. Adicionar 4,4,4-trifluorobutan-1-ol (composto X, ca. 6,0 mg) e 2, 2,2-trifluoroethanol (referência composto, ca. 3,0 mg) para um balão em forma de pera com 10 mL, dissolver em n- octanol (grau HPLC, ca. 2 mL) e adicionar água (grau HPLC, ca. 2 mL).
   Nota: Este experimento é executado em triplicado. Composto solubilidade em água e n- octanol deve ser verificada. A quantidade do composto usado para partição deve ser considerada com cuidado para evitar supersaturação do composto em qualquer camada. A proporção de massa entre compostos X e referência ref composto também deve ser considerado para evitar que os rácios integra....

Resultados

Dois conjuntos de dados, como controle de experimentos são mostrados na Figura 2,²¹. Usando 2, 2,2-trifluoroethanol como composto de referência, valores logP foram obtidos por 2-fluoroethanol e 3,3,3,2,2-pentafluoropropanol-0,75 e +1.20, respectivamente (Figura 2A). Posteriormente, a lipofilicidade da 2-fluoroethanol determinou-se novamente, mas com 3,3,3,2,2-pentafluoropropanol como a referência .......

Discussão

O protocolo descrito no documento é um método simples para logP medição de compostos fluorados. Este método é aplicável a compostos fluorados com um logP valor de -3 a 3. Para obter mais hidrófila (logP < -3) ou compostos lipofílicos (logP > 3), este método pode ainda ser usado, mas vai exigir muito mais tempo de experiência NMR como número alargado de transientes é necessárias para obter uma boa relação sinal-ruído. Portanto, esta é uma limitação do método. Não há nenhuma exigência pa.......

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
RMN (400 MHz) com sonda Bruker SEF de 5 mm	Bruker	n/a	AVIIIHD400
RMN (400 MHz) com sonda SMART Bruker de 5 mm	Bruker	n/a
Reator DrySyn Snowstorm	Chiller de recirculação Asynt	ADS13-S
	Asynt	n/a	Grant-LTC2
	Asynt	ADS-HP-NT
Software do processador ACD/NMR	ACD/Labs	n/a	Processador ACD/NMR edição acadêmica ou processador ACD/Spectrus 2015

Modelo :Placa de agitação magnética