Method Article

Alterações na espessura da retina e da coroide em populações com infecção por Helicobacter pylori por tomografia de coerência óptica de fonte varrida

DOI:

10.3791/65821

⸱

November 1st, 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Health Management Center, Huashan Hospital, Fudan University, 2Department of Ophthalmology, Huashan Hospital, Fudan University, 3Department of Ophthalmology, Shanghai Gonghui Hospital

* These authors contributed equally

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Aqui, comparamos a espessura macular da retina e da coroide em populações com e sem infecção por Helicobacter pylori usando um dispositivo de tomografia de coerência óptica de fonte varrida (SS-OCT), que é um dos marcos recentes no desenvolvimento da visualização da retina e da coroide.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Cerca de metade da população mundial está infectada com Helicobacter pylori (H. pylori), que está intimamente relacionado a várias doenças oculares. O estudo tem como objetivo avaliar as alterações nas espessuras da retina e da coroide em indivíduos com infecção por H. pylori por tomografia de coerência óptica de fonte varrida (SS-OCT). O exame oftalmológico e o teste respiratório de 13C-ureia (13C-UBT) foram realizados em todos os indivíduos participantes do estudo transversal. Os participantes foram divididos em grupos de H. pylori (+) e H. pylori (−), dependendo dos 13resultados do C-UBT. Este estudo cobriu 2574 olhos direitos de 2574 indivíduos com infecção por H. pylori e 2574 olhos direitos de 2574 indivíduos pareados por idade e sexo sem infecção por H. pylori . Dos nove setores da grade do estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS), a espessura retiniana máxima estava no setor superior interno, enquanto a mínima estava no setor central. A espessura máxima da coroide foi no setor superior interno, enquanto a mínima foi no setor nasal externo. A coróide de cada área do subcampo ETDRS no grupo H. pylori (+) foi significativamente mais espessa do que no grupo H. pylori (-), mas a espessura da retina não mostrou nenhuma diferença entre os dois grupos. O aumento da espessura da coroide pode ser um indicador precoce de doenças retinianas ou coroidais associadas ao H. pylori.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

O Helicobacter pylori (H. pylori) é uma bactéria gram-negativa que se instala na superfície do epitélio gástrico e infecta aproximadamente 50% da população mundial 1,2. A incidência da infecção por H. pylori varia de região para região, e as infecções são mais comuns em sociedades com baixo nível socioeconômico3. As infecções por H. pylori são tipicamente adquiridas durante a infância, e uma proporção significativa de indivíduos infectados por H. pylori não apresenta nenhum sintoma4. Se não for tratado, o H. pylori pode colonizar ao longo da vida de um indivíduo.

As principais manifestações da infecção por H. pylori são gastrite crônica, úlcera péptica, câncer gástrico e linfoma MALT2,5,6,7. Atualmente, o papel do H. pylori tem sido demonstrado na patogênese de patologias extragástricas, como aterosclerose, púrpura trombocitopênica idiopática, urticária, obesidade e anemia ferropriva 8,9,10,11,12. Alguns estudos também demonstraram que o H. pylori está associado a várias doenças oculares, incluindo coriorretinopatia serosa central13, blefarite14, glaucoma15 e uveíte16.

Como o tecido com maior fluxo sanguíneo, a coróide fornece oxigênio e nutrição para a retina enquanto remove resíduos metabólicos 17,18,19. Alterações na espessura da retina e da coroide podem ocorrer devido a doenças sistêmicas18 e condições fisiológicas20 e também podem contribuir para patologias oculares como coriorretinopatia serosa central21, retinopatia diabética22, degeneração macular relacionada à idade23, uveíte24, glaucoma25 e atrofia coriorretiniana relacionada à miopia26. Assim, medidas precisas da espessura da retina e da coroide são de grande importância para monitorar o início e a progressão das doenças. A tomografia de coerência óptica de fonte varrida (SS-OCT), um avanço recente na visualização da retina e da coroide, oferece um meio não invasivo de obter imagens mais precisas da retina e da coroide.

Atualmente, existem estudos limitados examinando a relação entre a infecção por H. pylori e a espessura da coroide, e os dados da literatura são controversos 19,27,28. Alguns autores relataram que a espessura da coroide está relacionada à infecção por H. pylori 19, enquanto outros não27,28. O presente estudo tem como objetivo avaliar as associações entre a infecção por H. pylori e a espessura da retina e da coroide.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Este estudo transversal foi realizado no Hospital Huashan da Universidade Fudan entre setembro de 2018 e abril de 2019. Foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional do Hospital Huashan, afiliado à Universidade de Fudan (No. KY2016-274). O consentimento informado foi obtido de todos os participantes antes dos exames.

1. Critérios de inclusão

  1. Colete todas as condições gerais dos sujeitos, incluindo idade, sexo e histórico de doenças sistêmicas (doenças da tireoide, diabetes mellitus, hipertensão, dislipidemia). Os critérios de inclusão são os seguintes:
    1. Inclua participantes com idade entre 18 e 70 anos sem histórico de doenças sistêmicas observadas na etapa 1.1.
  2. Colete as condições oculares de todos os indivíduos, incluindo acuidade visual com melhor correção (BCVA), histórico de doenças oculares (doenças da retina e coroide) e histórico de trauma ocular ou cirurgia. Os critérios de inclusão são os seguintes:
    1. Inclua participantes com BCVA ≥ 20/25 Snellen.
    2. Inclua participantes sem histórico de doenças oculares.
    3. Inclua participantes sem histórico de trauma ocular ou cirurgia.

2. Teste respiratório de 13C-ureia

NOTA: Dentre os vários testes não invasivos para o diagnóstico da infecção por H. pylori, incluindo o teste do antígeno fecal e o teste sorológico, o teste respiratório de 13C-ureia (13C-UBT) é considerado o padrão-ouro com alta sensibilidade e especificidade 1,29.

  1. Após um jejum noturno, peça ao participante para soprar conforme indicado no kit de teste. Colete uma amostra de respiração inicial.
  2. Peça ao sujeito que tome 75 mg do substrato de 13C-uréia em uma base de ácido cítrico na refeição de 13C-UBT. Peça novamente ao participante para soprar 30 min após a ingestão de uréia. Colete a amostra de respiração.
  3. NOTA: Este teste é baseado na urease produzida por H. pylori presente no estômago, liberando dióxido de carbono (CO2) da uréia. A captação de ureia marcada leva à geração de CO2 marcado, que pode ser posteriormente quantificado na respiração exalada.
  4. Calcule o resultado expresso como o valor da diferença entre as duas amostras de respiração. Considere o teste positivo para infecção por H. pylori quando o delta sobre o valor basal foi de >3,5%.
    NOTA: Resultados falso-negativos podem ocorrer em indivíduos que tomam inibidores da bomba de prótons (IBPs) ou antibióticos que interferem na sensibilidade de 13C-UBT30. Para evitar um resultado falso-negativo, os IBPs e antibióticos devem ser interrompidos por pelo menos 3 meses antes de 13C-UBT.
  5. Com base nos 13resultados do C-UBT, divida os participantes em dois grupos: o grupo H. pylori (+) refere-se àqueles com infecção por H. pylori e o grupo H. pylori (−) refere-se àqueles sem infecção por H. pylori .

3. Tomografia de coerência óptica de fonte varrida

  1. Abra o botão liga/desliga do dispositivo SS-OCT. Clique no botão Radial Dia.6.0 mm Macula Overlap 4 .
  2. Capture imagens OCT para todos os olhos digitalizando 100.000 A-scan/s entre 8h e 10h.
    NOTA: A espessura retiniana e coroidal foram definidas, respectivamente, referentes a artigos anteriores (Figura 1)31,32.
  3. Gere imagens de espessura de SS-OCT automaticamente com base no subcampo padrão do estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS) (Figura 2).
  4. Verifique manualmente cada linha de camada segmentada para cada imagem para evitar erros de medição automática31,32.
  5. Exclua as imagens OCT pouco nítidas devido à fixação instável ou à opacidade da mídia.

4. Análise estatística

  1. Clique no software de análise estatística. Importe os dados para o software.
    NOTA: O SPSS foi utilizado para análise estatística. Os dados contínuos foram resumidos usando a média ± desvio padrão, enquanto os dados categóricos foram apresentados como frequência (porcentagem).
  2. Comparar variáveis contínuas pelo teste t, enquanto variáveis categóricas pelo teste qui-quadrado. Defina significância estatística como um valor-p menor que 0,05.
    NOTA: A análise incluiu apenas os olhos direitos, que foram considerados como uma unidade de estudo separada.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Um total de 2574 olhos direitos de 2574 indivíduos que testaram positivo para H. pylori e 2574 olhos direitos de 2574 indivíduos que testaram negativo para H. pylori foram avaliados. A Tabela 1 lista as características basais dos participantes. A razão macho/fêmea foi de 1334/1240 tanto no grupo H. pylori (+) quanto no grupo H. pylori (−). A média de idade foi de 42,68 ± 10,76 anos (variação, 18-70 anos) em ambos os grupos.

Dos nove setores da grade ETDRS, a espessura máxima da retina estava no setor superior interno, enquanto a mínima estava no setor central. A espessura retiniana de cada setor da grade ETDRS não mostrou diferença significativa entre os grupos H. pylori (+) e H. pylori (−) (Tabela 2).

Dos nove setores da grade ETDRS, a espessura máxima da coroide estava no setor superior interno, enquanto a mínima estava no setor nasal externo. A coroide em cada setor da grade ETDRS no grupo H. pylori (+) foi significativamente mais espessa do que no grupo H. pylori (-) (Tabela 3).

figure-results-1
Figura 1: Imagens representativas da espessura da retina e da coroide. (A) Espessura da retina: entre duas linhas verdes. (B) Espessura da coroide: entre duas linhas verdes. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

figure-results-2
Figura 2: Imagens representativas da espessura da retina e da coroide em nove setores da grade ETDRS. (A) Espessura da retina. (B) Espessura da coroide. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

ParâmetroGrupo H. pylori (+)Grupo H. pylori (−)Valor de p
Paciente, n25742574—
Olho, n25742574—
Sexo, n (%)1.000a
Macho1334 (51.8%)1334 (51.8%)
Fêmea1240 (48.2%)1240 (48.2%)
Idade, ano42.68 ± 10.7642.68 ± 10.761.000b
Gama18 – 7018 – 70
umTeste qui-quadrado; bTeste T.

Tabela 1: Características demográficas

Espessura da retinaGrupo H. pylori (+)Grupo H. pylori (−)Valor de p
n = 2574n = 2574
Centro, μm229.57 ± 19.82230.55 ± 19.360. 070b
Interior superior, μm309.43 ± 18.83310.25 ± 17.160. 102b
Nasal interna, μm306.14 ± 17.35306.64 ± 17.140. 300b
Inferior interno, μm307.72 ± 17.45308.42 ± 16.680. 146b
Temporal interno, μm299,20 ± 16,72299,54 ± 16,190. 455b
Superior exterior, μm277.71 ± 16.99277.37 ± 16.430. 476b
Nasal externa, μm292,23 ± 15,97291.71 ± 16.260. 250b
Inferior externo, μm262.14 ± 15.53261.37 ± 15.970. 079b
Temporal externo, μm258,17 ± 16,12257.35 ± 15.790. 066b
bTeste T

Tabela 2: Espessura da retina

Espessura da coroideGrupo H. pylori (+)Grupo H. pylori (−)Valor de p
n = 2574n = 2574
Centro, μm252,85 ± 72,24247,54 ± 73,480,009b
Interior superior, μm256,22 ± 72,48250,44 ± 73,270,004b
Nasal interna, μm238,35 ± 73,57232,73 ± 74,370,006b
Inferior interno, μm254,21 ± 75,84249,15 ± 76,250. 017b
Temporal interno, μm250.02 ± 68.00245.27 ± 67.890. 012b
Superior exterior, μm248,99 ± 66,92244,83 ± 66,430. 025b
Nasal externa, μm200,39 ± 72,01195,36 ± 73,280. 013b
Inferior externo, μm241,87 ± 70,40237,92 ± 70,760. 045b
Temporal externo, μm239.09 ± 62.55235,59 ± 62,810. 045b
bTeste T

Tabela 3: Espessura da coroide

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

A infecção por H. pylori tem sido relacionada a muitos distúrbios extragástricos, como doenças neurológicas, dermatológicas, cardiovasculares e oculares33. No entanto, a patogênese das doenças oculares associadas ao H. pylori permanece indefinida. Usamos SS-OCT para medir a espessura macular da retina e da coroide em indivíduos com e sem infecção por H. pylori. Os resultados mostraram que a espessura da coroide foi significativamente aumentada em indivíduos com infecção por H. pylori quando comparada à espessura da coroide de indivíduos de controle pareados por idade e sexo, enquanto nenhuma diferença foi observada na espessura da retina entre os dois grupos. Isso pode sugerir uma correlação entre a infecção por H. pylori e a espessura da coroide. A coróide pode servir como um elo que conecta a infecção por H. pylori e doenças oculares.

Existem estudos limitados sobre a relação entre a infecção por H. pylori e a espessura da coroide. Can et al.19 compararam a espessura da coroide de 25 indivíduos com infecção por H. pylori e 25 indivíduos sem infecção por H. pylori na Turquia usando imagem de profundidade aprimorada (EDI)-OCT em vez de SS-OCT e identificaram a infecção por H. pylori como um fator significativo para o aumento da espessura da coroide. Semelhante a esta pesquisa, em nosso estudo, observamos uma maior espessura da coroide em indivíduos com infecção por H. pylori. Em contraste, dois outros estudos realizados na Turquia avaliaram o efeito da infecção por H. pylori na espessura da coróide com EDI-OCT, e os pesquisadores não descobriram diferença significativa na espessura da coróide entre os indivíduos com e sem infecção por H. pylori 27,28. O EDI-OCT pode ter várias limitações inerentes que podem resultar nessas observações conflitantes. Em primeiro lugar, pode não detectar com precisão a interface corioscleral (CSI) em alguns olhos com coróides mais espessas devido à sua baixa penetração através do epitélio pigmentar da retina (EPR). Em comparação com o EDI-OCT, O SS-OCT pode detectar o ICE em 100% dos olhos34. Em segundo lugar, na maioria dos estudos que utilizam EDI-OCT, a coroide é medida manualmente em apenas um ou alguns pontos, o que pode ser influenciado pelo espessamento ou afinamento focal da coroide, pois o ICT pode ter uma forma irregular em alguns olhos35,36. Em terceiro lugar, a medição manual por diferentes sujeitos pode levar a variações na espessura da coroide. A SS-OCT tem a capacidade de superar essas restrições37. Nesta investigação, a espessura da retina e da coroide foi adquirida utilizando SS-OCT e posteriormente calculada a média de acordo com a grade ETDRS por meios automatizados, garantindo assim a confiabilidade confirmada.

Um segundo fator possível para os resultados variados pode ser as diferenças étnicas entre as populações estudadas. A variante do Leste Asiático da proteína exibe maior carcinogenicidade e virulência em comparação com sua contraparte ocidental38. Como um dos principais determinantes de virulência, o H. pylori cag PAI está associado à infiltração de células inflamatórias da mucosa gástrica e à secreção de interleucina (IL)-838. Possivelmente, isso explica por que os participantes positivos e negativos para H. pylori em nosso estudo apresentaram espessuras coroidais significativamente diferentes.

Este estudo mostrou que a coroide no grupo H. pylori (+) era mais espessa do que no grupo H. pylori (-). No estudo de White et al.39, o H. pylori demonstrou interagir com receptores de reconhecimento de padrões expressos por células epiteliais gástricas e, assim, ativar a inflamação. Citocinas pró-inflamatórias, incluindo fator de necrose tumoral α, interferon γ, IL-8, IL-1β, IL-6, IL-12, CCL2-5, CCL20 e CXCL1-3, são reguladas positivamente na mucosa gástrica infectada de pacientes infectados por H. pylori. Essas citocinas levam ao recrutamento de células inflamatórias, como neutrófilos e macrófagos, e aumentam a permeabilidade endotelial. Além disso, fatores de virulência, como lipopolissacarídeo, anticorpo imunoglobulina-G e reatividade cruzada de anticorpos anti-em resposta à autoimunidade, podem levar à disfunção endotelial 9,40. O aumento da permeabilidade endotelial da coroide causado por citocinas inflamatórias e a disfunção endotelial por ataque direto de virulência levam ao espessamento da coroide.

A barreira hemato-retina formada pelo endotélio capilar da retina e RPE através de proteínas de junção apertada bem desenvolvidas pode impedir que substâncias nocivas entrem no olho e manter o ambiente fisiológico para uma retina funcional, o que pode explicar por que a espessura da retina não é afetada pela infecção por H. pylori .

Existem várias limitações para o presente estudo. Primeiro, a pesquisa é um estudo transversal. Não é possível observar alterações na retina e na coroide durante a doença ou após o tratamento. Atualmente, estamos conduzindo um estudo longitudinal com uma coorte estendida. Em segundo lugar, os participantes com doenças subclínicas que podem afetar a retina e a coroide foram incluídos, apesar de todos os indivíduos terem sido avaliados em detalhes. Em terceiro lugar, os resultados deste estudo podem não ser generalizáveis para outras populações, pois os participantes inscritos nesta pesquisa são todos da China.

Em resumo, a coroide era mais espessa em indivíduos com infecção por H. pylori em comparação com indivíduos normais. O aumento da espessura da coroide pode ser um indicador precoce de doenças retinianas ou coroidais associadas ao H. pylori.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Nenhum dos autores tem interesse financeiro ou de propriedade em qualquer material ou método mencionado.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Este estudo foi financiado por doações da Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (nº 81900879) e da Comissão de Ciência e Tecnologia do Município de Xangai (nº 20Y11910800).

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
13Detector de teste respiratório de C-ureiaRichen Force, Pequim, ChinaKit
13C-ureiaRichen Force, Pequim, ChinaH20061169
Ophthalmoscope66 Vision-Tech, Suzhou, ChinaV259204
Microscópio de lâmpada de fendaTopcon, Tóquio, Japão6822
Software SPSSIBM, Chicago, EUA 
Tomografia de coerência óptica de fonte varridaTopcon, Tóquio, Japão185261
Gráfico visualYuejin, Xangai, ChinaH24104
de teste de respiração de V505721ECS000143

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