Estratégia integrada UHPLC-MS/MS e HRMS para triagem de compostos potencialmente hepatotóxicos contendo furano em Dioscorea bulbifera L.

Rong Tan; Ying Liu; Yunfang Jiang; Xin Zha; Jiamin Xin; Cong Wang; Jinghua Ruan; Weiwei Li; Shiyu Zhang

doi:10.3791/70865

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Artigo de método

Estratégia integrada UHPLC-MS/MS e HRMS para triagem de compostos potencialmente hepatotóxicos contendo furano em Dioscorea bulbifera L.

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DOI:

10.3791/70865

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19 de maio de 2026

Rong Tan¹^,² , Ying Liu¹^,² , Yunfang Jiang³ , Xin Zha¹ , Jiamin Xin¹ , Cong Wang¹^,² , Jinghua Ruan¹^,² , Weiwei Li⁴ , Shiyu Zhang¹^,²

¹The First Affiliated Hospital of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, ²School of Pharmacy, Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, ³School of Medicine and Health Management, Guizhou Medical University, ⁴Guizhou Provincial Engineering Research Center for the Development and Application of Ethnic Medicine and TCM, Guizhou Medical University

Neste artigo

Resumo

Este estudo desenvolveu uma estratégia integrada combinando UHPLC–MS/MS e HRMS para rastrear compostos potencialmente hepatotóxicos contendo furano em Dioscorea bulbifera L.

Resumo

A Dioscorea bulbifera L. (DBL), uma medicina herbal tradicional usada para tratar distúrbios e tumores da tireoide, levantou consideráveis preocupações de segurança devido aos seus potenciais efeitos hepatotóxicos. Pesquisas anteriores sugerem que essa lesão hepática pode estar associada à ativação metabólica de compostos contendo furano (FCCs) presentes na DBL. Aqui, caracterizamos sistematicamente as FCCs e seus metabólitos reativos no extrato de DBL por meio de uma abordagem analítica integrada que combina cromatografia líquida de ultra-alto desempenho combinada com espectrometria de massa tandem (UHPLC-MS/MS) e cromatografia líquida de ultra-alto desempenho combinada com espectrometria de massa tandem de alta resolução (UHPLC-HRMS). Utilizando análises de espectrometria de massa direcionadas e não direcionadas, identificamos um total de 849 constituintes no extrato aquoso da DBL, incluindo 10 furanoditerpenoides e 17 FCCs adicionais. Para elucidar as vias metabólicas de ativação, usamos glutationa (GSH) e 4-bromobenzilamina (BBA) como agentes duplos de captura dentro de um sistema de incubação microssomal do fígado de camundongo (MLM). Por meio do metabolismo mediado por P450, sete adutos correspondentes derivados da diosbulbina B (DSB), C (DSC), D (DSD), E (DSE), L (DSL), N (DSN) e 2-pentilfurano foram capturados e caracterizados com sucesso. Este estudo estabelece uma abordagem sensível e específica para o perfil abrangente de compostos potencialmente hepatotóxicos de furano na DBL, e fornece insights valiosos sobre a formação de metabólitos reativos e mecanismos de toxicidade relacionados à fitoterapia que contém furan.

Introdução

Preocupações de segurança relacionadas à medicina tradicional chinesa (MTC), especialmente a lesão hepática induzida por medicamentos (DILI), dificultam sua ampla utilidade clínica e^{modernização} ^1,2,3. Evidências crescentes sugerem que a maioria dos constituintes da MTC não é intrinsecamente tóxica; em vez disso, sua hepatotoxicidade resulta da ativação metabólica in vivo ^1,4,5. Compostos contendo furano (FCCs) são bem reconhecidos como prec....