Este estudo apresenta um método cirúrgico para intervenção na estrutura da válvula aórtica subvalvular utilizando corte de tecido direcionado via abordagem transaórtica em porcos Bama normais.
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Este estudo apresenta um método cirúrgico para intervenção na estrutura da válvula aórtica subvalvular utilizando corte de tecido direcionado via abordagem transaórtica em porcos Bama normais.
Anomalias da estrutura subvalvular que levam a alterações no trato de saída ventricular esquerda (LVOT) e hipertrofia miocárdica são características anatômicas características de doenças estruturais cardíacas, como a cardiomiopatia hipertrófica (CMH). Este estudo estabelece um método cirúrgico para intervenção na estrutura subvalvicular aórtica por meio de uma abordagem transaórtica em porcos Bama normais. Os animais foram obtidos de um fornecedor certificado de porcos experimentais em Pequim (Licença nº SCXK (Jing) 2018-0008). Esse método foi validado em três porcas miniatura Bama saudáveis, com idades aproximadas de 33-35 semanas, pesando de 30 a 35 kg no momento da cirurgia. O procedimento envolve esternotomia mediana e incisão na parede anterior da aorta, realizadas sob suporte de bypass cardiopulmonar (CPB), parada cardíaca hipotérmica e visualização direta das regiões LVOT e subvalvular. A tração tecidual direcionada, localização e corte são utilizados para remodelar a estrutura subvalvar.
O processo cirúrgico completo inclui indução anestesica, colocação de cateter venoso central e cateter urinário, desinfecção e revestimento do local cirúrgico, esternotomia mediana, incisão pericárdica e mobilização cardíaca. A CPB é estabelecida por drenagem do atrio esquerdo e perfusão do seio coronário retrógrado. Após uma incisão na parede aórtica anterior, o ventrículo esquerdo é acessado através da válvula aórtica, e a intervenção no tecido subvalvular é realizada em caso de parada cardíaca. O procedimento termina com fechamento aórtico, retomada cardíaca do batimento acelerado, retirada da CPB e fechamento torácico. Durante todo o procedimento, a estabilidade hemodinâmica foi mantida e o animal permaneceu em boas condições, sem mortalidade intraoperatória. Após a cirurgia, as superfícies cortadas ficaram lisas e as estruturas ao redor permaneceram intactas.
Esse método demonstra alta reprodutibilidade e controlabilidade procedimental, fornecendo um modelo de intervenção cirúrgica estável para estudar a intervenção da estrutura subvalvular. Também oferece uma plataforma técnica para conduzir análises histológicas, validação cirúrgica e avaliação de estratégias de intervenção.
Anomalias nas estruturas subvalvulares do ventrículo esquerdo desempenham um papel crucial em várias doenças cardiovasculares, especialmente em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (HCM), onde anomalias subvalvulares contribuem para obstrução do trato de saída ventricular esquerda (LVOT) e hipertrofia do septointerventricicular 1. Essas mudanças estruturais não apenas prejudicam o preenchimento e a ejeção ventricular, mas também podem levar a complicações graves, como arritmias ventriculares, morte súbita cardíaca e insuficiência cardíacacrônica 2. Clinicamente, a resseção cirúrgica transaórtica dos tecidos ventriculares esquerdos é frequentemente empregada nesses pacientes para aliviar a obstrução da LVOT e melhorar oprognóstico 3. No entanto, apenas alguns poucos estudos investigaram sistematicamente as mudanças fisiológicas e os processos de remodelação ventricular após essa intervenção cirúrgica, limitando sua aplicação em pesquisa básica e desenvolvimento terapêutico translacional.
Diversos modelos animais têm sido amplamente empregados para estudar mudanças estruturais subvalvulares e estratégias de intervenção. Esses modelos contribuíram significativamente para a compreensão dos mecanismos moleculares e teciduais; no entanto, eles apresentam limitações notáveis na simulação de procedimentos cirúrgicos cardíacos clínicos, especialmente na obtenção de exposição precisa e corte de tecido direcionado do ventrículo esquerdo. Problemas como distorção anatômica, precisão cirúrgica insuficiente e amostragem limitada de tecidos permanecem 4,5,6,7. Essas deficiências dificultam a aplicação mais ampla desses modelos em pesquisas sobre mecanismos de intervenção cirúrgica, intervenção estrutural pós-operatória e avaliação de biomateriais.
Nos últimos anos, modelos animais que simulam intervenção na estrutura subvalvicular do ventrículo esquerdo por meio de abordagem transaórtica permaneceram extremamente limitados. Os estudos existentes são principalmente restritos a modificações das técnicas cirúrgicas atuais, tentando intervir em estruturas localizadas do tecido ventricular por meio de vias minimamente invasivas ou métodos baseados em energia. No entanto, essas abordagens diferem significativamente das práticas cirúrgicas clínicas em termos de vias cirúrgicas, condições cardíacas intraoperatórias e estratégias de intervenção tecidual, dificultando a reprodução precisa das respostas estruturais, hemodinâmicas, de reperfusão e mecânicas induzidas pelas intervençõescirúrgicas 8,9. Portanto, neste estudo, estabelecemos um modelo cirúrgico reprodutível de grande porte animal realizando uma esternotomia mediana e uma incisão na parede da aorta anterior sob suporte de bypass cardiopulmonar (CPB) em porcos Bama normais. Esse modelo permite a exposição direta do trato de saída do ventriculo esquerdo e da região subvalvular, seguida por cortes de tecido controlados para promover a intervenção da estrutura subvalvular, fornecendo uma plataforma clinicamente relevante para pesquisas futuras.
Especificamente, esse modelo foi projetado para replicar a via procedimental e o ambiente operatório da miectomia transaórtica clínica do septo transaórtico usada em pacientes com cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica (HOCM). Não se destina a recapitular a fisiopatologia da MCO nem servir como modelo de doença, mas sim a reproduzir as condições operacionais sob as quais a intervenção subvalvular é realizada.
Esse modelo serve como uma estrutura cirúrgica padronizada para estudar intervenções estruturais subvalvulares, avaliar novos dispositivos cirúrgicos cardíacos e fornecer uma plataforma de treinamento reprodutível para cirurgia cardíaca experimental, incluindo treinamento cirúrgico em exposição transaórtica a LVOT e resseção subvalvular controlada, bem como estudos agudos em nível de tecido e histológicos após intervenções estruturais definidas.
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Todos os procedimentos com animais foram aprovados pelo Comitê Institucional de Cuidado e Uso Animal (IACUC) da Academia Chinesa de Ciências Médicas do Hospital Fuwai, sob o número de aprovação 0106-1-20-ZX(X)-21. Todos os experimentos foram conduzidos de acordo com as diretrizes do ARRIVE e o Guia dos Institutos Nacionais de Saúde para o Cuidado e Uso de Animais de Laboratório. Os animais eram alojados sob condições ambientais padrão (temperatura 20-26 °C, umidade 40-60%, ciclo de 12 horas luz/escuro) com livre acesso a alimento e água.
1. Preparação experimental de animais
2. Preparação pré-operatória
3. Exposição e mobilização cardíaca
4. Exposição do ventrículo esquerdo e intervenção na estrutura subvalvicular via acesso aórtico
ATENÇÃO: Manuseie cuidadosamente instrumentos afiados e tesouras durante incisões aórticas e cortes de tecido. Evite tração excessiva que possa danificar as estruturas ao redor.
5. Retomada cardíaca e bypass cardiopulmonar
ATENÇÃO: Confirme a desativação total das câmaras cardíacas e linhas de perfusão antes de restaurar a circulação para evitar embolia aérea.
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Esse protocolo cirúrgico permite exposição estável e corte controlado das estruturas subvalvulares dentro do ventrículo esquerdo. Durante o procedimento, a incisão aórtica foi posicionada com precisão, e a entrada pela abertura aórtica permitiu a visualização clara do trato de saída ventricular esquerdo e da região subvalvular associada. O cirurgião localizou a área do corte aplicando tração no ponto pré-colocado e realizou o corte subvalvalar direcionado sob visão direta usando tesouras...
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Anomalias na estrutura subvalvular do ventrículo esquerdo representam mudanças anatômicas críticas em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (HCM), levando a comprometimento da compaciência ventricular, pressão diastólica elevada e obstrução do trato de saída ventricular esquerdo (LVOT). Essas anomalias estruturais constituem bases patológicas importantes para disfunção cardíaca clínica e desfechosadversos 10,11. Neste estudo,...
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Os autores deste manuscrito não têm conflitos de interesse a declarar.
Esse trabalho foi apoiado pelo Programa Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento da China (2023YFF0724701).
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| Name | Company | Catalog Number | Comments |
|---|---|---|---|
| 0,9% Sodium Chloride Injection | - | - | Usado para irrigação e diluição de solução |
| Máquina de Anestesia | - | - | Fornece anestésicos inalados e suporte respiratório |
| Anestésicos (Propofol, Fentanyl, Atracúrio) | - | - | Usado para indução e manutenção da anestesia |
| Retractor Aórtico | SINOVIEW | RT37008-25 | Usado para retrair a aorta e melhorar a visibilidade |
| Pinças Atraumáticas | SINOVIEW | FC22500-24 | Usado para agarrar tecido minimizando o trauma |
| Solução de Cardioplegia (St. Thomas) | - | - | Usado para parada cardíaca e proteção |
| Máquina e Tubulação de Bypass Cardiopulmonar | - | - | Usado para manter a circulação durante o CPB |
| Kit de Cateter Venoso Central | - | - | Estabelece acesso venoso central |
| Conjunto de Intubação Endotraqueal e Ventilador | - | - | Mantém as vias aéreas durante a cirurgia |
| Retractor de Gancho Plano | SINOVIEW | RT37000-00 | Usado para retrair tecido na cavidade torácica |
| Retractor Geral | - | - | Usado para retrair tecido e expor área cirúrgica |
| Pinça Hemostática | - | - | Usado para clampear vasos sanguíneos ou tecido para hemostasia |
| Injeção de Heparina Sódica | - | - | Usado para anticoagulação |
| Cáteter IV·Radiopaco 22 GA × 1,00 pol. | BD Angiocath | 381123 | Usado para estabelecer acesso venoso |
| Cesta de Instrumentos Microcirúrgicos | SINOVIEW | 90X0003 | Usado para armazenar e transportar instrumentos microcirúrgicos |
| Tesouras Curvas Minimalmente Invasivas | SINOVIEW | SC40230-25 | Usado em procedimentos minimamente invasivos para cortes curvos |
| Tesouras Minimalmente Invasivas de Dupla Junta | SINOVIEW | SC55001-29 | Usado para corte preciso em campos operatórios profundos |
| Suporte de Agulha | - | - | Usado para segurar agulhas de sutura durante a costura |
| Manípulo e Lâmina de Bisturi | - | - | Usado para incisão de pele e tecidos |
| Drapos Estériis, Suturas, Luvas, Máscaras | - | - | Usado para manter um campo cirúrgico estéril |
| Caixa de Esterilização para Instrumentos de Precisão | SINOVIEW | 90X0401 | Usado para limpeza e esterilização de instrumentos cirúrgicos |
| Pinças de Tecidos (Dentadas/Não Dentadas) | - | - | Usado para agarrar tecido |
| Tesouras de Tecidos | SINOVIEW | SC35101-25SC | Usado para corte geral de tecido |
| Microforceps de Tripla Junta | SINOVIEW | FC17010-301 | Usado em microcirurgia para manipulação delicada |
| Tesouras Ultra-afiadas | SINOVIEW | SC35101-23UC | Usado para dissecação precisa de tecido |
| Cáteter Urinário e Bolsa de Drenagem | - | - | Usado para drenagem e monitoramento de urina |
| Monitor de Sinais Vitais | - | - | Monitora ECG, pressão arterial, SpO2, temperatura |
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