Artigo de investigação

Avaliação Experimental do Polimorfismo Genético ABCB1 C3435T (rs1045642) e sua associação com analgesia pós-operatória em cirurgia de substituição de quadril

DOI:

10.3791/69549

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9 de janeiro de 2026

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1Department of Anesthesiology, Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, 2Department of Trauma Orthopedics, Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3Department of Spleen and Stomach Diseases, Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine

Neste artigo

Resumo

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Este estudo investigou se uma variante genética comum afeta o controle da dor pós-operatória após a substituição do quadril. Pacientes com genótipos diferentes apresentaram diferenças claras na intensidade da dor, uso de analgésicos e respostas biológicas relacionadas à dor.

Resumo

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Este estudo investigou a associação entre o polimorfismo gênico ABCB1 (MDR1) C3435T (rs1045642) e a analgesia pós-operatória em pacientes submetidos à cirurgia de substituição do quadril. Um total de 100 pacientes que passaram por substituição de quadril em nosso hospital entre janeiro de 2023 e janeiro de 2024 receberam analgesia intravenosa controlada pelo paciente no pós-operatório com sufentanil. Amostras pré-operatórias de soro foram coletadas e a detecção genômica foi realizada usando o ensaio de genotipagem TaqMan SNP. De acordo com o genótipo C3435T, os pacientes foram classificados em homozigotos do tipo selvagem (grupo CC), heterozigotos mutantes (grupo CT) e homozigotos mutantes (grupo TT). Parâmetros clínicos, incluindo características basais, escores de dor na Escala Visual Analógica (VAS), consumo de sufentanil, mediadores soros da dor (prostaglandina E2 (PGE2), substância P (SP) e β-endorfina (β-EP)), escores de ansiedade e depressão de Hamilton, qualidade do sono e incidência de eventos adversos dentro de 24 horas após a cirurgia foram comparados entre os grupos. As características basais foram semelhantes entre os grupos (p > 0,05). Os escores VAS, a dosagem de sufentanil e os níveis séricos de PGE2, SP e β-EP às 24 horas foram significativamente menores nos grupos CT e TT em comparação com o grupo CC (p < 0,05). O grupo TT também apresentou escores reduzidos de ansiedade e depressão de Hamilton em relação aos grupos CC e CT (p < 0,05), enquanto o grupo CT apresentou escores mais altos de ansiedade e depressão do que o grupo CC (p < 0,05). A qualidade do sono e as taxas de eventos adversos não foram significativamente diferentes entre os grupos (p > 0,05). Esses achados sugerem uma possível associação entre o polimorfismo ABCB1 (MDR1) C3435T (rs1045642) e a variabilidade na eficácia analgésica pós-operatória. Pacientes portadores do genótipo TT tendiam a apresentar melhor analgesia, menor necessidade de sufentanil e melhores desfechos psicológicos. Embora esses resultados sejam promissores, devem ser interpretados com cautela devido ao pequeno tamanho da amostra e ao design de centro único. Estudos de grande escala adicionais são necessários para confirmar essas observações e avaliar sua aplicabilidade clínica.

Introdução

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Substituição de quadril refere-se à substituição da articulação do quadril danificada por uma prótese artificial de quadril por meio de cirurgia. Para necrose femoral precoce na cabeça, osteoartrite do quadril e outras doenças, os sintomas podem ser aliviados, e a condição pode ser retardada por meio do tratamento conservador da medicina tradicional chinesa e ocidentalintegrada. Quando a dor e a deformidade da articulação do quadril afetam a caminhada, não podem ser aliviadas por tratamentos conservadores como medicamentos, que afetam seriamente a qualidade de vida. A cirurgia de prótese de quadril pode ser escolhida para aliviar dores nas articulações, reconstruir a função do quadril e melhorar a qualidade de vida. Uma série de alterações fisiopatológicas causadas pela dor aumentará o risco de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares em pacientesidosos 2,3. A dor pós-operatória afeta seriamente a recuperação da função da articulação do quadril, prolonga o tempo de repouso absoluto dos pacientes e aumenta o risco de trombose dos membrosinferiores. Analgesia eficaz pode não apenas aliviar as reações de estresse após a cirurgia, mas também reduzir o tempo de internação dos pacientes. Regulação epigenética significa que a sequência de DNA não muda, mas a expressão gênica é afetada por fatores ambientais, e assim pordiante 5. Estudos recentes mostraram 6,7 que há uma correlação entre a regulação epigenética e a ocorrência e desenvolvimento de dor crônica, e a dor crônica ou aguda é frequentemente resultado da interação entre fatores ambientais e genes. Compreender a relação entre componentes regulatórios epigenéticos e dor crônica e identificar biomarcadores (como aqueles relacionados à regulação epigenética) intimamente ligados à ocorrência e desenvolvimento da dor, especialmente a dor crônica, pode ajudar a diagnosticar a suscetibilidade à dor crônica, avaliar os efeitos dos tratamentos medicamentosos e, em última instância, promover analgesia individualizada e precisa. O polimorfismo C3435T (rs1045642) no gene ABCB1 (gene de resistência multirrogativa 1, MDR1) é uma variante de nucleotídeo único bem caracterizada localizada no éxon 26. Esse polimorfismo codifica uma variante da P-glicoproteína (P-gp), um transportador de efluxo transmembranar que regula a absorção e o fluxo celular de vários medicamentos, incluindo opioides, influenciando assim sua farmacocinética e respostaterapêutica 8. Entre as variantes genéticas do ABCB1, o polimorfismo sinônimo C3435T (rs1045642) tem sido amplamente estudado em relação à variabilidade interindividual na resposta ao medicamento. ABCB1 C3435T (rs1045642) é uma substituição sinônima localizada no êxon 26 do geneMDR1 9. Embora não altere a sequência de aminoácidos, evidências acumuladas sugerem que essa variante pode influenciar a estabilidade do mRNA e a cinética de translação, afetando assim o dobramento da P-glicoproteína, os níveis de expressão ou a eficiência do transporte. Embora os resultados entre os estudos não sejam totalmente consistentes, vários relatos indicaram que o alelo T está associado à redução da expressão de P-gp ou à alteração da especificidade dosubstrato 10. Como a P-gp expressa na barreira hematoencefálica limita a penetração do sistema nervoso central de muitos medicamentos, incluindo certos opioides, o polimorfismo ABCB1 C3435T pode contribuir para diferenças individuais na sensibilidade ao sufentanil e nos efeitos adversos relacionadosaos opioides 11.

O objetivo deste estudo foi investigar se o polimorfismo ABCB1 C3435T está associado à variabilidade interindividual na eficácia analgésica pós-operatória e nos desfechos relacionados à dor em pacientes submetidos à cirurgia de substituição do quadril. A cirurgia de prótese de quadril é comumente associada a dor pós-operatória moderada a intensa, e opioides como o sufentanil são rotineiramente usados para analgesia pós-operatória. No entanto, existem diferenças interindividuais substanciais na resposta aos analgésicos e nos efeitos adversos relacionados aos opioides, que não podem ser totalmente explicados apenas por fatores clínicos. Como a P-glicoproteína codificada pelo gene ABCB1 desempenha um papel fundamental na regulação do transporte de fármacos através das membranas biológicas, incluindo a barreira hematoencefálica, a variação genética em ABCB1 pode influenciar a disposição dos opioides e os efeitos analgésicos centrais. Portanto, examinar a relação entre o polimorfismo ABCB1 C3435T e a analgesia pós-operatória pode ajudar a esclarecer a contribuição genética para a variabilidade no controle da dor após a cirurgia de substituição de quadril. Ao discutir as diferenças nos efeitos analgésicos pós-operatórios entre pacientes com genótipos diferentes, este estudo busca revelar variações individuais na dor pós-operatória e fornecer uma base teórica para analgesia individualizada clínica. Simultaneamente, amplia o entendimento do mecanismo pelo qual o polimorfismo do gene C3435T influencia a analgesia pós-operatória, fornecendo uma base para pesquisas subsequentes.

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Protocolo

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Este estudo foi realizado de acordo com a Declaração de Helsinque e aprovado pelo Comitê de Ética Médica do Hospital de Medicina Tradicional Chinesa de Fuzhou (Nº de Aprovação: LC-2023-048). Consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes antes da inscrição.

Dados e métodos
Com base na hipótese de pesquisa, desenvolvemos um protocolo de estudo de análise de coorte prospectivo. Um total de 100 pacientes submetidos a cirurgia eletiva de prótese de quadril foram inscritos prospectivamente, com idade média de 58,41 ± 6,97 anos. A Figura 1 ilustra o roteiro técnico deste protocolo, com descrições detalhadas do desenho do estudo fornecidas nas seções a seguir.

Desenho do estudo e participantes
Este foi um estudo de coorte prospectivo que incluiu adultos consecutivos agendados para artroplastia primária de quadril sob anestesia geral entre janeiro de 2023 e janeiro de 2024. Os critérios de inclusão foram entre 18 e 60 anos, classe I a II da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) e cirurgia realizada pela mesma equipe ortopédica. Os critérios de exclusão incluíram disfunção cardiopulmonar, hepática ou renal significativa (definida como creatinina sérica >1,5 mg/dL ou ALT >3x limite superior do normal); histórico de dor crônica (por exemplo, fibromialgia, dor neuropática); abuso de sedativos ou opioides; alergia conhecida a analgésicos; exposição a outros opioides durante a doença atual; e uso pré-operatório prolongado de analgésicos ou esteroides (>1 semana dentro de 3 meses antes da cirurgia). Dos participantes, 5 mL de sangue venoso anticoagulado com EDTA foram coletados pré-operatórios para genotipagem. O DNA genômico foi extraído do sangue periférico usando um kit comercial de extração de DNA, conforme as instruções do fabricante. O polimorfismo ABCB1 C3435T (rs1045642) foi genotipado usando métodos baseados em reação em cadeia da polimerase, e a determinação do genótipo foi realizada de acordo com protocolosestabelecidos 10. Após a genotipagem do polimorfismo ABCB1 C3435T (rs1045642), os participantes foram estratificados em grupos CC, CT e TT. Nenhum grupo controle saudável externo foi incluído; Todas as comparações foram feitas entre grupos genótipos (CC, CT, TT). O pessoal de laboratório que analisava biomarcadores e genótipos estava cego quanto aos resultados clínicos.

Anestesia e manejo intraoperatório
O monitoramento padrão incluiu eletrocardiografia, pressão arterial não invasiva (medida a cada 5 minutos), oximetria de pulso e dióxido de carbono de final de maré (EtCO₂). Foi estabelecida uma linha intravenosa usando cateter de 18G, e os pacientes foram pré-oxigenados com 100% de O₂ via máscara facial por 3 minutos. A anestesia foi induzida com midazolam 0,05 mg/kg, cisatracúrio 0,1 mg/kg, sufentanil 0,4 μg/kg e propofol ajustado em 1-2 mg/kg até perda de consciência e relaxamento adequado da mandíbula. A intubação traqueal foi realizada após confirmação de bloqueio neuromuscular suficiente (contagem de trens de quatro = 0). A ventilação mecânica foi configurada em modo controlado por volume, com uma frequência respiratória de 15 respirações/min, volume de maré de 6-8 mL/kg de peso corporal previsto e PEEP de 5 cmH2O, com ajustes para manter o EtCO2 em 35-45 mmHg. A anestesia foi mantida com propofol 0,08-0,12 mg/kg/min e sufentanil 0,15-0,30 μg/kg/h. Anestésicos intravenosos foram descontinuados após o fechamento da ferida. A hemodinâmica foi tratada com bolus de fluido ou vasopressores conforme necessário para manter a MAP dentro de 20% do basal.

Procedimento de artroplastia do quadril12
Os pacientes foram posicionados na posição de decúbito lateral com o lado operador para cima. Foi utilizada uma abordagem posterolateral: uma incisão cutânea de 15-20 cm foi feita centrada sobre o trocánter maior. Tecido subcutâneo e fáscia lata foram incisados, e o glúteo maior foi dividido de forma direta. A cápsula posterior foi exposta, e uma capsulotomia em formato de T foi realizada ao longo da borda acetabular. O quadril foi deslocado por rotação externa e adução. A cabeça do fêmur foi ressecada, e o pescoço do fêmur foi aparado para 1,0-1,5 cm acima do trocánter menor. Para a hemiartroplastia, o canal femoral foi preparado com brochas sequenciais (aumento de tamanho: 1 mm de passos), e o caule femoral foi implantado com aproximadamente 15° de anteversão. Para a artroplastia total do quadril, o acetábulo foi reamado até que se observasse sangramento pontual, com alvo de ângulo de abdução em copa de 45° e ângulo de anteversão de 15°. Os componentes foram cimentados ou por press-fit com base na avaliação intraoperatória da qualidade óssea e da estabilidade do implante. Após a redução, a estabilidade do quadril e a amplitude de movimento foram avaliadas intraoperatórias pelo cirurgião operador por meio de flexão passiva, extensão, rotação interna e externa, e abdução, com atenção especial à presença de pinsão ou luxação. Um dreno de sucção fechado era colocado, se necessário, e a ferida era fechada em camadas usando pontos absorvíveis para a fáscia profunda e tecido subcutâneo, além de suturas não absorvíveis ou grampos para a pele para fechamento da pele.

Analgesia intravenosa controlada pelo paciente pós-operatório (PCIA)
Um regime padronizado de sufentanil PCIA foi utilizado para todos os participantes. A solução analgésica consistia em sufentanil a 1,5 μg/mL, diluído em 0,9% de soro fisiológico e carregado em uma bomba de infusão programável. As configurações da bomba eram infusão de fundo 1 mL/h, dose de bolus 1 mL e intervalo de bloqueio de 10 minutos, sem dose de carga, a menos que clinicamente indicado. Os pacientes receberam instrução padronizada sobre o uso do PCIA na área de recuperação. O consumo acumulado de sufentanil foi registrado a partir do registro da bomba às 24 horas pós-operatórias. Todos os modelos de bombas, descartáveis e consumíveis estão listados na Tabela de Materiais.

Coleta e processamento de sangue
As amostras de genotipagem pré-operatórias consistiram em 5 mL de sangue venoso anticoagulado com EDTA misturado por inversão suave. Para as análises mediadoras da dor, 5 mL de sangue venoso foram coletados nos dias pós-operatórios 1, 2, 3 e 7. Para a preparação do soro, as amostras foram deixadas a coagular por 30 minutos em temperatura ambiente; Para plasma, foi utilizado o anticoagulante especificado pelo ensaio. As amostras foram centrifugadas a aproximadamente 1.000 x g por 15 minutos em temperatura ambiente para separar soro ou plasma. O sobrenadante era alicotado em tubos de baixa ligação marcados e armazenado a −80 °C até análise. Para minimizar os ciclos de congelamento-descongelamento, foram preparados no mínimo duas alíquotas por ponto de tempo.

Extração de DNA genômico e genotipagem de SNPs
O DNA genômico foi extraído do sangue total usando um kit de extração genômico baseado em colunas de membrana de sílica (comercialmente disponível), seguindo o protocolo do fabricante. A concentração e pureza do DNA foram medidas espectrofotometricamente, com amostras apresentando razões A260/280 de 1,8-2,0 consideradas aceitáveis. O DNA era armazenado a −20 °C até o uso.

O polimorfismo ABCB1 C3435T (rs1045642) foi genotipado usando um ensaio de genotipagem TaqMan SNP pré-projetado em uma plataforma de PCR em tempo real. O ensaio incluiu primers pré-otimizados e sondas de hidrólise. As condições de ciclo térmico seguiram as recomendações do fabricante (95 °C para ativação enzimática, depois 40 ciclos de 95 °C por 15 s e 60 °C por 60 s). Controles sem modelo e amostras duplicadas (≥10% do total) foram incluídos para controle de qualidade. A chamada genótipica foi realizada usando software de análise de discriminação alélica, com taxa de chamada ≥95% e concordância duplicada de 100% necessária para aceitação.

Ensaios mediadores de dor
Prostaglandina sérica E2 (PGE2), substância P (SP) e β-endorfina (β-EP) foram medidas usando kits validados de radioimunoensaio ou imunoensaio sanduíche, conforme as instruções do fabricante. Curvas de calibração foram geradas usando pelo menos cinco padrões que abrangem a faixa de concentração esperada; desconhecidos e controles eram executados em duplicado. Foram registrados os limites inferiores de detecção, coeficientes de variação intra-ensaio e coeficientes de variação entre ensaios; Testes com CV intra-ensaio >10% ou CV inter-ensaio >15% foram repetidos. Todos os nomes dos kits e números de catálogo estão listados na Tabela de Materiais.

Medidas de resultado
As características basais incluíram idade, sexo, índice de massa corporal, duração cirúrgica, abordagem cirúrgica (anterior/posterior), tipo de prótese (cimentada/não cimentada), VAS da dor pré-operatória (0-10), escores pré-operatórios de ansiedade e depressão e dose intraoperatória de sufentanil. Os desfechos primários às 24 horas foram intensidade da dor em repouso, medida pela Escala Analógica Visual (VAS, 0-10) e o consumo acumulado de sufentanil registrado na bomba PCIA. Desfechos secundários às 24 horas incluíram qualidade do sono (escore 0-3; escores mais altos indicam sono pior), incidência de náusea e vômito pós-operatórios (PONV) e escores da Hamilton Anxiety and Hamilton Depression Scale. Os desfechos exploratórios incluíram níveis séricos de PGE₂, SP e β-EP nos dias pós-operatórios 1, 2, 3 e 7.

Análise estatística
Variáveis contínuas são apresentadas como média ± desvio padrão (SD) ou mediana (intervalo interquartil) de acordo com a distribuição; variáveis categóricas como contagens (percentagens). Os dados foram testados quanto à normalidade usando o teste de Shapiro-Wilk e para homogeneidade das variâncias usando o teste de Levene. Para variáveis normalmente distribuídas com variâncias iguais, foi aplicada uma análise unidirecional da variância (ANOVA) com comparações post-hoc de Bonferroni (ou Tukey); caso contrário, o teste de Kruskal-Wallis com o procedimento post-hoc de Dunn foi utilizado. Variáveis categóricas foram analisadas usando χ2 ou teste exato de Fisher, conforme apropriado. As frequências de genótipo e alelo foram calculadas, e o equilíbrio de Hardy-Weinberg foi avaliado pelo teste χ2 . Razões de chances (ORs) com intervalos de confiança (ICs) de 95% foram estimadas para associações entre genótipo (por exemplo, portadores de alelos T vs CC) e desfechos dicotomizados, quando aplicável. Antes da aplicação dos testes paramétricos, as distribuições dos dados foram testadas quanto à normalidade (teste de Shapiro-Wilk) e homogeneidade de variância (teste de Levene). Nos casos em que as suposições foram violadas, foram usadas alternativas não paramétricas (teste de Kruskal-Wallis com teste de Dunn pós-hoc). Realize a verificação de equilíbrio Hardy-Weinberg usando o teste do qui-quadrado. Calcule a razão de chances (OR) e o intervalo de confiança (IC) de 95% para analisar a associação entre genótipo e escore de dor pós-operatória, bem como o consumo de sufentanil. P < 0,05 de dois lados foi considerado estatisticamente significativo. As análises foram realizadas com software estatístico validado.

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Resultados

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Características dos participantes e distribuição do genótipo
Um total de 100 pacientes foi inscrito e genotipado com sucesso para o polimorfismo ABCB1 C3435T. A distribuição do genótipo foi de 40,0% (40/100) para CC, 49,0% (49/100) para TC e 11,0% (11/100) para TT. As frequências alelares foram 64,5% para C (129/200) e 35,5% para T (71/200). A distribuição do genótipo seguiu o equilíbrio de Hardy-Weinberg (χ2 = 0,49, p=0,48; Tabela 1). Características basais, inclu...

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Discussão

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A prótese de quadril é uma cirurgia ortopédica maior comum, e a dor pós-operatória é um dos principais problemas enfrentados pelos pacientes. O efeito da analgesia pós-operatória é influenciado por muitos fatores, incluindo fatores individuais como idade do paciente, gênero, peso e sensibilidade à dor, além de fatores externos como modo de operação e exercício de reabilitaçãopós-operatório 13,14. Além disso, o esquema de analgesi...

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Divulgações

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Os autores não têm conflitos de interesse a declarar.

Agradecimentos

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Este trabalho foi apoiado pela Fundação de Ciências Naturais da Província de Fujian (Grant No. 2023J011567), documento de aprovação: Min Ke Zi [2023] No. 6.

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Injeção de cloreto de sódio a 0,9%Fresenius Kabi19194Diluente para sufentanil (solução PCIA) e outros medicamentos; usado para irrigação de feridas durante cirurgia [documento: "PCIA pós-operatório", "Procedimento de artroplastia do quadril"].
Software de Análise de Discriminação Alélica (para PCR em tempo real)Não especificado (igual à plataforma de PCR em tempo real)Não especificadoUsado para chamada genótipica de ABCB1 C3435T; exige taxa de chamadas e GE; 95% e concordância duplicada 100% [documento: "Extração genômica de DNA e genotipagem SNP"].
Centrífuga (para separação soro/plasma)Beckman CoulterAvanti J - EOpera em ~1000 e horários; g (&assínpita; 3000 rpm, raio do rotor de 10 cm); centrifuga amostras de sangue por 10-20 minutos em temperatura ambiente para separar soro/plasma [documento: "Coleta e processamento de sangue"].
Injeção de CisatracúrioJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., LtdH20060869Agente bloqueador neuromuscular para intubação traqueal, dose 0,1 mg/kg [documento: "Anestesia e manejo intraoperatório"].
Analisador de Química ClínicaRoche DiagnosticsCobas c 501Detecta biomarcadores séricos (PGE2, SP, β-EP) [documento: "Ensaios mediadores de dor"].
Anticoagulante EDTABD Vacutainer366450Usado para coleta pré-operatória de sangue venoso (5 mL) para extração genômica de DNA e genotipagem; amostras misturadas por inversão suave para prevenir a coagulação [documento: "Projeto do estudo e participantes", "Coleta e processamento de sangue"].
Eletrocardiografo (ECG)PhilipsCardioPerfect MX800Parte do monitoramento intraoperatório padrão [documento: "Anestesia e manejo intraoperatório"].
Nota do FimClarivate AnalyticsX9Auxilia na gestão e formatação de referências (alinhado com as normas de citação de periódicos) [referência: "JoVE_Materials.xls"].
Monitor de Dióxido de Carbono End-Tidal (ETCO2)MasimoRad - 97Parte do monitoramento intraoperatório padrão; usado para manter a normocapnia [documento: "Anestesia e manejo intraoperatório"].
Geladeira de baixa temperatura (-80°C; C/-20° C)HaierDW - 86L626 (-80° C); DW - 25L262 (-20° C)-80°C; C para armazenar soro/plasma aliquotado; -20°C; C para armazenamento de DNA genômico extraído [documento: "Amostragem e processamento de sangue", "Extração genômica de DNA e genotipagem SNP"].
Injeção de MidazolamJiangsu Enhua Pharmaceutical Co., LtdH10980025Agente de indução anestésica, dose 0,05 mg/kg [documento: "Anestesia e manejo intraoperatório"].
Medidor de pressão arterial não invasivoOmronHEM - 9072TParte do monitoramento intraoperatório padrão [documento: "Anestesia e manejo intraoperatório"].
Bomba Programável de Analgesia Intravenosa (PCIA)Phoenix PharmaceuticalsEK-022-16Usado para o parto pós-operatório de sufentanil; configurações: infusão em fundo 1 mL/h, dose de bolus 1 mL, intervalo de bloqueio 10 min; registra o consumo acumulado de sufentanil [documento: "PCIA pós-operatório"].
Injeção de PropofolAstraZenecaH20120088Indução anestesiótica (ajustada para perda de consciência) e manutenção (0,08-0,12 mg· kg-1· min-1) [documento: "Anestesia e manejo intraoperatório"].
Kit de Radioimunoensaio Prostaglandina E2 (PGE2)Cayman Chemical514010Kit validado para detecção sérica de PGE2; executado em duplicado, com CV e LE intra-ensaio; 10% e CV e ensaio inter-ensaio; 15% (repetido se exceder os limites) [documento: "Ensaios mediadores de dor"].
Oxímetro de pulsoFaz parte do monitoramento intraoperatório padrão (medidas SpO2) [documento: "Anestesia e manejo intraoperatório"].
Plataforma de PCR em Tempo RealPhoenix PharmaceuticalsEK-022-16Usado para genotipagem ABCB1 C3435T; Condições do ciclo térmico: ativação enzimática, 40 ciclos de desnaturação (95° C, ~15 s) e recozimento/extensão (60° C, ~60 s) [documento: "Extração genômica de DNA e genotipagem SNP"].
Kit de Extração de DNA Genômico Baseado em Colunas de Membrana de SílicaQiagen51104Usado para extrair DNA genômico do sangue total; os procedimentos incluem lise celular, digestão de proteínas, adsorção de DNA, lavagens sequenciais e elução em 100 & mu; Buffer de elução L [documento: "Extração genômica de DNA e genotipagem SNP"].
EspectrofotômetroThermo Fisher ScientificNanoDrop OneMede a concentração e pureza do DNA; samples com A260/280 e assínpia; 1.8-2.0 considerado aceitável [documento: "Extração genômica de DNA e genotipagem de SNPs"].
SPSSIBM Corporation26Usado para análise estatística: teste de normalidade de Shapiro-Wilk, Levene' teste s, ANOVA, teste de Kruskal-Wallis, e chi; ² teste, etc. [documento: "Análise estatística"; referência: "JoVE_Materials.xls"].
Kit de Radioimunoensaio da Substância P (SP)Merck MilliporeRAB0456Kit validado para detecção de SP sérica; mesmos padrões de controle de qualidade do kit PGE2 [documento: "Ensaios de mediador da dor"].
Injeção de SufentanilChia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.NAUsado para indução de anestesia (0,4 & mu; g/kg), manutenção intraoperatória (0,15-0,30 & mu; g· kg-1· h-1), e PCIA pós-operatório (1,5 e mu; g/mL diluído em 0,9% de soro) [documento: "Anestesia e manejo intraoperatório", "PCIA pós-operatório"].
Ensaio de Genótipagem SNP TaqMan (para ABCB1 C3435T, rs1045642)Qiagen51104Ensaio pré-projetado de hidrólise específica para alelos e sonda para genotipagem PCR em tempo real do polimorfismo ABCB1 C3435T [documento: "Extração genômica de DNA e genotipagem SNP"].
Equipamento de Intubação Traqueal (laringoscópio, tubo endotraqueal)DraegerCapnomac UltimaUsado para intubação traqueal após confirmação do bloqueio neuromuscular [documento: "Anestesia e manejo intraoperatório"].
Ventilador Com Controle de VolumeDrä gerPrimusUsado para ventilação mecânica intraoperatória; Configurações: Frequência respiratória ~15 respirações/min, volume de maré 6-8 mL/kg peso corporal previsto [documento: "Anestesia e manejo intraoperatório"].
Kit de Imunoensaio de Sanduíche de β-Endorfina (β-EP)Phoenix PharmaceuticalsEK-022-16Kit validado para detecção sérica &beta-EP; curvas de calibração geradas com ≥ 5 normas [documento: "Ensaios mediadores de dor"].

Referências

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