Estimulação dural e teste periorbital von Frey em camundongos como um modelo pré-clínico de dor de cabeça

Bianca  N. Mason; Amanda Avona; Jacob Lackovic; Gregory Dussor

doi:10.3791/62867

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Artigo de método

Estimulação dural e teste periorbital von Frey em camundongos como um modelo pré-clínico de dor de cabeça

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DOI:

10.3791/62867

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29 de julho de 2021

Bianca N. Mason¹ , Amanda Avona¹ , Jacob Lackovic¹ , Gregory Dussor¹

¹School of Brain and Behavioral Sciences and Center for Advanced Pain Studies, University of Texas at Dallas

Neste artigo

Resumo

O sintoma mais notável da enxaqueca é a dor severa na cabeça, e é supor que isso é mediado por neurônios sensoriais que inervam as meninges. Aqui, apresentamos um método para aplicar localmente substâncias à dura de forma minimamente invasiva ao usar a hipersensibilidade facial como saída.

Resumo

As meninges cranianas, compostas pela dura mater, aracnoide e pia mater, são pensadas para servir principalmente funções estruturais para o sistema nervoso. Por exemplo, eles protegem o cérebro do crânio e ancoram/organizam o suprimento vascular e neuronal do córtex. No entanto, as meninges também estão implicadas em distúrbios do sistema nervoso, como a enxaqueca, onde a dor experimentada durante uma enxaqueca é atribuída à inflamação estéril local e posterior ativação de aferentes nociceptivos locais. Das camadas nas meninges, a dura-mater é de particular interesse na fisiopatologia das enxaquecas. É altamente vascularizado, abriga neurônios nociceptivos locais, e abriga uma variedade diversificada de células residentes, como células imunes. Mudanças sutis no microambiente meningeal local podem levar à ativação e sensibilização dos nociceptores perivasculares durais, levando assim à dor da enxaqueca. Estudos têm procurado abordar como os aferentes durais se tornam ativados/sensibilizados usando eletrofisiologia in vivo, técnicas de imagem ou modelos comportamentais, mas estes geralmente requerem cirurgias muito invasivas. Este protocolo apresenta um método para aplicação comparativamente não invasiva de compostos na dura-idade em camundongos e um método adequado para medir a sensibilidade tátil semelhante à dor de cabeça usando testes periorbitais von Frey após a estimulação dural. Este método mantém a integridade da dura e do crânio e reduz os efeitos de confusão de técnicas invasivas ao injetar substâncias através de uma cânula modificada de 0,65 mm na junção de suturas sagicionais e lambdoides não afusadas. Este modelo pré-clínico permitirá que os pesquisadores investiguem uma ampla gama de estímulos duradouros e seu papel na progressão patológica da enxaqueca, como ativação de nociceptor, ativação de células imunes, alterações vasculares e comportamentos de dor, tudo isso mantendo condições livres de lesões no crânio e meninges.

Introdução

A dor da enxaqueca continua sendo um grande problema de saúde pública em todo o mundo. A Organização Mundial da Saúde classifica-a como a sexta doença mais prevalente no mundo, acometendo pouco menos de 15% da população da Terra¹ e causando uma carga socioeconômica substancial sobre a sociedade ^2,3. As opções de tratamento e sua eficácia têm sido subótimas e apenas proporcionam alívio sintomático e não modificam significativamente eventos fisiopatológicos que subjacentes à ocorrência^{de enxaqueca} ^4,5. A falta de sucesso do tratam....