Um procedimento para estudar a recaída induzida pelo estresse da busca de heroína após a abstinência imposta pela punição

Resumo

Um procedimento que demonstra uma robusta recaída induzida por privação alimentar aguda à heroína em busca de abstinência após a abstinência imposta pela punição é descrita. Um modelo de abstinência imposta pela punição foi implementado com sucesso usando o cronograma de busca e ação para a autoadministração da heroína. Os testes de busca de heroína são realizados após 24 horas de estresse de privação alimentar.

Resumo

O procedimento de abstinência imposta pela punição modela a abstinência auto-imposta que os humanos iniciam devido às consequências adversas associadas ao consumo de drogas. Este modelo tem sido implementado em experimentos usando diferentes tipos de substâncias de abuso, como metanfetamina, cocaína e álcool. No entanto, a abstinência induzida por punição em animais treinados com heroína não foi demonstrada. Além disso, o estresse agudo é um gatilho chave para a recaída em humanos e modelos animais. Foi demonstrado anteriormente que a privação aguda de alimentos induziu robustamente a reintegração de cocaína e heroína extintas. O procedimento descrito aqui pode ser usado para avaliar os efeitos da exposição aguda ao estresse na heroína em busca de abstinência após a abstinência imposta pela punição. Um total de 8 ratos foram implantados com cateteres intravenosos crônicos (i.v.) e treinados para auto-administrar heroína (0,1 mg/kg/infusão) por 18 dias sob um cronograma acorrentado. Completar o link de busca deu acesso à alavanca de tomada, que foi emparelhada com uma infusão de heroína. A alavanca de busca foi programada com um intervalo variável de 60 de reforço (VI60), e a alavanca de tomada foi programada com um cronograma de reforço de relação 1 fixa (FR1). Após o treinamento de autoadministração, um leve choque no pé foi entregue em 30% dos links de busca completas em vez da extensão da alavanca de tomada. A intensidade do footshock aumentou 0,1 mA por sessão diária de 0,2 mA para 1,0 mA. Os testes de busca de heroína foram realizados após 24h de privação alimentar (DF) ou condições saciadas. Ratos sob condição aguda de privação alimentar aumentaram robustamente a busca de heroína após a abstinência imposta pela punição.

Introdução

A recaída é o problema mais desafiador no tratamento do uso de drogas ^1,2. No entanto, apenas um punhado de tratamentos farmacológicos são aprovados para ajudar a evitar a recaída em humanos³. A epidemia de opioides que a América do Norte enfrenta atualmente é um exemplo marcante disso, e exige considerar diferentes abordagens sobre modelos animais de recaída aos opioides.

O estresse agudo tem se mostrado um gatilho chave para a recaída em humanos⁴. Um estressor ambiental que muitas vezes está associado ao vício e....

Protocolo

Todos os ratos são tratados de acordo com as diretrizes do Conselho Canadense de Cuidados com Animais. A aprovação de todos os procedimentos experimentais foi concedida pelo Comitê de Ética em Pesquisa Animal da Universidade de Concórdia.

1. Animais

1. Adquira ratos Long Evans pesando 275-300 g (machos) ou 225-250 g (fêmeas). Ratos de casa dupla em gaiolas plásticas padrão com roupa de cama corncob e papel picado até a cirurgia.
2. Mantenha os ratos em um ciclo claro-escuro invertido (luzes apagadas às 9:30 am, luz acesa às 21:30).
3. Permitir acesso ilimitado a alimentos e água, exceto durante o teste ....

Resultados

Ratos machos demonstraram um aumento nas prensas de alavanca de busca à medida que o cronograma de reforço aumentava ao longo dos dias de treinamento, e um número confiável e consistente de infusões de heroína durante os dias de treinamento (Figura 1). Durante a punição, os ratos diminuíram o número de pressões e infusões de alavanca de busca com o aumento da intensidade do choque dos pés ao longo de 8 dias de punição (Figura 2). A condição de privação de alimen.......

Discussão

Há duas demonstrações importantes neste jornal. Primeiro, a validação da abstinência imposta pela punição usando a busca e a cadeia com heroína. Em segundo lugar, foi demonstrado que a recaída induzida pelo estresse poderia ser observada em um procedimento de abstinência imposta por punição. Estas são demonstrações importantes porque (i) O procedimento de abstinência induzido pela punição imita mais de perto a condição humana, pois resulta em abstinência voluntária, ou seja, não devido à extinção da busca de medicamentos.......

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Injeção de Anafen 100 mg / mL Frasco / 50 mL	MERIAL Canadá, Inc.	1938126	medicamento anti-inflamatório
Braço de equilíbrio	Coulbourn Instruments	H29-01
Cânulas (22 G, 5 para cima)	Plásticos One	C313G-5up
Placa de conexão ambiental e Cabo Linc	Coulbourn Instruments	H03-04
Bomba de infusão de velocidade fixa (3,3 RPM)	Coulbourn Instruments	A73-01-3.3
GE Marine Silicon	GE	SE-1134
Notação de estado gráfico 3	Coulbourn Instruments	GS3	Software
Habitest universal Linc	Coulbourn Instruments	H02-08
Heroína HCl	Instituto Nacional de Abuso de Drogas, Research Triangle Park, NC, EUA
Casa light-Rat	Coulbourn Instruments	H11-01R
Isofluorano USP 99,9% Frasco/250 mL	Fresenius Kabi Canada Ltd	2237518
Giratórios Líquidos, Plástico, 22 G	Lomir Biomedical, Inc.	RSP1
	Coulbourn Instruments	H10-11R-TC	Câmaras de condicionamento operante
Alavanca retrátil - Rat	Coulbourn Instruments	H23-17RA
Tubulação de silastic (ID 0,02, OD 0,037)	Fisher Scientific (Canadá)	1118915A
Único taco de alto brilho - Rat	Coulbourn Instruments	H11-03R
Som caixas de atenuação	Concordia University	Home made
Stainless roubar piso de grade	Coulbourn Instruments	H10-11R-TC-SF
Controlador de sistema 2	Coulbourn Instruments	SYS CTRL 2
Base de alimentação do sistema	Coulbourn Instruments	H01-01
Módulo de tom 2,9 KHz	Coulbourn Instruments	H12-02R-2.9
Tubagem Tygon (ID 0,02, OD 0,060)	VWR	63018-044

Gaiola de teste de rato