É necessária uma assinatura do JoVE para visualizar este conteúdo. Faça login ou inicie seu teste gratuito.

Artigo de método

In vivo Registro de Patch-clamp de célula inteira de neurônios peptidérgicos hipotalâmicos em larvas de peixe-zebra

780 vistas

DOI:

10.3791/68943

22 de agosto de 2025

* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

Este artigo apresenta um protocolo para registro in vivo da atividade elétrica de neurônios peptidérgicos hipotalâmicos usando eletrofisiologia de patch-clamp de células inteiras em larvas intactas.

Resumo

O hipotálamo é uma região antiga do cérebro que regula diversos aspectos da fisiologia e do comportamento, incluindo sono e vigília, apetite, homeostase energética, ansiedade, depressão e interação social. Populações neuronais específicas no hipotálamo exercem seus efeitos por meio da liberação de neurotransmissores e neuropeptídeos. O registro de patch-clamp de células inteiras é uma abordagem indispensável para estudar os papéis desses fatores na transmissão sináptica e na função cerebral. No entanto, é um desafio acessar neurônios hipotalâmicos para registros eletrofisiológicos em mamíferos intactos devido à sua localização profunda no cérebro. Como resultado, nossa compreensão das propriedades intrínsecas e funções fisiológicas dos neurônios hipotalâmicos é limitada. O peixe-zebra larval é um modelo alternativo útil para estudar neurônios hipotalâmicos devido ao seu cérebro vertebrado transparente e pequeno, mas bem conservado. Aqui, apresentamos um protocolo para gravações in vivo de neurônios hipotalâmicos em larvas intactas de peixe-zebra. Usando essa técnica, podemos registrar a partir de neurônios peptidérgicos no hipotálamo, examinar as respostas desses neurônios a estímulos sensoriais e explorar seus efeitos nos neurônios a jusante. Esta técnica experimental, portanto, fornece uma abordagem útil para estudar as funções fisiológicas dos neurônios neuropeptidérgicos hipotalâmicos em animais intactos.

Introdução

Como um modelo animal vertebrado popular, o peixe-zebra (Danio rerio) é amplamente utilizado em pesquisas em neurociência e tem várias vantagens1. Seu complemento de genes e arquitetura cerebral é altamente conservado com mamíferos, e eles têm um rico repertório comportamental, tornando-os úteis para estudar mecanismos genéticos e neuronais subjacentes a comportamentos como sono, ansiedade, depressão e interação social 2,3,4,5,6 . Seu pequen....

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Protocolo

Todos os experimentos foram aprovados pelo Comitê Institucional de Cuidados e Uso (IACUC) da Universidade de Xangai (protocolo animal YS 2025-169) e IACUC no Instituto de Tecnologia da Califórnia (protocolo animal 1836). Zebrafish de 5 a 7 dias pós-fertilização (dpf) foram alimentados com rotíferos e utilizados para experimentos. Nesta fase de desenvolvimento, o sexo não é determinado. Peixes-zebra adultos em um nácar [mitfa (w2 / w2)] fundo24 foram usados para reprodução.

1. Soluções e receitas

  1. Prepare o meio E3 contendo 5 mM de NaCl, 0.17 mM de KCl, 0.3....

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Resultados

Neste manuscrito, apresentamos uma técnica aprimorada de registro de patch-clamp de células inteiras in vivo para investigar neurônios hipotalâmicos em peixes-zebra intactos, particularmente com foco em neurônios de hipocretina (Hcrt).

Conforme apresentado na Figura 1, nossa metodologia permite registros eletrofisiológicos diretos desses neurônios nas profundezas do cérebro em um animal intacto (Figura 1A), superando as limit.......

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Discussão

O protocolo descrito aqui permite gravações de neurônios peptidérgicos no hipotálamo larval do peixe-zebra, uma das regiões cerebrais mais profundas e tecnicamente desafiadoras de acessar. Devido à dificuldade inerente a essa preparação, os registros bem-sucedidos do patch-clamp requerem atenção meticulosa a alguns parâmetros críticos, ou seja, qualidade da pipeta, técnica de abordagem, pureza da solução e saúde do tecido. Esses fatores determinam coletivamente a probabilidade de alcança.......

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Divulgações

Os autores declaram não haver conflitos de interesse e nada a divulgar.

Agradecimentos

Gostaríamos de agradecer ao Dr. Daniel Wagenaar por sua ajuda no projeto de dispositivos para experimentos optogenéticos. Este trabalho foi apoiado por doações R35 NS122172 e R34 NS126800 dos Institutos Nacionais de Saúde para DAP e do Programa de Introdução de Talentos Ultramarinos de Xangai para RZ.

....

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
AmplificadorAxónio700B
Capilares de vidro borossilicatoSutterBF100-58-10
Câmera CCDDage-MTIIR-1000
Computadores para registos electrofisiológicosValePrecisão 3660
DigidataAxónio1440UMA
Gaiola de FaradaySob medida
FórcepsF.S.T.Dumont #5
IncubadoraLonroyGZP-150B
Filtro de membranaMillipore SigmaSLGV004SL
Micro facaF.S.T.10318-14
ObjetivoOlimpoMplan 5X/0.1; UMPlanFI/IR 60X/0.9w
Bomba peristálticaMaisBT100-1L
Porta-pipetasNarishigeH-7para dissecção
ExtratorInstrumento Sutterpág. 97
Estereomicroscópio para triagem e dissecção fluorescenteOlimpoSZX16
EstimuladorA.M.P.IMestre 8
Micromanipulador tridimensionalInstrumento SutterMPC-325
Microscópio DIC infravermelho verticalOlimpoBX51WI
Mesa de isolamento de vibraçãoTMC61-541-06
Monitor de vídeoSUNSPOSP-717
Banho-mariaYihengHWS-12
Tradutor X-YSob medida

Referências

  1. Bradbury, J. Small fish, big science. PLoS Biology. 2, e148(2004).
  2. Rihel, J., et al. Zebrafish behavioral profiling links drugs to biological targets and rest/wake regulation. Science. 327, 348-351 (2010).
  3. Oikonomou, G., Prober, D. A.

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Reimpressões e permissões

Etiquetas

Neur nios Hipotal micosRegistro In VivoRegistro Eletrofisiol gicoTransmiss o Sin pticaLibera o de NeurotransmissoresSinaliza o de Neuropept deosC rebro de Vertebrados