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Relato de caso

Linfoma Anaplásico Primário ALK-negativo de grandes células que imita artrite séptica em um paciente diabético: desafios diagnósticos e terapêuticos

547 vistas

DOI:

10.3791/69086

18 de novembro de 2025

* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

O linfoma anaplásico quinase primário (ALK) anaplásico negativo (ALCL) originário do joelho foi inicialmente diagnosticado erroneamente como artrite séptica. Apesar da condição crítica do paciente, uma estratégia de tratamento multidisciplinar gradual resultou na recuperação, enfatizando a necessidade de considerar o linfoma em apresentações articulares atípicas.

Resumo

O linfoma anaplásico quinase (ALK) anaplásico negativo (ALCL) é um subtipo raro e agressivo de linfoma periférico de células T que frequentemente apresenta características atípicas, criando desafios diagnósticos substanciais. ALCL primária ALK-negativa originada da articulação do joelho é excepcionalmente rara. Este relatório descreve um paciente inicialmente diagnosticado erroneamente com artrite séptica no joelho devido a dor localizada, inchaço e eritema. O diagnóstico tardio ilustra a dificuldade de distinguir malignidades hematológicas de condições infecciosas comuns, especialmente em indivíduos imunocomprometidos. No momento do diagnóstico, a doença estava em estágio avançado de FIV e era complicada por septicemia, choque séptico e pneumonia, limitando a tolerância à quimioterapia intensiva. Foi adotado um plano de tratamento cuidadosamente escalonado, começando com corticosteroides e etopósides, seguido por mitoxantrona lipossomal e o conjugado anticorpo-fármaco brentuximabe, o brentuximabe, que é alvo do CD30. Essa abordagem multidisciplinar levou à estabilização clínica, recuperação de doenças críticas e eventual alta, com acompanhamento hematológico contínuo. O curso clínico destaca a necessidade de manter um alto índice de suspeita de linfoma em infecções refratárias das articulações e demonstra que a terapia individualizada e gradual pode alcançar remissão mesmo em pacientes críticos com ALCL agressivo. Esses achados fornecem insights valiosos para melhorar o diagnóstico e o manejo de casos de linfoma que imitam doenças infecciosas.

Introdução

O linfoma anaplásico de grandes células (ALCL) é uma malignidade madura de células T caracterizada por grandes células pleomórficas "características", tipicamente apresentando núcleos em forma de ferradura ou rim e abundante citoplasma, além de expressão forte e uniforme deCD30 1,2. A ALCL é classificada em subtipos positivos e ALK-negativos para linfoma quinase anaplásica (ALK), cada um representando aproximadamente metade de todos oscasos 3,4. A 5ª edição da Classificação da Organização Mundial da Saúde dos Tumores de Tecidos Hematolinfóides (OMS-HAEM5) e a Classificação de Consenso Internacional (ICC) de 2022 reconhecem quatro entidades distintas: ALCL ALK-positivo, ALK-negativo, ALCL cutâneo primário e ALCL associado a implantesmamários 2. As duas primeiras formas se apresentam de forma sistêmica, enquanto as duas últimas são tipicamente localizadas. No espectro das malignidades linfóides, o ALCL sistêmico representa aproximadamente 2-3% dos linfomas não Hodgkin em adultos, 10-20% dos linfomas pediátricos e 5-12% dos linfomas periféricos de células T 5,6. Pacientes com doença ALK-negativa geralmente são mais velhos e apresentam prognóstico pior do que aqueles com ALK-positivo, com uma taxa geral de sobrevivência em cinco anos inferior a 50%. Embora o ALCL possa envolver linfonodos e locais extranodais, incluindo osso, pele, tecidos moles, pulmão e fígado, o ALCL ósseo ALK-negativo primário é extremamente rarono formato 8,9,10.

O manejo convencional da artrite séptica normalmente envolve aspiração articular rápida, terapia antibiótica empírica e drenagem cirúrgica, senecessário. No entanto, em pacientes imunocomprometidos, como aqueles com diabetes mal controlado, a apresentação pode ser atípica, com sintomas sutis e marcadores inflamatórios mais baixos, podendo atrasar o diagnóstico12. Em contraste, nossa abordagem multidisciplinar enfatiza o reconhecimento precoce e a intervenção proativa, especialmente quando o tratamento empírico inicial se mostra ineficaz. No nosso caso, o diagnóstico inicial de artrite séptica foi reconsiderado ao reconhecer o estado imunocomprometido subjacente e a apresentação atípica do paciente.

Este relatório descreve um homem de 56 anos com diabetes mellitus (DM) mal controlado que apresentou dor no joelho, inchaço e eritema. A condição foi inicialmente diagnosticada como artrite séptica, mas posteriormente identificada como ALCL ALK-negativa, envolvendo principalmente o joelho, com envolvimento cutâneo concomitante. No diagnóstico, a doença estava em estágio IVB e era complicada por septicemia, choque séptico e pneumonia. Uma equipe multidisciplinar implementou uma estratégia de tratamento em etapas, resultando em melhora clínica significativa, estabilização e eventual alta, com acompanhamento hematológico próximo contínuo.

Dadas as dificuldades diagnósticas e a possível gravidade dessas apresentações em pacientes imunocomprometidos, o reconhecimento precoce e uma abordagem multidisciplinar coordenada são fundamentais para otimizar os resultados dos pacientes.

Apresentação do Caso

Um homem de 56 anos, morador urbano, foi internado com histórico de 3 meses de inchaço, dor e mobilidade limitada no joelho esquerdo. O paciente nasceu e residiu por muito tempo na mesma província. Seu histórico médico incluía DM e hipertensão, nenhum dos quais estava adequadamente controlado. Ele não tinha histórico de trauma, artrite crônica, doenças reumatoides, doenças infecciosas, incluindo tuberculose, ou malignidade.

Breve Histórico: Aproximadamente três meses antes da admissão, o paciente desenvolveu inchaço espontâneo e dor no joelho esquerdo, acompanhados de restrição do movimento articular. Ele negou febre, calafrios, dormência distal ou distúrbios sensoriais. A avaliação inicial em um hospital local sugeriu que foi realizada uma sinovite aguda do joelho esquerdo, e foi realizada uma sinovectomia artroscópica com desbridamento articular. Após a operação, o paciente recebeu alta para recuperação domiciliar; no entanto, ele teve alívio mínimo dos sintomas.

Duas semanas depois, ele se apresentou a um hospital terciário para avaliação adicional e foi internado. Durante essa hospitalização, recebeu múltiplos tratamentos antibióticos, incluindo piperacilina-tazobactam, levofloxacina, linezolida e meropenem. Aproximadamente três semanas antes da transferência para nossa instalação, o paciente passou por uma segunda sinovectomia artroscópica e desbridamento articular. A terapia antibiótica continuou até o dia anterior à transferência. Apesar dessas intervenções, seus sintomas pioraram progressivamente, com aumento do inchaço e dor no joelho esquerdo e comprometimento persistente da mobilidade articular. Informações limitadas estão disponíveis sobre a gestão detalhada dos hospitais anteriores.

Diagnóstico, Avaliação e Plano

A avaliação laboratorial inicial revelou leucocitose marcada e marcadores inflamatórios elevados. Apesar dos antibióticos de amplo espectro e do desbridamento cirúrgico, o inchaço persistente do joelho, linfadenopatia, descamação da pele e deterioração sistêmica do paciente levantaram suspeitas de malignidade hematológica. A análise histopatológica do tecido intraoperatório do joelho esquerdo e a biópsia guiada por ultrassom de um linfonodo inguinal aumentado confirmaram ALC-negativo (estágio IVB). Artrite séptica e outras etiologias infecciosas foram excluídas com base em culturas microbiológicas negativas e na falta de resposta à terapia antimicrobiana.

Dada a condição crítica do paciente, incluindo sepse e choque séptico, o manejo inicial consistiu em reanimação por choque, ventilação mecânica invasiva e suporte de terapia intensiva. A terapia com corticosteroides (dexametasona) foi iniciada após consulta hematologica para citoredução e controle da inflamação. Após avaliar a tolerância à quimioterapia, foi iniciado um regime gradual composto por mitoxantrona lipossomal, etopósido e brentuximabe vedotina, com monitoramento próximo para complicações relacionadas ao tratamento.

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Protocolo

Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Clínica do Primeiro Hospital Afiliado da Faculdade de Medicina da Universidade de Zhejiang (Aprovação nº 2024-0844). Todos os procedimentos foram conduzidos de acordo com a Declaração de Helsinque. O consentimento informado por escrito foi obtido do paciente antes da participação.

1. Apresentação inicial, diagnóstico e plano de tratamento

  1. Apresentação do paciente: Um homem de 56 anos apresentou histórico de 3 meses de inchaço progressivo, dor, vermelhidão e restrição de movimento no joelho esquerdo.
  2. Exame físico: Ao chegar ao pronto-socorro, os sinais vitais do paciente eram os seguintes: temperatura, 37 °C; pulso, 145 bpm; respirações, 20 respirações/min; pressão arterial, 98/67 mmHg; Nota de dor, 8/10. O paciente estava alerta e orientado. O joelho esquerdo estava visivelmente inchado e eritemato, com um curativo ante-lateral seco no lugar. Também havia inchaço leve na panturrilha esquerda, sem eritema. Foram detectados sensibilidade localizada, calor e flutuação positiva. O teste de punção patelar não pôde ser realizado devido à dor, e a amplitude de movimento do joelho estava severamente restringida. O pulso dorsalis pedis era palpável, com sensação e perfusão intactas. Foram observadas características clínicas do choque.
  3. Exames laboratoriais: Os resultados iniciais mostraram contagem de glóbulos brancos (WBC) = 43,09 × 109/L; Neutrófilos = 94,3%; Hemoglobina = 101 g/L; Proteína C-reativa (PCR) = 147,63 mg/L; procalcitonina (PCT) = 0,53 ng/mL; HIV = negativo. Os achados laboratoriais durante a hospitalização são resumidos na Tabela 1.
  4. Diagnóstico inicial: Com base em consulta ortopédica, o paciente foi inicialmente diagnosticado com artrite séptica no joelho esquerdo, complicada por choque séptico.
  5. Tratamento inicial: O paciente foi internado na ala ortopédica. Foi iniciado o manejo agressivo do choque, juntamente com antibióticos empíricos de amplo espectro:
    1. Piberacilina-Tazobactam (4,5 g): Cada dose foi reconstituída com 100 mL de soro fisiológico estéril 0,9% normal e infundida por via intravenosa ao longo de 30 minutos, a cada 8 horas.
    2. Linezolida (600 mg): Preparada em 300 mL de solução de glicose a 5% e administrada por infusão intravenosa durante 60 minutos, a cada 12 horas.
    3. Todos os medicamentos foram preparados sob condições assépticas por equipe de enfermagem treinada, de acordo com os protocolos institucionais.
  6. Intervenção cirúrgica: No segundo dia hospitalar, após confirmar a elegibilidade cirúrgica, o paciente passou por uma artrotomia de emergência no joelho esquerdo com irrigação, desbridamento e drenagem.
    1. Posicionamento e preparação: O paciente foi colocado em deitado sob anestesia geral. O local operatório foi esterilizado com solução 1% de povidona-iodo, e foram aplicadas cortinas estéreis. Um torniquete pneumático foi colocado na coxa proximal para minimizar a perda de sangue intraoperatória.
    2. Incisão e exposição: Foi feita uma incisão de 15 cm na linha média sobre o joelho anterior. A incisão foi aprofundada através da pele, tecido subcutâneo e tendão do quadríceps, estendendo-se medial e lateralmente para proporcionar acesso total à articulação.
    3. Achados articulares e desbridamento: A patela foi mobilizada lateralmente para expor a cavidade articular. Ao entrar na cápsula, foram encontrados abundantes fluidos purulento e tecido granulomatoso friável (Figura 1A). O côndilo femoral e o planalto tibial demonstraram erosão e perda de cartilagem (Figura 1B). As amostras foram coletadas para cultura rotineira, sequenciamento de próxima geração (NGS)13,14,15 e histopatologia.
    4. Irrigação e desbridamento: A cavidade da articulação foi irrigada sequencialmente com: 2.000 mL de soro fisiológico estéril a 0,9%, 500 mL de solução de peróxido de hidrogênio a 3% e 500 mL de solução de povidona-iodo a 1%. Tecido necrótico e infectado foi fortemente desbridado até que tecido viável fosse exposto. A resolução da purulência e a eliminação dos detritos foram confirmadas visualmente.
    5. Drenagem e fechamento da ferida: Dois tubos de drenagem intra-articular foram posicionados para manter o fluxo pós-operatório. A hemostasia foi fixada, e as camadas de cápsula e tecido mole foram suturadas sequencialmente. A pele foi fechada com pontos interrompidos, e um curativo estéril foi aplicado.
    6. Cuidados pós-operatórios: Devido à natureza emergencial da intervenção cirúrgica, o paciente foi internado na UTI para monitoramento pós-operatório meticuloso e suporte avançado de vida. A terapia antimicrobiana foi mantida, e avaliações sistemáticas de acompanhamento foram instituídas para avaliar de perto o local cirúrgico e a drenagem.

2. Gestão da UTI e avaliação adicional

  1. Monitoramento intensivo: O paciente foi transferido para a UTI para monitoramento avançado, incluindo medição invasiva da pressão arterial, eletrocardiografia contínua e colocação de cateter venoso central. As avaliações seriadas consistiram em análise de gasometria arterial, hemograma completo, PCR e PCT. A pontuação 16 da Avaliação de Fisiologia Aguda e Saúde Crônica II (APACHE II) foi19 , e a Avaliação Sequencial de Falência Orgânica (SOFA)foi 17 .
  2. Suporte respiratório e hemodinâmico: A ventilação mecânica foi iniciada. A ressuscitação agressiva com fluidos e vasopressores foi continuada, juntamente com antibióticos de amplo espectro e suporte nutricional. Seguindo recomendações ortopédicas, a cavidade articular foi irrigada com soro fisiológico normal estéril via cateter de drenagem.
  3. Desmame da ventilação mecânica: Após a estabilização, o choque foi corrigido e a função respiratória melhorou. O paciente passou com sucesso em um teste de respiração espontânea (SBT)18. Ele foi extubado na mesma noite e colocado em oxigênio de cânula nasal de alto fluxo a 45 L/min comFiO 2 35%, mantendoSpO 2 em 100%.
  4. Febre persistente e consulta hematológica: O paciente desenvolveu febre intermitente com temperatura máxima de 38,5 °C e leucocitose persistente (leucocitose persistente (leucocitose 55,86 × 109/L). A consulta de hematologia suspeitou de leucocitose reativa e recomendou: (i) imunofenotipagem do sangue periférico, (ii) continuação do tratamento anti-inflamatório e (iii) monitoramento próximo dos hemogramas.
  5. Dia pós-operatório 3 (hospital dia 4): A paciente relatou dor persistente no joelho esquerdo, com drenagem totalizando 205 mL de líquido com sangue. Exames laboratoriais mostraram glóbulos brancos de 49,19 × 109/L, neutrófilos 94,5% e PCR 258,10 mg/L.
  6. Dia 4 pós-operatório (hospital dia 5): O paciente desenvolveu dispneia que exigiu reintubação e ventilação mecânica. Os glóbulos brancos aumentaram para 55,86 × 109/L, e a PCR subiu para 270,20 mg/L. Especialistas em doenças infecciosas e ortopedia concluíram que o controle da infecção foi insuficiente. Considerando o histórico de diabetes do paciente, a terapia antibiótica foi intensificada de piperacilina-tazobactam (4,5 g em 100 mL de soro fisiológico 0,9%, infusão intravenosa a cada 8 horas) para meropenem (1,0 g em 100 mL de soro fisiológico a 0,9%, infusão intravenosa a cada 8 horas). A terapia com linezolida foi continuada.
  7. Pós-operatório dia 6 (hospital dia 7): O paciente desenvolveu febre alta (39,3 °C) sem melhora leucocitária. Foi observada descamação cutânea (Figura 1C,D). O ultrassom revelou linfadenopatia inguinal esquerda, o que levou à biópsia central guiada por ultrassom do linfonodo sob anestesia local.
  8. Dia pós-operatório 7 (hospital dia 8): O paciente teve choque recorrente. A NGS do tecido do joelho e as hemoculturas repetidas foram negativas. Foram solicitados NGS19 adicionais no sangue, triagem de tuberculose e culturas fúngicas. A cobertura antibiótica foi ampliada substituindo linezolida por daptomicina (500 mg em 100 mL de soro fisiológico 0,9%, infusão intravenosa uma vez ao dia).
  9. Achados da patologia: A histopatologia da amostra do joelho esquerdo revelou CD3 (+), Ki-67 (80%+), ICOS (focalmente +), ALK (−) e CD30 (+), consistentes com linfoma anaplásico de grandes células (ALCL) ALK-negativo (Figura 2A - C). O exame do linfonodo inguinal esquerdo mostrou proliferação difusa com células atípicas, CD20 (−), Ki-67 (80%+), CD30 (+), Bcl-2 (+), Bcl-6 (parcialmente +) e ALK (−), confirmando ainda mais ALK-negativo (Figura 2D-2F). Além disso, o paciente apresentou um nível marcadamente elevado de lactato desidrogenase sérico (LDH) (Tabela 1). A consulta de hematologia recomendou quimioterapia. No entanto, dado o sepse, choque séptico e instabilidade hemodinâmica do paciente, a quimioterapia imediata foi contraindicada. Após conversa com a família, foi iniciado o dexametasona-fosfato de sódio (15 mg em 100 mL de soro fisiológico 0,9%, infusão intravenosa uma vez ao dia) como tratamento pré-fase com cuidados de suporte. A quimioterapia foi adiada até a estabilização.
  10. Dia pós-operatório 10 (hospital dia 11): Aspiração de medula óssea e biópsia foram realizadas sob anestesia local. Ambos não apresentaram evidências de infiltração tumoral (Figura 2G,H). A tomografia torácica revelou consolidação pulmonar bilateral, derrame pleural e linfadenopatia mediastinal (Figuras 3A,B). A tomografia abdominal demonstrou múltiplos linfonodos aumentados nas regiões retroperitoneal e inguinal (Figura 3C,D).

3. Tratamento especializado em hematologia (quimioterapia)

  1. Hospital dia 12: O paciente foi diagnosticado com ALCL ALK-negativo em estágio IVB. Após uma comunicação detalhada com a família do paciente e em resposta ao forte pedido de tratamento, a quimioterapia foi iniciada apesar da sepse persistente, choque séptico e hemodinâmica instável. O regime consistia em etopósido (100 mg em 500 mL de soro fisiológico 0,9%, infusão intravenosa uma vez ao dia por 3 dias consecutivos).
    1. Manejo das complicações pós-quimioterapia: No quarto dia após a quimioterapia, o paciente desenvolveu leucopenia grave com contagem de glóbulos brancos de 0,51 × 109/L (Tabela 1). Foi administrado um fator estimulante de colônias de granulócitos humanos recombinante (G-CSF, 200 μg em 10 mL ns, IV, uma vez ao dia), resultando na recuperação da contagem de leucócitos para a faixa normal.
  2. Hospital dia 29: O segundo ciclo de quimioterapia seguiu o regime ME+BV, consistindo em: lipossomo de cloridrato de Mitoxantrona (20 mg em 250 mL de glicose a 5%, infusão intravenosa, dia 1), Etopósido (100 mg/dia, infusão intravenosa, dias 1-3), Brentuximabe vedotin (100 mg em 250 mL de soro fisiológico 0,9%, infusão intravenosa, dia 1), Dexametasona (15 mg IV) administrada como pré-medicação antes da quimioterapia para reduzir hipersensibilidade e reações relacionadas à infusão.
  3. Hospital dia 50: O terceiro ciclo do regime ME+BV foi administrado com a mesma dose do ciclo 2: mitoxantrona 20 mg (dia 1), etoposídeo 100 mg/dia (dias 1-3) e brentuximabe vedotin 100 mg (dia 1).

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Resultados

Com quimioterapia, terapia intensiva e terapia antimicrobiana, a condição do paciente melhorou significativamente. Ele recuperou a consciência, a infecção desapareceu, a temperatura corporal normalizou-se (36,8 °C) e a oxigenação estabilizou-se (PaO 2/FiO 2 > 300) (Tabela 1). Os marcadores inflamatórios diminuíram substancialmente (PCR: 2,0 mg/L; PCT: 0,05 ng/mL), LDH sérico retornado aos limites normais (187 U/L) e contagem de glóbulos brancos norm...

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Discussão

Diabetes mellitus (DM) é uma condição que limita a vida. A hiperglicemia mal controlada prejudica a imunidade sistêmica por meio de múltiplos mecanismos, enfraquecendo as defesas da pele e aumentando substancialmente o risco de infecções na pele e tecidos moles, incluindo celulite, osteomielite e infecções pós-operatóriasde feridas 20,21. Essas infecções frequentemente exigem intervenção cirúrgica e, em alguns casos, cirurgia de ...

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Divulgações

Os autores não têm nada a revelar.

Agradecimentos

Os autores não têm agradecimentos.

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Injeção de glicose a 5%Disponível comercialmentenenhumnenhum
Brentuximabe Vedotina para InjeçãoTakeda Pharmaceutical Company Limitedhttps://www.ema.europa.eu/en/
documentos/informações de produto/
entyvio-epar-product-information_en.pdf
Injeção de Fosfato de Sódio com DexametasonaHainan Beite Pharmaceutical Co., Ltd.https://www.nmpa.gov.cn/data
search/search-info.html?nmp
a=aWQ9ZjI0M2FhZjU1NTFjZ
DE0NDJlZDFiNWUyMGNmN
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A4MDgxODNjYWQ3NTAwMT
g0MDg4MWY4NDgxNzlm
Daptomicina para injeçãoCubist Pharmaceuticals, Inc.https://www.merck.com/
Produto/EUA/pi_circulars/C/
Cubicin/cubicin_pi.pdf
Injeção de EtopósidosQilu Pharmaceuticalhttps://www.qilu-pharma.
com/products_details/137.html
Solução de Peróxido de HidrogênioDisponível comercialmentenenhum3% v/v
Injeção de Linezolida e GlicosePfizer Investment CO., Ltdhttps://www.pfizer.com/products
/produto-detalhe/zyvox
Injeção de Lipossomos de Cloridrato de MitoxantronaZhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co. Ltdhttps://doc.irasia.com/listco/hk
/cspc/anúncio/a220111.pdf
Meropenema para InjeçãoLuoxin Pharmaceuticals Group Stock Co., Ltd.(96036-03-2)  https://www.luoxin
.cn/page.aspx?node=111& utm
; https://www.nmpa.gov.cn/data
search/search-info.html?nmpa=
aWQ9YmU0YzJiOTgzZDRiZGI
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kmaXRlbUlkPWZmODA4MDgx
ODNjYWQ3NTAwMTg0MDg4M
WY4NDgxNzlm
Piporacilina de sódio e tazobactame sódico para injeçãoReyoung Pharmaceutical Co., Ltd.https://www.reyoung.com/
Anexo/CMS/item/2020
_04/20_15/Produto%20lista%
20of%20Reyoung.pdf
Solução Povidona-IodoDisponível comercialmentenenhum1% v/v
Injeção de Fatores Estimuladores de Colônia de Granulócitos Humanos RecombinantesQilu Pharmaceutical Co., Ltd.https://en.qilu-pharma.com
/products_list/1.html
Injeção de cloreto de sódioHangzhou Minsheng Pharmaceutical Co., Ltd.https://www.nmpa.gov.cn/
datasearch/search-info.html
?nmpa=aWQ9NzAxODhhYm
QzODljZGNmMTlmNTM3Zjg
0NWIxZWRiM2MmaXRlbUlkP
WZmODA4MDgxODNjYWQ3
NTAwMTg0MDg4MWY4NDgxNzlm
Cloridrato de Vancomicina para InjeçãoZhejiang Medicine Co., Ltd. Fábrica Farmacêutica de Xinchanghttps://www.zmc.top/en/product
/detail/68.html; https://www.
nmpa.gov.cn/datasearch/search-
info.html?nmpa=aWQ9YmV
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YjQ1NmY4ZjI4YzJmMWQmaX
RlbUlkPWZmODA4MDgxODNj
YWQ3NTAwMTg0MDg4MWY4
NDgxNzlm

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