Predição de Farmacologia de Rede e Validação Metabolômica do Mecanismo de Fructus Phyllanthi contra Hiperlipidemia

Baihan Zeng; Luming Qi; Sha Wu; Nannan Liu; Jie Wang; Kaidi Nie; Lina Xia; Shuguang Yu

doi:10.3791/65071

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Artigo de método

Predição de Farmacologia de Rede e Validação Metabolômica do Mecanismo de Fructus Phyllanthi contra Hiperlipidemia

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DOI:

10.3791/65071

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7 de abril de 2023

Baihan Zeng^*¹^,²^,³ , Luming Qi^*¹^,²^,³ , Sha Wu^*¹^,²^,³ , Nannan Liu¹^,²^,³ , Jie Wang¹^,²^,³ , Kaidi Nie¹^,²^,³ , Lina Xia¹^,²^,³ , Shuguang Yu²^,³

¹School of Health Preservation and Rehabilitation, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, ²State Administration of Traditional Chinese Medicine Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine, Regimen and Health, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, ³Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Regimen and Health of Sichuan Province

^* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

O presente protocolo descreve uma estratégia integrada para explorar os principais alvos e mecanismos de Fructus Phyllanthi contra hiperlipidemia baseada na predição de farmacologia de rede e verificação metabolômica.

Resumo

A hiperlipidemia tornou-se um dos principais fatores de risco para doenças cardiovasculares e lesões hepáticas em todo o mundo. Fructus Phyllanthi (FP) é uma droga eficaz contra a hiperlipidemia nas teorias da Medicina Tradicional Chinesa (MTC) e da Medicina Indiana, porém o mecanismo potencial requer maior exploração. A presente pesquisa tem como objetivo revelar o mecanismo do PF contra hiperlipidemia a partir de uma estratégia integrada combinando predição farmacológica de rede com validação metabolômica. Um modelo de camundongos induzidos por dieta hiperlipídica (DHL) foi estabelecido avaliando os níveis de lipídios plasmáticos, incluindo colesterol total (CT), triglicérides (TG), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C). A farmacologia de rede foi aplicada para descobrir os princípios ativos do PF e potenciais alvos contra a hiperlipidemia. Metabolômica do plasma e fígado foi realizada para identificar metabólitos diferenciais e suas vias correspondentes entre o grupo normal, grupo modelo e grupo intervenção. A relação entre farmacologia de rede e metabolômica foi construída para obter uma visão abrangente do processo de PF contra hiperlipidemia. As proteínas-alvo obtidas foram verificadas por acoplamento molecular. Esses resultados refletiram que o PF melhorou os níveis de lipídios plasmáticos e a lesão hepática da hiperlipidemia induzida por uma DH. Ácido gálico, quercetina e beta-sitosterol em FP foram demonstrados como os principais compostos ativos. Um total de 16 e seis potenciais metabólitos diferenciais no plasma e fígado, respectivamente, foram encontrados envolvidos nos efeitos terapêuticos do PF contra a hiperlipidemia por metabolômica. Além disso, a análise de integração indicou que os efeitos da intervenção estavam associados com CYP1A1, AChE e MGAM, bem como o ajuste de L-quinurenina, corticosterona, acetilcolina e rafinose, envolvendo principalmente a via do metabolismo do triptofano. O acoplamento molecular garantiu que os ingredientes acima atuando em alvos proteicos relacionados à hiperlipidemia desempenhassem um papel fundamental na redução de lipídios. Em síntese, esta pesquisa proporcionou uma nova possibilidade para a prevenção e tratamento da hiperlipidemia.

Introdução

A hiperlipidemia é uma doença metabólica comum e de sérios impactos na saúde humana, sendo também o principal fator de risco para doenças^{cardiovasculares1}. Recentemente, tem havido uma tendência de queda relacionada à idade para essa doença, e pessoas mais jovens tornaram-se mais suscetíveis devido a estilos de vida irregulares de longo prazo e hábitos alimentares não saudáveis². Na clínica, vários medicamentos têm sido utilizados para tratar a hiperlipidemia. Por exemplo, uma das drogas mais comumente usadas para pacientes com hiperlipidemia e distúrbios ateroscleróticos relacionados são as estatinas. Entretanto, o uso ....