Ressonância magnética avaliação dos tumores de bexiga murino induzida por substância cancerígena

Alexander  P. Glaser; Daniele Procissi; Yanni Yu; Joshua J. Meeks

doi:10.3791/59101

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Artigo de método

Ressonância magnética avaliação dos tumores de bexiga murino induzida por substância cancerígena

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DOI:

10.3791/59101

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29 de março de 2019

Alexander P. Glaser¹ , Daniele Procissi² , Yanni Yu³ , Joshua J. Meeks³

¹Department of Surgery, Division of Urology, NorthShore University HealthSystem, ²Department of Radiology, Northwestern University Feinberg School of Medicine, ³Department of Urology, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Neste artigo

Resumo

Tumores de bexiga murino são induzidas com carcinógeno nitrosamina N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) (BBN). Geração de tumor de bexiga é heterogênea; Portanto, uma avaliação correcta da carga do tumor é necessária antes de randomização para tratamento experimental. Aqui nós apresentamos um protocolo de MRI, rápido e confiável para avaliar o estágio e o tamanho do tumor.

Resumo

Modelos de tumor murino de bexiga são críticos para a avaliação de novas opções terapêuticas. Tumores de bexiga induzidas com N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) carcinógeno nitrosamina (BBN) são vantajosos sobre modelos baseados em linha de celular porque eles estreitamente replicar os perfis genômicos de tumores humanos, e, ao contrário dos modelos de célula e xenografts, eles fornecem um boa oportunidade para o estudo de imunoterapias. No entanto, a geração de tumor de bexiga é heterogênea; Portanto, uma avaliação correcta da carga do tumor é necessária antes de randomização para tratamento experimental. Descrito aqui é um modelo do rato BBN e protocolo para avaliar a bexiga câncer tumor fardo na vivo usando uma sequência rápida e confiável de ressonância magnética (RM) (FISP verdadeiro). Este método é simples e confiável porque, ao contrário de ultra-som, senhor independe do operador e permite o processamento de imagem de pós aquisição direta e revisão. Análise de regiões de interesse ao longo da parede da bexiga e tumor usando imagens axiais da bexiga, permitem o cálculo da área de parede e tumor de bexiga. Esta medida se correlaciona com o ex vivo peso da bexiga (r_s= 0,37, p = 0,009) e estágio do tumor (p = 0.0003). Em conclusão, BBN gera heterogêneos tumores que são ideais para avaliação de imunoterapias, e MRI podem rapidamente e confiantemente avaliar a carga do tumor antes da randomização de braços de tratamento experimental.

Introdução

Câncer de bexiga é o quinto mais comum de câncer em geral, responsável por cerca de 80.000 novos casos e 16.000 mortes nos Estados Unidos em 2017¹. Após cerca de 30 anos sem avanços significativos no tratamento sistêmico do câncer de bexiga², recentes ensaios de inibidor de ponto de verificação anti-PD-1 e anti-PD-L1 demonstraram respostas emocionantes e ocasionalmente duráveis em pacientes com avançado carcinoma urotelial³^,⁴^,⁵. No entanto, apenas cerca de 20% dos pacientes mostram uma resposta objetiva para estes tratamentos e ....