Análise Bibliométrica da Reprogramação Metabólica em Linfócitos T Revela Tendências de Pesquisa e Pontos Críticos Emergentes, 2016-2025

Resumo

Esta análise bibliométrica utilizou CiteSpace, VOSviewer e Scimago Graphica para avaliar tendências de publicação, redes de colaboração e pontos críticos emergentes de pesquisa em reprogramação metabólica de linfócitos T de 2016 a 2025.

Resumo

Os linfócitos T são reguladores centrais das respostas imunes, e estudos recentes mostraram que processos metabólicos influenciam a ativação, diferenciação e função dos efetores dos linfócitos T em câncer e doenças autoimunes. Este estudo realizou uma análise bibliométrica das publicações de 1º de janeiro de 2016 a 31 de dezembro de 2025, retiradas da Web of Science Core Collection. O CiteSpace foi usado para análises de coocorrência, co-citação e agrupamento de referências e palavras-chave. O VOSviewer foi aplicado para analisar periódicos, autores, referências, países e instituições, enquanto o Scimago Graphica visualizou redes nacionais de colaboração e o Excel foi usado para avaliar tendências de publicação anual. Um total de 1.882 publicações foi incluído. A produção anual de publicações aumentou de forma constante, com crescimento notável observado em 2021 e 2025. A China contribuiu com o maior volume de publicações, enquanto os Estados Unidos demonstraram maior impacto nas citações. A Frontiers in Immunology foi a revista mais produtiva, enquanto a Nature apresentou a maior influência nas citações. As análises de agrupamento de palavras-chave e citações identificaram pontos críticos de pesquisa em evolução focados na reprogramação metabólica dos linfócitos T, metabolismo da glicose e dos aminoácidos, e interesse emergente nas interações metabólicas entre células imunológicas. No geral, esta análise bibliométrica demonstra a expansão contínua da pesquisa em imunometabolismo de linfócitos T e destaca direções temáticas emergentes, incluindo regulação metabólica intercelular e metabolismo lipídico.

Introdução

Os linfócitos T naïves dependem principalmente da fosforilação oxidativa mitocondrial (OXPHOS) para manter seu estado metabólico de baixa energia^{e quiescente 1}. Após a estimulação do antígeno, entretanto, os linfócitos T ativados passam por uma mudança metabólica para a glicólise aeróbica, para apoiar a rápida proliferação e a função^{efetora 2}. Linfócitos T efetores, especialmente subconjuntos citotóxicos, dependem da glicólise para atender às demandas bioenergéticas e biossintéticas aumentadas associadas à produção de citocinas e à expansão^{celular 3}. Embora a glicólise produza menos adenosina trifosfato (ATP) por molécula de glicose do que o OXPHOS, sua taxa metabólica rápida sustenta as necessidades funcionais das células imunes^{ativadas 4}. Atividade glicolítica excessiva também pode contribuir para efeitos prejudiciais no microambiente imunológico. O acúmulo de lactato pode prejudicar a síntese de serina derivada da glicose e alterar o equilíbrio redox intracelular, suprimindo assim a proliferação e a função dos linfócitos^{T 5}. Além disso, níveis elevados de lactato interrompem as vias migratórias dependentes da glicólise e reduzem a motilidade dos linfócitos T CD4⁺ e CD8^{⁺ 6,7}.

O metabolismo celular se adapta dinamicamente a estímulos ambientais e fisiológicos por meio de um processo conhecido como reprogramação^{metabólica 8,9}. Evidências crescentes indicam que a reprogramação metabólica desempenha um papel central na regulação da ativação, diferenciação e plasticidade funcional dos linfócitos^{T 10,11}. Essas alterações metabólicas são particularmente relevantes em câncer e doenças autoimunes, onde alterações no microambiente imunológico influenciam a função dos linfócitos T e a regulação^{imune 12,13}. Embora vários estudos bibliométricos tenham avaliado o imunometabolismo em contextos mais amplos, incluindo imunometabolismo do câncer e metabolismo imunológico associado a doenças, essas análises focam principalmente em interações imunometabólicas generalizadas, em vez de reprogramação metabólica específica de linfócitos T^14,15. Uma avaliação bibliométrica abrangente dedicada especificamente ao imunometabolismo dos linfócitos T permanece limitada, especialmente no que diz respeito a tendências de pesquisa, redes de colaboração e pontos críticos temáticos em evolução dentro dessa área.

Para suprir essa lacuna, este estudo realizou uma análise bibliométrica das publicações indexadas na Web of Science Core Collection (WOScc) de 1º de janeiro de 2016 a 31 de dezembro de 2025. CiteSpace, VOSviewer e Scimago Graphica foram usados para analisar quantitativamente a produção de publicações, padrões de colaboração, relações de co-citação e evolução temática em pesquisas de reprogramação metabólica de linfócitos T. Ao contrário das revisões narrativas tradicionais, a análise bibliométrica oferece uma visão estruturada e orientada por dados do cenário científico por meio de citações, agrupamentos e análises de palavras-chave. O objetivo deste estudo foi caracterizar sistematicamente tendências globais de pesquisa e pontos críticos emergentes no imunometabolismo dos linfócitos T e fornecer uma visão organizada do panorama atual do conhecimento nesse campo em rápida evolução.

Protocolo

Este estudo analisou exclusivamente dados bibliográficos obtidos de bancos de dados acessíveis ao público e não envolveu participantes humanos, animais ou dados pessoais identificáveis; portanto, não eram necessárias aprovações éticas institucionais e consentimento informado.

Coleta de Dados e Estratégia de Busca
Os dados foram extraídos do WoSCC (https://www.webofscience.com/wos/woscc/) em 27 de janeiro de 2026. As edições selecionadas no banco de dados foram o Science Citation Index Expanded (SCI-EXPANDED) e o Social Sciences Citation Index dentro do WoSCC. A busca foi realizada usando a interface de Busca Avançada. A estratégia de busca foi aplicada no campo "Tópico (TS)", e a consulta completa de busca e os registros resultantes são apresentados na Tabela 1. O período de busca foi restrito a publicações indexadas entre 1º de janeiro de 2016 e 31 de dezembro de 2025 usando o filtro "Timespan" do WoSCC. Apenas artigos originais de pesquisa e artigos de revisão foram incluídos usando o filtro "Tipos de Documentos". O idioma era restrito ao inglês, e nenhuma restrição era aplicada em relação ao país, instituição ou área de pesquisa. Todos os registros foram exportados em formato de texto simples, com "Registro Completo e Referências Citadas" selecionados durante a exportação. Quando o número de registros recuperados ultrapassou 500, os registros foram baixados em vários lotes e posteriormente fundidos em um único conjunto de dados antes da análise. Após a recuperação, todos os registros eram importados para o CiteSpace para pré-processamento e análise bibliométrica. Registros duplicados eram identificados e removidos usando a função de deduplicação embutida no CiteSpace com base em metadados bibliográficos, incluindo título, autores, ano de publicação e periódico de origem. Quando possíveis inconsistências ou registros bibliográficos incompletos eram identificados, a verificação manual era realizada adicionalmente para garantir a precisão e consistência dos dados antes da análise.

Cenário	Resultados	Consulta de Busca
#1	252,461	TS=("Célula T*" OU "Célula T*" OU "Linfócitos T*" OU "Linfócito-T*" OU "Linfa T*" OU "Célula T CD4+*" OU "Célula T CD8+*" OU "célula T citotóxica*" OU "célula T reguladora*" OU "Célula auxiliar T*" OU "célula Th*" OU "célula T ingênua*" OU "célula T da memória*" OU "célula T efetora*")
#2	13,799	TS=("reprogramação metabólica*" OU "remodelação metabólica*" OU "reprogramação metabólica")
#3	1,882	#1 E #2

Tabela 1: Estratégia de busca da Web of Science Core Collection usada para recuperação bibliométrica de dados. A tabela resume a estratégia detalhada de busca, combinações de palavras-chave, operadores booleanos e contagens finais de recuperação usadas para a coleta de literatura do WoSCC. As buscas eram realizadas usando o campo "Tópico (TS)" na interface de Busca Avançada. Curingas (*) eram usados para recuperar múltiplas terminações de palavras e terminações relacionadas. O conjunto final consistiu em publicações indexadas entre 1º de janeiro de 2016 e 31 de dezembro de 2025, após aplicação de filtros de linguagem e tipos de documento.

Abordagens analíticas
Uma abordagem bibliométrica multiferramenta foi sistematicamente implementada para análise de dados. A análise foi realizada em um ambiente de sistema operacional Windows 10. O CiteSpace (v.5.7.R2) foi usado para analisar referências e palavras-chave processando dados em formato TXT exportados do WoSCC. Os parâmetros do CiteSpace foram configurados da seguinte forma: (1) o intervalo de tempo foi definido de 2016 a 2025 com um ano por fatia; (2) os critérios de seleção foram configurados usando o índice g (k = 25); (3) os métodos de poda incluíam Pathfinder, Poda de Redes Fatiadas e Poda da Rede Mesclada para simplificar as estruturas da rede preservando as relações-chave; e (4) a análise de agrupamento foi realizada usando o algoritmo logaritar-verosimilhança¹⁶. Essa análise gerou redes de co-citação, mapas de agrupamento, visualizações de linhas do tempo e mapas de detecção de rajadas tanto para referências quanto para palavras-chave. Nos mapas de visualização, o tamanho dos nós representava frequência, a espessura do link indicava a força de coocorrência e os anéis roxos representavam alta centralidade entre os lados. Os nós burst refletiram um aumento repentino na frequência de citações ou palavras-chave ao longo do tempo.

Posteriormente, os arquivos exportados foram salvos novamente em codificação UTF-8 usando o Windows Notepad e importados para o VOSviewer (versão 1.6.20) para mapeamento bibliométrico, incluindo análises de coautoria, co-citação e coocorrência entre autores, periódicos, instituições e^{países 17}. O método de contagem completa foi aplicado e a normalização foi realizada usando o método de força de associação. Limiares mínimos de ocorrência foram estabelecidos de acordo com o tamanho do conjunto de dados (autores ≥ 5 publicações; palavras-chave ≥ 5 ocorrências; instituições ≥ 3 publicações). A visualização da rede foi baseada no peso do item e na força total do link. Para análise de colaboração em nível de país, arquivos GML exportados do VOSviewer foram importados para o Scimago Graphica (versão 1.0.53), onde os nós representavam países. A visualização e o agrupamento de redes foram gerados usando o algoritmo padrão de layout direcionado pela força para representar relações espaciais e padrões de colaboração entre países. O WPS Excel era utilizado para análise estatística descritiva das tendências anuais de publicação e sumarização básica de dados. Os resultados foram visualizados usando gráficos de barras, quadros de colunas e gráficos de linhas.

Uma análise suplementar por fatiada temporal foi realizada usando a mesma estratégia de busca descrita acima, com a busca restrita a publicações indexadas entre 1º de janeiro de 2025 e 31 de dezembro de 2025. Dentro do mesmo framework de consultas e ambiente analítico do WoSCC, publicações recentes e resultados relacionados a conferências foram recuperados para fins contextuais e descritivos. Esse procedimento foi realizado inteiramente dentro da interface analítica embutida do WoSCC. Nenhum conjunto de dados independente foi criado, e as informações recuperadas não foram integradas ao conjunto bibliométrico primário nem utilizadas para análise quantitativa. O desenho geral do estudo e o fluxo de trabalho de análise bibliométrica são resumidos em um fluxograma (Figura 1).

Figura 1. Fluxo de trabalho da análise bibliométrica da pesquisa em reprogramação metabólica dos linfócitos T. Visão geral esquemática do desenho do estudo e do fluxo de trabalho analítico utilizado nesta análise bibliométrica. As publicações foram retiradas da Web of Science Core Collection (WoSCC) usando estratégias de busca pré-definidas e critérios de inclusão. Os registros recuperados eram exportados em formato de texto simples e submetidos a pré-processamento, incluindo remoção de duplicados e padronização de dados bibliográficos. Análises bibliométricas foram realizadas usando o CiteSpace para co-citação, coocorrência de palavras-chave, clusterização e detecção de rajadas, e o VOSviewer para análises de redes de colaboração entre autores, instituições, países e periódicos. O Scimago Graphica foi usado para visualizar redes internacionais de colaboração, e o WPS Excel foi usado para analisar tendências anuais de publicações e estatísticas descritivas. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Resultados

Produção de Publicações e Tendências Temporais
Para caracterizar a evolução temporal da atividade de pesquisa nessa área, foi realizada uma análise bibliométrica utilizando publicações indexadas no WoSCC. Um total de 1.991 registros foram inicialmente recuperados na última década. Após a remoção de registros duplicados e não em inglês, 1.882 publicações foram incluídas e analisadas, incluindo 1.046 artigos de pesquisa originais e 836 artigos de revisão. Tendências anuais de publicações e citações de 2016 a 2025 são apresentadas na Figura 2, demonstrando um aumento consistente na atividade de pesquisa ao longo do tempo. Em 2020, o número de publicações aumentou em 40 artigos e o número de citações aumentou 1.989 em comparação com 2019. Entre 2021 e 2024, a contagem de citações continuou a aumentar anualmente, enquanto as contagens de publicações apresentaram mudanças relativamente menores ano a ano, exceto por um aumento de 55 artigos em 2021. Em 2025, o número de publicações aumentou de 252 para 629, enquanto o número de citações aumentou de 13.045 para 21.103. Esses achados indicam crescimento sustentado no interesse científico e na influência acadêmica na pesquisa de reprogramação metabólica dos linfócitos T durante o período do estudo.

Figura 2. Tendências anuais de publicações e citações em pesquisas sobre reprogramação metabólica de linfócitos T de 2016 a 2025. Número anual de publicações e citações totais relacionadas à reprogramação metabólica em linfócitos T recuperados do banco de dados WoSCC entre 2016 e 2025. Barras azuis representam a contagem anual de publicações e indicam a produtividade anual da pesquisa. A linha laranja representa o total de citações e reflete a influência acadêmica e o impacto nas citações das publicações indexadas em cada ano. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Contribuições e Colaboração em Nível Nacional
A análise em nível de país indicou que a China teve o maior volume de publicações, contribuindo com 997 publicações, enquanto os Estados Unidos contribuíram com 510 publicações (Figura 3A). As tendências de publicação variaram entre os dois países ao longo do tempo. A produção de publicações da China aumentou de forma constante ao longo do período do estudo, enquanto os Estados Unidos apresentaram dois picos locais de publicação seguidos por uma queda na produção anual antes de 2025 (Figura 3B). Em 2025, a produção de publicações aumentou substancialmente em ambos os países, com aumentos de 296 publicações para a China e 42 publicações para os Estados Unidos em comparação com o ano anterior. A análise de redes de colaboração identificou interações extensas entre múltiplos países (Figura 4A) e delineou cinco grandes clusters de países com base em padrões de coautoria (Figura 4B). Estados Unidos, China e Coreia do Sul formaram um cluster de colaboração densamente conectado, enquanto clusters adicionais incluíam países da Europa, Ásia e Américas. A maioria dos países demonstrou vínculos colaborativos com os Estados Unidos, sugerindo um papel central para os Estados Unidos dentro da rede internacional de colaboração.

Figura 3. Tendências internacionais de publicação em pesquisa sobre reprogramação metabólica de linfócitos T de 2016 a 2025. (A ) Produção anual de publicações dos 10 principais países com maior volume de publicações em pesquisa sobre reprogramação metabólica de linfócitos T entre 2016 e 2025. Linhas coloridas diferentes representam países individuais e ilustram mudanças temporais na produtividade da publicação. (B) Tendências comparativas de publicação anual entre China e Estados Unidos mostrando mudanças na produção de pesquisas ao longo do tempo. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Figura 4. Redes internacionais de colaboração em pesquisa de reprogramação metabólica de linfócitos T de 2016 a 2025. (A ) Rede internacional de colaboração entre os 20 países mais contribuintes gerada utilizando análise bibliométrica de rede. O tamanho do nó representa o volume de publicação, a espessura dos links indica força de colaboração entre países, e diferentes cores representam agrupamentos de colaboração distintos. (B) Diagrama de cordas ilustrando interações colaborativas entre países. A largura de cada acorde de conexão corresponde à intensidade da colaboração entre países pareados. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Produtividade e Colaboração Institucional
A análise de produtividade institucional demonstrou que as instituições chinesas representavam nove das dez instituições mais produtivas, enquanto a instituição restante estava baseada nos Estados Unidos (Figura 5A). A Universidade Jiao Tong de Xangai ficou em primeiro lugar com 74 publicações, seguida pela Universidade Fudan com 66 publicações e pela Universidade Central South com 51 publicações. As instituições chinesas mais produtivas eram universidades predominantemente localizadas no sul da China. Rankings baseados em citações mostraram um padrão de distribuição diferente em comparação com a produtividade das publicações (Figura 5B). A Universidade de Harvard ficou em primeiro lugar com 2.997 citações, seguida pelo Instituto Max Planck de Imunobiologia e Epigenética com 2.682 citações. Entre as instituições chinesas, a Central South University teve a maior contagem de citações, com 2.288 citações. A rede de colaboração institucional demonstrou ampla interconectividade entre instituições (Figura 5C). A Universidade Jiao Tong de Xangai apresentou a maior força total de ligação (62), sugerindo frequentes relações colaborativas com outras instituições, especialmente dentro da China.

Figura 5. Análise de produtividade institucional e colaboração em pesquisa sobre reprogramação metabólica de linfócitos T de 2016 a 2025. (A ) Gráfico de barras horizontais classificando as 10 principais instituições de acordo com o volume de publicações. (B) Gráfico de barras horizontais classificando as 10 melhores instituições de acordo com o total de citações. (C) Rede de colaboração institucional gerada usando o VOSviewer. O tamanho do nó representa a produção de publicações institucionais, a espessura do link reflete a força da colaboração, e cores diferentes indicam agrupamentos de colaboração distintos. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Produtividade e Impacto do Autor
Entre os 10 melhores autores classificados por volume de publicações, Ping-Chih Ho teve o maior número de publicações (18 documentos), seguido por Li, Hui com 14 publicações e vários autores adicionais com 10–12 publicações (Figura 6A). A análise de citações demonstrou que Erika L. Pearce teve a maior contagem de citações (2.384), seguida por Ping-Chih Ho (1.641) e Romero Pedro (1.352) (Figura 6B). Ping-Chih Ho foi autor de 18 publicações, recebeu 1.641 citações e apresentou uma força total de ligação de 23, sugerindo um papel central dentro da rede de colaboração com autores. A análise de co-citações ilustrou ainda mais a distribuição da frequência de citações entre os autores citados. Chang C.H. teve a maior contagem de citações (561), enquanto o autor de menor classificação dentro do grupo dos 10 primeiros teve 278 citações (Figura 7A). A análise de redes demonstrou que autores altamente citados geralmente apresentaram valores mais altos de força total de links, sugerindo relações de co-citação mais fortes e uma integração mais ampla dentro da rede de pesquisa (Figura 7B).

Figura 6. Análise de produtividade dos autores e impacto de citações em pesquisa de reprogramação metabólica de linfócitos T de 2016 a 2025. (A ) Gráfico de barras horizontais classificando os autores de acordo com o volume de publicações. (B) Gráfico de barras horizontal classificando autores de acordo com o total de citações. O comprimento da barra representa o número de publicações ou citações associadas a cada autor. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Figura 7. Análise dos autores citados em pesquisa sobre reprogramação metabólica de linfócitos T de 2016 a 2025. (A ) Gráfico de barras em estilo gradiente classificando autores citados de acordo com o total de citações. (B) Gráfico de barras em estilo gradiente ilustrando a força total de links entre autores citados na rede de co-citações. O comprimento da barra representa a frequência de citação ou a força total do link, e intensidade de cor mais escura representa maior frequência de citação ou relações de co-citação mais fortes. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Desempenho de periódicos em publicações e citações
A Tabela 2 resume os 10 principais periódicos com maior volume de publicações em pesquisas sobre reprogramação metabólica de linfócitos T, incluindo a contagem de citações e os valores totais de força do link. A Frontiers in Immunology teve a maior produção de publicações, com 203 publicações, enquanto a Cell Metabolism apresentou o maior fator de impacto (30,9) entre os periódicos mais produtivos (Figura 8A). A maioria dos periódicos foi classificada na categoria Q1 de Relatórios de Citação de Periódicos (JCR) (Figura 8B). Na rede de colaboração com periódicos, cinco periódicos demonstraram valores totais de força de ligação superiores a 100, com a Frontiers in Immunology apresentando a maior força total de ligação (549), indicando forte conectividade dentro da rede de colaboração com periódicos (Figura 8C). A análise de citações de periódicos citados demonstrou que a Nature teve a maior frequência de citações (6.331), seguida pela Immunity (6.061) (Tabela 3 e Figura 9A). A Frontiers in Immunology ficou em terceiro lugar em frequência de citações (5.685), apesar de ter um fator de impacto menor em comparação com vários outros periódicos altamente citados. A análise da rede de co-citação mostrou fortes relações colaborativas entre periódicos citados, com altos valores totais de força de ligação observados em toda a rede (Figura 9B). Esses achados indicam que periódicos altamente influentes nessa área são caracterizados tanto por forte impacto nas citações quanto por uma ampla conectividade entre periódicos.

Patente	Revistas	Frequência	Citações	Força Total do Elo
1	Fronteiras na Imunologia	203	3993	549
2	Fronteiras na Oncologia	55	1366	113
3	Revista Internacional de Ciências Moleculares	49	1112	128
4	Comunicação da Natureza	33	2511	96
5	Câncer	31	659	54
6	Ciências Avançadas	27	1476	136
7	Relatórios de Células	27	329	56
8	Metabolismo Celular	25	3076	184
9	Imunofarmacologia Internacional	23	243	45
10	Relatórios Científicos	22	197	16

Tabela 2: Top 10 periódicos por volume de publicações em pesquisa sobre reprogramação metabólica de linfócitos T de 2016 a 2025. A tabela resume os 10 periódicos com maior produção de publicações em pesquisa sobre reprogramação metabólica dos linfócitos T retirados do WoSCC. Frequência representa o número de publicações indexadas no conjunto de dados. As citações indicam o total de citações associadas a publicações de cada periódico. A força total do link representa o grau de conectividade e associação colaborativa dentro da rede de coocorrência de periódicos gerada usando o VOSviewer.

Figura 8. Métricas de desempenho em periódicos e análise colaborativa de redes em pesquisa de reprogramação metabólica de linfócitos T. (A ) Distribuição dos fatores de impacto entre os 10 principais periódicos com maior volume de publicações. (B) Citação está entre os 10 periódicos mais produtivos. (C) Rede de colaboração e co-citação de periódicos gerada usando análise bibliométrica. O comprimento da barra representa volume de publicações, fator de impacto, contagem de citações ou força total de links dentro da rede de periódicos. Fatores de impacto e rankings de quartil foram retirados dos Journal Citation Reports (JCR). Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Patente	Revista Citada	Frequência	SE	Quartil JCR
1	Natureza	6331	48.5	Q1
2	Imunidade	6061	26.3	Q1
3	Fronteiras na Imunologia	5685	5.9	Q1
4	Célula	5539	42.5	Q1
5	Revista de Imunologia	5275	3.4	Q2
6	Metabolismo Celular	4974	30.9	Q1
7	Comunicação da Natureza	4515	15.7	Q1
8	Imunologia da Natureza	4345	27.6	Q1
9	Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América	3838	9.1	Q1
10	Pesquisa em Câncer	3818	16.6	Q1

Tabela 3: 10 periódicos mais citados em pesquisa sobre reprogramação metabólica de linfócitos T de 2016 a 2025. A tabela resume os 10 periódicos mais citados identificados na análise de co-citação da pesquisa de reprogramação metabólica dos linfócitos T obtida do WoSCC. A frequência representa a frequência total de citações de cada periódico dentro do conjunto de dados. IF indica o fator de impacto do periódico, e JCR representa a classificação quartil do Journal Citation Reports. Métricas de periódicos foram usadas para avaliar a influência das citações e a proeminência acadêmica dos periódicos citados dentro da rede bibliométrica.

Figura 9. Métricas de desempenho de periódicos citadas e análise colaborativa de redes em pesquisa de reprogramação metabólica de linfócitos T. (A ) Distribuição do quartil do JCR dos 10 periódicos mais citados. (B) Análise da rede de co-citação que ilustra relações colaborativas entre periódicos citados. O comprimento da barra representa a frequência de citação ou a força total do link dentro da rede de co-citação de periódicos. Métricas de periódicos foram obtidas do JCR. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Análise de Referência
A análise de agrupamento de referência identificou múltiplos agrupamentos temáticos interconectados, com os 10 principais agrupamentos apresentados na Figura 10A. Entre eles, cluster #0 (polarização de macrófagos) e cluster #2 (linfócitos T) estiveram associados à regulação funcional das células imunes. Os clusters #4 (microambiente tumoral) e #7 (exaustão das células T) demonstraram conectividade próxima da rede, refletindo seus temas de pesquisa relacionados. Outros agrupamentos associados às vias metabólicas também foram identificados, incluindo cluster #3 (lactilação), cluster #9 (metabolismo da glutamina), cluster #1 (metabolismo lipídico) e cluster #10 (metabolismo dos aminoácidos). Além disso, o "prognóstico" (cluster #6) foi identificado como um agrupamento temático distinto dentro da rede de co-citações. A análise de co-citação de referências identificou referências altamente influentes dentro do campo de pesquisa (Figura 10B). As 10 principais referências foram classificadas de acordo com a frequência de citações (Tabela 4) e a centralidade entre as duas (Tabela 5). Estudos anteriores altamente citados, especialmente aqueles publicados após 2016, focaram principalmente em mecanismos reguladores imuno-metabólicos e interações metabólicas dentro do microambiente tumoral, incluindo a adaptação metabólica reguladora das células T. Estudos publicados entre 2019 e 2022 investigaram cada vez mais estratégias terapêuticas voltadas para o metabolismo, incluindo o bloqueio da glutamina e o eixo de sinalização do lactato–PD-1. Referências de alta centralidade estiveram principalmente associadas a interações entre o metabolismo celular e a funcionalidade das células imunes, incluindo polarização imunológica, exaustão das células T e regulação epigenética. Um estudo altamente citado publicado em 2018 relatou que a reprogramação metabólica dentro do microambiente tumoral estava associada à redução da eficácia da terapia adotiva com células T.

Figura 10. Análises de agrupamento de referência e co-citação em pesquisa de reprogramação metabólica de linfócitos T. (A ) Análise de clusters de referências citadas mostrando os 10 principais clusters de referências identificados usando o CiteSpace. Cores diferentes representam agrupamentos temáticos distintos. (B) Rede de co-citação de referência gerada usando análise bibliométrica. O tamanho do nó representa a frequência de citação, e linhas de conexão indicam relações de co-citação entre referências. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Patente	Informações de Referência	Título do Artigo	Título do periódico	Citações
1	Watson, M. J. (2021)	Suporte metabólico das células T reguladoras infiltradoras de tumores pelo ácido lático	Natureza	133
2	Kumagai, S. (2022)	O ácido lático promove a expressão de PD-1 em células T reguladoras em microambientes tumorais altamente glicolíticos	Célula Cancerígena	105
3	Xia, L. (2021)	A reprogramação metabólica do câncer e a resposta imune	Câncer Molecular	102
4	Leone, R. D. (2019)	O bloqueio da glutamina induz programas metabólicos divergentes para superar a evasão imune do tumor	Ciência	100
5	Faubert, B. (2020)	Reprogramação metabólica e progressão do câncer	Ciência	89
6	Sung, H. (2021)	Estatísticas do Câncer 2020: estimativas GLOBOCAN de incidência e mortalidade mundial para 36 cânceres em 185 países	CA: Um Periódico de Câncer para Clínicos	85
7	Leone, R. D. (2020)	Metabolismo das células imunes no câncer	Câncer	83
8	Angelin, A. (2017)	Foxp3 reprograma o metabolismo das células T para funcionar em ambientes de baixa glicose e alto teor de lactato	Metabolismo Celular	83
9	Chang, C. H. (2015)	A competição metabólica no microambiente tumoral é um fator que impulsiona a progressão do câncer	Célula	74
10	Wang, H. (2020)	A adaptação metabólica mediada pelo CD36 apoia a sobrevivência e função reguladora das células T em tumores	Imunologia da Natureza	74

Tabela 4: Top 10 referências mais citadas em pesquisa sobre reprogramação metabólica de linfócitos T de 2016 a 2025. A tabela resume as 10 referências mais frequentemente citadas identificadas por meio de análise de co-citação em pesquisas de reprogramação metabólica de linfócitos T. A frequência de citações representa o número total de citações recebidas dentro do conjunto de dados bibliométrico recuperado do WoSCC. A tabela inclui o primeiro autor, ano de publicação, título do artigo, título do periódico e o total de citações associadas a cada referência.

Patente	Informações de Referência	Título do Artigo	Título do periódico	Centralidade
1	Leone, R. D. (2019)	O bloqueio da glutamina induz programas metabólicos divergentes para superar a evasão imune do tumor	Ciência	0.55
2	Huang, S. C. (2016)	A reprogramação metabólica mediada pelo eixo de sinalização mTORC2-IRF4 é essencial para a ativação alternativa de macrófagos	Imunidade	0.52
3	Brand, A. (2016)	A produção de ácido lático associada a LDHA atenua a imunovigilância tumoral por células T e NK	Metabolismo Celular	0.5
4	Nakaya, M. (2014)	As respostas inflamatórias das células T dependem da facilitação da captação de glutamina e da ativação da mTORC1 quinase pelo transportador de aminoácidos ASCT2	Imunidade	0.48
5	Cascone, T. (2018)	O aumento da glicólise tumoral caracteriza a resistência imunológica à terapia adotiva com células T	Metabolismo Celular	0.44
6	Ma, X. Z. (2019)	O colesterol induz exaustão das células T CD8+ no microambiente tumoral	Metabolismo Celular	0.41
7	Yang, W. (2016)	Potenciando a resposta antitumoral das células T CD8(+) modulando o metabolismo do colesterol	Natureza	0.39
8	Geiger, R. (2014)	A L-arginina modula o metabolismo das células T e aumenta a sobrevivência e a atividade antitumoral	Célula	0.37
9	Freemerman, A. J. (2014)	Reprogramação metabólica dos macrófagos: o metabolismo da glicose mediado pelo transportador de glicose 1 (GLUT1) impulsiona um fenótipo pro-inflamatório	O Jornal de Química Biológica	0.31
10	Bian, Y. (2020)	Câncer SLC43A2 altera o metabolismo da metionina das células T e a metilação de histonas	Natureza	0.29

Tabela 5: Top 10 referências classificadas por centralidade entre os linfócitos em pesquisas de reprogramação metabólica de linfócitos T de 2016 a 2025. A tabela resume as 10 principais referências com a maior centralidade de intermediação identificada por meio da análise de redes de co-citação usando o CiteSpace. A centralidade entre os dados reflete a importância relativa de uma referência na conexão de diferentes clusters de pesquisa dentro da rede bibliométrica. Valores mais altos de centralidade indicam papéis de ponte mais fortes entre áreas temáticas e maior influência na estrutura da rede de conhecimento.

Análise de Palavras-chave e Tendências Temporais
A análise de clustering de palavras-chave agrupou termos de alta frequência em múltiplas categorias temáticas (Figura 11A). Entre essas palavras-chave, "reprogramação metabólica" e "microambiente tumoral" frequentemente coincidiam, indicando uma forte associação temática dentro do campo de pesquisa. Palavras-chave como "células T" e "células dendríticas" também apareceram intimamente associadas, refletindo o interesse contínuo em pesquisa sobre os papéis das células imunes na progressão tumoral e regulação relacionada à imunoterapia. A análise de tendências temporais (Figuras 11B e 11C) demonstrou prioridades de pesquisa em evolução ao longo do período do estudo. Estudos iniciais publicados entre 2016 e 2018 focaram principalmente na ativação das células imunológicas e no metabolismo da glicose. Pesquisas publicadas entre 2018 e 2020 enfatizaram cada vez mais a regulação metabólica da diferenciação das células T e da função imunológica. A partir de 2021, palavras-chave como "metilação de DNA", "fosforilação oxidativa" e "IDO" surgiram com mais frequência, sugerindo um interesse crescente em regulação epigenética, metabolismo mitocondrial e vias de sinalização imuno-metabólica na pesquisa com linfócitos T.

Figura 11. Clusters de palavras-chave, detecção de rajadas e análises de tendência cronológica em pesquisa de reprogramação metabólica de linfócitos T. (A ) Análise de clusters dos 15 principais agrupamentos de palavras-chave identificados por meio de análise bibliométrica. Cores diferentes representam áreas temáticas distintas. (B) Visualização da linha do tempo dos 10 principais clusters de palavras-chave mostrando a evolução temporal dos principais temas de pesquisa. (C) As 20 principais palavras-chave de rajada identificadas por análise de detecção de rajadas. Barras vermelhas indicam períodos de forte aumento na frequência de palavras-chave ao longo do tempo. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Essa análise bibliométrica mapeou sistematicamente o cenário global de pesquisa sobre reprogramação metabólica dos linfócitos T com base em publicações retiradas do WoSCC. A produção científica e o impacto das citações aumentaram de forma constante ao longo do período do estudo, com China e Estados Unidos identificados como os principais contribuintes para a produtividade das publicações e influência das citações. Análises de redes de colaboração demonstraram relações de pesquisa internacionais e institucionais cada vez mais interconectadas, ao mesmo tempo em que revelaram diferenças entre o volume de publicações e o impacto das citações entre os colaboradores. A estrutura intelectual da área estava centrada principalmente na regulação das células imunológicas e na reprogramação metabólica dentro do microambiente tumoral, com evolução temporal de estudos focados na ativação imune fundamental para investigações de regulação epigenética, fosforilação oxidativa e interações imunometabólicas. No geral, este estudo oferece uma visão estruturada do desenvolvimento, principais contribuintes, padrões colaborativos e direções temáticas emergentes na pesquisa sobre reprogramação metabólica dos linfócitos T.

Disponibilidade de Dados:
Os conjuntos de dados analisados neste estudo foram recuperados da Web of Science Core Collection (WoSCC). Os conjuntos de dados bibliométricos originais e os arquivos de análise associados gerados durante este estudo foram fornecidos como materiais suplementares e estão disponíveis publicamente através do repositório Zenodo em: https://doi.org/10.5281/zenodo.20270392. Nenhum dado restrito, confidencial ou pessoalmente identificável foi utilizado neste estudo.

Discussão

Nossa análise bibliométrica da reprogramação metabólica em células T revelou um aumento sustentado na produção de pesquisas ao longo do tempo. Um aumento notável nas contagens de publicações e citações ocorreu em 2020, com 40 publicações adicionais e 1.989 citações adicionais em comparação com 2019. Esse aumento coincidiu temporalmente com várias publicações altamente citadas, incluindo Glutamine blockade induces divergent metabolic programs to overcome tumor immunite abuses (publicado em 22 de novembro de 2019)¹⁸, que esteve entre as referências mais citadas e de maior centralidade no conjunto de dados. Este estudo tem sido frequentemente citado na área e está associado a avanços conceituais em imunometabolismo e evasão imune tumoral, potencialmente contribuindo para o aumento da atenção acadêmica durante esse período. O volume de publicações posteriormente estabilizou, exceto por um aumento distinto de 55 artigos em 2021, que coincidiu com a publicação de vários estudos frequentemente citados. Uma publicação importante daquele ano, Suporte metabólico das células T reguladoras infiltrantes tumorais pelo ácido lático (publicado em março de 2021), destacou como fatores metabólicos intracelulares influenciam a função antitumoral das células^{T 19}. Outra publicação, The cancer metabolic reprogramming and immune response (publicada em 5 de fevereiro de 2021), resumiu de forma abrangente como a imunidade tumoral é influenciada por metabólitos, enzimas metabólicas, vias metabólicas e programação metabólica das células^{imunológicas 20}.

Um aumento acentuado foi observado em 2025, quando tanto os volumes de publicação quanto de citações foram aproximadamente o dobro dos volumes do ano anterior. A interface analítica embutida do WoSCC foi usada para examinar mais a fundo o padrão de crescimento de 2025 e os pontos críticos emergentes de pesquisa. As principais conferências internacionais realizadas em 2025 incluíram a 28ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Terapia Gênica e Celular, a Reunião Anual da Associação Americana de Pesquisa do Câncer, a Reunião Anual da Associação Americana de Imunologistas, a 67ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia, a Reunião Anual da Sociedade de Dermatologia Investigativa, e a Conferência Internacional da Sociedade Torácica Americana. Essas conferências representaram 14,6% (6/41) das principais reuniões identificadas na última década. Essas observações podem refletir o aumento da atividade acadêmica e da visibilidade dentro da área durante esse período. O artigo mais bem classificado identificado em 2025 foi intitulado modificação m1A do tRNA regula a biossíntese do colesterol para promover a imunidade antitumoral das células T CD8⁺ (publicado em março de 2025 no The Journal of Experimental Medicine). Este estudo identificou a modificação m1A do tRNA como um ponto metabólico na biossíntese do colesterol e demonstrou sua importância no suporte à função das células T CD8⁺. Essa observação é consistente com os achados bibliométricos que indicam uma atenção crescente em pesquisas sobre o metabolismo lipídico no imunometabolismo de células^{T 21}.

Os 10 países com maior volume de publicações na última década foram China, Estados Unidos, Alemanha, Reino Unido, Itália, Suíça, França, Índia, Espanha e Japão, contribuindo coletivamente com 1.062 publicações (56,43% da produção total). Em 2016, os Estados Unidos lideraram o campo com 25 publicações, enquanto a maioria dos outros países contribuiu com menos de 10 publicações por ano. Os Estados Unidos entraram em uma fase de produção relativamente alta entre 2020 e 2022, seguida por um platô estável e uma recuperação para 99 publicações em 2025. A China demonstrou crescimento contínuo após 2021, ultrapassando 100 publicações anuais a partir de 2022. Em 2025, a produção de publicações da China foi 64,9 vezes maior do que em 2016 e ultrapassou 358,6% da produção dos Estados Unidos no mesmo ano. Entre os países europeus, a Alemanha apresentou a maior produção de publicações (133 publicações). Suíça e Holanda também apresentaram produtividade relativamente alta em pesquisa, com Ping-Chih Ho (Suíça) e Mihai G. Netea (Holanda) contribuindo com 18 e 12 publicações, respectivamente. Erika L. Pearce, da Alemanha, ficou em 10º lugar entre os autores mais prolíficos (9 publicações) e 9º entre os autores mais citados (281 citações), com um total de links de 179. Esses achados indicam padrões de colaboração cada vez mais globalizados e uma participação internacional crescente em pesquisas sobre imunometabolismo de células T.

Os 10 principais periódicos por volume de publicações nessa área foram Frontiers in Immunology, Cell Metabolism, Nature Communications, Advanced Science, Frontiers in Oncology, International Journal of Molecular Sciences, Cancers, Cell Reports, International Immunopharmacology e Scientific Reports. Sete desses periódicos apresentaram fatores de impacto variando de 3 a 7, enquanto os outros três periódicos tiveram fatores de impacto maiores que 10. O Cell Metabolism teve o maior fator de impacto (30,9), mas ficou em oitavo lugar em volume de publicações, com 25 publicações, enquanto o Frontiers in Immunology teve a maior produção de publicações, com 203 publicações, com média de aproximadamente 20 publicações por ano. Notavelmente, o estudo Foxp3 Reprograma o Metabolismo das Células T para Funcionar em Ambientes de Baixa Glicose e Alto Lactato, publicado na Cell Metabolism²², ficou em oitavo lugar entre as 10 referências mais citadas. No entanto, nenhuma publicação da Frontiers in Immunology apareceu na lista de referências mais citadas. Quatro das 10 referências mais citadas foram publicadas nas publicações Cell, Nature e Science. Immunity ficou em segundo lugar na frequência de citações e demonstrou forte representação entre referências altamente centrais. Duas publicações entre as 10 principais referências classificadas por centralidade foram publicadas na Immunity, embora uma tenha sido publicada antes de 2016^{com 23,24}. Em contraste, o Cell Metabolism manteve forte influência de citações durante todo o período de estudo^{2016–2025 25,26}. Entre as 1.882 publicações incluídas nesta análise, 1.046 eram artigos de pesquisa originais e 836 eram artigos de revisão, representando uma proporção incomumente alta de artigos de revisão dentro da área. Notavelmente, três das 10 referências mais citadas foram artigos de revisão. Esse padrão pode refletir a natureza em rápida evolução da pesquisa em imunometabolismo de células T, que gerou uma demanda crescente por revisões integrativas que resumam descobertas emergentes e desenvolvimentos conceituais.

Até o momento, a pesquisa nessa área tem se concentrado principalmente na regulação metabólica de subconjuntos de células T, incluindo células T efetoras, células T de memória e células T reguladoras, sendo o alvo mamífero da rapamicina representando uma das vias de sinalização mais frequentemente investigadas. Além das células T, a crescente atenção da pesquisa também tem se concentrado nas células dendríticas, que desempenham papéis essenciais na ativação das células T e na regulação imunológica. A análise bibliométrica também demonstrou uma atenção desigual em pesquisas entre as vias metabólicas. Embora o metabolismo dos aminoácidos e da glicose tenham sido amplamente investigados, o metabolismo lipídico continua relativamente pouco explorado, apesar do interesse recente crescente. Esses achados sugerem que investigações futuras podem focar cada vez mais na regulação imune mediada por lipídios, interações metabólicas no microambiente tumoral e interações epigenéticas-metabólicas. Essa estrutura bibliométrica também pode ajudar pesquisadores a identificar temas imunometabólicos emergentes, colaborações influentes e direções terapêuticas pouco exploradas relevantes para a imunoterapia do câncer e a pesquisa em regulação imunológica.

Este estudo apresenta várias limitações. Primeiro, os dados foram retirados exclusivamente do WoSCC, o que pode ter resultado na omissão de estudos relevantes indexados em outros bancos de dados como Scopus ou PubMed, introduzindo assim um possível viés de seleção apesar da alta qualidade da indexação WoSCC. Segundo, apenas publicações em inglês foram incluídas, o que pode ter introduzido viés linguístico. Terceiro, métricas baseadas em citações podem ser influenciadas pela idade de publicação, visibilidade do periódico e práticas de citação e, portanto, podem não refletir totalmente a qualidade científica ou relevância clínica. Por fim, embora múltiplos indicadores bibliométricos tenham sido aplicados, indicadores mais padronizados, como o índice H e a média de citações por artigo, não foram incluídos. Estudos futuros que integrem múltiplos bancos de dados, indicadores bibliométricos adicionais e abordagens de validação longitudinal podem fornecer uma compreensão mais abrangente do cenário em evolução da pesquisa em imunometabolismo de células T.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
CiteSpace	Drexel University	v.5.7.R2	SCR_025121
Microsoft Excel	Microsoft Corporation	v.2604 Build 16.0.19929.20136	SCR_016137 (Microsoft Excel)
WPS Excel	Kingsoft Office	v.12.1.0.26375
Scimago Graphica	Scimago Lab	v.1.0.53	Não disponível
VOSviewer	Leiden University	v.1.6.20	SCR_023516
Web of Science Core Collection	Clarivate Analytics	acessado em 27 de janeiro de 2026; versão não aplicável	Não disponível
Windows Operating System	Microsoft Corporation	Windows 10	Não disponível