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A doença renal crônica (DRC) é uma condição progressiva que afeta uma parcela significativa da população global. É caracterizada pela perda gradual da função renal endócrina e filtrativa ao longo do tempo, levando ao acúmulo de resíduos e líquidos no corpo e a um desequilíbrio no sistema endócrino. Dados recentes sugerem que 9,1% a 13,4% da população mundial (entre 700 milhões e um bilhão de pessoas) tem DRC1. A prevalência de DRC aumenta com a idade, afetando cerca de 34% das pessoas com 65 anos ou mais nos Estados Unidos, em comparação com 12% naquelas com idade entre 45 e 64 anos e 6% naquelas com idade entre 18 e 44 anos2.
Portanto, a DRC é um contribuinte significativo para a carga global de doenças e taxas de mortalidade. A detecção precoce e o manejo da DRC são cruciais para retardar sua progressão e reduzir o risco de complicações, como doença cardiovascular, anemia e, finalmente, doença renal terminal, que requer diálise ou transplante renal para sobrevida3.
As intervenções terapêuticas para DRC em estágio terminal passaram por uma evolução notável nas últimas décadas. Historicamente, o manejo da DRC em estágio terminal era limitado a cuidados de suporte, com a diálise emergindo como uma modalidade de suporte à vida na década de 1960. Desde então, avanços significativos foram feitos nas técnicas de diálise, incluindo o desenvolvimento de membranas mais biocompatíveis, melhor acesso vascular e o advento da diálise peritoneal4. Além disso, o transplante renal surgiu como o tratamento ideal para a DRC em estágio terminal, oferecendo melhor sobrevida e qualidade de vida em comparação com a diálise5. No entanto, a escassez de órgãos de doadores continua sendo um desafio significativo, impulsionando a pesquisa de novas estratégias, como xenotransplante e abordagens de medicina regenerativa. Além disso, o manejo de complicações associadas à DRC em estágio terminal, como o hiperparatireoidismo secundário, foi aprimorado pela introdução de agentes calcimiméticos como o etelcalcetida, que modulam efetivamente os níveis de paratormônio6.
Apesar desses avanços, a busca por terapias mais eficazes e direcionadas continua, alimentada por pesquisas contínuas sobre os mecanismos moleculares subjacentes à progressão da DRC em estágio terminal e comorbidades associadas. Portanto, a DRC persiste como uma preocupação significativa no atendimento ao paciente, levando a uma necessidade contínua de extensa pesquisa em processos biomédicos e abordagens terapêuticas. Modelos biológicos robustos são essenciais para facilitar tais investigações. Dada a natureza multifacetada da DRC, que abrange aspectos que vão desde a biologia celular até a sinalização endócrina interorganos, anatomia funcional vascular e reologia, um modelo ideal deve possuir um nível de complexidade biológica que apenas um organismo modelo abrangente pode fornecer. Assim, os roedores surgem como o modelo preferido devido à sua capacidade de abranger essas várias dimensões biológicas de forma eficaz.
O modelo de rim remanescente de nefrectomia 5/6 serve como uma ferramenta comum na pesquisa de DRC para experimentos com ratos e murinos devido à sua indução estável de insuficiência renal 7,8,9,10,11,12,13,14. Este modelo envolve a remoção de um rim inteiro e 2/3 do outro. A criação do rim remanescente pode ser realizada por meio da ressecção cirúrgica dos polos renais, denominada modelo de polectomia, ou pela ligadura das artérias renais segmentares superior e inferior, resultando em infarto do polo 7,15,16,17,18,19,20.
Embora esse modelo de nefrectomia 5/6 com polectomia seja uma técnica estabelecida, ele só foi introduzido como um protocolo transparente e compreensível com acesso retroperitoneal dorsolateral21. Esse acesso pode ser vantajoso para um procedimento unilateral com redução do parênquima renal em apenas um lado ou para um procedimento em dois tempos com distância temporal de alguns dias, a fim de aumentar a sobrevida pós-operatória do animal22. No entanto, a utilização de uma abordagem de laparotomia de linha média oferece vantagens distintas sobre a via de acesso retroperitoneal laterodorsal convencional.
Ao empregar uma única incisão abdominal na linha média, o cirurgião obtém acesso desimpedido a toda a cavidade abdominal, facilitando assim uma exploração e manipulação abrangentes dos órgãos intra-abdominais. Esse campo cirúrgico expandido não apenas agiliza o procedimento de nefrectomia, mas também permite a execução concomitante de intervenções adicionais que podem ser necessárias para protocolos experimentais específicos, por exemplo, procedimentos nos ureteres, como ligadura, ressecção ou reconstrução, que podem ser essenciais para o estudo da fisiopatologia da uropatia obstrutiva. Além disso, essa abordagem permite a ressecção ou manipulação simultânea de outros órgãos abdominais, como fígado, baço ou trato gastrointestinal, expandindo assim o escopo de investigações experimentais em interações de múltiplos órgãos ou modelos de doenças sistêmicas.
Além disso, a abordagem da laparotomia da linha média facilita a construção de um conduto de íleo ou neobexiga, um procedimento cirúrgico que envolve a criação de um desvio urinário usando um segmento do íleo, o que é particularmente relevante em estudos que investigam disfunção vesical ou técnicas de urologia reconstrutiva. Essa versatilidade na combinação da nefrectomia com outras intervenções cirúrgicas dentro do mesmo campo operatório não apenas agiliza os protocolos experimentais, mas também minimiza o trauma cirúrgico cumulativo e os riscos associados aos animais. Portanto, no caso de cirurgia renal bilateral em estágio único ou procedimentos intra-abdominais adicionais simultâneos, o acesso ventral via laparotomia mediana deve ser a opção preferida.
Atualmente, não há publicação ou protocolo disponível descrevendo essa estratégia cirúrgica. Portanto, com este trabalho, nosso objetivo é apresentar um guia detalhado de procedimentos para a realização de ressecção renal e indução cirúrgica de DRC via laparotomia mediana em ratos, aplicável a estudos de sobrevida e não sobrevida. Este modelo experimental cria um ambiente regulado propício para investigar a dinâmica complexa da DRC, mimetizando cenários clinicamente significativos. Este protocolo foi projetado especificamente para ilustrar a técnica cirúrgica. A intervenção foi, portanto, realizada em um ambiente de não sobrevivência em um grupo homogêneo de 10 ratos machos. Como não havia razão significativa para a comparação com uma intervenção inicial ou alternativa, a inclusão de um grupo controle não foi necessária. A nefrectomia 5/6 refere-se explicitamente à extensão da ressecção cirúrgica do parênquima. Isso certamente se traduz em uma redução funcional no sentido de uma redução da taxa de filtração glomerular. No entanto, o grau funcional exato não pode ser previsto, mas terá de ser medido individualmente para cada animal, por exemplo, utilizando a depuração da inulina ou do ácido p-aminohipúrico23,24, se necessário.