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Artigo de método

Substituição da válvula pulmonar transcateter de pericárdio autólogo com um Stent nitinol auto-expansível em um modelo de ovelha adulto

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DOI:

10.3791/63661

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8 de junho de 2022

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1Department of Pediatric Cardiology and Congenital Heart Disease, Charité University Medicine Berlin, 2Department of Pediatric Cardiology and Congenital Heart Disease, Deutsches Herzzentrum Berlin, 3DZHK (German Centre for Cardiovascular Research) and BMBF (German Ministry of Education and Research), 4BIH (Berlin Institute of Health), 5BCRT (BIH Center of Regenerative Therapies)

Neste artigo

Resumo

Este estudo demonstra a viabilidade e a segurança do desenvolvimento de uma válvula pulmonar autóloga para implantação na posição da válvula pulmonar nativa usando um stent nitinol auto-expansível em um modelo de ovelha adulto. Este é um passo para desenvolver a substituição da válvula pulmonar transcateter para pacientes com disfunção do trato de saída ventricular direita.

Resumo

A substituição da válvula pulmonar transcateter foi estabelecida como uma abordagem alternativa viável para pacientes que sofrem de trato de saída ventricular direito ou disfunção da válvula bioprostética, com excelentes desfechos clínicos precoces e tardios. No entanto, desafios clínicos como deterioração da válvula cardíaca stent, oclusão coronária, endocardite e outras complicações devem ser enfrentados para a aplicação vitalícia, particularmente em pacientes pediátricos. Para facilitar o desenvolvimento de uma solução ao longo da vida para os pacientes, foi realizada a substituição da válvula pulmonar autóloga transcateter em um modelo de ovino adulto. O pericárdio autólogo foi colhido das ovelhas através de minithoracotomia anterolateral esquerda sob anestesia geral com ventilação. O pericárdio foi colocado em um modelo de válvula cardíaca moldada em 3D para ligação cruzada não tóxica por 2 dias e 21 horas. A ecocardiografia intracardiac (ICE) e a angiografia foram realizadas para avaliar a posição, morfologia, função e dimensões da válvula pulmonar nativa (NPV). Após o corte, o pericárdio transligado foi costurado em um stent nitinol auto-expansível e crimped em um sistema de entrega auto-projetado. A válvula pulmonar autóloga (APV) foi implantada na posição NPV através de cateterismo vesícula jugular esquerdo. O ICE e a angiografia foram repetidos para avaliar a posição, morfologia, função e dimensões do APV. Um APV foi implantado com sucesso em ovelhas J. Neste artigo, ovinoS J foi selecionado para obter resultados representativos. Um APV de 30 mm com stent nitinol foi implantado com precisão na posição NPV sem qualquer alteração hemodinâmica significativa. Não houve vazamento paravalvular, nenhuma nova insuficiência de válvula pulmonar, ou migração de válvula pulmonar stent. Este estudo demonstrou a viabilidade e a segurança, em um acompanhamento de longa data, do desenvolvimento de um APV para implantação na posição NPV com um stent nitinol auto-expansível através de cateterismo venoso jugular em um modelo de ovino adulto.

Introdução

Bonhoeffer et al.1 marcaram o início da substituição da válvula pulmonar transcateter (TPVR) em 2000 como uma rápida inovação com progresso significativo para minimizar complicações e fornecer uma abordagem terapêutica alternativa. Desde então, o uso de TPVR para tratar o trato de saída ventricular direito (RVOT) ou disfunção da válvula bioprostética aumentou rapidamente 2,3. Até o momento, os dispositivos TPVR atualmente disponíveis no mercado forneceram resultados satisfatórios a longo e curto prazo para pacientes com disfunção RVOT 4,5,6. Além disso, vários tipos de válvulas TPVR, incluindo válvulas cardíacas descelularizadas e válvulas cardíacas orientadas por células-tronco estão sendo desenvolvidas e avaliadas, e sua viabilidade foi demonstrada em modelos animais de grande porte pré-clínicos 7,8. A reconstrução da válvula aórtica utilizando um pericárdio autólogo foi relatada pela primeira vez pelo Dr. Duran, para o qual três protuberâncias consecutivas de diferentes tamanhos foram utilizadas como modelos para orientar a modelagem do pericárdio de acordo com as dimensões do anulo aórtico, com a taxa de sobrevivência de 84,53% no seguimento de 60 meses9. O procedimento Ozaki, que é considerado um procedimento de reparo da válvula em vez de um procedimento de substituição da válvula, envolve a substituição de folhetos de válvula aórtica pelo pericárdio autólogo tratado com glutaraldeído; no entanto, quando comparado ao procedimento do Dr. Duran, melhorou significativamente na medição da válvula doente com um modelo para cortar pericárdio fixo10 e resultados satisfatórios não foram alcançados apenas a partir dos casos adultos, mas também casos pediátricos11. Atualmente, apenas o procedimento Ross pode fornecer um substituto de válvula viva para o paciente que tem uma válvula aórtica doente com vantagens óbvias em termos de evitar anticoagulação a longo prazo, potencial de crescimento e baixo risco de endocardite12. Mas podem ser necessárias re-intervenções para o autoenxerto pulmonar e ventrículo direito para conduíte da artéria pulmonar após um procedimento cirúrgico tão complexo.

As válvulas bioprostéticas atuais disponíveis para uso clínico inevitavelmente se degradam ao longo do tempo devido às reações enxerto-versus-hospedeiro aos tecidos suínos ou bovinos xenogênicos13. A calcificação, a degradação e a insuficiência relacionadas à válvula podem exigir intervenções repetidas após vários anos, especialmente em pacientes jovens que precisariam passar por múltiplas substituições de válvulas pulmonares durante a vida devido à falta de crescimento das válvulas, propriedade inerente aos materiais bioprotéticos atuais14. Além disso, as válvulas TPVR atualmente disponíveis, essencialmente não regenerativas, têm grandes limitações, como complicações tromboembólicas e hemorrágicas, bem como durabilidade limitada devido à remodelação adversa do tecido que poderia levar à retração do folheto e disfunção valvular universal15,16.

É hipótese de que o desenvolvimento de uma válvula pulmonar autóloga nativa (APV) montada em um stent nitinol auto-expansível para TPVR com as características de auto-reparação, regeneração e capacidade de crescimento garantiria desempenho fisiológico e funcionalidade a longo prazo. E o pericágio não tóxico tratado de pericárdio autólogo pode acordar dos procedimentos de colheita e fabricação. Para isso, este ensaio pré-clínico foi realizado para implantar uma válvula pulmonar autóloga stented em um modelo de ovino adulto com o objetivo de desenvolver substitutos valvulares intervencionistas ideais e uma metodologia processual de baixo risco para melhorar a terapia transcateter da disfunção RVOT. Neste artigo, a ovelha J foi selecionada para ilustrar o procedimento abrangente de TPVR, incluindo pericardiectomia e implantação de veia jugular trans de uma válvula cardíaca autóloga.

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Protocolo

Este estudo pré-clínico aprovado pelo comitê jurídico e ético do Escritório Regional de Saúde e Assuntos Sociais, Berlim (LAGeSo). Todos os animais (Ovis aries) receberam cuidados humanos em conformidade com as diretrizes das Sociedades Europeias e Alemãs de Zootecnia (FELASA, GV-SOLAS). O procedimento é ilustrado pela realização de substituição autóloga da válvula pulmonar em uma ovelha de 3 anos, 47 kg, ovelha fêmea J.

1. Gestão pré-operatória

  1. Abrigar todas as ovelhas experimentais na mesma sala contendo palha por 1 semana desde o dia da chegada até o dia da pericardiectomia para manter o companheirismo social (Figura 1A).
  2. Privar as ovelhas de alimentos, mas não água por 12 h antes da pericardiectomia e implantação.
  3. Pré-medicar as ovelhas com injeção intramuscular de midazolam (0,4 mg/kg), butorphanol (0,4 mg/kg) e glicocopyrrolate (0,011 mg/kg ou 200 mcg) 20 minutos antes da intubação.

2. Indução de anestesia geral

  1. Asepticamente coloque um cateter intravenoso de segurança de 18 G (IV), uma porta de injeção e uma porta T na veia cefálica (Figura 1B).
  2. Induzir anestesia por injeção intravenosa de propofol (20 mg/mL, 1-2,5 mg/kg) e fentanil (0,01 mg/kg) para efeito.
  3. As indicações de um nível adequado de sedação incluem relaxamento da mandíbula, perda de deglutição e reflexo papilar. Após a sedação, entubar as ovelhas com um tubo endotraqueal de tamanho apropriado (Figura 1C). Raspe as ovelhas e depois transfira para a sala de cirurgia (OR).

3. Gestão de anestesia intraoperatória para pericardiectomia e implantação

  1. Use um respirador mecânico com ciclo de pressão para iniciar a ventilação de pressão positiva intermitente (IPPV) com 100% de oxigênio no OR.
  2. Conecte as ovelhas à plataforma do dispositivo anestésico e ventile as ovelhas em toda a anestesia sob o modo de pressão (volume de maré (TV) = 8-12 mL/kg, frequência respiratória (RF) = 12-14 respirações/min). Ajuste a TV e a RF para manter o dióxido de carbono de maré final (EtCO2) entre 35-45 mmHg e a pressão parcial arterial de CO2 (PaCO2) abaixo de 50 mmHg.
  3. Manter a anestesia combinada com isoflurane (para efeito, sugerido concentração de manutenção 1,5%-2,5%) em oxigênio com uma taxa de fluxo de 1 L/min (fração inspirada de oxigênio (FiO2) = 75%), combinada com uma infusão de taxa contínua (CRI) de fentanil (5-15 mcg/kg/h) e midazolam (0,2-0,5 mg/kg/h).
  4. Coloque um cateter iv de segurança de 18 G na artéria auricular para a medição da pressão arterial invasiva (IBP).
  5. Conecte as ovelhas à plataforma de anestesia multifunção para monitoramento hemodinâmico, que exibe a medição direta da pressão arterial invasiva (IBP) na artéria auricular (zerada ao nível do coração), temperatura corporal com sonda retatal, eletrocardiograma chumbo-IV, saturação de oxigênio pleitográfico (SpO2), TV, RF, EtCO2, frequência cardíaca (HR) e FiO2.
  6. Posicione uma sonda gástrica para evacuar o excesso de gás e fluidos do reticulorumen em preparação para a pericardiectomia. Equipar a sonda gástrica com um fio guia marcador como referência para a implantação.
  7. Coloque um cateter urinário foley através da uretra dentro da bexiga conectada a um saco de urina. Distend o balão foley com um mínimo de 5 mL de solução salina (0,9% NaCl).
  8. Realizar um teste de coagulação ativado (ACT: 240-300 s) 30 minutos antes da implantação para confirmar heparinização suficiente antes e antagonização após a implantação. Realizar análise arterial de gás arterial (ABGs) para análise do ambiente interno 30 minutos antes da pericardiectomia e implantação e a cada hora durante os dois procedimentos.
  9. Administrar os seguintes antibióticos, ou seja, sulbactam/ampicillin (20mg/kg) 30 min via gotejamento intravenoso antes da pericardiectomia e implantação. Assegurar uma infusão contínua de cristaloides (5 mL/kg/h, solução isotônica equilibrada de eletrólitos) e amido hidroxitil (HES, 30 mL/h) durante toda a pericardiectomia e implantação.

4. Pericardiectomia

  1. Preparação para pericardiectomia
    1. Coloque as ovelhas sobre a mesa de operação na posição lateral direita com elevação de 30° no lado esquerdo e, em seguida, fixe seus membros com arreios e alças.
    2. Esterilizar o local cirúrgico (pericardiectomia: superior à clavícula esquerda, anteriormente ao esterno, inferiormente ao nível do diafragma, e posteriormente à linha midclavicular esquerda) com clorexidina-álcool antes de realizar a minitocotomia. Cubra as demais áreas com draping estéril (Figura 2A).
    3. Faça uma incisão de pele de 5 cm na quarta posição parastal intercostal usando uma lâmina cirúrgica #10 sob anestesia geral.
    4. Disseca o músculo peitoral maior- peitoral menor- serratus-intercostal anterior através da minitocotomia lateral esquerda (m-LLT) em incisões de 5 cm de comprimento consecutiva e separadamente no terceiro e quarto espaço intercostal para exposição ideal (Figura 2B).
    5. Faça com que a incisão de pelo menos 2 cm se decodize do esterno para evitar ferimentos na artéria torácica interna esquerda e veias. Cesse o ventilador por 10 s para evitar lesões pulmonares antes de abrir o tórax.
    6. Use várias gazes estéreis para comprimir o pulmão esquerdo para melhor exposição do campo cirúrgico depois de colocar um espalhador de costela (Figura 2C). Visualize o pericárdio e o timo no campo cirúrgico (Figura 2D).
  2. Inicie a pericardiectomia no ponto de fixação do pericárdio e do diafragma e colmia o tecido pericárdico entre os dois nervos frênicos, até as veias innominados, até o diafragma.
    1. Comprimir o pulmão esquerdo como mencionado na etapa 4.1.5 para expor a fixação da pleura diafragma-pericárdio-mediastinal. Abra a pleura mediastinal esquerda na fixação da pleura diafragma-pericárdio-mediastinal fazendo uma incisão de 1 cm de comprimento usando uma tesoura cirúrgica. Estenda a incisão para cima nas veias innominadas ao longo da linha que é 1 cm deslocada do nervo frênico esquerdo (Figura 2E).
    2. Repita o procedimento para a parte direita do pericárdio, elevando o ápice para a esquerda usando os dedos. Disseca a gordura timimática e pericárvia do esterno.
    3. Conheça as duas incisões do pericárdio em frente à aorta. Apenas aperte a intersecção de pericárdio e timo das duas incisões pericárvias em frente à aorta, segurando-as firmemente no lugar e amarrando seis nós cirúrgicos manualmente usando uma sutura 4-0 não resorbável.
    4. Evite lesões do nervo frênico e das estruturas vasculares subjacentes, ao colher o pericárdio. Disseque tecido adiposo incluindo o timo da superfície do pericárdio durante a pericardiectomia. Use uma ferramenta cautery (ou seja, eletrotome, Bovie) para hemostasia.
  3. Coloque o pericárdio colhido na placa estéril com uma escala de centímetros para remover o tecido adiposo extra e depois lave-o duas vezes em 0,9% NaCl (Figura 2F). Verifique duas vezes todas as áreas cirúrgicas para hemostasia.
  4. Suturar a pleura mediastinal direita aberta para a borda pericárvia direita residual com 3-0 polidioxina em uma forma de corrida duas vezes. Infle o pulmão direito ao maior volume manualmente usando um saco de respiração e segure por 10 s antes de fechar o tórax direito. Suturar a pleura mediastinal esquerda aberta para a borda pericárgia esquerda residual com 3-0 polidioxina em uma forma de corrida duas vezes.
  5. Feche as incisões torácicas esquerdas em quatro camadas como descrito abaixo.
    1. Sutura os músculos intercostais e serratus anterior com 2-0 polidioxina em uma forma simples interrompida ou cruzada, peitoralis maior-peitoral menor com 3-0 polidioxanona em uma forma de corrida, a subcutis com 3-0 polidioxianona de forma cruzada, e a pele com 3-0 nylon de forma simples interrompida. Coloque todas as suturas em intervalos de 1 cm.
    2. Infle o pulmão esquerdo para o maior volume manualmente usando um balão de respiração e segure por 10 s antes de fechar os músculos intercostais.
  6. Cubra a incisão com gaze estéril e comprime-a manualmente por 5 minutos para evitar hemorragia após a heparinização para a implantação da nova válvula cardíaca. Em seguida, enfaixar o local cirúrgico.
  7. Pare os anestésicos intravenosos e isofluranos ao realizar a sutura da pele para reduzir a profundidade da sedação.
  8. Retire a sonda gástrica e o cateter urinário após o retorno da respiração espontânea. Em seguida, transfira as ovelhas com oximetria de pulso para a sala de recuperação na maca.
  9. Remova o tubo endotraqueal quando o reflexo de engolir, o reflexo papilar e a respiração espontânea normal se recuperarem. Administre 0,5 mg/kg meloxicam subcutâneamente uma vez por dia antes da implantação.
  10. Uma vez que a anestesia é completamente invertida (ou seja, quando as ovelhas são capazes de ficar independentes), as ovelhas podem ter acesso a alimentos e água.

5. Preparação da válvula cardíaca autóloga tridimensional

  1. Corte o pericárdio removendo o tecido adiposo (Figura 3A,B,C) e coloque-o no molde da válvula cardíaca 3D. (Devido a um pedido de patente pendente, os valores não podem ser fornecidos nesta etapa.)
  2. Coloque o pericárdio e o modelo de válvula cardíaca em 3D em uma incubadora com um crosslinker não tóxico (30 mL) por 2 dias e 21 h (Figura 3D; devido à solicitação de patente pendente, números e informações detalhadas de crosslinker não tóxico não podem ser fornecidos nesta etapa).

6. Preparação do APV

  1. Lave a válvula cardíaca cruzada em 0,9% NaCl duas vezes e sutura-a em um stent nitinol (30 mm de diâmetro, 29,4 mm de altura, 48 células rommbesas) de forma descontínua após 2 dias e 21 horas. Use 5-0 polipropileno para suturar a válvula cardíaca no lugar usando seis a oito nós para alinhar os pontos de fixação entre a válvula cardíaca e o stent. (Devido a um pedido de patente, os valores não podem ser fornecidos nesta etapa.)
  2. Corte as três bordas livres da válvula pulmonar autóloga aberta com uma lâmina cirúrgica nº 15 (Figura 4A,B). Segure a válvula pulmonar stent com uma pinça cirúrgica, levante e deixe o APV em 0,9% NaCl para testar sua abertura e fechamento e avaliar se as três comissuras precisam de mais cortes para alcançar uma abertura maior do orifício.
  3. Incubar o APV em uma incubadora por 30 min para esterilização em 47,6 mL de PBS com 0,8% de anfotericina B (0,4 mL) e 4,0% penicilina/estreptomicina (2 mL). Amasse a válvula cardíaca stent na cabeça de um sistema de entrega (DS) usando um crimper comercial para testes de duas vezes (Figura 4C-D) e encaixe-a no sistema de entrega (Figura 4E).

7. Implantação de válvula pulmonar autóloga transcateter através da veia jugular esquerda

  1. Anestesiar as ovelhas para implantação de APV como ilustrado nas etapas 1 a 3.
  2. Acesso ao vaso: Raspe as ovelhas e esterilize o campo cirúrgico, que inclui superiormente à borda inferior da mandíbula, anteriormente à linha mediana anterior, inferiormente à borda superior da clavícula esquerda, e posteriormente à linha mediana posterior usando um antiséptico povidona-iodo antes de realizar a implantação. Cubra as áreas não comportadas e não esterilizadas restantes com draping estéril.
    1. Marque a veia jugular esquerda no pescoço e usando a técnica Seldinger coloque o fio-guia na veia jugular esquerda. Aumente o ponto de punção com uma lâmina nº 10, coloque uma bainha de 11 F na veia jugular esquerda para a sonda ICE e o sistema de entrega (Figura 5A,B). Coloque uma sutura de corda de bolsa ao redor do introdutor da baia com uma sutura 4-0 não absorvível.
  3. Ecocardiografia intracardiac (ICE)17
    1. Realize o ICE antes e imediatamente após a implantação usando um cateter de ultrassom de 10 Fr (Figura 5C). Acerte os parâmetros, incluindo as dimensões e funções do NPV, APV e válvula tricúspide em 2D, cor, onda pulsada e Doppler contínuo no eixo curto e longo.
    2. Avaliar o grau de regurgitação valvular na vena contracta por avaliação semi-quantitativa18 via ICE (Figura 6).
  4. Angiografia19: Realize a angiografia utilizando um braço C portátil e uma tela funcional para orientar a implantação medindo os diâmetros do RVOT, NPV, bulbo pulmonar e artéria pulmonar supravalvular, bem como para avaliar o APV após a implantação (Figura 7A-D).
  5. Hemodinâmica20: Meça e registe a pressão arterial ventricular e pulmonar direita antes e depois da implantação usando um cateter de rabo de cavalo de 5,2 F 145°. Meça a pressão arterial sistêmica através da artéria auricular.
  6. Implantação
    1. Estabelecimento do trato TPVR: Coloque um fio-guia angular de 0,035 polegadas na artéria pulmonar direita sob a orientação da fluoroscopia. Em seguida, coloque um cateter de rabo-de-cavalo de 5,2 Graus na veia jugular esquerda e avance-o para a artéria pulmonar direita com a orientação do fio-guia previamente colocado sob fluoroscopia.
    2. Recupere o fio-guia angular da veia jugular esquerda. Coloque um cateter de balão angiográfico de 5 Fr Berman na veia jugular esquerda e avance-o para a artéria pulmonar direita usando a orientação do fio-guia.
    3. Pré-modele o fio-guia ultra-rígido de 0,035 polegadas em um círculo de cerca de 8-10 cm de comprimento com um diâmetro igualando a distância do ponto central da válvula tricúspide até o ponto central da válvula pulmonar de acordo com a medição da fluoroscopia e avançar-a para a artéria pulmonar direita sob a orientação do cateter de balão (Figura 8A). Certifique-se de que o fio não interfira com o chordae da válvula tricúspide.
    4. Dilatar a pele com uma lâmina nº 11 e dilatar a veia jugular esquerda usando dilatadores comerciais de 16 Fr a 22 Fr sequencialmente (Figura 8B). Feche a incisão com uma sutura de bolsa de polidioxanona 3-0 após a dilatação (Figura 8C). Realize a angiografia para garantir a posição desejada da parte portadora de stent do DS, conforme descrito em19.
    5. Marque a junção sinotubular da válvula pulmonar nas fases cardíacas sistólicas e diastólicas finais durante a angiografia pulmonar como a borda distal da zona de pouso e o plano basal da válvula pulmonar como a borda proximal da zona de pouso.
    6. Rebrava e inspecione a válvula autóloga stented para danos induzidos por crimping. Re-crimp o APV e encaixá-lo na cabeça do DS (Figura 8D). Avance o DS carregado através do fio-guia pré-moldado através do trato de entrada ventricular direito (RVIT) e do RVOT para a posição NPV (Figura 8E,F e Figura 9A).
    7. Retraia o tubo de cobertura do DS e implante o APV lentamente e diretamente sobre o NPV na zona de pouso no final da fase diastólica sob orientação fluoroscópica (Figura 9A-C). Tenha cuidado quando o DS carregado estiver cruzando a junção entre o RVIT e o RVOT, a fim de evitar lesões miocárdios e fibrilação ventricular. A posição ideal para o APV é quando a parte média do stent é colocada no NPV.
    8. Retire a ponta do DS cuidadosamente no tubo de cobertura após a implantação e recupere o DS das ovelhas (Figura 9D). Repita ICE (Figura 6D-F), angiografia (Figura 7C-D) e medidas hemodinâmicas para pós-exame das dimensões e funções do APV implantado. Feche a incisão no lado esquerdo do pescoço com a sutura pré-colocada da corda da bolsa e comprima-a manualmente.

8. Medicação de peri-implantação

  1. Antes da implantação, administre as ovelhas com heparina a uma dose de 5000 UI para manter um tempo de coagulação ativado (ACT) de 240-300 s. Use testes ACT durante todo o procedimento. Repetir testes ACT a cada 30 minutos após o início do procedimento para confirmar tanto a heparinização suficiente antes quanto a antagonização após a implantação.
  2. Antes da implantação do APV, administre 10% de magnésio a uma dose de 0,02 mol/L e amiodarona a uma dose de 3-5 mg/kg para prevenir arritmias cardíacas.
  3. Administrar sulbactam/ampicillina (20 mg/kg) por via intravenosa para prevenir infecção e endocardite no início do procedimento de pericardiectomia e implantação.

9. Gestão pós-operatória

  1. Realizar um acompanhamento diário pós-operatório por 5 dias, verificando a condição geral das ovelhas em termos de frequência cardíaca e ritmo, profundidade respiratória, ritmo respiratório e som da respiração (para verificação de pneumonia pós-operatória), sinais de dor e outras anormalidades. Verifique a ferida para inchaço pós-operatório, inflamação, vermelhidão, sangramento e secreção.
  2. Continue a anticoagulação por 5 dias com dalteparina 5000 UI ou outra heparina de baixo peso molecular administrada subcutânea uma vez por dia. Administre 1 mg/kg de meloxicam por injeção subcutânea para analgesia pós-operatória por 5 dias.
  3. Realizar um exame de sangue laboratorial, incluindo hematologia, função hepática, função renal e química sármima para avaliar a condição física da ovelha.

10. Acompanhamento

  1. Realize ICE, ressonância magnética cardíaca (rMRI), angiografia e registro de hemodinâmica a cada 3-6 meses após a implantação por até 21 meses. Realize ICE e angiografia como ilustrado acima.
  2. Realize o cMRI para avaliar a fração de regurgitação (RF) em um scanner de ressonância magnética 3.0 T usando um método de cinema-rmi de eletrocardiograma padrão21. Realizar tomografia computadorizada cardíaca final (TC) para avaliar a posição do stent e a deformação do coração direito durante todo o ciclo cardíaco, conforme ilustrado em nosso estudo anterior22.

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Resultados

Em ovelhas J, o APV (30 mm de diâmetro) foi implantado com sucesso na "zona de pouso" do RVOT.

Em ovelhas J, a hemodinâmica manteve-se estável durante toda a miniteoracotomia anterolateral esquerda sob anestesia geral com ventilação, bem como na ressonância magnética e ICE (Tabela 1, Tabela 2 e Tabela 3). Pericárdio autólogo medindo 9 cm x 9 cm foi colhido e aparado pela remoção de tecido extra (Figura 3A-C

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Discussão

Este estudo representa um importante avanço no desenvolvimento de uma válvula pulmonar viva para TPVR. Em um modelo de ovelha adulta, o método foi capaz de mostrar que um APV derivado do próprio pericárdio da ovelha pode ser implantado com um stent nitinol auto-expansível através de cateterismo venoso jugular. Em ovelhas J, a válvula pulmonar autóloga stent foi implantada com sucesso na posição pulmonar correta usando um sistema de parto universal auto-projetado. Após a implantação, a válvula cardíaca das ovelha...

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Divulgações

Os autores não têm conflitos financeiros de interesse para divulgar.

Agradecimentos

Estendemos nossa sincera gratidão a todos que contribuíram para este trabalho, tanto membros do passado quanto do presente. Este trabalho foi apoiado por subvenções do Ministério Federal alemão para Assuntos Econômicos e Energia, EXIST - Transfer of Research (03EFIBE103). Yimeng Hao é apoiado pelo Conselho de Bolsas da China (CSC: 202008450028).

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
10 % MagnésioInresa Arzneimittel GmbHPZN: 000911260,02 mol/ L, 10X10 ml
10 Fr Cateter de ultrassomSiemens Healthcare GmbHSKU   10043342RHACUSON AcuNav™ cateter de ultrassom
3D SlicerSlicer Slicer4.13.0-2021-08-13Software: plataforma de computação de imagem 3D Slicer
Adobe IllustratorAdobeAdobe Illustrator 2021Software
AmiodaronaSanofi-Aventis Deutschland GmbHPZN: 45993823- 5 mg/ kg, 150 mg/ 3 ml
Amplatz fio-guia ultra-rígidoCOOK MEDICAL LLC, EUANúmero de Referência da Peça:THSF-35-145-AUS0.035 polegada, 145 cm
Plataforma de dispositivo anestésicoDrä gerwerk AG & Co. KGaA8621500Drä ger Atlan A350
ARROW Berman Cateter Angiográfico de BalãoTeleflex Medical Europe LtdLOTE: 16F16M00705Fr, 80cm (X)
ButorphanolRichter Pharma AGVnr5319430.4mg/kg
C-ArmBV Pulsera, Philips Heathcare, Eindhoven, HolandaCAN/CSA-C22.2 NO.601.1-M90de equipamento elétrico médico
Edwards Lifesciences, Irvine, CA, EUA9600CRCrimper
CTSiemens Healthcare GmbH−Plataforma de TC
DilatadorEdwards Lifesciences, Irvine, CA, USA9100DKSA14- 22 Fr
SuturaEthiconLOTE:MKH2594- 0 fio monofílico liso, não reabsorvível
Sutura EthiconLOTE:DEE2743-0, 45 cm
Introdutor rápido de hemostasia de cateterismoST. JUDE MEDICAL Minnetonka MNNúmero do LOTE: 345829711 Fr
FentanilJanssen-Cilag Pharma GmbHDE/H/1047/001-0020,01mg/kg
FragminPfizer Pharma GmbH, Berlim, AlemanhaPZN: 5746520Dalteparina 5000 UI/d
Tela funcionalBV Pulsera, Philips Heathcare, Eindhoven, HolandaID do sistema: 44350921Equipamento elétrico médico
Brometo de glicopirrônioAccord Healthcare B.VPZN116491230,011mg/kg
Fio-guia MTERUMO COPORATION JAPANREF*0,89 mm, 180 cm
Hemochron Celite ACTInternational Technidyne Corporation, Edison, USANJ 08820-2419ACT
HeparinMerckle GmbHPZN: 3190573Heparina-Natrium 5.000  IE/0,2  ml
Hidroxietilamido (Haes-steril 10 %)Fresenius Kabi Deutschland GmbHCódigo ATC: B05A500 ml, 30 ml/h
Imeron 400 MCTBracco ImagingPZN002299782.0– 2,5 ml/kg, agente de contraste
IsofluranoCP-Pharma Handelsges. GmbHCódigo ATCvet: QN01AB06250 ml, MAC: 1 %
Jonosteril Infusionslö cantadoFresenius Kabi Deutschland GmbHPZN: 5416121000 ml
de CetaminaActavis Group PTC EHFART.-Nr. 799-7622– 5 mg/kg/h
MeloxicamBoehringer Ingelheim Vetmedica GmbHM21020A-0920 mg/mL, 50 ml
MidazolamHameln pharma mais GMBHMIDAZ501000,4mg/kg
MRIPhilips Healthcare−Ingenia Elition X, 3.0T
Cloreto de natrio (NaCl)B. Braun Melsungen AGPZN /EAN:04499344 / 40305390773610,9 %, 500 ml
Pigtail catheterCordis, Miami Lakes, FL, EUAREF: 533-534A5,2 Fr 145 °, 110 cm
PropofolB. Braun Melsungen AGPZN 1116449520mg/ml, 1– 2,5 mg/kg
PropofolB. Braun Melsungen AGPZN 1116444310mg/ml, 2,5– 8,0 mg/kg/h
Cateter IV de segurança com porta de injeçãoB. Braun Melsungen AGLOTE: 20D03G8346Cateter de 18 G com porta de injeção
Sulbactam-ampicilinaPfizer Pharma GmbH, Berlim, AlemanhaPZN: 48431323 g, 2.000 mg/ 1.000 mg
Sulbactam/ ampicilinaInstituto Biochimico Italiano G Lorenzini S.p.A. – Via Fossignano 2, Aprilia (LT) – CódigoATC italiano: J01CR0120 mg/kg, 2 g/1 g
Lâmina cirúrgicaBrinkmann Medical ein Unternehmen der Dr. Junghans MedicalGmbH PZN: 35484415 #
Surgical BladeBrinkmann Medical ein Unternehmen der Dr. Junghans Medical GmbHPZN: 35484411 #
SuturaJohnson & JohnsonHersteller Artikel Nr. EH7284H5-0 polipropileno
Ferramenta de crimpagem GA35183M

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