Aplicação de remendo radioativo 32P no tratamento de queloides

Resumo

Este protocolo descreve em detalhes o processo específico e sua eficácia para pacientes que sofrem de quelóides que são tratados com o adesivo radioativo ³²P. Abrange equipamentos médicos, amostragem de lesões, produção de dispositivos de curativos, métodos de aplicação e cuidados pós-operatórios.

Resumo

O queloide, como doença fibroblástica benigna da pele, é o resultado da proliferação excessiva de fibroblastos e deposição anormal de colágeno durante o processo de reparo do trauma cutâneo. Clinicamente, esse distúrbio se apresenta como uma proliferação fibrosa que se projeta além da superfície da pele além das margens da lesão original, afetando tanto a função quanto a estética. No tratamento clínico, o adesivo radioativo ³²P é um tratamento bem estabelecido e eficaz baseado no efeito biológico dos raios β, que podem penetrar no tecido quelóide, induzir a apoptose de fibroblastos no queloide, impedir a proliferação celular e inibir a síntese e deposição excessiva de colágeno e, eventualmente, alcançar o efeito terapêutico desejado após um período de tratamento. No entanto, como a radiação decai naturalmente com o tempo e porque os queloides têm variabilidade nos requisitos de dose e tamanho de paciente para paciente, os adesivos radioativos ³²P geralmente precisam ser dispensados de acordo com a situação específica do paciente. Este artigo fornecerá uma visão geral detalhada do processo de fabricação de aplicadores de radiação de patch radioativo ^32P, métodos de cálculo de doses radiofarmacêuticas, bem como procedimentos específicos e considerações para aplicação clínica.

Introdução

Os queloides são lesões cutâneas benignas que podem afetar significativamente a aparência e estão frequentemente associados a dor, sensação de queimação, coceira e, em alguns casos, comprometimento da função do membro, levando a prejuízos consideráveis à qualidade de vida ^1,2. Durante o processo de cicatrização de feridas na pele, os quelóides crescem excessivamente devido à interação de vários fatores, incluindo elementos moleculares, celulares, fisiológicos, bioquímicos e físicos. Essa interação interrompe os mecanismos de reparo do corpo, resultando no crescimento excessivo anormal dos tecidos quelóides³. Os quelóides gradualmente se projetam da superfície da pele, estendendo-se além da área original de dano e infiltrando-se nos tecidos saudáveis adjacentes sem resolução natural⁴. Os métodos de tratamento são geralmente categorizados em intervenção cirúrgica, laser, tratamentos físicos e^{medicamentosos 5}. Embora esses métodos exibam efeitos inibitórios sobre os queloides, eles têm várias limitações. Algumas dessas abordagens exibem eficácia mínima, enquanto outras são caras ou produzem resultados clínicos insatisfatórios ^6,7. Portanto, é particularmente importante encontrar um tratamento que seja eficaz e econômico. Em contraste, o uso de isótopos radioativos (como ³²P, ⁹⁰Y, ¹⁸⁸ Re, ⁶⁶ Ho, ⁹⁰Sr), que liberam radiação beta, pode inibir significativamente o crescimento excessivo de queloide e é considerado um dos métodos de tratamento mais eficazes⁸. Os raios β puros têm como alvo os queloides modulando a atividade dos fibroblastos, inibindo a síntese de fibras colágenas, bloqueando microvasos e reduzindo o suprimento sanguíneo⁹.

Entre os vários isótopos disponíveis (como ³²P, ⁹⁰Y, ¹⁸⁸Re, ⁶⁶Ho e ⁹⁰Sr), o ³²P é a opção mais econômica para uso clínico. Os adesivos radioativos ^{de 32}P comumente empregados são feitos principalmente sob medida, com uma meia-vida física de 14,3 dias. É importante notar que ^{o 32}P emite β partículas com uma energia máxima de 1,71 MeV. A faixa máxima de absorção tecidual é de aproximadamente 7,5 mm, sendo a maior parte absorvida em profundidades de 3 a 4 mm¹⁰. É importante ressaltar que o adesivo radioativo ³²P irradia apenas a lesão superficial, minimizando os danos aos tecidos e órgãos circundantes ou mais profundos. As indicações clínicas atuais para essa abordagem incluem queloides e hemangiomas cutâneos.

O objetivo deste estudo é apresentar um adesivo de radiação ^32Pcaseiro e discutir em detalhes sua aplicação clínica no tratamento de queloides e seu potencial significado. Em comparação com os métodos tradicionais de tratamento, como terapia a laser, radioterapia ⁹⁰Sr, etc., o adesivo de radiação ³²P tem maior direcionamento e menores efeitos colaterais, o que pode efetivamente melhorar o efeito do tratamento⁸. Além disso, a terapia com radioisótopos demonstrou ter vantagens significativas na redução da taxa de recorrência de queloides¹¹. Portanto, entender as indicações, o processo de tratamento e os efeitos potenciais do adesivo de radiação ³²P ajudará pacientes e médicos que estão considerando essa abordagem a tomar decisões de tratamento mais informadas. O tratamento com adesivo radioativo tem como alvo os fibroblastos de colágeno produzidos nos tecidos quelóides, induzindo subsequentemente apoptose celular, dano mitocondrial, inchaço das células endoteliais nos capilares, bloqueio gradual dos vasos sanguíneos, causando distúrbios locais da circulação sanguínea e inibindo o crescimento, proliferação e diferenciação de fibroblastos. Isso reduz a síntese e a deposição de colágeno, alcançando assim o resultado terapêutico desejado⁷.

Protocolo

O protocolo do estudo foi revisado e aprovado pelo Comitê de Aprovação de Pesquisa Clínica do Primeiro Hospital Afiliado, Escola de Medicina da Universidade de Zhejiang [2025B] Aprovação Ética IIT No.0225. O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os indivíduos.

CUIDADO: Compostos radioativos que emitem radiação ionizante podem apresentar riscos à saúde humana. Portanto, todos os procedimentos envolvendo reagentes radioativos são conduzidos com medidas de proteção apropriadas para minimizar a exposição à radiação dos operadores e do ambiente circundante. O uso de compostos radioativos é estritamente regulamentado em nível institucional e nacional. Os procedimentos descritos neste artigo foram realizados no Departamento de Medicina Nuclear do Primeiro Hospital da Universidade de Zhejiang, onde o pessoal radiológico recebe treinamento sobre o manuseio de radiação de fonte aberta e adere às diretrizes de prática operacional estabelecidas. Todos os operadores são obrigados a passar por treinamento especializado em operações radioativas.

1. Seleção de pacientes

1. Critérios de inclusão
   1. Alguns pacientes que apresentam manifestações clínicas, incluindo a presença de queloides, têm idade entre 18 e 70 anos e, após uma lesão cutânea, o queloide se projeta da superfície da pele e exibe uma tendência à proliferação contínua. A superfície da ferida pode apresentar sensações de aperto, coceira ou queimação, enquanto a textura da ferida costuma ser dura, congestionada, corada, irregular e de formato irregular.
2. Critérios de exclusão
   1. Exclua pacientes que não desejam ou não podem aderir a este tratamento, pacientes com feridas não cicatrizadas acompanhadas de infecção ou úlceras e aqueles com disfunção grave da coagulação e pacientes com outras doenças sistêmicas significativas, como aquelas que afetam as condições hematopoiéticas, cardiovasculares ou hepáticas, para citar alguns.

2. Delineamento da lesão

1. Depois de explicar o procedimento, alternativas, benefícios e riscos em detalhes ao paciente, e depois de garantir que o paciente entenda todos os assuntos, peça ao paciente que assine um formulário de consentimento informado.
2. Marcação e fotografia: Marque a localização e orientação precisas da lesão.
3. Amostragem: Marque o contorno da lesão cutânea com um marcador preto e, em seguida, usando fita adesiva de um lado, cole-a na pele que foi delineada pelo marcador, retire a fita para pespontar a forma delineada pelo marcador, cole a fita em papel branco e recorte a forma pespontada ao longo do contorno. Usando a forma como modelo, contorne a forma em papel de filtro e recorte-a. Um papel de filtro no formato desta lesão está disponível. (Figura 1A,B).
4. Em seguida, marque a localização específica e a orientação da lesão com um lápis no papel de amostra recortado, indicando claramente onde estão as margens superior e inferior (Figura 1C,D).
5. Use uma tabela de tratamento para documentar as informações básicas do paciente, o tamanho da lesão, a densidade de pixels por cm² do papel de amostra padrão e a área de cada lesão. Use o método de cálculo mostrado abaixo.

3. Cálculo da área das lesões

1. Posicione um papel de referência de 1 cm² e o papel de filtro de amostra em um fundo preto, garantindo que o lado não marcado esteja voltado para cima. Capture a imagem usando uma câmera de alta fidelidade (Figura 2A).
2. Abra a imagem em um computador equipado com o software Image J. Clique em Arquivo > Abrir ou arraste a imagem diretamente para a barra de menus (Figura 2B). Em seguida, converta a imagem para o formato de 8 bits (Figura 2C).
3. Clique em Ajustar > limite (Figura 2D), arrastando o controle deslizante para o valor de 200, até que a cor vermelha sobreposta se alinhe com a área do papel de amostra e clique em Aplicar (Figura 2E). Quando terminar, o papel de filtro aparecerá branco (Figura 2F).
4. Para contar, clique na opção Analisar > Analisar Partículas (Figura 2G). O software calculará os pixels para cada gráfico (Figura 2H). Use os pixels de referência de 1,0 cm² para calcular a área de cada lesão.
5. Com base nesse método, calcule e registre a área de cada lesão. Para cada^cm2 de lesão, calcule o volume de dosagem em 20,0 μL/^cm2.

4. Inscrição para a preparação ³²P

1. Use o medicamento fosfato de sódio [³²P] pertecnetato para a preparação do gesso. Este medicamento é fornecido por fabricantes qualificados na produção de radiofármacos e está disponível comercialmente como medicamento acabado.
   NOTA: Fórmula estrutural: ^Na-32PO₄(H)-Na; Fórmula molecular: Na₂H³²PO₄; Peso molecular: 142. Este medicamento aparece como um líquido incolor e claro e tem prazo de validade de 30 dias a partir da data de fabricação.
2. Registre a data de configuração.
3. Adicione o seguinte volume calculado de solução salina normal (SN), que inclui o volume marcado com medicação mais o volume NS, que é maior que o volume necessário para o tratamento. Por exemplo, se o volume de entrega for de 1,4 mL e 2,0 mL for necessário para o tratamento, a adição de 1,0 mL de solução salina normal seria suficiente.
4. Concentração de preparação (mCi/mL): Insira os dados de tratamento corretos no campo Data de preparação (normalmente, a data do tratamento é o mesmo dia que a data de preparação). Execute cálculos com base nos valores de atividade na Tabela 1. Calcule os dados necessários para a preparação da amostra para cada paciente com base nos valores de atividade no dia. Todos os dados estão resumidos na Tabela 2.
5. Duração do tratamento: Calcule o tempo com referência à dose necessária para o tratamento do paciente. Referindo-se ao consenso de especialistas e individualizado de acordo com a espessura e localização do queloide e a resposta do paciente, escolha a medicina nuclear que é a dose apropriada após julgamento abrangente. Por exemplo, 20 Gy requerem 200 min, 30 Gy requerem 300 min e 40 Gy requerem 400 min.

5. Aplicação de medicação de gesso

1. Peça ao técnico A para medir os níveis de radiação de fundo na área de trabalho e confirme a forma farmacêutica do medicamento com o médico assistente.
2. Peça ao técnico A para verificar novamente com o médico assistente e adicionar solução salina à solução estoque de ³²P (Figura 3).
3. Peça ao técnico B para preparar um curativo de filme transparente, escolhendo o tipo de acordo com o tamanho da lesão. Para este tratamento, remova o papel de filtro do paciente, garantindo que a frente, o verso e a orientação correta estejam claramente visíveis.
4. Peça ao técnico A e ao técnico B para verificar juntos as diferentes partes do paciente e a dose de cada parte. Pode haver um ou vários locais de cicatrização no mesmo paciente, cada um com tamanho e forma diferentes, e pode exigir doses diferentes de medicação para locais diferentes. Numere os vários locais para garantir uma manipulação precisa e verifique informações como o número e a dose de cada local.
5. Peça ao técnico A para consultar a Tabela 1, adicione a dose especificada de solução salina à solução-mãe ³²P para diluí-la, depois consulte a Tabela 2 e use uma pipeta para adicionar a dose precisa de solução a cada pedaço de papel de filtro. Depois de adicionar a solução, seque o papel de filtro.
6. Peça ao técnico B para ajudar a prender o papel de filtro no centro dos dois curativos de filme transparente, usando o diagrama esquemático de camadas de patch radioativo ³²P (Figura 4A). Coloque-o na caixa de papel alumínio e entregue-o à enfermeira (Figura 4B).
7. Coloque o medicamento restante no balde de chumbo fornecido para o tratamento da cárie. No final da produção, verifique e registre o nível de radiação da área de trabalho.
8. ³²Controle de qualidade do remendo radioativo P
   1. Verifique se há contaminação na superfície do aplicador. Limpe a frente e o verso do aplicador com um cotonete seco embebido em solução salina e, em seguida, use um detector de dose de radiação para verificar se as contagens de radiação no cotonete estão em níveis de fundo.
   2. Uniformidade da distribuição da solução de ³²P no papel de filtro: Misture homogeneamente a solução de ³²P com azul de metileno, um composto heterocíclico aromático que produz uma solução azul escura e é comumente usado como agente de coloração em aplicações médicas. Localize a mistura em papel de filtro usando uma micropipeta e observe a uniformidade de cor no papel de filtro para avaliar indiretamente a uniformidade de distribuição da solução de ³²P (Figura 5).

6. Aplicação de curativo fixo

1. Após o recebimento da caixa de curativos, adesivo radioativo ³²P e planejador de tratamento, verifique o nome do paciente e o local do tratamento com o médico supervisor.
2. Use uma lâmina descartável para remover os pelos da área conforme necessário e limpe com uma bola de algodão umedecida com álcool 75% para remover a contaminação e a oleosidade da pele.
3. Remova a parte de trás do curativo de filme transparente, identifique a peça, o tamanho e a direção, alinhe com a área-alvo e aplique na área afetada do paciente. Em caso de dúvida, comunique-se com o médico supervisor para confirmar a aplicação correta do curativo (Figura 6).
4. Confirme a hora de início do tratamento com o médico supervisor. Com base na duração do tratamento necessário para esta área, conforme mostrado na Tabela 2, registre os horários de início e término. e informar o paciente sobre o horário de término para permitir a remoção oportuna do adesivo radioativo ³²P. Aconselhe o paciente sobre as precauções a serem tomadas durante o tratamento, conforme descrito abaixo.
   1. Evite fazer atividades de exercícios vigorosos ou tomar banho durante o tratamento de curativos para evitar encharcar o curativo.
   2. Ao usar um aplicador de curativo em áreas com dobras cutâneas, proteja a pele adjacente para evitar lesões por radiação.
   3. Não há contra-indicações dietéticas específicas. No entanto, evite alimentos picantes, irritantes e alergênicos.
5. No final do tempo de tratamento, retire o penso. Use luvas de látex em ambas as mãos e remova suavemente o curativo, começando pela lateral do curativo para garantir a remoção completa de todo o curativo. Registre o tempo e informe o paciente sobre o término do tratamento para cuidados com a pele em casa, conforme descrito abaixo. Coloque o patch radioativo ³²P recuperado no balde de chumbo fornecido e conclua o registro.
   1. Se a área parecer vermelha, inchada ou preta, não faça nenhum tratamento especial. Evite coçar, esfregar ou irritar a área com sabão e evite usar água muito quente para enxaguar diretamente.
   2. Para descascar a pele, não execute nenhum tratamento especial, evite flambagem manual forte, rasgo e outras ações.
   3. Para dor ou coceira, não coce ou esfregue, não enxágue com água particularmente quente, evite a limpeza irritante com sabão e tente escolher um gel de banho suave. Se a dor ou coceira for insuportável, procure atendimento médico.
   4. Para bolhas, para bolhas pequenas, não execute nenhum tratamento especial; Pequenas bolhas se rompem por conta própria e precisam ser esterilizadas com iodo povidona diariamente. Para bolhas médias e grandes, procure atendimento médico.
   5. Para ulceração, procure atendimento médico e use medicamentos prescritos pelo médico.
   6. Não há restrições alimentares especiais. Tente evitar alimentos picantes, irritantes e alergênicos.
   7. Banho: Se a pele não estiver ulcerada, o banho pode ser feito. Evite coçar, esfregar, irritar a cicatriz com sabão e usar água muito quente diretamente na cicatriz para enxaguar.
6. Critérios de avaliação de eficácia: Verificar melhora ou desaparecimento dos sintomas clínicos (coceira, dor e assim por diante), amolecimento do queloide, achatamento da espessura, redução de volume e clareamento da cor da pele local para um tom de pele quase normal. Realize uma avaliação abrangente perguntando sobre os sintomas do paciente, observando o queloide em geral e medindo a área e a espessura do queloide

7. Diretrizes para o manuseio e descarte seguros de resíduos médicos radioativos

1. Realize procedimentos radiológicos em áreas designadas (por exemplo, gabinetes de distribuição). Use equipamentos de proteção individual (EPI) adequados, como aventais de chumbo, coleiras, óculos de proteção, luvas, máscaras e óculos de segurança.
2. Sempre use equipamento de monitoramento de dose de radiação e use um dosímetro pessoal para monitorar a exposição à radiação. Monitore as mudanças nos níveis de fundo ambiental antes e depois das operações.
3. Descarte todos os itens potencialmente contaminados como lixo radioativo.
4. Em geral, as seguintes diretrizes e medidas de segurança devem ser observadas ao manusear radiofármacos. De acordo com o Padrão Ambiental Ecológico Nacional da República Popular da China (HJ 1188-2021) sobre Proteção contra Radiação e Requisitos de Segurança para Medicina Nuclear, colete resíduos radioativos de ³²P separadamente e armazene para tratamento de decomposição. Para os resíduos radioactivos que contenham nuclídeos com uma meia-vida superior a 24 h, conservar durante mais de 10 vezes a meia-vida mais longa do nuclídeo. Uma vez que a concentração de atividade do radionuclídeo tenha sido reduzida a um nível que atenda aos critérios de desregulação, descarte-o como resíduo clínico normal.

Resultados

Seleção de material
Para a preparação de adesivos de fósforo-32 (³²P), vários tipos de papel de filtro foram adquiridos de fornecedores locais respeitáveis. A matriz insolúvel projetada para reter substâncias radioativas deve exibir permeabilidade, ductilidade e capacidade de adsorção líquida. A escolha do tipo de papel de filtro para impregnação com a solução medicinal apropriada afeta significativamente a confiabilidade dos resultados experimentais. Devido à sua permeabilidade equilibrada...

Discussão

O uso de adesivos radioativos ³²P para o tratamento de queloides está entre os métodos mais estabelecidos e amplamente utilizados nas aplicações clínicas da medicina nuclear¹⁴. Essa abordagem envolve a aplicação do adesivo isotópico radioativo próximo à lesão superficial, aproveitando os efeitos biológicos da radiação ionizante para induzir alterações morfológicas e funcionais nas células do tecido local da lesão para atingir o objetivo terapêutico

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
75% álcool bolas de algodão	Cixi City Huabao Medical Supplies Industry & Trade Development Company	MQ/LJ-small	Limpeza e desinfecção da pele.
Papel de Filtro	Hangzhou Special Paper Industry Company	3#	O agente para adsorver 32P solução.
Imagem J	National Institutes of Health (NIH)	Software de processamento de imagem	https://imagej.net/ij/
Pipetas manuais	Eppendorf AG	3123000292    3123000233  3123000250	Medição e movimentação precisas de líquidos medicinais.
Luvas de borracha de esterilização descartáveis médicas	Sri Trang Gloves(Tailândia)Public Company Limited	F840	Protege as mãos contra contaminação.
Solução salina	China Otsuka Pharmaceutical Company	2C97B4	Solução diluída e medicamento configurado.
Fosfato de sódio [32< / sup >P] Solução oral	A Atomic High Tech Company	H10960254	fornece fonte radioativa 32< / sup>P.
Monitor de Contaminação de Superfície	IMI International Inc.	Inspector Alert V2	Monitoramento de contaminação de superfície.
1624W 9546HP	quadro de vestir do filme transparente	3M	, protegendo a pele.

Papel de filtro fechado do estilo do