1-aril-1H-pyrazole-5-aminas são preparados a partir de aril hidrazinas combinada com 3-aminocrotononitrila ou um α-cyanoketone em uma solução de HCl de 1 M usando um reator de microondas. A maioria de reações são feitas em 10-15 minutos e o produto puro pode ser obtido através da filtração do vácuo com rendimentos isolados típicos de 70-90%.
É necessária uma assinatura do JoVE para visualizar este conteúdo. Faça login ou inicie seu teste gratuito.
Artigo de método
Preparação Assistida por Micro-ondas de 1-Aril-1H-pirazol-5-Aminas
* These authors contributed equally
Neste artigo
Resumo
Resumo
Um processo sintético para a preparação de uma variedade de 1-aryl-1H-pyrazole-5-Amines foi desenvolvido. A natureza mediada por microondas deste método faz com que seja eficiente em tempo e recursos e utiliza a água como o solvente. 3-aminocrotononitrila ou um α-cyanoketone apropriado é combinado com um hidrazina de aril e dissolvido no HCl de 1 M. A mistura é então aquecida em um reator de microondas a 150 ° c, tipicamente por 10-15 min. O produto pode prontamente ser obtido basifying a solução com NaOH de 10% e isolando o composto desejado com uma filtração simples do vácuo. O uso da água como solvente nesta reação empresta à sua facilidade e utilidade na produção, e este método é facilmente reprodutível com uma variedade de grupos funcionais. Os rendimentos isolados típicos variam de 70-90%, e as reações podem ser executadas no miligrama à escala do grama com pouca ou nenhuma mudança em rendimentos observados. Algumas das aplicações dessas moléculas e seus derivados incluem pesticidas, antimalariais e quimioterápicos, entre muitos outros.
Introdução
O impulso para criar uma síntese simplificada de 1-aryl-1H-pyrazole-5-aminas é devido à miríade de aplicações destas pequenas moléculas. Eles aparecem em inibidores da quinase1, antibióticos2, pesticidas3, e entre muitos outros compostos biologicamente ativos4,5. Esquemas sintéticos para estes compostos são abundantes, mas a maioria envolvem complexas técnicas de isolamento e purificação. Um método comum envolve o refluxo de arilo hidrazina e 3-aminocrotononitrila em soluções alcoólicas ou aquosas seguidas de uma purificação subse....
Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.
Protocolo
Atenção: por favor, reveja todas as fichas de dados de segurança (MSDS) relevantes antes de utilizar. Siga todas as práticas de segurança apropriadas ao usar o reator de microondas, incluindo a revisão dos protocolos do reator de microondas e o uso de equipamentos de proteção individual (óculos de segurança, luvas, jaleco, calça de corpo inteiro, sapatos fechados). Este procedimento é projetado trabalhar usando um aril hidrazina e o 3-aminocrotononitrile ou um α-cyanoketone. O frasco para injetáveis de microondas e a barra de agitação apropriados devem ser utilizados de acordo com a escala da reacção, conforme especificado pelo fabricante.
1.....
Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.
Resultados
Nesta demonstração, 3-aminocrotononitrila e cloridrato de 4-fluorofenilhidrazina foram reagidos para produzir 1-(4-fluorofenil) -3-metil-1H-pirazol-5-amina (Figura 1). A mistura do material de partida no frasco de microondas observada na Figura 2 a mostra a suspensão heterogênea criada pela combinação dos materiais de partida no solvente HCl de 1 M. Recomenda-se pre-misture a solução por alguns segundos sobre uma placa do stir para asse.......
Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.
Discussão
Um número de 1-aril-1H-pyrazole-5-Amines foi preparado combinando um α-cyanoketone ou 3-aminocrotonitile com um hidrazina de aril no HCl de 1 M e aquecendo a solução a 150 ° c em um reator da microonda. Quase todos os compostos foram sintetizados em 10-15 min, com o substrato mais lento que necessitava de 35 min de aquecimento14. O uso da água como o solvente permite o aquecimento rápido da solução e minimiza o uso de solventes orgânicos perigosos.
A temperatur.......
Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.
Divulgações
Os autores não têm nada a revelar.
Agradecimentos
Esta pesquisa foi apoiada pelo fundo Bill e linda Frost.
....Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.
Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Conjunto de frascos de microondas 2-5mL | Chemglass | CG-4920-01 | O conjunto inclui barras de agitação apropriadas e vedações de alumínio de 20 mm |
| Biotage Initiator+ micro-ondas | Biotage | 356007 | Inclui ferramenta de crimpagem e decapador. |
| Sonicator | Kendal | Ultrasonic Cleaner GB-928 | |
| Forno de vidro | Quincy Lab | 20GC | |
| 4-Fluorofenilhidrazina cloridrato | Fisher | AC119590100 | |
| 3-Aminocrotonitrila | Fisher | AC152451000 | |
| CDCl3 | Cambridge Labs | DLM-7-100 | 99,8% D |
| Ácido clorídrico, concentrado | Fisher | A144SI-212 | Usado para preparar 1 solução de HCl |
| Pellets de hidróxido de sódio | Fisher | S318-100 | Usado para preparar solução de NaOH a 10% |
Referências
- Gradler, U., et al. Fragment-based discovery of focal adhesion kinase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 23 (19), 5401-5409 (2013).
- Chandak, N., Kumar, S., Kumar, P., Sharma, C., Aneja, K. R., Sharma, P. K.
Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.
Reimpressões e permissões
