O presente protocolo descreve como realizar imagens de PET/CT e PET/RM de 64em humanos para estudar distúrbios relacionados ao cobre, como a doença de Wilson, e o efeito do tratamento no metabolismo do cobre.
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Artigo de método
Tomografia por Emissão de Pósitrons Usando 64-Cobre como Traçador para o Estudo de Doenças Relacionadas ao Cobre
Neste artigo
Resumo
Resumo
O cobre é um oligoelemento essencial, atuando em catálise e sinalização em sistemas biológicos. O cobre radiomarcado tem sido usado há décadas no estudo do metabolismo básico do cobre humano e animal e de distúrbios relacionados ao cobre, como a doença de Wilson (DM) e a doença de Menke. Uma adição recente a este kit de ferramentas é a tomografia por emissão de pósitrons (PET) de 64 cobre (64), combinando a imagem anatômica precisa dos modernos scanners de tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) com a biodistribuição do sinal traçador PET de 64. Isso permite o rastreamento in vivo dos fluxos e cinética de cobre, visualizando diretamente o tráfego e o metabolismo de órgãos de cobre humanos e animais. Consequentemente, a PET 64é adequada para avaliar os efeitos clínicos e pré-clínicos do tratamento e já demonstrou a capacidade de diagnosticar a DP com precisão. Além disso, 64estudos de PET/CT de provaram ser valiosos em outras áreas científicas, como pesquisa de câncer e acidente vascular cerebral. O presente artigo mostra como realizar 64PET/CT ou PET/RM em humanos. Os procedimentos para manuseio de 64, preparo do paciente e configuração do scanner são demonstrados aqui.
Introdução
O cobre é um cofator catalítico vital que conduz múltiplos processos bioquímicos importantes essenciais para a vida, e defeitos na homeostase do cobre são diretamente responsáveis por doenças humanas. Mutações nos genes ATP7A ou ATP7B , que codificam as ATPases transportadoras de cobre, causam as doenças de Menke e Wilson, respectivamente. A doença de Menke (ATP7A) é uma rara desordem letal de hiperacúmulo intestinal de cobre com grave deficiência de cobre nos tecidos periféricos e déficits de enzimas dependentes de cobre1. A doença de Wilson (DM) (ATP7B) é uma doença rara caracterizada pela incapacidade de e....
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Protocolo
Alguns ensaios clínicos usando este protocolo PET/CT ou PET/MRI de 64foram aprovados pelo Comitê de Ética Regional da Região Midt, Dinamarca [1-10-72-196-16 (EudraCT 2016-001975-59), 1-10-72-41-19 (EudraCT 2019-000905-57), 1-10-72-343-20 (EudraCT 2020-005832-31), 1-10-72-25-21 (EudraCT 2021-000102-25) e 1-10-72-15-22 (EudraCT 2021-005464-21)]. Consentimento informado por escrito foi obtido dos participantes no momento da inscrição. Os critérios de inclusão para todas as participantes foram idade >18 anos e para o sexo feminino o uso de contracepção segura. Os critérios de exclusão para pacientes com doença de Wilson foram cirrose descompensada, escore Model....
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Resultados
Cálculo da dose
Com base nos cálculos dosimétricos, a dose efetiva de radioatividade para administração IV é de 62 ± traçador de 5 μSv/MBq10. Assim, recomenda-se uma dose de 50 MBq, dependendo do período de tempo. Até 75-80 MBq é aplicável para exames mais longos e fornece imagens de boa qualidade sem exceder uma dose eticamente aprovada. A dose efetiva para administração oral é de 113 ± traçador de 1 μSv/MBq, devido ao acúmulo intestinal do traçador. Assim, uma dose menor prec.......
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Discussão
O método é como qualquer outro método PET, mas a longa meia-vida de 12,7 h oferece a oportunidade de investigar fluxos de cobre a longo prazo (temos bons resultados de até 68 h após a injeção IV do traçador). Todas as etapas do protocolo devem ser manuseadas por pessoal familiarizado com PET, embora não sejam mais críticas do que qualquer outro exame PET.
Solucionando problemas
Como muitas vezes usamos 64para investigações de longo prazo, o sinal PET será mais ru.......
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Divulgações
Os autores não têm conflitos de interesse.
Agradecimentos
Apoiado por uma bolsa da The Memorial Foundation of Manufacturer Vilhelm Pedersen & Wife. A fundação não teve nenhum papel no planejamento ou em qualquer outra fase do estudo.
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Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Filtro de esterilização de 0,22 micrômetros | Merck Life Science | ||
| Cânula 21 G 50 mm | BD Microlance | 301155 | |
| Cânula 25 G 16 mm | BD Microlance | 300600 | |
| Calibrador de dose | Capintec CRC-PC calibrador | ||
| PET / CT scanner | Siemens: Biograph | ||
| PET / MR scanner | GE Signa | ||
| PMOD versão 4.0 | PMOD Technologies LLC | ||
| Solução salina 0,9% NaCl | Fresenius Kabi | ||
| Acetato de sódio trihidratado BioUltra | Sigma Aldrich | 71188 | |
| Solid 64CuCl2 | Danish Technical University Risø | ||
| Água estéril | Fresenius Kabi | ||
| Venflon 22 G 25 mm | BD Venflon Pro Safety | 393280 |
Referências
- Tümer, Z., Møller, L. B. Menkes disease. European Journal of Human Genetics. 18 (5), 511-518 (2010).
- Ala, A., Walker, A. P., Ashkan, K., Dooley, J. S., Schilsky, M. L. Wilson's disease. The Lancet. 369 (9559), 397-408 (2007).
- Owen, C. A.
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Reimpressões e permissões
