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Artigo de método

Um modelo pré-clínico de transplante cardíaco ortotópico em porcos miniatura de Bama usando a técnica biatrial

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DOI:

10.3791/68349

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13 de junho de 2025

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1Department of Cardiac Surgery, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 2Beijing Key Laboratory of Preclinical Research and Evaluation for Cardiovascular Implant Materials, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 3Department of Cardiac Surgery, Fuwai Yunnan Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Affiliated Cardiovascular Hospital of Kunming Medical University, 4State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 5Shenzhen Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, 6Sanya Institute of China Agricultural University

Neste artigo

Resumo

Este estudo propõe um modelo pré-clínico de transplante cardíaco ortotópico em suínos miniatura de Bama, utilizando a técnica biatrial. O modelo é aplicável para imunologia de transplantes, avaliação de medicamentos e otimização de técnicas cirúrgicas, fornecendo suporte para aplicações clínicas de transplante cardíaco.

Resumo

Embora tenham sido feitos progressos significativos no transplante cardíaco, questões como preservação do enxerto, disfunção primária do enxerto, vasculopatia do enxerto cardíaco e tolerância imunológica em longo prazo permanecem sem solução. Devido ao tamanho anatômico e às diferenças imunológicas, os modelos de camundongos são incapazes de replicar efetivamente cirurgias clínicas de transplante cardíaco e respostas imunes. Em contraste, os modelos de porcos, que compartilham mais semelhanças com os humanos em termos de anatomia cardíaca e resposta imunológica, são particularmente adequados para pesquisas ortotópicas de transplante cardíaco. Neste estudo, estabelecemos um modelo de transplante cardíaco ortotópico biatrial em porcos miniatura de Bama. Os corações transplantados demonstraram contratilidade rápida e robusta no pós-operatório, sem sinais de pressão venosa central elevada ou outras complicações hemodinâmicas. Após um curto período de monitoramento na unidade de terapia intensiva, os porcos recuperaram a consciência e retomaram a alimentação espontânea, indicando recuperação pós-operatória estável. Em resumo, este modelo oferece uma plataforma experimental clinicamente relevante para avaliar novas tecnologias e abordagens terapêuticas no campo da pesquisa em transplante cardíaco.

Introdução

Desde o primeiro transplante de coração em 1967, avanços significativos foram feitos no transplante de coração. No entanto, nas últimas duas décadas, houve poucos avanços importantes na prática clínica. Questões centrais como disfunção do enxerto, vasculopatia do enxerto cardíaco (CAV) e tolerância imunológica em longo prazo permanecem sem solução 1,2,3,4. Apesar das inúmeras descobertas na pesquisa básica, essas descobertas têm sido difíceis de traduzir em aplicações clínicas, levando a uma estagnação no progresso dos tratamentos de transplante cardíaco. Portanto, avaliar efetivamente novas tecnologias e terapias tornou-se uma questão crítica, o que destaca a importância dos modelos animais, especialmente os modelos pré-clínicos apropriados, para enfrentar esses desafios.

Embora os modelos de camundongos tenham sido amplamente utilizados na pesquisa de transplante cardíaco, eles têm limitações significativas devido a diferenças anatômicas e fisiológicas em relação aos humanos, dificultando a replicação completa do procedimento clínico de transplante cardíaco e das respostas imunes pós-operatórias. Além disso, o sistema imunológico é relativamente diferente, o que não reflete adequadamente as respostas imunes complexas observadas em modelos animais de grandeporte 5,6,7. Além disso, devido ao seu pequeno tamanho, os transplantes cardíacos em camundongos são limitados a transplantes heterotópicos, o que diverge da prática clínica do transplante cardíaco ortotópico 8,9,10,11. Portanto, o uso de modelos animais de grande porte apropriados, particularmente porcos, é crucial.

Os modelos de porcos oferecem vantagens significativas na pesquisa de transplante cardíaco, especialmente no transplante cardíaco ortotópico. O coração de porco é anatomicamente semelhante ao coração humano, e os porcos exibem respostas imunes e funções fisiológicas de órgãos muito mais próximas às dos humanos, tornando-os uma plataforma ideal para estudos de transplante cardíaco. Além disso, os modelos suínos fornecem dados experimentais mais complexos e detalhados, permitindo que os pesquisadores avaliem melhor novas estratégias imunossupressoras, métodos de proteção cardíaca e resultados pós-transplante a longo prazo 12,13,14,15. Embora alguns estudos tenham utilizado modelos heterotópicos abdominais em suínos, que evitam o uso de circulação extracorpórea e reduzem a complexidade cirúrgica, eles não conseguem replicar totalmente o quadro clínico do transplante cardíaco ortotópico16. Portanto, neste estudo, estabelecemos um modelo de transplante cardíaco ortotópico de átrio duplo em porcos miniatura de Bama, fornecendo uma plataforma experimental clinicamente mais relevante para o avanço das técnicas de transplante cardíaco.

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Protocolo

O protocolo experimental animal para este estudo foi aprovado pelo Comitê Institucional de Cuidados e Uso de Animais (IACUC) do Hospital Fuwai, Academia Chinesa de Ciências Médicas, com o número de aprovação ética 0108-1-70-ZX(X)-41. Todos os experimentos foram conduzidos em estrita conformidade com as diretrizes éticas e de bem-estar animal, garantindo a conformidade com os padrões éticos relevantes.

1. Preparo pré-operatório

  1. Selecione porcos Bama miniatura machos pesando 35-40 kg (10-12 meses de idade) para o experimento de transplante cardíaco ortotópico e permita que eles se aclimatem ao ambiente de alojamento por 1 semana antes da cirurgia.
  2. Realize exames de sangue de rotina, avaliações da função hepática e renal e ecocardiografia para avaliar o estado geral de saúde dos animais.
  3. Combine o doador e o receptor com base no tipo sanguíneo ABO e no tamanho do coração. Determinar o tipo sanguíneo de acordo com o método relatado por Choi et al.17 e avaliar o tamanho do coração por meio de ecocardiografia para garantir a compatibilidade adequada.
    NOTA: Como o peso corporal não tem relação linear com o tamanho do coração, o tamanho do coração medido pela ecocardiografia foi usado como base para a compatibilidade. Especificamente, a diferença de diâmetro da aorta ascendente foi limitada a menos de 2 mm, a diferença no diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo a menos de 3 mm e a diferença no diâmetro sistólico final a menos de 2 mm.

2. Procedimento do dador

  1. Anestesia e preparação animal
    1. Sujeite os porcos doadores a jejum por 12 h e retenha água por 4 h antes da cirurgia para garantir que o estômago esteja vazio, reduzindo assim o risco de vômitos e aspiração durante a anestesia.
    2. Induzir a anestesia com uma combinação de cetamina (10 mg/kg) e midazolam (1 mg/kg) por meio de injeção intramuscular. Após a indução, mantenha a anestesia usando isoflurano inalatório (2-3%) junto com uma infusão de dexmedetomidina (1 U / kg) e Propofol (1-2 mg / kg / h) para manter a profundidade da anestesia.
    3. Confirme se a anestesia é adequada, garantindo um tom de mandíbula relaxado e a ausência de resposta à dor durante um beliscão do dedo do pé. Realize a intubação orotraqueal usando um tubo endotraqueal de 6,5-8 mm, garantindo fluxo de ar desobstruído e fornecendo 100% de oxigênio.
    4. Estabeleça o acesso venoso periférico através da veia do ouvido para facilitar a administração de fluidos intravenosos e injeções de medicamentos. Estabelecer o acesso da artéria femoral para monitorização da pressão arterial, garantindo a monitorização em tempo real dos parâmetros hemodinâmicos.
    5. Durante todo o procedimento, monitore continuamente um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações para rastrear o estado cardíaco do animal. Mantenha a profundidade da anestesia de forma consistente, ajustando a dosagem do medicamento conforme necessário para garantir um nível adequado de anestesia.
  2. Colheita do coração do doador
    1. Toracotomia: Após raspar o porco, desinfete a área cirúrgica com iodopovidona e cubra o campo, depois use eletrocautério de alta frequência para fazer uma incisão na linha média da região cervical média até abaixo do apêndice xifóide, seguida de uma incisão esternal. Cauterize o esterno e aplique cera óssea para obter hemostasia (Figura 1A).
    2. Heparinização: Após a abertura do tórax, administrar 300 U/kg de heparina para anticoagulação sistêmica para evitar trombose durante o procedimento.
    3. Timectomia: Levante e separe cuidadosamente o timo do pericárdio usando eletrocautério para extirpar o timo, garantindo que não ocorra sangramento.
    4. Abra o pericárdio e limpe o tecido conjuntivo da face anterior do tronco da artéria pulmonar (Figura 1B). Use eletrocautério para dissecar o espaço entre a aorta ascendente e a artéria pulmonar para expor os grandes vasos. Em seguida, ligar a veia hemi-ázigótica esquerda (Figura 1C).
      NOTA: A veia hemi-ázigótica esquerda em porcos drena diretamente para o seio coronário e precisa ser ligada durante a recuperação do coração.
    5. Use uma sutura de Prolene 5-0 para colocar uma sutura em bolsa na adventícia da aorta ascendente proximal e prenda-a com um torniquete. Insira a cânula de cardioplegia na aorta ascendente e prenda-a com a sutura em bolsa.
    6. Infusão de cardioplegia: Aplicar pinças cruzadas aórticas e administrar 500 mL de solução St. Thomas modificada (à base de 500 mL de solução de Ringer de acetato de sódio com adição de 4 mL de sulfato de magnésio a 25%, 1 g de cloreto de potássio, 40 mL de bicarbonato de sódio a 5% e 10 mL de lidocaína a 2%) e 500 mL de solução UW a 4 °C e vazão de 300-600 mL/min, garantindo uma pressão radicular aórtica de 80-100 mmHg. Nesta fase, incisão do apêndice atrial direito para ventilação (Figura 1D).
      NOTA: Para evitar perda excessiva de sangue, use pinças adicionais nas veias cava superior e inferior para coletar sangue para uso posterior em transfusão pós-operatória.
    7. Colocar lama de gelo (NaCl 0,9%) na cavidade torácica e sobre o órgão para resfriamento, iniciando simultaneamente com a infusão de cardioplegia (Figura 1E).
    8. Corte a artéria pulmonar principal e as veias cava superior e inferior o mais distalmente possível, garantindo que cada vaso mantenha um comprimento de pelo menos 2 cm para facilitar a anastomose livre de tensão durante o implante (Figura 1F). Após a remoção, coloque o coração em uma bolsa de órgãos com pelo menos 500 mL de solução salina. Mantenha-o no gelo e armazene-o a 4 ° C até o transplante ( Figura 1G ).
      NOTA: Certifique-se de que todos os vasos sanguíneos sejam mantidos por tempo suficiente. Vasos excessivamente longos podem ser aparados durante a implantação, mas o comprimento inadequado não pode ser corrigido.
    9. Coleta de sangue do doador: Colete sangue das extremidades cortadas da veia cava superior e inferior para ser usado para transfusão pós-operatória no receptor.

3. Procedimento do destinatário

  1. Preparação do destinatário
    1. Siga as etapas 2.1.1-2.1.4 para anestesia e procedimentos de intubação traqueal. Coloque o receptor em decúbito dorsal, com todos os quatro membros presos com cordas macias para garantir a estabilidade e facilitar as operações cirúrgicas.
    2. Faça uma incisão no pescoço para expor a veia jugular e a artéria carótida. Insira um cateter venoso central na veia jugular para monitoramento da pressão venosa central (PVC) e administração de medicamentos, e um cateter arterial na artéria carótida para monitoramento da pressão arterial em tempo real.
      NOTA: As drogas vasoativas comumente usadas durante o procedimento incluem dopamina (200 mg de dopamina diluída em 50 mL de glicose a 5% ou solução salina, resultando em uma concentração de 4 mg / mL), dobutamina (250 mg diluídos em 50 mL de glicose a 5% a uma concentração de 5 mg / mL), epinefrina (1 mg diluído em 49 mL de solução salina a 0,02 mg / mL), isoproterenol (1 mg diluído em 50 mL de glicose a 5% a 0,02 mg/mL) e norepinefrina (4 mg diluídos em 50 mL de soro fisiológico a 0,08 mg/mL). A dosagem deve ser ajustada com base no estado hemodinâmico do receptor.
    3. Fístula da bexiga: Faça uma pequena incisão na parte inferior do abdômen para expor a parede da bexiga. Prenda a bexiga nas bordas da incisão com suturas finas. Depois de incisar a parede da bexiga, insira um cateter urinário e fixe-o na bexiga com suturas. Conecte o cateter a uma bolsa de coleta para drenagem e monitoramento da urina.
      NOTA: Devido à uretra curva e alongada em suínos machos, o cateterismo urinário de rotina não é viável. Uma fístula da bexiga é necessária para garantir uma drenagem eficaz da urina.
    4. Faça uma incisão na região femoral para expor a artéria femoral. Insira um cateter arterial para monitorar a pressão arterial dos membros inferiores e a saturação de oxigênio. Certifique-se de que o cateter esteja firmemente fixado para evitar deslocamento ou lesão vascular.
  2. Estabelecimento da circulação extracorpórea (CEC)
    1. Toracotomia e exposição dos grandes vasos: Realize a toracotomia conforme descrito nas etapas 2.2.1-2.2.4 para expor totalmente a aorta ascendente, a veia cava superior (VCS) e a veia cava inferior (VCI). Inspecione os grandes vasos para garantir a adequação para canulação. Administre 300 U/kg de heparina para obter anticoagulação sistêmica, confirmando um tempo de coagulação ativado (TCA) superior a 300 s antes de prosseguir.
    2. Monte a máquina de CEC e prepare-a com 2 L de solução de Ringer com lactato e 500 mg de metilprednisolona.
      NOTA: Devido ao volume sanguíneo relativamente pequeno dos porcos miniatura Bama, certifique-se de um volume de escorva suficiente na máquina de CEC. Se ocorrer diluição excessiva do sangue, a transfusão de sangue pode ser considerada necessária.
    3. Armadilha cavalítica: Separe o espaço entre a aorta ascendente e a artéria pulmonar e coloque uma armadilha ao redor da aorta ascendente para tração para a esquerda. Exponha o lado medial da VCS e use uma pinça de ângulo reto para circundar a VCS posteriormente para prender. Aplique o mesmo procedimento para a VCI, preparando ambas para a canulação subsequente.
    4. Canulação arterial: Na aorta ascendente distal, colocar dois pontos concêntricos em bolsa com pontos 5-0 (evitando a penetração de espessura total, costurando apenas a adventícia). Posicione as aberturas de sutura nos lados esquerdo e direito e prenda-as com pinças hemostáticas para canulação e fixação. Use uma pequena lâmina circular para criar uma incisão ligeiramente menor que o diâmetro da cânula arterial de 18 Fr no centro da bolsa. Insira imediatamente a cânula arterial na incisão, aperte os cordões da bolsa com uma pinça hemostática e fixe a cânula na pinça hemostática com uma sutura pesada. Conecte a cânula arterial ao circuito arterial da CEC, garantindo que não haja bolhas de ar.
    5. Canulação venosa: Coloque suturas em bolsa na VCS e na VCI e conecte a pinça hemostática. Faça incisões dentro dos cordões da bolsa, insira uma cânula de 28 Fr na VCS e uma cânula de 32 Fr na VCI e prenda-as apertando a pinça hemostática. Fixe as cânulas nas paredes dos vasos com suturas pesadas. Conecte as cânulas à linha venosa do circuito de CEC.
    6. Canulação de cardioplegia: Colocar uma sutura em bolsa na adventícia da aorta ascendente proximal com Prolene 5-0 e fixá-la com pinça hemostática. Insira a cânula de cardioplegia na aorta ascendente através do cordão da bolsa e fixe-a no lugar. Conecte a cânula ao sistema de entrega de cardioplegia.
    7. Início da CEC: Verifique se todas as cânulas e conexões estão posicionadas corretamente e desobstruídas. Inicie a CEC e execute-a por alguns minutos antes de capturar progressivamente a VCS e a VCI para estabelecer a CEC completa, redirecionando todo o sangue venoso para a máquina de CEC (Figura 1H).
      NOTA: Mantenha uma pressão arterial média (PAM) de 60-90 mmHg e uma PVC de 6-12 cmH2O durante o procedimento.
    8. Pinçamento cruzado da aorta: Quando a temperatura corporal central cair para aproximadamente 30 °C, levante o laço da aorta ascendente e aplique um pinçamento cruzado da aorta pediátrica. Administrar solução St. Thomas modificada a frio a 4 °C (10-15 mL/kg) através da cânula de cardioplegia até a raiz da aorta e aplicar lama de gelo na superfície cardíaca para resfriamento rápido e cardioplegia (Figura 1I).
      NOTA: Certifique-se de que o grampo cruzado esteja posicionado corretamente para evitar comprimir o tronco braquiocefálico ou a artéria carótida comum, o que pode comprometer o fluxo sanguíneo cerebral.
  3. Excisão cardíaca do receptor
    1. Excisão do átrio direito: Depois de abrir o pericárdio, comece excisando o átrio direito do receptor. Faça uma incisão ao longo do meio do átrio direito, estendendo a incisão para baixo até a abertura da veia cava inferior e para cima até a abertura da veia cava superior, deixando parede do átrio direito suficiente para anastomose subsequente.
      NOTA: Como a veia hemiázigos esquerda drena diretamente para o seio coronário, o seio coronário deve ser preservado e a drenagem da veia hemiázigos esquerda deve continuar. Para evitar interferência no campo cirúrgico, use uma pinça bulldog para pinçar a veia hemiázigos esquerda e removê-la após o implante do coração doador.
    2. Atravessar a aorta e a artéria pulmonar em suas raízes, garantindo que tenham comprimento suficiente para anastomose subsequente.
    3. Incisar o átrio esquerdo, começando pelo apêndice atrial esquerdo e fazendo uma incisão circular ao redor das aberturas das veias pulmonares, deixando o manguito atrial esquerdo suficiente. Finalmente, excise todo o coração receptor, garantindo que todos os vasos sanguíneos tenham comprimento adequado para o implante do coração do doador (Figura 1J).
  4. Corte do coração do doador
    1. Corte da artéria pulmonar: Apare o coração do doador conforme necessário, removendo o excesso de tecido. Primeiro, disseque o tecido conjuntivo entre a aorta e a artéria pulmonar e apare a aorta e a artéria pulmonar para garantir o comprimento adequado, evitando o comprimento excessivo, que pode levar à torção após a anastomose, ou o comprimento insuficiente, que pode causar tensão excessiva.
    2. Corte do átrio esquerdo: Para o átrio esquerdo, mescle as veias pulmonares em um único manguito atrial esquerdo e apare as bordas para corresponder ao tamanho do manguito atrial esquerdo do receptor.
    3. Corte do átrio direito: Para o átrio direito, ligue a veia cava superior; em seguida, corte o átrio direito do apêndice atrial direito até a veia cava inferior, formando um manguito atrial direito e aparando as bordas para coincidir com o manguito atrial direito do receptor (Figura 1K,L).
      NOTA: O nó sinoatrial está localizado na junção da veia cava superior e do átrio direito. Deve-se tomar muito cuidado para não danificar o nó sinoatrial do coração do doador, pois isso resultará em dependência pós-operatória de marca-passo.
  5. Anastomose do coração do doador ao receptor
    1. Sequência de anastomose: átrio esquerdo-átrio direito-aorta-artéria pulmonar
    2. Anastomose do átrio esquerdo: Use a técnica de sutura deslizante com agulha dupla para anastomosar o manguito atrial esquerdo do receptor no nível da veia pulmonar superior esquerda com o manguito atrial esquerdo do doador próximo à base do apêndice atrial esquerdo. Inicie o implante do coração doador (Figura 1M).
      1. Coloque o coração do doador no mediastino do receptor, garantindo que o coração seja resfriado com lama de gelo para evitar a transferência de calor para o tecido torácico adjacente. Continue suturando até a parte média-inferior do septo atrial. Do outro lado, continue suturando ao longo da parte superior do átrio esquerdo até o septo. Avalie constantemente a diferença de tamanho entre o átrio esquerdo do doador e do receptor e dobre qualquer excesso de tecido adequadamente para completar a anastomose. Depois de desarejar o átrio esquerdo, amarre bem as pontas da sutura.
        NOTA: A sutura cuidadosa da parede posterior do átrio esquerdo é essencial para evitar sangramento pós-operatório. Após a reinicialização do coração, o sangramento nessa área pode ser difícil de detectar e controlar.
    3. Anastomose do átrio direito: Ajuste o coração do doador para uma posição anatômica quase normal, começando pela extremidade inferior do septo atrial direito. Passe uma linha de sutura para cima ao longo do septo no sentido anti-horário e, em seguida, passe-a para a parede lateral do átrio direito. Certifique-se de que a outra linha de sutura desça junto com as suturas ao longo da parede do átrio direito a partir da abertura da veia cava inferior. Amarre as duas linhas de sutura onde elas se encontram no meio da parede lateral do átrio direito (Figura 1N).
    4. Anastomose da aorta: Realizar uma anastomose término-terminal usando a técnica de deslizamento, começando pela parede posterior do vaso e completando a anastomose do doador às artérias pulmonares receptoras. Por fim, amarre a sutura firmemente na parede frontal.
    5. Anastomose da artéria pulmonar: Utilizar a mesma técnica para anastomose da artéria pulmonar descrita para a aorta, normalmente iniciando o reaquecimento antes de realizar a anastomose da artéria pulmonar (Figura 1O).
  6. Ressuscitação cardíaca e procedimentos subsequentes
    1. Ressuscitação cardíaca: Depois de completar a anastomose da artéria pulmonar, insira uma agulha de ventilação de ar na raiz da aorta ascendente para remover qualquer ar residual do coração doador e remova o pinçamento cruzado da aorta. Peça ao anestesista para ajudar na insuflação pulmonar.
    2. Circulação auxiliar: Após o reinício do coração, conte com a circulação extracorpórea para obter assistência por algum tempo (Figura 1P).
      NOTA: A duração da assistência é determinada pelo tempo de isquemia e pela recuperação da função cardíaca.
    3. Hemostasia e fechamento: Verifique cuidadosamente todas as anastomoses quanto a sangramento e garanta a hemostasia. Coloque um marcapasso temporário, remova a circulação extracorpórea e retire as cânulas. Coloque um fio de marcapasso epicárdico temporário no átrio direito e na superfície do ventrículo direito e coloque tubos de drenagem no mediastino e na cavidade torácica. Finalmente, feche a incisão da linha média usando técnicas padrão.
      NOTA: O tecido vascular suíno é frágil, especialmente no átrio direito e na artéria pulmonar, e é propenso a rupturas. Cuidados extras devem ser tomados durante o procedimento.

4. Cuidados pós-operatórios

  1. Após a cirurgia, transfira o animal imediatamente para a UTI dedicada para monitoramento rigoroso. Monitore continuamente os parâmetros hemodinâmicos, incluindo PVC, pressão arterial, frequência cardíaca e saturação de oxigênio. Com base nos resultados do monitoramento em tempo real, ajuste prontamente os medicamentos vasoativos e os tratamentos de suporte para manter a pressão arterial e o débito cardíaco estáveis.
  2. Monitoramento da função cardíaca: Monitore o eletrocardiograma continuamente no pós-operatório para observar quaisquer arritmias ou sinais de isquemia miocárdica. Se ocorrerem arritmias, administre cardioversão elétrica ou tratamento farmacológico.
    NOTA: As arritmias pós-operatórias precoces são frequentemente causadas pela retomada cardíaca e devem ser monitoradas de perto. Os medicamentos antiarrítmicos devem ser administrados conforme necessário com base nas alterações no ECG. A taquicardia sinusal pós-operatória é comum porque o coração transplantado não possui supressão do nervo vago. A ivabradina é recomendada para controlar o ritmo sinusal, e os betabloqueadores devem ser evitados, pois os corações dos porcos são altamente sensíveis a eles, o que pode causar hipotensão.
  3. Manejo respiratório: Forneça suporte respiratório pós-operatório precoce usando ventilação mecânica para garantir uma respiração estável. À medida que a função cardíaca e pulmonar se recupera gradualmente, reduza os medicamentos sedativos e, assim que o animal retomar a respiração espontânea, remova o tubo endotraqueal.
    NOTA: A remoção precoce do tubo endotraqueal e a restauração da respiração espontânea são cruciais. A intubação prolongada pode levar à insuficiência respiratória e afetar a recuperação pós-operatória.
  4. Controle da dor pós-operatória: Proporcionar alívio da dor com base nos sinais de dor do animal (analgésicos comuns, incluindo anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e opioides).
  5. Monitoramento da função renal: Monitore regularmente o débito urinário e os indicadores da função renal (como creatinina e nitrogênio ureico) após a cirurgia. Administre diuréticos em caso de diminuição da produção de urina ou aumento da creatinina.
    NOTA: A recuperação da função renal é crucial para manter o equilíbrio eletrolítico e o equilíbrio ácido-base.
  6. Prevenção de complicações pós-operatórias: Observe atentamente o animal quanto a complicações pós-operatórias, como infecção e sangramento. Administre antibióticos apropriados, medicamentos hemostáticos e transfusões de sangue para prevenir e tratar complicações.

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Resultados

A Figura 1 ilustra as principais etapas do procedimento do transplante cardíaco ortotópico em suínos, incluindo esternotomia na linha média, abertura do pericárdio para expor os principais vasos sanguíneos, infusão aórtica de solução cardioplégica, resfriamento do coração com lama de gelo e preservação do coração do doador. Um aspecto crítico destacado é o manejo da veia ázigos esquerda, que é uma etapa fundamental no procedimento de transplante. Para o coração do doador, a veia ázigos esque...

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Discussão

O modelo de transplante ortotópico de coração suíno é uma plataforma experimental eficaz que simula o transplante cardíaco clínico15. O coração suíno compartilha muitas semelhanças anatômicas e fisiológicas com o coração humano12. Portanto, este modelo tem um valor de aplicação significativo no estudo de vários aspectos do transplante cardíaco, particularmente na proteção cardíaca, procedimentos cirúrgicos e imunologia de transplantes. No e...

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Divulgações

Os autores não têm conflitos de interesse a declarar.

Agradecimentos

Este trabalho foi patrocinado pelo Fundo Nacional de Ciências Naturais para Jovens Acadêmicos Distintos da China (82125004; para Jiangping Song), Projeto Chave de Biotecnologia de Fronteira do Programa Nacional de P&D do Ministério da Ciência e Tecnologia da China (2023YFC3404300; para Jiangping Song), Projeto Especial do Ministério da Ciência e Tecnologia da China Apoiado pelo Laboratório Estadual de Doenças Cardiovasculares, Hospital Fuwai, Academia Chinesa de Ciências Médicas (2024GZZD-03; para Jiangping Song) e Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (82300464; para Yuan Chang)

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
pinça cruzada aórtica de 10 grausSinoviewCP40431-19Cirurgia de Doador
pinça cruzada aórtica de 10 grausSinoviewCP40431-19Cirurgia do receptor
braçadeira vascular de ramo de arco de 30 grausSinoviewCP40432-19Cirurgia de Doador
pinça cruzada aórtica de 45 grausSinoviewCP40044-18Cirurgia de Doador
pinça cruzada aórtica de 45 grausSinoviewCP40044-18Cirurgia do receptor
Sistema de oxigenação Affinity FusionMedtronicBB841Circulação extracorpórea
Máquina de anestesiaMindrayRESPOSTA 9Anestesia e outros
Cânula arterialMedtronic18Circulação extracorpórea
AtracúrioHengrui Farmacêutica-Anestesia e outros
Pinça plana atraumáticaSureMedGF04021-25Cirurgia de Doador
Pinça plana atraumáticaSureMedGF04021-25Cirurgia do receptor
Pinça plana atraumáticaSureMedGF04016-25Cirurgia do receptor
Pinça microcirúrgica tipo caneta de cabo balanceadoSinoviewFC12010-21Cirurgia de Doador
Pinça microcirúrgica tipo caneta de cabo balanceadoSinoviewFC12010-21Cirurgia do receptor
Porcos em miniatura BamaInstituto de Zoologia, Academia Chinesa de Ciências, Centro de Pesquisa de Grandes Animais do Norte-Animais experimentais
Belzer UW  Solução de armazenamento a frioPonte para a Vida Ltda.1000 ml/sacoCirurgia de Doador
Tesoura extremamente afiada de cabo pretoSinoviewSC35101-23UCCirurgia de Doador
Tesoura extremamente afiada de cabo pretoSinoviewSC35101-23UCCirurgia do receptor
Analisador de gases sanguíneosDiagnóstico eletrônicoPT1000Anestesia e outros
Circuito de circulação extracorpóreaMedtronicB-HL-159Circulação extracorpórea
Cateter venoso centralBaihe Médico-Anestesia e outros
Pinça curvaSureMedGC01002-16Cirurgia de Doador
Pinça curvaSureMedGC01002-12Cirurgia do receptor
Pinça curvaSureMedGC01002-16Cirurgia do receptor
Filtro de microembolia de sangue descartávelSansinFAF-2Circulação extracorpórea
Filtro de reservatório de sangue descartávelSansinFCR300KCirculação extracorpórea
Sistema de administração de cardioplegia descartávelMedtronicXP41Circulação extracorpórea
DopaminaJiuan Farmacêutica-Anestesia e outros
Tubo endotraquealMedicina YaxinYS-0000Anestesia e outros
EpinefrinaJinyao Farmacêutica-Anestesia e outros
Pinça de dissecação finaSureMedGC01090-20Cirurgia de Doador
Pinça de dissecção finaSureMedGC01090-20Cirurgia do receptor
Tesoura ultra-afiada com cabo douradoSinoviewSC35001-23SCCirurgia de Doador
Tesoura ultra-afiada com cabo de ouroSinoviewSC35001-23SCCirurgia do receptor
Máquina coração-pulmãoLivaNovaS5Circulação extracorpórea
HeparinaNorte da China Farmacêutica-Anestesia e outros
Balde de geloSureMedGQ13018-00DCirurgia de Doador
Balde de geloSureMedGQ13018-00DCirurgia do receptor
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Referências

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