Uso de Nicotina em Modelo de Camundongo Exposto à Sílica para Promover a Transição Epitélio-Mesenquimal Pulmonar

Haoming Chen; Bing Li; Hangbing Cao; Yehong Zhao; Yuanjie Zou; Wenyang Wang; Min Mu; Xinrong Tao

doi:10.3791/65127

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Artigo de método

Uso de Nicotina em Modelo de Camundongo Exposto à Sílica para Promover a Transição Epitélio-Mesenquimal Pulmonar

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DOI:

10.3791/65127

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3 de março de 2023

Haoming Chen^*¹^,²^,³^,⁴ , Bing Li^*¹^,²^,³^,⁴ , Hangbing Cao¹^,²^,³^,⁴ , Yehong Zhao¹^,²^,³^,⁴ , Yuanjie Zou¹^,²^,³^,⁴ , Wenyang Wang¹^,²^,³^,⁴ , Min Mu¹^,²^,³^,⁴ , Xinrong Tao¹^,²^,³^,⁴

¹Key Laboratory of Industrial Dust Control and Occupational Health of the Ministry of Education, Anhui University of Science and Technology, ²Key Laboratory of Industrial Dust Deep Reduction and Occupational Health and Safety of Anhui Higher Education Institutes, Anhui University of Science and Technology, ³Anhui Province Engineering Laboratory of Occupational Health and Safety, ⁴School of Medicine, Department of Medical Frontier Experimental Center, Anhui University of Science and Technology

^* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

Este estudo descreve um modelo murino para estudar o efeito sinérgico da nicotina na progressão da fibrose pulmonar em camundongos silicose experimentais. O modelo de camundongo de dupla exposição simula a progressão patológica no pulmão após exposição simultânea à nicotina e à sílica. Os métodos descritos são simples e altamente reprodutíveis.

Resumo

O tabagismo e a exposição à sílica são comuns entre os trabalhadores ocupacionais, e a sílica tem maior probabilidade de lesar os pulmões de fumantes do que de não fumantes. O papel da nicotina, o principal ingrediente aditivo do cigarro, no desenvolvimento da silicose não está claro. O modelo de camundongo empregado neste estudo foi simples e de fácil controle, simulando efetivamente os efeitos da ingestão crônica de nicotina e da exposição repetida à sílica sobre a fibrose pulmonar através da transição epitélio-mesenquimal em seres humanos. Além disso, esse modelo pode auxiliar no estudo direto dos efeitos da nicotina sobre a silicose, evitando os efeitos de outros componentes na fumaça do cigarro.

Após adaptação ambiental, camundongos foram injetados por via subcutânea com 0,25 mg/kg de solução de nicotina na pele frouxa do pescoço todas as manhãs e noites, em intervalos de 12 h durante 40 dias. Além disso, o pó de sílica cristalina (1-5 μm) foi suspenso em solução salina normal, diluído em uma suspensão de 20 mg/mL e dispersado uniformemente em banho-maria ultrassônico. Os camundongos anestesiados com isoflurano inalaram 50 μL dessa suspensão de poeira de sílica pelo nariz e foram acordados via massagem torácica. A exposição à sílica foi administrada diariamente nos dias 5-19.

O modelo de camundongo duplamente exposto foi exposto à nicotina e, em seguida, à sílica, o que coincide com o histórico de exposição dos trabalhadores expostos a ambos os fatores prejudiciais. Além disso, a nicotina promoveu fibrose pulmonar através da transformação epitélio-mesenquimal (EMT) em camundongos. Este modelo animal pode ser utilizado para estudar os efeitos de múltiplos fatores no desenvolvimento da silicose.

Introdução

A exposição à sílica em trabalhadores é inevitável em alguns ambientes ocupacionais e, uma vez expostos à sílica, a deterioração progride mesmo após a remoção do ambiente. Além disso, a maioria desses trabalhadores fuma, e os cigarros tradicionais contêm milhares de produtos químicos, sendo o principal componente viciante a nicotina¹. Os cigarros eletrônicos estão se tornando cada vez mais populares nas faixas etárias mais jovens²; Esses cigarros eletrônicos atuam como um sistema de liberação de nicotina e aumentam o acesso à nicotina, aumentando a suscetibilidade pulmonar e a pneumonia³. A fumaça....