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Artigo de método

Um modelo de camundongo de Streptococcus pyogenes Infecção Cutânea Necrosante

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DOI:

10.3791/70159

⸱

6 de março de 2026

 , 
1Department of Biomedical Sciences, Joan C. Edwards School of Medicine, Marshall University, 2Department of Molecular Microbiology, Center for Women's Infectious Disease Research, Washington University School of Medicine

Neste artigo

Resumo

Este protocolo descreve um modelo de infecção subcutânea de camundongos para Streptococcus pyogenes que permite quantificar de forma independente a carga bacteriana e a progressão da lesão. O método oferece uma plataforma padronizada e reprodutível para avaliar os papéis dos fatores de virulência bacteriana, respostas imunes do hospedeiro ou intervenções terapêuticas voltadas para reduzir danos teciduais.

Resumo

Streptococcus pyogenes é um patógeno humano que causa infecções graves de tecidos moles necrosantes, caracterizadas por destruição rápida e extensa dos tecidos. Um desafio fundamental no estudo dessas infecções é a falta de modelos experimentais que permitam avaliação independente da replicação bacteriana e do dano tecidal mediado pelo hospedeiro. Este artigo apresenta um modelo padronizado e reprodutível de infecção cutânea necrosante por S. pyogenes projetado para superar essa limitação. O protocolo descreve a preparação de um inoculo bacteriano em fase logarítmica, infecção subcutânea de camundongos e monitoramento longitudinal do desenvolvimento da lesão. Etapas principais incluem a sonicação de culturas bacterianas para padronizar o comprimento da cadeia, imagens digitais de lesões para análise quantitativa da área da úlcera e determinação da carga bacteriana por meio da homogeneização e blindagem do tecido. Esse modelo versátil pode ser facilmente adaptado para avaliar os efeitos de genes bacterianos específicos, fatores do hospedeiro ou intervenções terapêuticas na progressão da infecção e na patologia tecidual. Ao permitir a avaliação reprodutível e quantitativa dos parâmetros bacterianos e do hospedeiro, esse método oferece uma plataforma robusta para estudar a patogênese e testar estratégias para limitar danos teciduais durante infecções invasoras por estreptococo.

Introdução

Streptococcus pyogenes (Streptococcus do Grupo A, GAS) é um patógeno humano significativo que causa infecções necrosantes de tecidos moles (NSTIs)1, resultando em rápida destruição da pele e dos tecidos subjacentes 2,3,4. Estudar a patogênese dessas infecções requer modelos animais que recapitulem lesão tecidular localizada enquanto permitem avaliação independente da replicação bacteriana e da patologia mediada pelohospedeiro 5. Muitos modelos tradicionais de infecção, como a inoculação sistêmica ou sistemas de cultura celular in vitro, são limitados em sua capacidade de separar a carga bacteriana do dano tecidual, tornando difícil avaliar as contribuições específicas dos fatores de virulência ou das respostas dohospedeiro 6.

O objetivo geral desse método é fornecer um modelo subcutâneo padronizado e reprodutível de camundongos para a infecção cutânea necrosante de S. pyogenes. A razão dessa técnica é estabelecer um sistema in vivo tratável que desacople a replicação de patógenos da lesão tecidal mediada pelo hospedeiro. Este modelo é altamente adaptável a cepas comuns de camundongos de laboratório. Embora a cepa SKH1 (sem pelos) seja frequentemente usada para facilitar o monitoramento delesões 7,8, o protocolo funciona efetivamente em cepas com pelos (por exemplo, C57BL/6J) após depilação. Relatórios publicados normalmente utilizam sexo ou um único sexo (frequentemente mulheres) e frequentemente encontram área de lesão/carga bacteriana semelhante sob as condições experimentais específicas relatadas; no entanto, o background genético do hospedeiro e o sexo podem influenciar a gravidade da doença de SAG em alguns contextos e devem ser considerados ao projetar experimentos e analisar resultados9. Uma vantagem chave desse modelo em relação a alternativas é sua capacidade de monitoramento longitudinal de uma lesão localizada, permitindo uma quantificação precisa e independente da área da úlcera e da carga bacteriana do mesmo animal ao longo do tempo. Com um inóculo e cepa adequadamente escolhidos, as infecções subcutâneas são frequentemente localizadas e permitem o estudo da progressão e resolução da lesão. Dito isso, se a infecção permanece localizada depende da cepa, do inoculo e do hospedeiro: certos isolados clínicos (ou cepas que adquirem mutações em covRS) e inóculos suficientemente grandes podem disseminar e causar bacteriemia ou doença letal em camundongosimunocompetentes 10. Os autores devem relatar a cepa, o inóculo, a rota e quaisquer modificações do hospedeiro, além de titar o inóculo ao adaptar o modelo para um novo isolado. Essa abordagem é altamente reprodutível, acessível e compatível com diversas análises a jusante, incluindo histologia e perfil imunológico.

O protocolo foi aplicado a múltiplas cepas de GAS (incluindo isolados do tipo M1, como HSC5,11 e outrosM1T1, 10,12) e a isolados clínicos de NSTI. Como os fenótipos de virulência diferem entre os tipos de EMM e os isoladosindividuais 13, os pesquisadores devem otimizar empiricamente o inoculum e monitorar a disseminação sistêmica ao traduzir o protocolo para novas cepas.

Este protocolo é adequado para pesquisadores em patogênese microbiana, imunologia e pesquisa translacional que desejam investigar virulência bacteriana, respostas imunes do hospedeiro ou novas estratégias terapêuticas voltadas para a preservação de tecidos durante infecção invasiva. Seu desenho padronizado e quantitativo permite uma avaliação rigorosa das intervenções e oferece uma plataforma versátil para estudar a interação entre replicação de patógenos e lesão tecidular mediada pelo hospedeiro.

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Protocolo

Todos os experimentos com animais foram realizados em conformidade com o Comitê Institucional de Cuidado e Uso Animal da Faculdade de Medicina da Universidade Marshall (IACUC) e a Instalação de Recursos Animais. Todos os procedimentos envolvendo Streptococcus pyogenes foram realizados na instalação animal certificada pelo PHS e credenciada pela AAALAC, sob contenção do Nível de Biossegurança 2 (BSL-2), de acordo com os protocolos institucionais de biossegurança. O fluxo de trabalho experimental está ilustrado na Figura 1.

NOTA: Detalhes específicos para reagentes, materiais e equipamentos são fornecidos na Tabela de Materiais.

1. Preparação de bactérias para o inóculo

  1. Prepare uma cultura durante a noite inoculando Streptococcus pyogenes HSC5 de um estoque congelado em 10,5 mL de meio C (0,5% peptona, 1,5% extrato de levedura, 10 mMK 2HPO 4, 0,4 mMMgSO 4 e 17 mM NaCl). Incube estaticamente a 37 °C por 16-20 horas.
  2. Meça a densidade óptica a 600 nm (OD600) da cultura durante a noite. Centrifuge 10 mL de cultura a 6.000 x g por 5 minutos em temperatura ambiente.
  3. Resuspenda o pellet bacteriano em 0,5 mL de caldo Todd Hewitt fresco e pré-aquecido, suplementado com extrato de levedura a 1%.
  4. Inocule 50 mL de caldo Todd Hewitt pré-aquecido, suplementado com extrato de levedura a 1% em um tubo cônico, com as bactérias ressuspensas, até um OD600 inicial de 0,05.
  5. Incube o tubo a 37 °C sem agitar. Monitore o OD600 a cada 30 minutos.
  6. Colhe as bactérias quando a cultura atingir OD600 de ~0,200 por centrifugação a 6.000 x g por 5 minutos a 4 °C.
  7. Descarte o sobrenadante e ressuspenda o pellet em 10 mL de solução soral estéril tamponada com fosfato (PBS), fria como gelo.
  8. Centrifuge a suspensão novamente a 6.000 x g por 5 minutos a 4 °C. Ressuspenda o pellet final em 1 mL de solução PBS gelada e estéril. Mantenha a suspensão no gelo.
    NOTA: Esta suspensão bacteriana concentrada pode ser mantida no gelo por até 30 minutos antes de prosseguir para a sonicação.

2. Padronização da concentração bacteriana

  1. Transfira a suspensão bacteriana de 1 mL para um tubo de microcentrífuga. Sonice a suspensão no gelo usando um sonicador de chifre em forma de copo para quebrar longas cadeias de S. pyogenes.
    ATENÇÃO: Use proteção auditiva adequada durante a sonicação. O procedimento gera ruído de alta frequência que pode causar danos auditivos.
  2. Ajuste o sonicador para entregar 5 ciclos de pulsos de 1 minuto (dependendo dos sonicadores). Para confirmar a interrupção eficaz da cadeia, coloque uma gota de 10 μL da suspensão sonicada em uma lâmina de microscópio, cubra com um coverslip e visualize abaixo de 40X.
    NOTA: O objetivo da sonicação é reduzir cadeias longas a cadeias predominantemente curtas (idealmente de 1 a 4 células por cadeia) e cocci únicos. Se cadeias longas (>10 células) ainda estiverem prevalentes, repita o ciclo de sonicação.
  3. Prepare uma diluição 1:100 da bactéria sonicada em solução estéril de PBS.
  4. Carregue 10 μL da bactéria diluída em uma câmara de contagem/hemocitômetro bacteriano.
  5. Conte o número de cadeias bacterianas em 10 grandes quadrados da câmara sob um microscópio.
  6. Calcule a concentração bacteriana em unidades formadoras de colônias por mL (CFU/mL) usando a fórmula: Concentração = (Contagem Total / 10) × Fator de Diluição × 1,25 × 106.
    NOTA: Cada cadeia de células bacterianas é contada como uma única UFC.
  7. Dilua o material bacteriano sonicado com PBS gelado até uma concentração final de trabalho de 1 × 108 CFU/mL.

3. Infecção subcutânea de camundongos

  1. Um dia antes da infecção, raspe a parte traseira esquerda de cada camundongo. Use aparadores elétricos para remover completamente todos os pelos de uma área de aproximadamente 2 cm x 2 cm.
  2. Anestesie um camundongo em uma câmara de indução (4% de indução, 1,5% de isoflurano de manutenção). Para manter a sincronização da infecção, processe camundongos em pequenos lotes manejáveis (por exemplo, de 5 a 10 camundongos por lote).
  3. Usando uma seringa de 1 mL equipada com uma agulha de 27-G, extraia 100 μL do inoculo bacteriano.
  4. Retire o rato da câmara de isoflurano e insira imediatamente a agulha subcutânea na parte traseira raspada do camundongo anestesiado, com o bisel voltado para cima.
  5. Injete lentamente todo o volume de 100 μL para criar uma mancha localizada. Retire a agulha.
  6. Coloque o rato de volta na gaiola e monitore até estar totalmente recuperado da anestesia.
  7. Repita os passos 3.2-3.5 para todos os camundongos da coorte experimental.
  8. Prepare diluições seriadas de 10 vezes do inóculo bacteriano restante no PBS.
  9. Placar 5 μL de cada diluição em placas de ágar. Incubar as placas anaeróbicamente a 37 °C durante a noite para confirmar a dose administrada.

4. Monitoramento longitudinal da progressão da infecção

  1. Monitore todos os camundongos infectados pelo menos uma vez ao dia para quaisquer sinais de desconforto. Siga os critérios humanos estabelecidos, que são particularmente importantes ao usar cepas hipervirulentas ou hospedeiros imunocomprometidos.
  2. Anestesie cada camundongo seguindo o procedimento descrito no passo 3.2.
  3. Remova o mouse da câmara de isoflurano e posicione-o de lado ao lado de um rótulo identificador. Para permitir o acompanhamento longitudinal de camundongos individuais, marque (por exemplo, punção auricular, etiqueta auricular) cada animal antes do início do experimento.
  4. Capture uma fotografia digital da área da lesão usando uma câmera montada diretamente acima do mouse.
  5. Abra a imagem digital em um software de análise de imagem (ImageJ/Fiji). Selecione a ferramenta Seleções Livres na barra de ferramentas.
  6. Trace manualmente o perímetro da úlcera visível na imagem.
  7. Abra o menu Analisar e selecione Medir para calcular a área dentro do perímetro traçado.
  8. Registre a área medida em milímetros quadrados para cada camundongo em cada ponto de tempo.
    NOTA: O experimento pode ser pausado neste ponto. Os camundongos são devolvidos às suas gaiolas para monitoramento contínuo até o próximo ponto de observação ou ponto final.

5. Coleta de tecidos e quantificação da carga bacteriana

  1. Eutanasiar camundongos no ponto final experimental usando inalação de dióxido de carbono seguida de luxação cervical, método aprovado pela IACUC da Universidade Marshall.
  2. Usando tesouras cirúrgicas e pinças estéreis, excise assépticamente toda a lesão e uma quantidade mínima de tecido ao redor. Certifique-se de que a excisão inclua toda a espessura da pele e do tecido subcutâneo subjacente, normalmente estendendo-se, mas não incluindo, a camada muscular, a menos que a infecção tenha visivelmente invadido a fáscia muscular.
  3. Transfira o tecido para um tubo de microcentrífuga pré-pesado, estéril de 2 mL, contendo 1 mL de PBS estéril e duas esferas de aço inoxidável estéreis de 2,8 mm.
  4. Registre o peso do tecido.
  5. Homogeneize o tecido usando um homogeneizador mecânico ajustado para 6,5 m/s por 60 s.
  6. Coloque o tubo sobre gelo por 5 minutos para evitar superaquecimento.
  7. Homogeneize o tecido para um segundo ciclo de 60 s a 6,5 m/s.
  8. Prepare diluições seriadas de 10 vezes do homogeneado tecidual em uma placa de 96 poços usando PBS estéril como diluente. Placar 5 μL de cada diluição em placas de ágar.
  9. Incube as placas anaeróbicamente a 37 °C por 24-48 horas. Por exemplo, coloque pratos dentro de um pote lacrado com um sachê gerador de gás anaeróbico e um indicador anaeróbico.
  10. Conte as colônias em placas com 30-300 colônias. Calcule as unidades formadoras de colônias por mL (CFU/mL) de homogeneado tecido.

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Resultados

O modelo de infecção subcutânea do camundongo para S. pyogenes gera consistentemente uma úlcera necrótica localizada e progressiva, permitindo quantificar simultaneamente a carga bacteriana e a patologia tecidual. Os resultados representativos deste protocolo padronizado são os seguintes.

Grupos experimentais tipicamente consistem em 6 a 10 camundongos para fornecer potência estatística suficiente (por exemplo, 80-90%) para detectar diferenças significativas no tamanho da lesão e na c...

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Discussão

O modelo de infecção cutânea necrosante subcutânea de S. pyogenes do camundongo descrito aqui fornece um sistema robusto e reprodutível para dissecar os mecanismos subjacentes à infecção grave de tecidos moles. Seu principal valor reside na capacidade de desacoplar a carga bacteriana da patologia tecidual, possibilitando estudos mecanicistas de como fatores do hospedeiro e do patógeno contribuem independentemente para a progressão da doença. Essa distinção é particularmente impo...

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Divulgações

Os autores declaram não haver interesses concorrentes.

Agradecimentos

Esse trabalho foi apoiado pelo Marshall University Startup Fund e pela bolsa Bench-to-Bedside (U54GM104942) do WV Clinical and Translational Science Institute para WX. Bolsas dos Institutos Nacionais de Saúde R21 AI163825 (para MGC). Agradecemos à Dra. Jill Khan (MA, DVM, MPH, DACLAM), Diretora da Instalação de Recursos Animais da Universidade Marshall, e à Dra. Monica Valentovic (PhD), Presidente da IACUC, pela revisão crítica deste manuscrito.

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
1 mL de seringaBD309628Para injeção subcutânea
Agulha 28-GBD305109Para injeção subcutânea
Hemocitometro Bacteriano / Câmara de ContagemHausser Scientific02-671-6Para a contagem bacteriana pré-inoculação
Sistema de Recipiente Anaeróbico BD BBL GasPak EZBecton, Dickinson and Company (BD)260001Para incubação anaeróbia
Camundongos C57BL/6JO Laboratório Jackson6648-12 semanas de vida
Tanque de Dióxido de Carbono (CO2)Fornecedor localN/APara eutanásia
Sonicador de Chifre de Taça  (por exemplo, Q700)Qsonica431C2Para padronizar o comprimento da cadeia bacteriana
Câmera DigitalN/AN/APara imagem de lesões
Cortadores ElétricosWahlpor exemplo, 8655-200Para raspar a lateral do rato
Homogeneizador FastPrep-24MP Biomédicos116005500Para homogeneização tecidual
ImageJ SoftwareInstitutos Nacionais de Saúde (NIH)N/Ahttps://imagej.nih.gov/ij/
IsofluranoBaxter1001936060Para anestesia
Sistema de Anestesia Isoflurano   (Câmara & Vaporizador)VetEquip ou algo similarN/APara anestesia de camundongos
PeptoneBecton, Dickinson and Company (BD)211677Para preparação de meio C
Solução salina tamponada com fosfato (PBS)Gibco10010023Estéril, pH 7,4
Cepa HSC5 de S. pyogenesLaboratório CaparonIsolado clínico M1T1
Ratos SKH1Laboratórios Charles River4778-12 semanas, sem pelos
Contas de aço inoxidável, 2,8 mmMedicina UniversalD1133-28Estéril
Tesoura e Pinças Cirúrgicas EstéreisFerramentas Científicas Finas ou similaresN/APara coleta de tecido asséptico
Caldo Todd HewittBecton, Dickinson and Company (BD)249240Para subcultura bacteriana
Extrato de Levedura & nbsp; (para Dó médio)Becton, Dickinson and Company (BD)212750Para preparação do meio C (igual ao suplemento de caldo)

Referências

  1. Hakkarainen, T. W., Kopari, N. M., Pham, T. N., Evans, H. L. Necrotizing soft tissue infections: review and current concepts in treatment, systems of care, and outcomes. Curr Probl Surg. 51 (8), 344-362 (2014).
  2. Brouwer, S., et al. Pathogenesis, epidemiology and control of Group A Streptococcus infection. Nat Rev Microbiol. 21 (7), 431-447 (2023).
  3. Cunningham, M. W. Pathogenesis of group A streptococcal infections and their sequelae. Adv Exp Med Biol. 609, 29-42 (2008).
  4. Henningham, A., Barnett, T. C., Maamary, P. G., Walker, M. J. Pathogenesis of group A streptococcal infections. Discov Med. 13 (72), 329-342 (2012).
  5. Pancholi, V., Caparon, M. Streptococcus pyogenes Metabolism. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  6. Ravins, M., et al. Murine soft tissue infection model to study Group A Streptococcus (GAS) pathogenesis in necrotizing fasciitis. Methods Mol Biol. 2427, 185-200 (2022).
  7. Benavides, F., Oberyszyn, T. M., VanBuskirk, A. M., Reeve, V. E., Kusewitt, D. F. The hairless mouse in skin research. J Dermatol Sci. 53 (1), 10-18 (2009).
  8. Cusumano, Z. T., Watson, M. E. Jr, Caparon, M. G. Streptococcus pyogenes arginine and citrulline catabolism promotes infection and modulates innate immunity. Infect Immun. 82 (1), 233-242 (2014).
  9. Chella Krishnan, K., et al. Genetic architecture of Group A streptococcal necrotizing soft tissue infections in the mouse. PLoS Pathog. 12 (10), e1005732(2016).
  10. Pato, C., Melo-Cristino, J., Ramirez, M., Friaes, A. Portuguese Group for the Study of Streptococcal, I. Streptococcus pyogenes causing skin and soft tissue infections are enriched in the recently emerged emm89 clade 3 and are not associated with abrogation of CovRS. Front Microbiol. 9, 2372(2018).
  11. Port, G. C., Paluscio, E., Caparon, M. G. Complete genome sequence of emm type 14 Streptococcus pyogenes strain HSC5. Genome Announc. 1 (6), e00612-e00613 (2013).
  12. Le Breton, Y., et al. Genome-wide discovery of novel M1T1 group A streptococcal determinants important for fitness and virulence during soft-tissue infection. PLoS Pathog. 13 (8), e1006584(2017).
  13. Bergsten, H., Nizet, V. The intricate pathogenicity of Group A Streptococcus: a comprehensive update. Virulence. 15 (1), 2412745(2024).
  14. Watson, M. E. Jr, Neely, M. N., Caparon, M. G. Animal Models of Streptococcus pyogenes Infection. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  15. Xu, W., et al. Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model. Nat Commun. 16, 2559(2025).
  16. Merriman, J. A., Xu, W., Caparon, M. G. Central carbon flux controls growth/damage balance for Streptococcus pyogenes. PLoS Pathog. 19 (5), e1011481(2023).
  17. Zou, Z., et al. Dihydrothiazolo ring-fused 2-pyridone antimicrobial compounds treat Streptococcus pyogenes skin and soft tissue infection. Sci Adv. 10 (13), eadn7979(2024).
  18. Stevens, D. L., Bryant, A. E. Impetigo, Erysipelas and Cellulitis. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  19. Mania, A., et al. Invasive group A streptococcal infections as a consequence of coexisting or previous viral infection in the post-COVID-19 pandemic period. J Infect Public Health. 18, 102622(2025).
  20. Stevens, D. L., Bryant, A. E. Severe Group A Streptococcal Infections. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2016).
  21. Thacharodi, A., et al. The burden of group A Streptococcus (GAS) infections: the challenge continues in the twenty-first century. iScience. 28, 111677(2025).
  22. Qu, G., et al. Comparing mouse and human tissue-resident γδ T cells. Front Immunol. 13, 891687(2022).
  23. Proft, T., Fraser, J. D. Streptococcal Superantigens: Biological Properties and Potential Role in Disease. treptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  24. McArthur, J. D., Cook, S. M., Venturini, C., Walker, M. J. The role of streptokinase as a virulence determinant of Streptococcus pyogenes-potential for therapeutic targeting. Curr Drug Targets. 13 (3), 297-307 (2012).
  25. Barnett, T. C., et al. Streptococcal toxins: role in pathogenesis and disease. Cell Microbiol. 17 (12), 1721-1741 (2015).
  26. Ghosh, J., Anderson, P. J., Chandrasekaran, S., Caparon, M. G. Characterization of Streptococcus pyogenes beta-NAD+ glycohydrolase: re-evaluation of enzymatic properties associated with pathogenesis. J Biol Chem. 285 (8), 5683-5694 (2010).
  27. Ghosh, J., Caparon, M. G. Specificity of Streptococcus pyogenes NAD(+) glycohydrolase in cytolysin-mediated translocation. Mol Microbiol. 62 (5), 1203-1214 (2006).
  28. Vega, L. A., Caparon, M. G. Cationic antimicrobial peptides disrupt the Streptococcus pyogenes ExPortal. Mol Microbiol. 85 (6), 1119-1132 (2012).
  29. Mozola, C. C., Magassa, N., Caparon, M. G. A novel cholesterol-insensitive mode of membrane binding promotes cytolysin-mediated translocation by Streptolysin O. Mol Microbiol. 94 (3), 675-687 (2014).
  30. Meehl, M. A., Caparon, M. G. Specificity of streptolysin O in cytolysin-mediated translocation. Mol Microbiol. 52 (6), 1665-1676 (2004).
  31. Hollands, A., et al. Genetic switch to hypervirulence reduces colonization phenotypes of the globally disseminated Group A Streptococcus M1T1 clone. J Infect Dis. 202 (1), 11-19 (2010).
  32. Xu, W., et al. Host cysteine proteases promote the severity of catheter-associated urinary tract infection and kidney fibrosis. mBio. 16 (11), e0216125(2025).

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