O protocolo descreve um modelo de doação pós-morte circulatória de animais de grande porte (suínos), seguido de perfusão regional normotérmica toracoabdominal, que simula de perto o cenário clínico do transplante cardíaco e tem o potencial de facilitar estudos e estratégias terapêuticas.
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Artigo de método
Modelo de Doação em Animais de Grande Porte após Morte Circulatória e Perfusão Regional Normotérmica para Avaliação Cardíaca
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Neste artigo
Resumo
Resumo
O aumento da demanda por transplante cardíaco ao longo dos anos tem alimentado o interesse pela doação após morte circulatória (DCD) para ampliar o pool de doadores de órgãos. Entretanto, o processo de TDC está associado ao risco de lesão tecidual cardíaca devido ao inevitável período de isquemia quente. A perfusão regional normotérmica (NRP) permite a avaliação in situ de órgãos, permitindo a obtenção de corações determinados como viáveis. Aqui, descrevemos um modelo clinicamente relevante de DCD em animais de grande porte seguido de NRP. A morte circulatória é estabelecida em porcos anestesiados pela interrupção da ventilação mecânica. Após um período de isquemia quente predefinido, um oxigenador de membrana extracorpórea (ECMO) é usado por um período de NRP que dura pelo menos 30 min. Durante esse período de reperfusão, o modelo permite a coleta de várias biópsias miocárdicas e amostras de sangue para avaliação cardíaca inicial. Uma vez desmamada a PRN, avaliações bioquímicas, hemodinâmicas e ecocardiográficas da função cardíaca e do metabolismo podem ser realizadas antes da captação do órgão. Esse protocolo simula de perto o cenário clínico previamente descrito para TDC e NRP no transplante cardíaco e tem o potencial de facilitar estudos que visem diminuir a lesão de isquemia-reperfusão e melhorar a preservação e recuperação funcional cardíaca.
Introdução
Mais de 300.000 indivíduos morrem na América do Norte a cada ano de insuficiência cardíaca (IC); O transplante cardíaco continua sendo a única opção de tratamento para alguns desses pacientes com doença terminal1. Historicamente, a fonte exclusiva para o transplante cardíaco eram os corações de doadores obtidos após a determinação neurológica do óbito (NDD), mas, mesmo assim, apenas cerca de 40% estavam adequados para otransplante2. Entre 15% a 20% dos pacientes morrem enquanto aguardam a doação de um coração, sendo a escassez de corações doados um dos motivos que cria uma discrepância entre os corações disponíveis e os corações necessários2. Para aumentar o pool de doadores de órgãos, uma consideração importante é a utilização de corações doados após morte circulatória (DCD)3. Há relutância em usar corações DCD porque esses órgãos são invariavelmente submetidos a um período de isquemia desprotegida (quente) após a interrupção da circulação sanguínea e podem sofrer danos irreversíveis. Embora existam relatos de sucesso no transplante cardíaco DCD com excelentes resultados precoces4,5, há necessidade de desenvolver um método de avaliação validado para determinar se esses corações são utilizáveis e potencialmente predizer seu desempenho pós-transplante 6,7. Para limitar os períodos isquêmicos dos corações com DCD e monitorá-los continuamente durante o armazenamento e transporte, foram desenvolvidos sistemas de perfusão cardíaca ex situ 8. No entanto, essa tecnologia conta com máquinas complexas com equipamentos de perfusão e tem um alto custo inicial sem qualquer garantia de que o órgão captado será adequado para transplante. Um novo protocolo para transplante cardíaco DCD baseado em perfusão regional normotérmica (NRP) foi proposto por Messer ecols.3. Essa técnica consiste em restaurar a perfusão miocárdica enquanto o coração ainda está no doador e excluir a circulação cerebral. Permite uma avaliação funcional in situ antes da aquisição3.
Quando se utilizam modelos de grandes animais, o coração porcino é uma das plataformas preferidas para a realização de pesquisas cirúrgicas cardíacas, devido à sua semelhança anatômica com o coração humano. Entretanto, alguns fatores importantes em corações suínos devem ser considerados ao utilizar esse modelo. Por exemplo, o tecido cardíaco suíno é muito frágil e friável e propenso a rupturas, especialmente na artéria pulmonar e no átrio direito9. Outro fator importante a ser considerado é que o coração suíno é muito sensível à isquemia e propenso a arritmias, razão pela qual os antiarrítmicos devem ser administrados rotineiramente a todos os animais antes do experimento; no entanto, ainda é considerado um modelo adequado para o estudo da isquemia aguda no transplantecardíaco9.
Este manuscrito descreve um modelo de doação após morte circulatória seguida de perfusão regional normotérmica toracoabdominal que simula de perto o cenário clínico no transplante cardíaco e tem o potencial de facilitar novos estudos terapêuticos e estratégias de pesquisa translacional.
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Protocolo
O comitê institucional de cuidados e uso de animais do Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM) aprovou todos os protocolos experimentais, e os animais foram tratados de acordo com o Guia para o Cuidado e Uso de Animais de Laboratório. Para este protocolo, foram utilizados suínos machos ou fêmeas da raça Large White, com 3-4 meses de idade, pesando entre 50 e 60 kg. O tamanho dos animais pode variar de acordo com os objetivos experimentais dos pesquisadores.
1. Preparo animal e indução anestésica
- Pré-medicar o animal com injeção intramuscular de atropina (0,04 mg/kg), midazolam (0,3 mg/kg) e cetamina (20 mg/kg). Administrar isoflurano em concentração expirada final de 1%-3% em 3 L/min O2, utilizando máscara facial para indução e manutenção da anestesia.
- Confirme a anestesia adequada testando um tônus mandibular relaxado e ausência de dor usando a resposta de pinça dos dedos. Certifique-se de que o animal seja colocado em decúbito dorsal e mantido em normotermia com manta térmica.
- Após a confirmação da adequação anestésica, realizar intubação orotraqueal com tubo endotraqueal de 6,5-8 mm, conforme descrito em 10.
- Coloque o monitor de saturação de oxigênio na orelha ou lábio inferior do animal para monitoramento contínuo. Ajustar a ventilação para uma pressão expiratória final positiva (PEEP) de 5 cm H 2 O, uma pressão inspiratória de pico (PIP) de 15 cm H 2 O, uma fração inspirada de oxigênio (FIO 2) de 0,5 e uma frequência respiratória (FR) de 15 respirações/min atingindo um volume corrente (VC) de 6-8 mL/kg e pressão parcial normal de O 2 e CO 2. Ajustar a FR para manter um nível expirado de CO2 final de 35-45 mmHg.
- Obter um acesso intravenoso periférico através da veia auricular usando um cateter de 20 G. Iniciar uma infusão de manutenção de solução salina normal (NaCl a 0,9%) e administrar 2 g de sulfato de magnésio (MgSO4) em bolus intravenoso para prevenir arritmias.
- Prepare os locais cirúrgicos raspando e esfregando adequadamente o tórax e as virilhas. Desinfetar virilha e pescoço usando clorexidina e drape adequadamente, proporcionando acesso venoso e arterial.
- Coloque a almofada de eletrodo cautério nas costas do animal. Colocar o animal em posição de Trendelenburg para facilitar o acesso venoso central.
- Localize a veia jugular direita usando um ultrassom. Uma vez localizada, usando uma agulha, entre na pele em um ângulo de 45° até que o sangue seja visto e a agulha seja vista na veia no ultrassom.
- Coloque o fio-guia na agulha e, em seguida, insira um introdutor percutâneo de bainha venosa central de 7 Fr sobre o fio-guia.
- Remova o fio-guia mantendo o introdutor da bainha no lugar e, em seguida, insira um cateter de Swans-Ganz para garantir as medidas de débito cardíaco e o cateterismo cardíaco direito.
NOTA: A veia jugular esquerda pode ser usada em vez da direita. Se o acesso não for possível, inserir o introdutor diretamente na veia jugular interna (esquerda ou direita) após esternotomia mediana. Nesse caso, certifique-se de dissecar a veia. - Usando a mesma técnica, insira um cateter venoso central (por exemplo, duplo lúmen) na veia jugular esquerda.
- Inserir outro introdutor percutâneo da bainha venosa central de 7 Fr na veia femoral direita usando a técnica de Seldinger conforme descrito nos passos 1.7. a 1.10., para a introdução de um cateter de condutância no ventrículo direito (VD). Isso pode ser feito por via percutânea com ecoguia, ou após esternotomia mediana.
- Permitir um período de estabilidade por 10 minutos após a intubação e manipulação e, em seguida, medir os parâmetros hemodinâmicos e de função cardíaca basais, incluindo pressões pulmonar e sistêmica, débito cardíaco, alças pressão-volume do VD e do VE e ecocardiografia transtorácica.
2. Estabelecimento de acesso cirúrgico
- Com o uso de cautério, realizar incisão mediana da região cervical média até a xifoide. Em seguida, divida a gordura subcutânea, camada por camada, ao longo da linha média, utilizando o eletrocautério para alcançar o periesterno.
- Corte ao redor da fúrcula esternal e use um dedo para retrair e varrer os tecidos moles sob o esterno. Abra o esterno com uma serra óssea e certifique-se de que o esterno está completamente dividido, tendo cuidado com a veia abaixo da parte superior do osso esternal. Cauterizar o esterno e/ou aplicar cera de osso para garantir hemostasia adequada.
- Com o eletrocautério, dissecar e remover o timo, levantando-o do pericárdio. Cauterizar os vasos que suprem o timo da aorta e da veia cava superior (VCS) para evitar sangramento.
- Corte cuidadosamente o pericárdio aberto com o cautério. Insira os dedos sob o pericárdio durante o corte para evitar lesões no coração.
- Administrar 300 unidades/kg de heparina IV para anticoagulação sistêmica. Se o teste estiver disponível, garanta o tempo de coagulação ativado (TCA) ˃ 300 s.
3. Retirada de terapias mantenedoras da vida e declaração de óbito
- Administrar um bolus de 3 mg/kg de propofol IV e, em seguida, interromper a ventilação mecânica e desconectar o tubo endotraqueal.
OBS: Esta etapa corresponde à "Retirada do Suporte de Vida" para o lançamento da Perfusão Regional Normomêmica. Para condições de eutanásia, consulte a secção 8. - Monitorar a pressão arterial e a saturação periférica doO2 . Iniciar tempo de isquemia quente funcional quando a pressão sistólica < 50 mmHg.
- Estabelecer parada circulatória quando houver assistolia (ou fibrilação ventricular) e ausência de pulsatilidade arterial. Iniciar uma fase mínima de observação de 5 minutos após a parada circulatória ser estabelecida (período de afastamento) e, posteriormente, declarar a morte do animal.
4. Colocação da perfusão regional normotérmica toracoabdominal
- Com o uso do cautério, dissecar cuidadosamente o espaço aortopulmonar. Retrair inferiormente a via de saída do VD, a artéria pulmonar à esquerda e a aorta à direita para evitar lesões diretas a esta última. Leve uma ajuda de assistentes, se necessário, durante esta etapa.
- Dissecar e ligar os vasos supra-aórticos para evitar e excluir a perfusão cerebral. Alternativamente, aplique uma grande braçadeira cruzada sobre os vasos.
- Inserir dois cateteres 18G nas carótidas bilateralmente distalmente à oclusão para avaliar o fluxo sanguíneo potencial para o cérebro. Coletar e medir o sangue durante todo o experimento e reinfundir através do circuito NRP.
- Com metzenbaum e pinça de ângulo reto, dissecar delicadamente entre a VCS e a artéria inominada e entre a VCI e o pericárdio. Circundar a VCS e a VCI usando uma fita umbilical ou uma sutura simples de 0-seda e prenda-as com um torniquete.
- Com sutura 3-0, colocar duas suturas concêntricas em bolsa na adventícia da aorta ascendente distal; Evite suturas de espessura total. Coloque uma sutura em bolsa no átrio direito (AD). Fixe todas as suturas com torniquete.
- Montar e orientar o sistema NRP de acordo com as necessidades dos pesquisadores e experimentais. Para este protocolo, utilizar um circuito de ECMO com bomba centrífuga, preparado com 2 L de solução cristaloide contendo 500 mg de Solumedrol, 200 mL de bicarbonato de sódio (NaOH) a 8,4%, 300 unidades/kg de heparina e 2 g de MgSO4.
OBS: A configuração utilizada aqui é semelhante à utilizada pelos perfusionistas da instituição na divisão de cirurgia cardíaca. - Com uma cânula arterial de 17 a 21 F, canular a aorta e, em seguida, apertar o torniquete segurando a sutura em bolsa para fixar a cânula no lugar.
NOTA: Alternativamente, insira uma cânula de oxigenador de membrana extracorpórea (ECMO) usando a técnica de Seldinger para minimizar a perda de sangue. Outro método consiste no uso de uma cânula arterial de bypass padrão. A cânula aórtica é então conectada à linha arterial do circuito NRP usando um conector 3/8-3/8; garantir o desarejamento completo para evitar embolia gasosa. - Crie uma incisão de 5 mm no centro da corda da bolsa no AD e, em seguida, dilate-a usando um instrumento de ângulo pequeno como um ângulo reto ou estalo. Cubra a incisão com um dedo para evitar sangramento excessivo.
- Use uma cânula venosa de duplo estágio para canular o AR e, em seguida, aperte as suturas em bolsa usando um torniquete para fixar a cânula no lugar.
- Conecte as cânulas à linha venosa do circuito NRP usando um conector 1/2-3/8 e garanta o esvaziamento completo para evitar um bloqueio de ar no sistema.
- Certifique-se de que um mínimo de 15 minutos tenha se passado entre a declaração de óbito e o início da NRP para abranger pelo tempo necessário na prática clínica a preparação, o drapeamento e o acesso ao coração.
- Iniciar a PNR 15 minutos após o início do tempo de isquemia quente funcional. Manter a normotermia durante todo o procedimento. Ajustar os fluxos progressivamente até atingir um índice de perfusão de 2,5 L/min/m2. Reiniciar a ventilação mecânica com FIO2 de 50% e TV de 6 mL/kg.
NOTA: Modifique essas configurações de acordo com o desenho experimental. - Infundir continuamente 10 μg/kg/min de dopamina e 4 unidades/min de vasopressina IV. Use epinefrina e noradrenalina durante a perfusão inicial e, em seguida, titule-as conforme necessário para ajudar na regulação da pressão, mantendo a pressão arterial acima de 50 mmHg.
5. Manutenção da reperfusão e alvos para o desmame
- Reperfundir o coração por 30 minutos antes de tentar desmamar para NRP. Se o desmame não for bem-sucedido, realizar mais 15 min de reperfusão para apoiar com NRP antes de tentar desmamar novamente por um tempo máximo total de reperfusão de 180 min.
- Proceder à avaliação cardíaca após o desmame bem-sucedido. Se o desmame não for alcançado após esse período, interrompa o experimento e relate o problema.
NOTA: Deve ser adaptado aos objetivos de cada investigador. - Avalie os critérios de desmame do PNR e certifique-se de que todos os critérios sejam atendidos, conforme detalhado na Tabela 1.
6. Avaliação da recuperação cardíaca
- Gerar análises de alça pressão-volume (PV) para medir a contratilidade cardíaca. O cateter de condutância permite medidas contínuas das relações VE-PV.
- Obter registros em estado estacionário para gerar parâmetros dependentes do volume, trabalho braçal e pressão desenvolvida, e ocluir a VCI com uma fita umbilical para gerar parâmetros independentes de volume através da oclusão, ou seja, trabalho de curso recrutável pré-carga.
- Medir a pressão venosa central, pressão de artéria pulmonar, débito cardíaco, pressão de VD e pressão de oclusão de capilar pulmonar usando o cateter de Swans-Ganz introduzido no início do experimento.
- Analise a função cardíaca através da ecocardiografia utilizando uma sonda transesofágica padrão e uma sonda transtorácica colocada diretamente sobre o coração.
- Realizar avaliações metabólicas através da coleta de amostras de sangue arterial e venoso para análises. Extrair sangue diretamente do seio coronário para avaliar a função metabólica do coração especificamente. Analise os níveis de gases sanguíneos e lactato.
- Além disso, coletar biópsias miocárdicas do VD e do VE, se necessário. Obter amostras de outros órgãos transplantáveis de interesse (por exemplo, pulmões, fígado, rins), dependendo dos objetivos do investigador.
7. Remoção do NRP e avaliação cardíaca
- Quando os critérios de desmame forem atendidos, pare o NRP. Retire a cânula do AR e aperte rapidamente a sutura em bolsa para minimizar a perda de sangue. Fixar a sutura com nós e seguir o mesmo procedimento para retirada da cânula aórtica.
- Avaliar a função cardíaca a cada 30 min por 2 h após a interrupção da NRP, conforme descrito nos passos 6.1. até 6.4.
8. Término do experimento
- Após 2 h, colocar um cateter de cardioplegia 16 G ou 18 G na aorta ascendente. Conecte a cânula ao circuito NRP.
- Em seguida, descomprimir as cavidades cardíacas direitas incisando a VCI e as cavidades esquerdas incisando o átrio esquerdo com o uso do cautério.
- Apertar a aorta ascendente após a inserção da cânula e administrar 1,5 L de solução de cardioplegia Del Nido a 4 °C ao coração. Certifique-se de que a pressão de perfusão é de 50 mmHg.
- Interromper a ventilação mecânica e colocar gelo (NaCl a 0,9%) na cavidade torácica após o início da cardioplegia para resfriamento. Prosseguir com a cardiectomia de maneira tradicional assim que a infusão de cardioplegia estiver completa.
- Utilizar o coração coletado para obtenção de biópsias miocárdicas extensas para avaliação e avaliação. Realizar outras biópsias de outros órgãos (por exemplo, pulmões, fígado, rins), dependendo do desenho experimental e do objetivo dos investigadores
NOTA: A Figura 1 fornece um resumo das etapas do protocolo mostradas e a Tabela 1 fornece a definição dos parâmetros e critérios utilizados neste estudo.
Figura 1: Resumo esquemático do protocolo experimental. Abreviações: NRP = Normothermic Regional Perfusion. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
| Definição/Critérios | |
| Período de Isquemia Quente Funcional | Período que se inicia quando a pressão sistólica < 50 mmHg e termina quando a PRN é iniciada. Neste protocolo, esse período é de 15 min |
| Prisão Circulatória | Estabelece-se quando o coração está em assistolia ou fibrilação ventricular |
| Período de impasse | Período que se inicia com a parada circulatória e termina com a declaração de óbito. Neste protocolo, esse período é de 5 min |
| Desmame bem-sucedido do NRP | Uso mínimo de inotrópicos e vasopressores |
| IC > 2,2 L/min/m2 | |
| PAM > 55 mmHg | |
| PAR < 15 mmHg | |
| POAP < 15 mmHg | |
| Função normal do VE e VD |
Tabela 1: Definição representativa dos parâmetros e critérios utilizados neste protocolo. Abreviações: IC = Índice Cardíaco; PAM = Pressão Arterial Média; NRP = Perfusão Regional Normomêmica; POAP = pressão capilar pulmonar; PAR = Pressão de Átrio Direito.
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Resultados
Este modelo pré-clínico tem sido utilizado com sucesso em nossa instituição para múltiplos experimentos. Primeiro, demonstramos que os corações DCD, inicialmente reperfundidos com NRP, demonstraram recuperação funcional semelhante após o transplante quando comparados à doação convencional de coração batendo preservado com armazenamento refrigerado. Além disso, utilizamos esse protocolo para mostrar que a avaliação funcional cardíaca após NRP foi preditiva de recuperação pós-transplante. Finalmente, também estudamos os ef...
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Discussão
Este manuscrito descreve uma doação em modelo de animais de grande porte após morte circulatória (DCD) seguida de perfusão regional toracoabdominal normotérmica. Neste experimento, o coração é reperfundido por um mínimo de 30 min e um máximo de 3 h antes de ser desmamado do circuito de ECMO. O coração está então funcionando por conta própria por 2 h, o que permite uma avaliação cardíaca valiosa a curto prazo. Portanto, a principal limitação desse protocolo é o seguimento em curto prazo; no entanto, uma avaliação a longo ...
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Divulgações
Os autores não têm nada a revelar.
Agradecimentos
Gostaríamos de agradecer a Melanie Borie, Caroline Landry, Henry Aceros e Ahmed Menaouar por sua preciosa ajuda e apoio.
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Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Amiodarona | Como disponível na instituição | ||
| Angiocath 20G | BD | 381704 | |
| Atropina 0,4 mg/mL | Como disponível na instituição | ||
| Biomedicus Bomba Centrífuga | Medtronic | ||
| Cardioplegia Solution (Del Nido) | feito internamente | Outra solução pode ser usada a critério do pesquisador | |
| Lápis de Cauterização | Covidien | E2515H | |
| Cateter Venoso Central de duplo lúmen | Cook Medical | C-UDLM-501J-LSC | |
| Introdutor de Bainha Venosa Central 7 Fr | |||
| Cateter | |||
| de Condutância Pacote de CEC Medtronic | |||
| DLP Cânula de Raiz Aórtica | Medtronic | 12218 | |
| Cânula venosa de duplo estágio DLP (29 ou 37 F) | Medtronic | ||
| Dobutamina | Como disponível na instituição | ||
| Dopamina | Como disponível na instituição | ||
| Eletrodo Polihesivo | Covidien | E7507 | |
| EOPA Cânula Arterial (17 ou 21 F) | |||
| Epinefrina | Conforme disponível na instituição | ||
| facial O2 | Disponível na instituição | ||
| Luvas, Nitrilo, Médio | Fischer | 27-058-52 | |
| Heparina 1000 UI/mL | Conforme disponível na instituição | ||
| Isofurano | Fornecido pelo biotério da instituição | ||
| Cateter Jelco 16 ou 18 G | |||
| Cetamina inj. frasco de 50 mL (100 mg/mL) | Health Canada | É necessária a aprovação da Health Canada | |
| Lidocaína/xilocaína 1% | Conforme disponível na instituição | ||
| Sulfato de magnésio 5 g/10 mL | Conforme disponível na instituição | ||
| Midazolam inj. frasco de 10 mL (5 mg/mL) | Health Canada | É necessária a aprovação da Health Canada | |
| Embalagem descartável de entrega MPS Quest | Medical | 5001102-AS | |
| Norepinefrina | Como disponível na instituição | ||
| Solução salina normal (NaCl 0,9%) Saco de 1L | Baxter | JB1324 | |
| Ponteiras de pipeta 1 mL | Fisherbrand | 02-707-405 | |
| Propofol 1 mg/mL | Conforme disponível na instituição | ||
| Rocurônio | Conforme disponível na instituição | ||
| Set Admin Prim NF PB C/ Válvula de retenção | Smith Medical | 21-0442-25 | |
| Bicarbonato de sódio (NaOH) 8,4% | Conforme disponível na instituição | ||
| Sofsil 0 revestido com cera | Covidien | S316 | |
| Solumedrol 500 mg/5 mL | Conforme disponível na instituição | ||
| Ponta de Sucção | Covidien | 8888501023 | |
| Tubo de Sucção 1/4'' x 120'' | Med-Rx | 70-8120 | |
| Sutura 3.0 Prolene Blu M SH | Ethicon | 8523H | |
| Sutura 5.0 Prolene BB | Ethicon | 8580H | |
| Sutura Prolene Blum 4-0 SH 36 | Ethicon | 8521H | |
| Sutura BB 4.0 Prolene | Ethicon | 8881H | |
| Tubo traqueal, 6,5 mm | Mallinckrodt | 86449 | |
| Vasopressina | Conforme disponível na instituição |
Referências
- Yusen, R. D., et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: thirty-third adult heart transplantation report-2016; focus theme: primary diagnostic indications for transplant. The Journal of Heart and Lung Transplantation: the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. 35 (10), 1170-1184 (2016).
- Hornby, K., Ross, H., Keshavjee, S., Rao, V., Shemie, S. D. Non-utilization of hearts and lungs after consent for donation: a Canadian multicentre study. Canadian Journal of Anaesthesia. 53 (8), 831-837 (2006).
- Messer, S. J., et al. Functional assessment and transplantation of the donor heart after circulatory death. The Journal of Heart and Lung Transplantation: the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. 35 (12), 1443-1452 (2016).
- Messer, S., et al. Outcome after heart transplantation from donation after circulatory-determined death donors. The Journal of Heart and Lung Transplantation: the Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. 36 (12), 1311-1318 (2017).
- Dhital, K. K., Chew, H. C., Macdonald, P. S. Donation after circulatory death heart transplantation. Current Opinion in Organ Transplantation. 22 (3), 189-197 (2017).
- Ardehali, A., et al. Ex-vivo perfusion of donor hearts for human heart transplantation (PROCEED II): a prospective, open-label, multicentre, randomised non-inferiority trial. The Lancet. 385 (9987), 2577-2584 (2015).
- White, C. W., et al. Assessment of donor heart viability during ex vivo heart perfusion. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 93 (10), 893-901 (2015).
- Xin, L., et al. A new multi-mode perfusion system for ex vivo heart perfusion study. Journal of Medical Systems. 42 (2), 25(2017).
- Robinson, N., et al. Handbook of Cardiac Anatomy, Physiology, and Devices. Iaizzo, P. A., et al. , Springer International Publishing. 469-491 (2015).
- Swindle, M. M. Swine in the Laboratory: Surgery, Anesthesia, Imaging, and Experimental Techniques. , CRC press. (2007).
- Nasir, B. S., et al. HSP90 inhibitor improves lung protection in porcine model of donation after circulatory arrest. The Annals of Thoracic Surgery. 110 (6), 1861-1868 (2020).
- Aceros, H., et al. Novel heat shock protein 90 inhibitor improves cardiac recovery in a rodent model of donation after circulatory death. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 163 (2), 187-197 (2022).
- Der Sarkissian, S., et al. Heat shock protein 90 inhibition and multi-target approach to maximize cardioprotection in ischaemic injury. British Journal of Pharmacology. 177 (15), 3378-3388 (2020).
- Aceros, H., et al. Celastrol-type HSP90 modulators allow for potent cardioprotective effects. Life Sciences. 227, 8-19 (2019).
- Aceros, H., et al. Pre-clinical model of cardiac donation after circulatory death. Journal of Visualized Experiments. (150), e59789(2019).
- Der Sarkissian, S., et al. Celastrol protects ischaemic myocardium through a heat shock response with up-regulation of haeme oxygenase-1. British Journal of Pharmacology. 171 (23), 5265-5279 (2014).
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Reimpressões e permissões
