Esta meta-análise de 13 estudos fornece uma síntese descritiva das características testiculares, parâmetros seminais e perfis hormonais reprodutivos em homens inférteis com microlitíase testicular.
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Artigo de investigação
* These authors contributed equally
Esta meta-análise de 13 estudos fornece uma síntese descritiva das características testiculares, parâmetros seminais e perfis hormonais reprodutivos em homens inférteis com microlitíase testicular.
A microlitíase testicular (MT) é frequentemente observada em homens inférteis, mas sua significância clínica permanece controversa. Este estudo teve como objetivo resumir sistematicamente as características testiculares, os parâmetros seminais e os perfis hormonais reprodutivos de homens inférteis com MT e descrever as diferenças entre os subtipos de MT. Uma busca sistemática na literatura foi realizada nas bases de dados PubMed, Embase, Cochrane Library e Web of Science desde sua criação até 14 de novembro de 2025. Os estudos elegíveis incluíram pacientes do sexo masculino inférteis com MT confirmada por ultrassonografia. Foram extraídos dados sobre histórico testicular, parâmetros seminais e perfis hormonais. As estimativas de prevalência agrupadas ou os valores médios agrupados foram calculados utilizando modelos de efeitos fixos ou aleatórios. Análises de subgrupos foram realizadas com base na classificação da MT: clássica (MTC) e limitada (MTL). Treze estudos foram incluídos. As estimativas de prevalência agrupadas de criptorquidia, câncer testicular e varicocele em homens inférteis com MT foram de 10,0%, 7,0% e 37,0%, respectivamente. A concentração média espermática agrupada foi de 20,17 × 106/mL. A análise de subgrupo mostrou que a MTC estava associada a uma concentração espermática significativamente menor do que a MTL (P = 0,042), enquanto não foram observadas diferenças significativas entre MTC e MTL quanto à morfologia espermática ou aos níveis de gonadotrofinas. Em conclusão, esta meta-análise fornece uma síntese descritiva de achados clínicos, características seminais e perfis endócrinos em homens inférteis com MT.
A microlitíase testicular (MT) é um achado ultrassonográfico caracterizado por múltiplos focos hiperecogênicos sem sombra acústica nos túbulos seminíferos, refletindo tipicamente calcificações intratubulares. A significância clínica da MT permanece em debate, particularmente devido à sua associação proposta com tumores germinativos testiculares (TGTs)1. Embora a prevalência de MT na população masculina geral seja relativamente baixa, geralmente relatada como inferior a 5%2,3, sua prevalência parece ser maior entre homens inférteis, com estudos recentes relatando taxas superiores a 10%4. A MT também tem sido relatada em indivíduos com patologias testiculares subjacentes, incluindo criptorquidia, varicocele e azoospermia não obstrutiva, todas comumente consideradas clinicamente importantes na avaliação da infertilidade masculina e da saúde testicular5.
Entre essas condições, a criptorquidia é um fator de risco bem estabelecido para a espermatogênese prejudicada e para o TGCT, mesmo após correção cirúrgica6. O varicocele é reconhecido como a causa mais comum de infertilidade masculina passível de correção cirúrgica, afetando aproximadamente 35% a 40% dos homens inférteis7,8. Apesar dessas observações, o papel clínico do TM permanece controverso. Ainda não está claro se o TM atua como um marcador independente de patologia testicular ou se reflete uma doença testicular subclínica coexistente. Além disso, a relação entre o TM e os parâmetros seminais, particularmente a concentração e a morfologia espermática, permanece incerta. Alguns estudos relataram parâmetros seminais mais prejudicados em homens com TM, enquanto outros não encontraram diferenças significativas em comparação com os controles9,10,11.
Além das anormalidades anatômicas e da qualidade seminal, os hormônios reprodutivos fornecem informações importantes sobre a função testicular e a atividade espermatogênica. O hormônio folículo-estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH) são indicadores amplamente utilizados da função das células germinativas e das células de Leydig, e níveis hormonais alterados podem refletir mudanças na espermatogênese ou na regulação do eixo hipotálamo-hipófise-gônadas. A caracterização de perfis endócrinos pode ajudar a esclarecer se os padrões de hormônios reprodutivos diferem entre os subtipos de MT ou coexistem com outras alterações testiculares. Embora diversos estudos tenham avaliado os níveis de hormônios reprodutivos em homens inférteis com MT, os achados relatados têm sido variáveis, e as características endócrinas gerais dessa população permanecem pouco definidas12,13. Além das diferenças nas características clínicas e seminais associadas, a MT tem sido classificada em MT limitada (LTM) e MT clássica (CTM), com base no número de microlitos observados na ultrassonografia. No entanto, a relevância clínica dessa subclassificação para as características reprodutivas ou para a patologia testicular ainda não foi sistematicamente avaliada.
Apesar do crescente interesse nas implicações reprodutivas do TM, as evidências sobre as características clínicas, parâmetros seminais e perfis hormonais reprodutivos relatados em homens inférteis com TM permanecem fragmentadas. Em particular, condições testiculares coexistentes, incluindo criptorquidia, varicocele e câncer testicular, bem como achados seminais e endócrinos, ainda não foram devidamente sintetizados nessa população. Portanto, esta revisão sistemática e meta-análise tem como objetivo fornecer uma síntese descritiva das alterações testiculares, parâmetros seminais e perfis hormonais reprodutivos relatados em homens inférteis com TM. Além disso, investigamos se essas características diferiam entre os subgrupos LTM e CTM.
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Estratégia de busca e critérios de seleção
Este estudo realizou uma busca abrangente na literatura em quatro bases de dados, incluindo PubMed, Embase, Cochrane Library e Web of Science, abrangendo o período desde a criação das bases de dados até 14 de novembro de 2025. A estratégia de busca combinou descritores controlados (Medical Subject Headings, MeSH) e termos livres relacionados à infertilidade masculina e à microlitíase testicular (TM), ajustada de acordo com o sistema de indexação de cada base de dados. Termos de busca representativos incluíram "microlitíase testicular", "microlitíase", "testicular" e "Infertilidade, Masculina". As estratégias completas de busca estão disponíveis na Tabela Suplementar S1.
Os estudos foram incluídos se atendessem aos seguintes critérios: (1) a população do estudo incluía pacientes do sexo masculino com infertilidade; (2) a TM foi diagnosticada por ultrassonografia escrotal; e (3) o estudo era um estudo observacional, incluindo um estudo de caso-controle, estudo de coorte ou estudo com braço único que relatava dados extraíveis sobre homens inférteis com TM.
Os estudos foram excluídos se atendessem a qualquer um dos seguintes critérios: (1) publicações duplicadas; (2) estudos não clínicos, incluindo revisões, opiniões de especialistas, relatos de casos, resumos de conferências, resumos, cartas, editoriais, estudos com animais, etc.; (3) séries de casos/casos individuais, ou estudos que não pudessem ser comparados com controles não-TM; (4) estudos para os quais o texto completo não estivesse disponível ou cujos dados fossem incompletos e não pudessem ser extraídos ou convertidos; (5) artigos não publicados em inglês.
Coleta de dados
Dois revisores examinaram independentemente títulos e resumos para identificar estudos que atendiam aos critérios de inclusão e, em seguida, analisaram os textos completos de acordo com critérios predeterminados de inclusão e exclusão. As discordâncias foram resolvidas por meio de discussão ou consulta com um terceiro revisor. Para cada estudo incluído, os dados foram extraídos utilizando formulários padronizados, incluindo o primeiro autor, ano de publicação, delineamento do estudo, grupo de estudo, idade, histórico de criptorquidia, condições testiculares coexistentes, incluindo câncer de testículo e varicocele, presença de um grupo controle, critérios de classificação de MT, concentração espermática, porcentagem de morfologia espermática normal, nível de FSH e nível de LH. Os parâmetros seminais foram extraídos de acordo com os critérios de análise seminal da OMS utilizados nos estudos originais (OMS 1999 e OMS 2010)14,15.
Avaliação da qualidade
A qualidade metodológica dos estudos incluídos foi avaliada independentemente por dois revisores utilizando a Escala de Newcastle-Ottawa (NOS) para estudos observacionais. A NOS avalia três domínios principais: seleção dos grupos de estudo (máximo de 4 pontos), comparabilidade dos grupos (máximo de 2 pontos) e verificação dos desfechos (máximo de 3 pontos), com uma pontuação total possível de 9. Estudos com pontuação ≥ 6 foram considerados de qualidade moderada a alta. Quaisquer discrepâncias nas pontuações foram resolvidas por meio de discussão ou consulta com um terceiro revisor.
Medidas de desfecho
O desfecho primário incluiu histórico testicular e condições testiculares coexistentes, parâmetros seminais e perfis hormonais reprodutivos. Para cada desfecho categórico, incluindo histórico de criptorquidia, câncer testicular e varicocele, os dados foram extraídos como contagens de eventos e tamanhos amostrais totais e resumidos como estimativas agrupadas de prevalência. Para desfechos contínuos, incluindo concentração espermática, morfologia espermática normal, FSH e LH, os dados foram extraídos como médias, desvios-padrão e tamanhos amostrais e resumidos como valores médios agrupados. Análises de subgrupo foram realizadas com base no número de micrólitos observados na ultrassonografia (LTM e CTM). LTM foi definido como <5 micrólitos, enquanto CTM foi definido como ≥5 micrólitos na ultrassonografia, com base na classificação de Bennett adotada pelos estudos incluídos16.
Análise estatística
As metanálises foram conduzidas utilizando modelos de efeitos aleatórios (RE) e efeitos fixos (FE), calculando estimativas agrupadas de prevalência e valores médios agrupados, juntamente com seus intervalos de confiança de 95% (ICs). A heterogeneidade estatística foi avaliada por meio da estatística I2, em que valores de I2 de 25%, 50% e 75% foram considerados como heterogeneidade baixa, moderada e alta, respectivamente. Para I2 > 50%, utilizou-se o modelo RE; para I2 < 50%, utilizou-se o modelo FE. As diferenças entre subgrupos foram avaliadas utilizando valores de p de interação. Quando mais de três estudos foram incluídos, gráficos em funil foram usados para avaliar qualitativamente o viés de publicação para cada desfecho. Os testes de Egger e de Begg não foram realizados porque menos de 10 estudos foram incluídos na maioria das análises.
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Detalhes do estudo e dados demográficos
Um total de 684 registros foi inicialmente identificado por meio da busca em bases de dados. Após triagem e avaliação de elegibilidade, 13 estudos publicados entre 1998 e 2022 foram incluídos na meta-análise. Os estudos incluídos abrangeram múltiplas regiões geográficas, incluindo Europa, Ásia, Oriente Médio e América do Norte4,13,17,...
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Até onde sabemos, esta é a primeira meta-análise especificamente voltada para homens inférteis com TM que sintetiza quantitativamente características seminais, condições testiculares coexistentes e perfis hormonais reprodutivos. Em comparação com sínteses anteriores de evidências que se concentravam principalmente em parâmetros seminais, nosso estudo amplia ainda mais o conhecimento atual ao fornecer estimativas agrupadas de criptorquidia, varicocele, câncer testicular e níveis hormonais reprodutivos, juntamente com anál...
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Os autores não têm conflitos a divulgar.
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Biblioteca Cochrane | Cochrane | N/A | Banco de dados pesquisado em busca de estudos elegíveis. |
| Embase | Elsevier | N/A | Banco de dados pesquisado em busca de estudos elegíveis. |
| Cabeçalhos de Assuntos Médicos (MeSH) | Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA | N/A | Vocabulário controlado utilizado na estratégia de busca. |
| Escala Newcastle-Ottawa (NOS) | N/A | N/A | Ferramenta utilizada para avaliar a qualidade metodológica de estudos observacionais. |
| PubMed | Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA | N/A | Banco de dados pesquisado em busca de estudos elegíveis. |
| Stata 17.0 | StataCorp LLC | N/A | Software utilizado para análise estatística. |
| Web of Science | Clarivate | N/A | Banco de dados pesquisado em busca de estudos elegíveis. |
| Critérios/manuais da OMS para análise de sêmen (1999 e 2010) | Organização Mundial da Saúde | N/A | Critérios de referência utilizados para extrair os parâmetros seminais conforme as versões relatadas nos estudos originais. |
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